儿科结节病

在成人和儿科患者中，术语，全身性肉芽肿病，术，但在儿童中仍然相对罕见。描述结节病返回到1899年，当Caesar Boeck描述了具有大，苍白核和巨细胞的上皮细胞的皮肤结节，所述皮肤结节为“皮肤多种良性的皮肤”，这是由于其与肉瘤的相似之处。

结节病，其病因是未知的，最常见的是常用在肝脏的年轻成年人淋巴结病，肺浸润，眼部和皮肤病变。虽然肺部是最常见的受累部位，但这种疾病可以影响身体的任何器官系统。婴幼儿和4岁以下儿童患有皮肤，联合和眼睛的参与没有典型的肺病;在年龄较大的儿童中，肺部，淋巴结和眼睛的参与占主导地位（见下面的图像）。（参见临床和次数。）

尽管有些假设关于致病药物，但顺序病的原因仍然未知。当患有受影响器官的非加以颗粒组织的组织病理学证据以及合理排除其他肉芽肿疾病支持兼容的临床和放射线摄影时，确定了结节病的诊断。（参见病因，临床和工作。） ^[1]

经常观察到的免疫功能包括皮肤延迟型超敏反应的抑制和疾病部位的高度辅助T细胞1（TH1）免疫应答。也可以发现循环免疫复合物以及B细胞多动的迹象。这种疾病可以是自我限制的或慢性，具有巨大的复发和剩余。该课程和预后可能与发病方式和疾病程度相关。（见预后和治疗。）

并发症

因为结节病可以累及身体的任何器官，潜在的并发症可能包括一系列的异常。可发生进行性间质性肺疾病并伴有限制性呼吸模式。眼部疾病未经治疗可导致粘连、青光眼和失明。

不寻常，但严重，儿童时期描述的并发症包括肾脏病，肾寄生虫，颅神经麻痹和心脏病，包括涉及主动脉弓的血管炎。（见预后。）

结节病是一种慢性炎症性疾病，其特征在于对靶器官的未知抗原的高度聚焦，夸大的免疫应答。疾病的标志性，肌肉颗粒状肿大，最有可能是响应持续性，可降低的抗原刺激而形成的。巨噬细胞含有增加的主要组织相容性阶级（MHC）II分子的表达最有可能通过向CD4提出未识别的抗原来引发结节病的炎症反应⁺th（辅助诱导剂）淋巴细胞。这导致T细胞的增殖和激活。

Iannuzzi等人假设感染性，有机和无机剂在结节病的免疫病理发生中的可能作用。 ^[1]任何致原因微生物，如果存在，则可能清除，留下了未解决的产品。该方法可以引发对自抗原的交叉反应免疫应答。抗原呈递细胞（APC），除了产生高水平的肿瘤坏死因子α（TNF-α），分泌白细胞介素（IL）-12，IL-15和IL-18;巨噬细胞炎症蛋白1（MIP-1）;单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）;和粒细胞巨噬细胞菌落刺激因子（GM-CSF）。

肺淋巴细胞通常由CD4记忆T细胞组成。活化的CD4+ T细胞与APCs相互作用，启动肉芽肿的形成和维持。CD4+ T细胞释放IL-2和干扰素-γ。活化的CD4+细胞分化为1型辅助细胞(Th1)̶样细胞，主要分泌IL-2和干扰素-γ。抗原处理、抗原呈递和细胞因子释放的效率可能受遗传控制。证据支持巨噬细胞人类白细胞抗原(HLA)和BTNL2.结节病变易感性和表型介绍的等位基因。 ^[2那3.]

肉芽肿是由巨噬细胞及其衍生物、上皮样细胞、巨细胞和T细胞组成的有组织、有结构的肿块。肉芽肿可以持续、消退或导致纤维化。肺泡巨噬细胞在主要的2型辅助性(Th2) t细胞应答中被激活，似乎刺激成纤维细胞增殖和胶原蛋白的产生，导致进行性纤维化。

免疫病理学最佳地研究了肺病，其中早期病变由具有高比例的活化的CD4 + Th1细胞组成的肺炎，这可能是肉芽肿形成。虽然肺淋巴细胞通常由CD4内存T细胞组成，但在一些患者中，它们主要是CD8细胞。CD4 +淋巴细胞与其他免疫效应细胞相关，例如巨噬细胞，肥大细胞和天然杀伤细胞，通过释放细胞因子，单核细胞趋化因子，巨噬细胞迁移抑制因子，白细胞抑制因子，粘附分子（CD49a）来实现炎症反应，CD54，CD102）和生长因子。

在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者的抗逆转录病毒治疗后免疫重建炎症综合征在免疫重建炎症综合征中的出现强调了CD4 +细胞在结节病中的中心致病作用。 ^[1]

由于这些各种免疫相互作用，发生急性和通常是慢性肠肠胃炎症。这的特征在于组织渗透性，细胞流入和局部细胞增殖的变化，导致肉芽肿。据信持续抗原刺激以维持病原过程。

在酸松病患者中观察到的其他免疫学异常包括循环免疫复合物，B细胞多动，免疫球蛋白的自发性，以及皮肤延迟型超敏反应的凹陷。

虽然顺序化最常涉及肺部，但它可能会影响几乎任何器官系统;产品损害当地组织，并阐述生长因子引起纤维化。sarcoid肉芽肿要么通过纤维化解决或愈合。这种纤维化反应可能是严重的并且包括淋巴结， ^[4.]耳朵， ^[5.]眼睛， ^[6.]皮肤，肝，脾，肾，骨，关节，神经系统和心脏。通过压缩组织，分泌细胞因子的细胞因子调节疾病，挑起致力症状，并募集炎症细胞，导致通常不可逆的器官损伤和生理功能障碍。

原因

尽管世界发生了结节病，但疾病的原因仍然未知。通过缺乏动物模型和未鉴定抗原缺乏，试图阐明结节病的原因对失意的挫败。

尽管研究广泛，但不证明可识别的代理人考虑表征疾病的肉芽肿。传染性药剂，化学品，药物，自身免疫和遗传因素都被探索为潜在的原因。大多数专家认为，结节病导致遗传易感宿主暴露于特定的环境试剂，引发夸张的细胞免疫应答，导致肉芽肿形成。案例聚类表明传染病药物可能是负责任的。

分枝杆菌，包括结核分枝杆菌和其他非典型物种，已经得到了最大的关注。通过聚合酶链反应（PCR）测定法检测分枝杆菌脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA），分枝杆菌细胞壁（例如，结核细胞酸，蛋白质酸，蛋白质二肽）中的组分在肌肉结节和从患者的血液血液赋予该协会的血液酸快L-SENG的生长。然而，几种研究人员已经激发了PCR测定获得的结果。此外，履行koch缺点的尝试失败，分枝杆菌在结节病中的作用仍然是一个有争议的问题。

除了米结核病，许多其他抗原也受到怀疑，包括其他细菌，例如丙酮，链球菌的丙酮物种，Borrelia Burgdorferi，支原体物种,Nocardia.物种。病毒（例如，Epstein-Barr病毒，Herpesvirus，Coxsackie B病毒，细胞瘤病毒，逆转录病毒）和非排感环境化学品（例如，铍，铝，锆，钛，松花粉，花生粉，粘土摄入）也在怀疑。

来自斯堪的纳维亚的病例报告表明Rickettsiae可能导致肉芽肿的过程，如结节病 ^[7.]丹麦患者的结节病患者未来的研究不受支持。 ^[8.]

在所有结节病患者的多个样本位点检测到变异人疱疹病毒8 (HHV-8) DNA序列。这一发现的意义尚不清楚，需要进一步的研究来确定HHV-8与结节病之间的关联是否具有因果关系。

尖锐的术语发生率的种族变异表明遗传倾向于开发结节病。对遗传易感性的最强支持来自众多家族性聚类的报道。在美国，在黑人中观察到更频繁的家族群，受影响的黑客家庭的速率至少为19％，而白人家庭则为5％。尚未进行分离和联动分析。

当在双胞胎中观察到结节病时，同卵双胞胎的疾病一致性是异卵双胞胎的2-4倍。最常见的家庭关系是兄弟姐妹关系，其次是父母子女关系。

促进易感性的候选基因的遗传差异可能存在于影响抗原呈递或识别，T细胞功能或对肉芽肿形成和渐进纤维化的基质沉积调节的基因座中。遗传因素在定义疾病呈现的模式，其严重程度和预后也可能是重要的。

一些研究者已经在寻找人类白细胞抗原(HLA)相关基因与结节病易感性的关系。受影响家庭的HLA分析提示结节病的多基因遗传模式;在白人中最常见的等位基因包括I类HLA-A1和B8和II类HLA-DR3。有报告表明，关联研究可能在种族背景可以控制的家庭中表现最好。

HLA-DRB1 * 1101是黑人结节病的重要风险因素。HLA DRB1的费率据报道，黑人和9％的白人的16％。在非洲裔美国人口中，DQB1 * 0201没有影响，而DQB1 * 0602与射线照相疾病进展相关。 ^[9.]2011年研究报告称，HLA-DRB1 * 04与斯堪的纳维亚结节病人口中HEERFORDT综合征（葡萄耳炎，腮腺或唾液腺增大和颅神经麻痹）有关的症状。 ^[10.]

检查其他遗传基因座，例如编码免疫调节细胞因子，生长因子和血管紧张素转换酶（ACE）的多态性的那些，这可能证明同样重要。最近的审查文章亮点最近进行了基因组 - 宽协会研究（GWAS）和遗传因素对结节病的表型呈现的影响;例如，HLA-DRB1 * 03是结节病的危险因素和良好预后的决定因素。 ^[11.]

在美国发生

成人人口的患病率范围从不到1例为每10万人的40例，年龄调整的白人每10万人的年龄发生率10.9，黑人每10万人每10万人。真正的发病率和患病率未知，因为疾病的罕见和少数儿童期报告病例。与成年人一样，许多患有的患有酸的孩子可能是无症状的，并且疾病可能仍未诊断。

超过70％的美国在美国的儿童案件主要是在弗吉尼亚州，北卡罗来纳州，南卡罗来纳和阿肯色州举报的，这表明东南部和南部中央州是儿童时期的地方性区域。

国际发生

在英国，结节病的整体患病率约为每10万人的20个。在欧洲，患病率范围从每10万人3-50例，疾病最常见的影响20 - 40年代。瑞典报告欧洲的结节病发病率最高，从64例每10万人种群使用尸检研究，每10万人患者的641例，范围为每10万人。

一篇审查报告称，每年丹麦儿童年龄较小的丹麦儿童临床公认的临床临床发育病症的发生率约为每10万名儿童，对应于每年丹麦约3例新案件。在许多其他国家，如西班牙，葡萄牙，印度，沙特阿拉伯或南美洲，结节病的患病率低，可能是因为没有大规模胸部放射线照相筛查，也因为存在其他更常见的肉芽肿疾病， 尤其结核，模仿的结节病。

与种族相关人口统计学

在美国，黑人累计发病率估计的终身风险为2.4％，白人为0.85％。结节病的种族分布因地理位置而异。在美国东南部报道的儿科系列中，红星的发病率较高。

在4岁或更小的酸松病变的儿童中，7-28％是黑色的，而在8-15岁的儿童中，黑人的百分比增加到72-81％。军事和退伍军人的研究表明，黑人常见于白人人民常见的10-17倍。在美国以外，顺序化最常发生在该国的主要种族中。因此，在斯堪的纳维亚国家，在斯卡图伊病是常见的，几乎所有病例都发生在白人，而在日本，大多数患者都是亚洲人。

与性关系有关的人口统计学

虽然日本研究报告了男性中的雄性发情病的发病率高于女性，但在儿童时期没有明确的性别优势。在丹麦的一项研究中，男/女性性别比率接近1.成人研究报告患有略高的妇女疾病。基于人群的成年人的发病率和生存研究报告的发病率为每10万人为每10万人为每10万人，6.3人为每10万人为妇女。

年龄相关人口统计数据

大多数报告的儿童病例发生在13-15岁的患者中。疾病也曾在非常幼儿中报道。最近的一份报告描述了一个11个月大女孩的Sarcoidlike肉芽肿病。 ^[12.]当患者最常见的疾病最常见于20 - 30岁的患者中，患病率增加至成年期。斯堪的纳维亚国家和日本报道了双峰分布，其中次级峰值主要是50岁以上的女性。

由于疾病的罕见和少数报道的病例，可以获得对儿童的预后和自然历史的研究非常少。因此，长期预后仅是投机。 ^[13.]然而，据报道，儿童时期结节病的整体预后是好的，大多数孩子展示了临床表现和胸部射线照片和肺功能测试的结果的相当大。 ^[14.]

虽然大多数孩子显然改善，但大量患者有后遗症或经验主要并发症;但是，死亡率低。综述5种大量儿童疾病的结节病表明，176名患者中的6例死亡，总死亡率为3％。无症状的病例通常具有有利的结果，许多患者的自发性回归。症状患者多系统参与往往经历慢性疾病，残留物约20％，主要涉及眼睛和肺部。

早期发病与眼睛，关节和皮肤的参与表明守卫预后，具有慢性，进步课程甚至危及生命的并发症的可能性;80-100％的这些儿童开发出葡萄膜炎，多关节炎和其他器官参与的残留物。进步眼部疾病可能产生严重的残疾，发生次级青光眼导致失明。定期眼科评价对于鉴别眼部疾病并预防进一步的发病率，在所有儿童结节病的情况下都是必不可少的。

目前，纵向临床评估关注受影响器官疾病的严重程度仍然是预后的最佳方法。红斑胚芽肿的急性发作表明预后和自发分辨率良好，而过敏的发作可能随后是无情，渐进的纤维化。 ^[15.]

Nathan等人收集了关于大型儿科胸腔胸腔的信息，以提供有关疾病介绍，管理和结果的信息。该研究发现，常见的预后因素不适用于儿科患者，并且诊断的年轻时似乎与较差的预后没有相关;该研究发现，在10岁之前诊断的患者具有较低的复发频率，并且更有可能恢复。 ^[16.]

发病率

Marcille等人对19名患者被诊断出在儿童时期的人进行后续研究，平均随访时间为21岁（范围8-35岁），发现7名患者（37％）持续存在胸部射线照片的异常，68％受损肺功能受损，63％对超声心动图具有异常发现。 ^[14.]

虽然大多数年龄较大的孩子似乎有所改善，但重要的数量有后遗症或经验主要并发症;但是，死亡率低。肺炎患者的无症状患者具有非常有利的结果，许多患者的自发分辨率，而患有阶段的疾病的预后差。症状患者多系统参与往往经历慢性疾病，残留物约20％，主要涉及眼睛和肺部。

如上所述，早期发病与眼睛，关节和皮肤的患有的结节病表明守卫预后。一系列6名早期发病结节病的患者和长期随访，均为14年（范围0-23岁），报告了该疾病的严重结果，包括盲目（4名患者），生长迟缓（3例），心脏受累（2名患者），肾功能衰竭（1例），甚至死亡（1例）。