卡波西肉瘤的皮肤科表现

更新:2021年3月26日
  • 作者:Robert A Schwartz,医学博士,公共卫生硕士;主编:Dirk M Elston医学博士更多的...
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概述

背景

1872年,匈牙利维也纳大学皮肤科教授莫里茨·卡波西(Moritz Kaposi, 1837-1902)首次描述多发性特发性多发病,这已被称为Kaposi Sarcoma(KS)。Kaposi Sarcoma有褐色的红色红色皮肤结节,倾向于扩大成圆顶形肿瘤。Kaposi观察到粘膜的类似肿瘤,尤其是喉,气管,胃,肝脏和结肠。Kaposi的原始1872年5例患者的描述与艾滋病(KS-AIDS)中看到的Kaposi Sarcoma更类似于意大利人,犹太人或地中海联系的老年人的Kaposi Sarcoma,疾病行为是良性的。Kaposi的原始5名患者在2 - 3年内死亡。Kaposi后来更新了他的数据,注意到他的16名患者的所有患者都是预后的男性,这仍然不利。

1882年,意大利那不勒斯大学皮肤科教授和系主任Tommaso De Amici发表了一篇专著,对12例卡波西肉瘤患者进行了详细分析。 12

在20世纪前25年的大部分时间里,卡波西肉瘤被认为是一种缓慢生长的癌症,患者被认为会死于卡波西肉瘤,而不是死于卡波西肉瘤。最初由卡波西提出的这种咄咄逼人的过程已经成为艾滋病毁灭的一部分,尤其是在同性恋男性中。 3.4

1981年,美国的KS-AIDS在3份关于卡波西肉瘤的报告中被确定为后来被称为艾滋病的最初定义因素(加上一篇重要的社论和一份疾病控制和预防中心的报告)发病率和死亡率每周报告公告)。这些原始描述是来自旧金山的博尔科维奇和施瓦茨,来自纽约的弗里德曼-基恩, 5和洛杉矶的戈特利布和员工。 6有一段时间,Kaposi Sarcoma在30-40%的艾滋病患者中被观察到,通常是呈现标志。近一次Kaposi Sarcoma的发病率明显下降,尽管它的流行率没有。挑战仍然是解释同性恋者的患者的原因,并且有艾滋病的患者表现出Kaposi Sarcoma更常见的是与同性恋的艾滋病患者患者,除了孤立的中西部社区的同性恋的小焦点外。

突破出现在1994年,当时卡波西肉瘤相关疱疹病毒(人类疱疹病毒8型[HHV-8])是通过代表性差异分析确定的。HHV-8与所有四种卡波西肉瘤密切相关,即经典(传统)、流行(非洲)、流行(艾滋病相关)和医源性(免疫抑制相关)。 7从那时起,许多研究表明HHV-8对卡波西肉瘤的发展是必要的,但不是充分的。 8

然而,仍然存在两个关键问题。卡波西肉瘤是增生还是肿瘤?它是多中心的还是可以转移的?作者倾向于后一种解释。

卡波西肉瘤及其病原体,卡波西肉瘤相关疱疹病毒,有独特的很大程度上无法解释的地理分布。 9“ONCOWEED”假设表明,环境植物在人疱疹病毒的裂变再活化中的生物植物。奎宁及其衍生物可能更好地解释非洲Kaposi Sarcoma的流行病学而不是Oncoweeds。因此,已经提出了“onodrug”假设,特别是关于非洲Kaposi肉瘤的奎宁及其衍生物。

请看下面的图片。

亚美尼亚的年长美国人与凯拉 美国老年男性,亚美尼亚裔,腿部有典型的紫罗兰色斑块,典型的卡波西肉瘤的典型例子。
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病理生理学

Kaposi Sarcoma(KS)中的HIV反膜激活(TAT)基因,细胞因子和HHV-8故事是令人着迷的。每个都始于经典的研究。1988年,将人免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)TAT基因引入转基因小鼠中,诱导在37个雄性的33个中类似Kaposi Sarcoma的结节,但在15名女性中没有。因此,艾滋病毒似乎可以在导致Kaposi Sarcoma方面发挥直接作用。药物奎宁可能是数百万非洲人的潜在忽视的触发因子,其中包括Kaposi Sarcoma。 10.

第二个佐贺是努力在培养中培养Kaposi Sarcoma细胞,需要长期生长因子。来自人T细胞白血病病毒II型(而不是HIV-1或人T细胞白血病病毒I型的条件介质最佳支持衍生自KS-AIDS病变的Kaposi Sarcoma细胞的生长和长期培养.1992年,这种生长因子被证明是一种先前称为oncostatinM的细胞因子,因为它早先鉴定其对各种癌细胞的抑制作用。在该培养基中发现另一种细胞因子散射因子,诱导内皮细胞以证明Kaposi Sarcoma肿瘤细胞样表型。在Kaposi Sarcoma的发病机制中显示了OncostatinM,散射因子和TAT蛋白的重要性。

其他细胞因子,包括白细胞介素1 (IL-1)、肿瘤坏死因子、白细胞介素6 (IL-6)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),可能与HIV tat基因产品协同工作。分散因子可能参与了卡波西肉瘤的起始和维持。散射因子刺激内皮细胞向附近迁移,成为因子xiia阳性c-Met -表达梭形卡波西肉瘤细胞。这些细胞通过产生细胞因子和促进自分泌和旁分泌介导的卡波西肉瘤细胞的生长进一步扩大新生血管。散射因子受体,c-Met原癌基因,由卡波西肉瘤细胞表达;致癌基因int-2在成纤维细胞生长因子家族中也很明显。

疱疹型病毒与卡波西肉瘤的联系已经有30多年了。一项具有里程碑意义的研究显示,一种独特的人类疱疹病毒的短DNA序列在卡波西肉瘤组织通过一种新的分子生物学技术称为代表性差异分析。它们类似于猴疱疹病毒,但被证明是一种新的人类疱疹病毒,现在被称为HHV-8。这种病毒似乎与HIV tat蛋白、过量的碱性成纤维细胞生长因子、分散因子和IL-6相互作用。例如,已经发现hhv -8编码的IL-6可诱导内源性人IL-6分泌。HHV-8致癌基因Kaposin (ORF K12.),已被描述;但是,还没有找到其他因素。例如,巴西印第安人中53%的HHV-8 E亚型患病率似乎与该人群中卡波西肉瘤的发展无关。 11.

Classic Kaposi Sarcoma在意大利看到,热点在Po River Valley,撒丁岛和意大利南部。有人建议,血腥昆虫丰富的地区的火山土壤或发源地/居住可能是危险因素。 12.一项调查评估了北撒丁岛HHV-8感染与经典卡波西肉瘤发病率之间的相关性。 13.5个地区的血清流行率为35%,在15.3 ~ 46.3%之间。年龄是一个重要的风险因素。年龄在50岁以上的受试者与年轻人相比有更高的HHV-8血清流行率。HHV-8患病率与经典卡波西肉瘤发病率之间也有很强的直接相关性。

卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV),或人类疱疹病毒8 (HHV-8),是艾滋病患者恶性肿瘤最常见的原因。 14.KSHV和相关的疱疹病毒从宿主基因组中窃取了细胞cdna。许多病毒调控同源物编码的蛋白质直接抑制宿主的适应性和先天免疫。其他病毒蛋白可能以视网膜母细胞瘤蛋白和p53控制肿瘤抑制途径为目标,这些抑制途径在细胞内免疫反应中发挥关键作用。KSHV在靶向免疫系统信号传导过程中激活的肿瘤抑制通路时使用的免疫逃避策略,可能导致易感宿主的细胞增殖和肿瘤发生。

HHV-8变异已被发现在不同的地理区域分布不均,但它们在卡波西肉瘤发展中的致病性尚不清楚。 15.KSHV基因型的频率已经在许多环境中进行了评估。 16.17.从巴西一个中心的50名患者的卡波西肉瘤病灶中分离出这些基因型的频率进行了评估。最常见的病毒基因型为A型(50%)和C型(48%);仅1例分离到B基因型。 18.在那些艾滋病毒阳性中,基因型是主要的,而C基因型主要是在HIV阴性组中的那些。在秘鲁观察到e基因型和Kaposi肉瘤发展之间的关联。

梭形细胞是卡波西肉瘤的标志细胞,其起源尚不清楚。大多数研究倾向于淋巴内皮细胞或内皮细胞前体进化成淋巴表型,这两种细胞都是KSHV的首选靶点。 19.

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病因

HHV-8与所有四种类型的KS都有令人信服的联系,这种联系对于发展KS是必要的,但不是充分的;因此,其他因素也很重要。在这一点上,免疫抑制似乎是最重要的辅助因素。

在乌干达,使用强的松龙作为辅助治疗hiv -1相关胸膜结核与KS的发病率显著升高相关(每100人年4.2例,相比之下每100人年0例[P= .02]), 20.这是通过皮质激素免疫抑制治疗诱导KS的一个戏剧性的例子。

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流行病学

频率

美国

Kaposi Sarcoma(KS)的发病率估计为0.02-0.06%。中年和欧洲东欧(Ashkenazi)犹太血统的传统Kaposi Sarcoma犹太血统代表了美国癌症病例的约0.2%。与美国人口相比,对性能的Kaposi Sarcoma的发病率增加了400%。美国肾移植受者的Kaposi Sarcoma的发病率约为0.4%。在艾滋病分组中,Kaposi Sarcoma最初占35%的患者,这是早期检测艾滋病的发病率,尽管Kaposi Sarcoma患病率可能仍然很高。然而,它可能在艾滋病毒患者中发展患有良好控制的艾滋病毒疾病,并且可能是发病率和死亡率的重要因素。 21.在美国,一些移民来自卡波西肉瘤流行地区(主要是非洲)。这类移民中最大的可能是海地人;然而,最近的证据表明,海地的艾滋病直接起源于纽约,而不是非洲。

国际

四组群体倾向于卡波西萨尔康达,包括(1)地中海和犹太人血统的老年人;(2)来自包括乌干达,刚果共和国,刚果(Brazzaville)和赞比亚的地区的非洲人;(3)患有理论免疫抑制的人;(4)同性恋者的男人。Kaposi Sarcoma传统上是中年和老年人的地中海或犹太人血统的罕见疾病。

在非洲,同样年龄和性别的人群中也存在类似的卡波西肉瘤。如果粗略计算的阿拉伯人口中每10万人中有28例卡波西肉瘤的发病率是正确的,那么卡波西肉瘤在阿拉伯人中可能比在地中海人中更常见。阿拉伯人卡波西肉瘤一种以前未被认识的遗传易感性已被提出。在卡波西肉瘤流行地区,肾移植受者卡波西肉瘤的发病率可能高达3.5%或更高,明显高于美国和西欧肾移植受者的0.4%发病率。

非洲特有的卡波西肉瘤占癌症的10%,男女比例为15:1。坎帕拉癌症登记处是非洲大陆最早也是最重要的机构之一,该登记处显示,在艾滋病时代,卡波西肉瘤的发病率发生了重大变化。在乌干达,卡波西肉瘤导致了几乎一半(48.9%)的男性癌症病例和17.9%的女性癌症病例。男性的发病率(每10万人中有30.1例)自20世纪50年代以来增加了10倍以上,大约是女性发病率(每10万人中有11例)的3倍。男孩和女孩的发病率在儿童时期(出生到14岁)大致相同,5岁以下的女孩和5-9岁的男孩的发病率有小高峰。随后,发病率在25-29岁女性和35-39岁男性中逐渐上升。淋巴结病卡波西肉瘤占总病例的12%;42%的儿童病例属于这一类型。

在坎帕拉的乌干达癌症研究所(2004-2007年)的73名流行卡波西肉瘤的乌干达儿童中,37名男孩,36名女孩,中位数年龄为10.1岁(2-18岁)。 22.

在邻国赞比亚,这种疾病在儿童中尤其严重,超过80%的儿童艾滋病毒血清呈阳性。卡波西肉瘤被发现代表了多达25%的儿童癌症。平均男女比例为1.76:1,5岁以上儿童中男性比例(2.5:1)高于5岁以下儿童(1.4:1)。在尼日利亚,与艾滋病毒有关的卡波西肉瘤的流行率似乎在上升,这可能是由于更多的女性患有艾滋病毒疾病。 23.

在意大利,KS-AIDS引起了显著的流行病学变化。从1976-1984年到1985-1990年,50岁以下的意大利男性卡波西肉瘤的发病率增加了一倍;然而,在老年男性中没有观察到变化,或者可能是下降。据估计,卡波西肉瘤在意大利威尼斯周围地区的发病率较高,沿海地区和高山峡谷地区的发病率较高;在后者中,男女合并的病例过多(SIR = 191.1;CI = 113.2 - -302.0)。 12.在意大利,卡波西肉瘤的标准化发病率在高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)期间显著下降。 24.

在希腊,典型的卡波西肉瘤的发病年龄似乎更大;男女比例较低;特有的聚类;和弥散性皮肤病,常伴有淋巴水肿和常见的内脏或淋巴结受累。 25.26.27.聚类显示,出生在伯罗奔尼撒半岛(42.42%)的患者比例较高,居住在雅典(51.51%)或伯罗奔尼撒半岛(24.24%)的患者比例较高。

评估了艾滋病传播后意大利经典卡波西肉瘤的发病率。 13.每100000人口率1例男性和0.4例女性每100000人口,每100000人口变化从0.3例男性在翁布里亚和4.7情况下每100000人口对于男性在萨萨里从每100000人0.1例男性和女性人口在帕尔马和1.7情况下每100000人口为女性在萨萨里。

1998-2002年,在撒丁岛南部(意大利)发现典型卡波西肉瘤的发病率为每年每10万人2.49例(标准化),这是岛上有记录的最高发病率。 28.

基于癌症聚类的芬兰族基于癌症分析检测到Kaposi Sarcoma的强烈家族发生。本研究发现Kaposi Sarcoma具有非常高的群集分数,Kaposi Sarcoma患者形成近亲的簇。 29.有一个家庭记录了两代中有5个受影响的个体。其他几个家族有2个一级亲属患有卡波西肉瘤。

自2000年以来,随着抗逆转录病毒疗法在拉丁美洲的普及,卡波西肉瘤的发病率显著下降,在抗逆转录病毒疗法开始之前和之后不久,其发病率趋于稳定,风险最高。 30.

比赛

Kaposi Sarcoma是一种罕见的中年和老年人和欧洲男性的地中海或犹太人血统的疾病。这种倾向也在具有理论诱导的Kaposi Sarcoma中的个体中看到,但不在KS-AIDS组中的人群中。虽然在非洲某些地区的黑人中,Kaposi Sarcoma非常罕见。

Classic Kaposi Sarcoma具有压倒性的男性优势,男性到女性比例约为10-15:1。

在中非流行的卡波西肉瘤中,儿童卡波西肉瘤病例的男女比例接近统一,但往往在青春期上升到15:1。

在科西嘉岛和撒丁岛(典型的卡波西肉瘤流行的地方),随着艾滋病的到来,男女病例的比例从10:1下降到3:1。没有卡波西肉瘤的HIV-1血清阳性妇女的孩子有一种侵略性的儿童期hiv相关卡波西肉瘤。男女比例为1.5:1。

阿拉伯半岛肾移植受者的男女比例也明显为1.5:1。 31

在赞比亚,卡波西肉瘤占儿童癌症的25%,平均男女比例为1.76:1,5岁以上儿童的男性比例(2.5:1)高于5岁以下儿童(1.4:1)。

乌干达男性和女性艾滋病相关KS患者的临床表现和治疗反应在男性和女性之间存在差异。 32在报告中,女性的中位CD4 t细胞计数明显低于男性,女性比男性更容易在面部和硬腭出现卡波西肉瘤,更容易在下肢出现病变。此外,与男性相比,女性更不可能表现出临床改善。

年龄

年龄分布取决于卡波西肉瘤的类型。

在美国和欧洲,传统的卡波西肉瘤的发病高峰在40-70岁之间,范围广泛可达89岁。

年轻男性同性恋者也表现出很大的年龄范围,但往往更年轻,发病年龄平均在20-40岁。

对于乌干达的特有Kaposi Sarcoma来说,男孩和女孩的发病率在儿童(出生于14岁)中大致相同,在5岁以下的女孩和5岁的男孩中有一个小山峰。随后,在25-29岁及35-39岁的男性中达到癫痫发病率的逐步增加。

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预后

卡波西肉瘤的临床分型可能是最好的预后指标,可以比较局限性结节性疾病、局部侵袭性疾病和广泛性卡波西肉瘤。

皮肤皮肤检测与临床疾病类型和预后可能会相关。

预后似乎与CD4计数相关。

局部的结节性Kaposi Sarcoma具有最佳预后,少数死亡直接归因于Kaposi Sarcoma。

局部侵略性的Kaposi Sarcoma具有中间预后。

作者并不同意旧的非洲估计,3年生存率为64%。广义的Kaposi Sarcoma,最常见于KS-艾滋病患者的形式,在没有治疗的情况下为3年的存活率比0%更接近0%。

艾滋病毒感染者获得抗逆转录病毒药物的机会很低,这解释了包括多哥在内的非洲大部分地区与艾滋病相关的卡波西肉瘤的发病率和死亡率。 33

南非医院评估了七十名患有Kaposi Sarcoma和HIV感染的孩子。 34尽管使用了抗逆转录病毒药物和细胞抑制剂,死亡率仍然很高,32例患者平均存活4个月;10例失访,28例存活,平均随访16个月。

在患有卡波西肉瘤IRIS的患者中,发病率和死亡率显著。 3536

死亡率和发病率

传统的Kaposi Sarcoma(KS)患者往往死于Kaposi Sarcoma而不是Kaposi Sarcoma。KS-AIDS的患者通常死于相关机会主义感染或来自出血的胃肠Kaposi Sarcoma。KS-AIVS患者的平均存活率大约为15-24个月,尽管使用高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)引入了美国明显的免疫系统重构(HAART),大大延长了存活率。Kaposi Sarcoma由于肠道穿孔,心脏棉签,大规模肺梗阻或很少,脑转移也可能是致命的。

在Kaposi的原始描述中,通常在3年内进行死亡,并与发热,腹泻和咯血有关。由于庞大的肿瘤阻碍了支气管或喉部,因此不可思议可能是一个重要因素,并且死亡可能会随着庞大的肿瘤阻塞支气管或喉部。

艾滋病相关的Kaposi Sarcoma患者经常具有广泛的内脏卡波西肉瘤,尽管Kaposi Sarcoma限于皮肤也很常见。

医源性卡波西肉瘤患者往往会出现卡波西肉瘤引起的肠道出血,尽管终止免疫抑制或减少免疫抑制往往(但不总是)导致卡波西肉瘤消退。

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