水杨酸盐毒性

更新时间:2020年6月8日
  • 作者:Muhammad Waseem,硕士,MBBS, FAAP, FACEP, FAHA;主编:Timothy E Corden医学博士更多的...
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概述

实践要点

水杨酸盐是在数百种非处方药(OTC)和许多处方药中普遍存在的药物,使水杨酸盐毒性成为发病率和死亡率的重要原因。 [123.4.]

水杨酸盐作为止痛剂用于治疗轻到中度疼痛。阿司匹林用于解热和消炎药,用于治疗软组织和关节炎症和血管炎,如急性风湿热和川崎病。阿司匹林也用于治疗急性冠状动脉综合征。低剂量阿司匹林有助于预防血栓形成。

乙酰胱氨酸是无色的或白色的结晶,粉末或颗粒状。化学物质是无味的,可溶于水。水杨酸盐可用于摄取片剂,胶囊和液体。水杨酸盐也可用于局部应用,乳膏或乳液中。

水杨酸盐摄入仍然是儿童和青少年中毒的常见原因。阿司匹林镇痛药的患病率使得这些药剂在几乎每个家庭,常见的无意和自杀摄取的常见来源中发现。

然而,儿童水杨酸盐中毒的发生率下降,因为依赖于替代镇痛药和使用儿童容器。重新包装减少了儿童对致命金额的可达性,水杨酸盐与Reye综合征的关联显着降低了其使用。

尽管如此,每年在美国消费超过10,000吨阿司匹林。阿司匹林或阿司匹林等同的制剂(毫克)包括儿童的阿司匹林(每瓶36片的80毫克片剂),成年阿司匹林(325mg片剂),水杨酸甲酯(例如冬青的油; 98%水杨酸盐)和Pepto-bismol(每15ml的236mg非阿司匹林水杨酸盐)。

摄入含有水杨酸盐的局部产物(例如,本周同性恋,水杨酸[角乳溶解],冬青或水杨酸甲酯的油)可引起严重的水杨酸盐毒性。根据发表的来源,一茶匙98%甲基水杨酸甲酯含有多达7000毫克的水杨酸盐,相当于近90毫巴的婴儿阿司匹林,对重量10公斤的儿童的潜在有毒剂量超过4倍。 [5.6.]

据报道,婴儿含水晶酯的出牙凝胶的局部使用局部使用水杨酸盐毒性。 [7.]在文献综述的基础上,Greene等人估计水杨酸甲酯的允许日摄入量为11 mg/kg/d。 [8.]

摄入含有水杨酸盐的外用产品,如Ben-Gay、水杨酸(角化)、鹿蹄草油或水杨酸甲酯,可导致严重的水杨酸盐毒性。一茶匙98%的水杨酸甲酯含有7000毫克水杨酸盐,相当于近90片婴儿阿司匹林,对体重10公斤的儿童来说,其潜在毒性剂量是其4倍多。据报道,婴儿含水晶酯的出牙凝胶的局部使用局部使用水杨酸盐毒性。 [7.]在文献综述的基础上,Greene等人估计水杨酸甲酯的允许日摄入量为11 mg/kg/d。 [8.]

全面回顾现有的关于水杨酸甲酯中毒的医学文献,确定它是一个相对常见的儿童接触源。 [9.]在年龄较小的儿童中,大多数接触都是偶然的。故意摄入在青少年中更为常见。

北美替代药物的流行和草药和传统医学公式的普及正在增加。许多这些药物可能含有水杨酸盐。因此,当涉及局部草药油时,考虑水杨酸盐中毒。

珀西药物含有甲甲酸酯作为活性成分,用作便秘救济体。据报道,作为绞合救济体的施用本药引起的新生儿水杨酸盐中毒的情况。 [10]珀西药品可用OTC,父母应接受父母的教育,含水杨酸盐的产品不常规推荐为1年或较年轻的儿童常规推荐。

尽管在服用阿司匹林片剂后水杨酸盐的浓度持续存在,但已经证明,在以乙酰水杨酸粉的形式摄入水杨酸盐后,大多数水杨酸盐的浓度下降了。在一项研究中,50%服用片剂的患者体内水杨酸盐浓度增加或发生轻微变化,但在服用粉剂后,94%的患者体内水杨酸盐浓度下降。 [11]

水杨酸毒性的阶段和症状

用水杨酸盐毒性观察的酸碱,流体和电解质异常可分为相位。(见演示文稿和余处.)

毒性的阶段1的特征是由直接呼吸中心刺激引起的过度换气,导致呼吸碱度症状和补偿性碱。尿液中的钾和碳酸氢钠在尿液中排出。该阶段可能持续长达12小时。

在第2阶段,在持续存在下存在矛盾的酸尿呼吸碱度症状当足够的钾从肾脏丢失时发生。此阶段可能在小时内开始,并且可能在持续12-24小时内。

第三阶段包括脱水,低钾血,进步代谢性酸中毒.这一阶段可能在年幼婴儿摄入后4-6小时开始,或在青少年或成人摄入后24小时或更久开始。

恶心,呕吐,发汗,耳鸣 [12]是水杨酸盐中毒的早期症状和体征其他早期症状和体征有眩晕、换气过度、心动过速和多动。随着毒性的发展,可出现躁动、谵妄、幻觉、抽搐、嗜睡和昏迷。体温过高是严重中毒的一种表现,尤其是对年幼的儿童。

治疗

需要高度疑似水杨酸毒性毒性,是迅速识别水杨酸盐中毒的临床症状和症状,例如耳鸣,过度通气,心动过速和代谢酸中毒。 [3.]早期治疗可以预防器官损伤和死亡。治疗包括必要时稳定abc,限制吸收,加强消除,纠正代谢异常,并提供支持性护理。目前还没有针对水杨酸盐的解毒剂。

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病因和病理生理学

摄入后,乙酰胱氨酸酸迅速转化为水杨酸,其活性部分。水杨酸容易吸收在胃和小肠中。在治疗剂量,水杨酸通过肝脏代谢,并在2-3小时内消除。Saticylate中毒通过若干器官系统的紊乱临床表现出,包括中枢神经系统(CNS)和心血管,肺,肝,肾和代谢系统。通过脱氧化磷酸化,抑制克雷布循环酶,抑制氨基酸合成,直接或间接地直接或间接地影响体内的大多数器官系统。

酸碱状态

水杨酸盐的毒性作用是复杂的。呼吸中枢直接受到刺激,引起原发性呼吸性碱中毒。水杨酸盐还可抑制柠檬酸循环和氧化磷酸化的解耦,并可能产生肾功能不全,导致磷酸和硫酸的积累。在患有水杨酸毒性的患者中,脂肪酸的代谢也同样增加,形成酮体。这些过程都有助于水杨酸中毒患者阴离子间隙代谢性酸中毒的发展。原发性呼吸性碱中毒和原发性代谢性酸中毒的结合是水杨酸中毒的特征,特别是在成人,当出现时应使临床医生怀疑诊断。

分解代谢发生次级以抑制腺苷三磷酸(ATP)̶依赖性反应,结果:

  • 增加耗氧量

  • 增加二氧化碳生产

  • 加速糖酵解和脂肪溶解途径的活性

  • 肝糖原消耗

  • 体温过高

成年患者急性中毒通常存在于混合呼吸碱中病症和代谢性酸中毒.然而,呼吸性碱中毒在儿童中可能是短暂的,因此代谢性酸中毒可能在病程早期发生。部分混合性酸碱紊乱患者存在正常的阴离子间隙代谢性酸中毒;因此,正常的阴离子间隙酸中毒并不排除水杨酸毒性。

呼吸系统的影响

水杨酸盐导致直接和间接刺激呼吸。水杨酸水平为35mg / dl或更高的原因增加呼吸的速率(tachypnea)和深度(Hyperpnea)增加。水杨酸盐中毒可能很少引起小儿患者的非狭窄性肺水肿(NCPE)和急性肺损伤。在老年慢性水杨酸族毒性患者中更常见。虽然确切的病因尚不清楚,但它会导致严重的缺氧,需要用高浓度的氧气治疗。它还具有足够的水化和充分施用碳酸氢钠困难。肺水肿在儿童和成年人中具有极高的死亡率;如果存在,应尽快考虑血液透析。

葡萄糖代谢

由于氧化磷酸化解耦而增加的细胞代谢活动可能会产生临床低血糖,尽管血清葡萄糖水平有时可能在正常范围内。当细胞内葡萄糖耗尽时,水杨酸盐可能导致血浆和脑脊液(CSF)葡萄糖水平不一致,即使血糖水平在参考值范围内,也可能出现中枢神经系统低血糖症状(如精神状态改变)。

流体和电解质效应

水杨酸盐中毒可能导致胃肠道(GI)道损失(呕吐)和无味的液体损失(Hypergnea和Hyperpnea和Hypermia)增加,可能导致脱水。所有严重中毒的患者都脱水5-10%。通过脱水降低水杨酸盐的肾脏清除。由于原发性呼吸碱中毒,低钙血症和低钙血症。

中枢神经系统的影响

水杨酸盐毒害神经的;这最初表现为耳鸣。大量摄入可导致听力损失的血清水平30-45毫克/分升或更高。中枢神经毒性与与中枢神经组织结合的药物量有关。慢性毒性比急性毒性更常见。酸中毒通过增加穿越血脑屏障的水杨酸盐的数量和增加中枢神经系统的组织水平而恶化中枢神经毒性。中枢神经系统中毒的其他体征和症状包括恶心、呕吐、呼吸急促和嗜睡。严重的毒性可发展为定向障碍、癫痫、脑水肿、体温升高、昏迷、心肺抑制,并最终死亡。

在一个34岁的少精神女性的致命急性乙酰水杨酸毒性的报告中,脑组织病理学显示急性白质损伤,髓鞘解体和胶质细胞中caspase-3激活。只注意到灰质的稀疏变化。 [13]

胃道效应

恶心和呕吐是最常见的中毒反应。这可能是由中枢神经系统中毒或直接损害胃粘膜引起的。水杨酸盐会破坏粘膜屏障,偶尔会导致消化道出血。大剂量可发生幽门痉挛、胃肠道运动下降和牛黄形成。这些缓慢的消除会导致更多的水杨酸盐被胃肠道吸收。

肝脏的影响

在30.9mg / dl上摄取剂量的儿童中可能发生肝炎。 [14]Reye综合征是另一种形式的小儿水杨酸族诱导的肝脏疾病。它的特征在于恶心,呕吐,低血糖,肝酶和氨水水平,肝脏脂肪浸润,颅内压增加,昏迷。

血液的影响

低凝血酶原血症和血小板功能障碍是最常见的影响。抑制维生素k依赖的酶或血栓素A的形成也可促进出血2

水杨酸盐对因子2、7、9和10的激活有剂量依赖性的抑制作用。在一项回顾性研究中,水杨酸盐浓度升高的持续时间和肾脏损害与凝血功能障碍有关。 [15]

肌肉骨骼效果

横纹肌溶解是由于氧化磷酸化解耦引起的热量和能量的散失而发生的。

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流行病学

在美国发生的

根据美国毒物控制中心协会的国家毒物数据系统,2018年报告了9287例单次暴露于乙酰水杨酸,单独或联合其他药物,以及5107例单次暴露于水杨酸甲酯。其中约9500次是故意的。超过200例暴露导致重大后果,28例死亡病例被注意到。 [1]

年龄相关人口统计数据

一般来说,毒性程度在老年人和婴儿以及同时发病或慢性中毒的人更严重。

酸碱干扰随着毒死的年龄和严重程度而变化。婴儿很少存在纯呼吸碱期。呼吸碱中毒可能不会在婴儿中发展,或者可能是短暂的。孩子最常见的呈现是代谢酸中毒。

导致儿童水杨酸盐中毒发生率下降的因素包括对乙酰氨基酚和布洛芬的使用增加和儿童耐药包装。

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预后

急性水杨酸过量患者的发病率为16%,死亡率为1%。慢性中毒患者的发病率和死亡率分别为30%和25%。

根据美国中毒控制中心协会(American Association of Poison Control Centers)的毒物暴露调查(Toxic exposure Survey), 24%的止痛药相关死亡是由阿司匹林单独或与阿司匹林联合使用造成的。早期发现水杨酸盐中毒并迅速进行适当的治疗可以挽救生命。

类别的毒性

以下4类有助于评估急性、单事件、非肠溶水杨酸盐摄入的潜在严重程度和发病率:

  • 摄入量小于150毫克/公斤-光谱范围从无毒性到轻微毒性

  • 从150-300 mg / kg摄入 - 轻度至中度毒性

  • 从301-500 mg / kg摄入 - 严重毒性

  • 超过500毫克/公斤摄入-潜在的致命毒性

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患者教育

建议病人及其家属使用或过度使用看似良性的非处方药物有时是危险的。阿斯匹林和含有阿斯匹林的产品的现成性并不能证明阿斯匹林的安全性。

有关患者教育信息,请参见急救和伤害中心, 也阿司匹林中毒药物过量活性炭,家居防中毒

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