实践要点
常见的可变免疫缺陷（CVID）是涉及以下内容的疾病：
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大部分或全部免疫球蛋白(Ig)水平低
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缺乏能够产生抗体的B淋巴细胞或血浆细胞
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频繁的细菌感染
CVID的诊断只适用于b细胞功能障碍不明确的人。淋巴瘤是CVID患者常见的死亡原因。
迹象和症状
CVID患者必须考虑三个并发症：
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反复感染-可能会发生永久性的支气管损伤，导致支气管扩张
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恶性肿瘤 - B细胞表型的淋巴瘤是特别关注的
皮肤病表现
类似于结节病的综合症可能会影响CVID的患者。 ［10.］它的特征在于非染色皮肤肉芽肿，肺部，肝脏，脾脏或结膜的底层内脏肉芽肿。这些皮肤肉芽肿是CVID患者的非特异性，并且如下：
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maculopapular皮疹
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渗透红斑丘疹，斑块，胶版丘疹和溃疡
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具有溃疡的结节
病变经常出现在脸部和四肢上，并且总是无菌。他们经常与潜在疾病的治疗决定。
看到临床表现有关详细信息。
诊断
实验室研究
在CVID患者中，实验室研究可以揭示以下内容：
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血清IgA和IgG水平 - 减少（不缺）
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血清IgM水平 - 减少（偶尔）
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循环T和B淋巴细胞 - 可以通过使用用于免疫荧光染色的单克隆抗体来评估
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T细胞功能 - 通过使用Aerergy面板评估局部免疫皮肤反应，可以实现体内测量
成像研究
在CVID患者中，胸部的高分辨率CT扫描可能比普通胸部放射线照相或检测肺异常的肺功能测试更有用。
组织学
可以在CVID患者的淋巴结中观察组织学改变。调查结果可能包括以下内容：
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反应性卵泡增生
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非典型增生
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肉芽肿性炎症
CVID中观察到的无核霉菌，无症状皮肤肉芽肿，均匀地染色的胶原蛋白纤维蛋白变性的偏向区域，并在调理安排中被组织细胞包围（肉芽肿的暗示紫色）。 ［11.］
程序
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活组织检查 - 应被认为是在扩大淋巴结中排除感染或恶性肿瘤
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支气管镜检查或内窥镜检查 - 可以提供有关特定病变或传染过程的信息
看到余处有关详细信息。
管理
CVID治疗的负载量是免疫球蛋白的替代疗法，可降低关节炎症状，感染复发和自身免疫疾病的严重程度和/或发病。免疫球蛋白可以静脉内或皮下给药。
手术需要治疗CVID的并发症，例如以下内容：
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慢性鼻窦炎 - 可能需要内窥镜鼻窦手术
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严重的自身免疫性血小板减少症或溶血性贫血 - 可以用脾切除术治疗
背景
公共变量免疫缺陷(CVID),最常见的临床原发性免疫缺陷的成年人,是一个障碍,包括以下几点:(1)低水平的大多数或所有的免疫球蛋白(Ig)类,(2)缺乏B淋巴细胞和浆细胞产生抗体的能力,和(3)频繁的细菌感染。 ［12.］为具有未定义的B细胞功能障碍的人保留CVID的诊断。 ［13.］将DNA测序与基因表达，甲基化，蛋白质组和代谢组数据相结合，具有大大扩大关于CVID的知识的承诺。 ［14.，15.］
CVID在其临床演示和缺陷类型中是多种多样的。虽然免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白A（IgA）的血清水平降低，但是约50％的缺陷患者也减少了血清免疫球蛋白M（IgM）水平和T淋巴细胞功能障碍。在CVID中，T细胞隔室受到强烈影响，胸腺输出过早停滞，导致T细胞耗尽和免疫失调。 ［16.］约有20％的CVID产生自身免疫性疾病。 ［17.］此外，自身炎症，肉芽肿和/或淋巴抑制性疾病可能变得明显。 ［15.］
另见文章小儿常见变量免疫缺陷．
病理生理学
在患有常见可变免疫缺陷（CVID）的患者中，报告了许多免疫系统异常，其中最常见的抗体形成是有缺陷的。因此，体液和细胞介导的淋巴细胞反应都受到影响。一些CVID患者可能在T细胞的缺陷中有助于帮助B细胞和/或B细胞对T细胞帮助的反应。 ［18.］先天免疫缺陷可能会在这些患者中修饰临床状态和结果。 ［19.］
幽默反应的变化
CVID中的基本病理物理学过程是B淋巴细胞的分化中的简单失败。然而，证据表明，途径中这种缺陷在患者中是不常见的。一项研究表明，当在体外用耐药丝分裂诱导B淋巴细胞时，即使在正常的T细胞存在下，血浆细胞也未能分化。该发现表明表面分子中B细胞表达的缺陷。
这种蜂窝缺陷已经追踪到B细胞的第二信使和易位途径。这些缺陷包括蛋白激酶C活化和酪氨酸磷酸化的问题。来自其他研究的结果表明，完全没有IgG和IgA生产，增加了自发性细胞凋亡，DNA修复受损的速率，以及影响B细胞调节的躯体突变。
细胞介导反应的变化
许多因素和辅助因子刺激来自CVID患者收获的B细胞的Ig分泌。这些因素包括B细胞丝率，可溶性T细胞因子，特异性B细胞分化因子，Epstein-Barr病毒，白细胞介素2（IL-2），白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）。也许最有效的兴奋剂是CD40配体，其由活化的CD4表示+细胞。事实上，在40％的CVID患者中，CD40配体在活性T细胞上以低水平表达。在这些患者中，在存在T细胞受体刺激后，还降低了IL-2产生。
常见的缺陷是CD4对抗原的反应+T淋巴细胞。免疫后，一些CVID患者的循环响应CD4的数量降低+T细胞。其他病人的CD4数量增加+T细胞，但它们也具有增加的这些细胞的凋亡率。信号转导似乎是这些T细胞中的主要缺陷。Rezaei等报告CVID患者脑膜炎球菌疫苗接种反应。他们建议它可能有助于定义患者的亚组，这可能导致更好的监测和新的治疗策略。 ［20.］
在所有CVID患者中，25-30%的患者CD8数量经常增加+T细胞和降低的CD4 / CD8比（<1）。原因是环状腺苷一磷酸胺水平的增加和蛋白激酶A的激活增加。在体检中，患有这种亚型的患者通常具有脾肿大和支气管扩张。此外，60％的CVID患者对IL-2，IL-4，白细胞介素5（IL-5）和干扰素γ的受体的反应减少了对T细胞受体刺激和表达。然而，T细胞受体没有显示出异常的证据;实际上，遗传发现表明遗传重排的正常性。因此，大多数CVID患者可以据说具有次级缺乏T细胞信号传导异常的抗体缺乏，以及T和B淋巴细胞之间的缺陷相互作用。Laino等人报告说，B-和T细胞异常的患者的CVID不同临床并发症的患病率更高。 ［21.］
在HIV患者和丙型肝炎患者中都有Ig生产暂时和永久恢复的报道。这一发现可能表明CVID与体液和/或细胞免疫调节因子的潜在可逆缺陷有关。
TACI（跨膜活化剂和钙调制和环托膦配体交流器）介导在B细胞中切换同种型。一个系列发现，有19个无关的细胞和16名具有IgA缺乏的人的无关个体，1个等位基因中有一个畸形突变TNFRSF13B.（编码TACI）。 ［22.］TTACI.突变可能导致CVID和IgA缺乏。已记录四种基因在CVID患者中突变：ICOS，TNFRSF13B.（编码Taci），TNFRSF13C.（编码baff-r）和CD19。 ［23.］杂合的突变TNFRSF13B.也与cvid相关联， ［13.］而另外3个基因是隐性的。 ［24.，25.］那些有突变的人TNFRSF13B.基因可能需要进一步调查。
常染色体显性CVID已与染色体4Q相关联。 ［26.］一项研究支持在染色体4Q染色体上的常染色体显性CVID / IGA缺乏的疾病导致基因的存在。用于显性CVID基因的其他可能的基因座在染色体5P和16Q上。
病因
尽管40年的研究，但常见可变免疫缺陷（CVID）的主要原因仍然是未知的。部分问题是疾病的异质性。
遗传因素可能会涉及。在大约20％的CVID患者中，一级家族成员具有选择性IgA缺乏。该发现可能表明基因已连接。
当多个家庭成员受到CVID的影响时，大约5％的患者具有同时的IgA缺乏。
进一步的结果揭示了具体的本地化C4A.基因，很少，到C2染色体6的主要组织相容性综合体III区中的基因。
没有观察到明显的遗传模式。由于大多数患者为散发病例，且无免疫缺陷家族史，有不同的遗传模式，如常染色体显性可变外显、常染色体隐性和x连锁形式的报道。 ［27.］
当一个以上的家庭成员受到影响时，建议了常染色体隐性模式。
CVID与抗风湿或抗癫痫药物的使用有关。如果这种联系后来被证明是一种因果关系，那么遗传病因可能是该疾病的遗传易感性。这可能涉及对b细胞分化途径的一种常见的侮辱。
流行病学
常见可变免疫缺陷（CVID）的患病率约为全球每5万人的1例。
比赛，性别和年龄相关频率
CVID没有显示任何特定种族的偏好。
CVID同样影响男性和女性。
CVID可以发生在婴儿，幼儿，青少年，甚至20-40岁或以上的幼儿。Cvid可以随时从婴儿期到第四十年后的临时期来看。发病峰发生在1-5岁及16 - 20年龄的人员中发生。诊断CVID时，超过三分之二的患者21岁或以上。
预后
预后取决于存在严重的自身免疫疾病，经常感染导致结构肺部损伤以及恶性肿瘤的发展。男性患者的20年生存率为64％，女性患者67％。通常，男性和女性患者的预期存活率分别为92％和94％。可能是各种原因导致的死亡。
确定预后的其他主要因素是终端器官损害的程度和预防对未来感染的成功。
多克隆淋巴细胞浸润是一种临床预测因子，其与淋巴恶恶性肿瘤的风险增加5倍。 ［28.］
升高的血清IgM和降低的循环CD8比例可以是用于多克隆淋巴细胞浸润和自身免疫的预测标志物。 ［28.］
那些发展肉芽肿性淋巴细胞间质肺病的人往往会经历早期的死亡率。该并发症的线索可包括脾肿大和低血清IgA水平。 ［29.］
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静脉注射免疫球蛋白输注。由维基梅德米亚（Steve Brew）提供的礼貌（史蒂夫，自己的工作）。
