背景
肾源性全身性纤维化(NSF)，也称为肾源性纤维化皮肤病(NFD)，是一种皮肤和内脏纤维化疾病，令人联想但不同于硬皮病或scleromyxedema。它是由于钆暴露在成像患者的肾功能不全。
肾功能亢进几乎总是发生肾功能不全的患者，该肾功能不全，肾功能不全，具有钆的成像研究（例如，磁共振血管造影），一种成像研究中使用的造影剂。钆可以在肾肾上腺系统纤维化组织样品中发现，正在寻求替代造影剂。 [1那2那3.]
首先在13名患者系列中首先描述了肾上腺系统纤维化和钆之间联系的证据，所有这些患者都在暴露于钆后发育肾病系统纤维化。 [4.]有时，文章被公布，状态患有肾损伤的患者发育肾病系统纤维化，但这些可能是历史不足的情况。 [5.]1例肾源性全身性纤维化发生在钆暴露10年后。 [6.]较新的造影剂，如加脱石Dimeglumine承载较低的风险。 [7.那8.]
肾源性系统性纤维化类似硬皮病嗜酸性筋膜炎临床和组织病理学上的硬化黏液水肿。肾源性全身性纤维化患者可出现大面积皮肤硬化，伴有纤维化结节和斑块。屈曲挛缩伴随活动范围的限制也可能发生。虽然大多数肾源性系统性纤维化患者因肾功能衰竭而接受血液透析，但有些患者从未接受透析，有些患者仅接受腹膜透析。
组织病理学上，肾源性系统性纤维化类似于硬粘液水肿，表现为真皮成纤维细胞和树突状细胞增生，胶原束增厚，弹性纤维增加，粘蛋白沉积。
病理生理学
肾肾上腺素纤维化的病理生理学与肾功能不全，与成像研究相关联的肾功能不全的患者。螯合的钆螯合物的螯合形式可能具有重要作用，但似乎解离Gadolinium的逐渐释放是在肾肾上腺系统纤维化的发展中枢转，其有时延迟发作。 [9.]
首先在13名患者系列中首先描述了肾上腺系统纤维化和钆之间联系的证据，所有这些患者都在暴露于钆后发育肾病系统纤维化。 [4.]这种情况发生在未知的机制，但似乎涉及将循环纤维细胞称为由钆刺激的循环纤维细胞。 [10.]内皮素-1 /内皮素受体信号传导在肾肾上腺系统纤维化的钙化和纤维化中起作用。 [11.]
Toll样受体（TLR），特别是TLR4和TLR7，在肾肾上系统纤维化的发展中起作用。 [12.]
Thomsen等 [13.]注意到，超过90％的经过验证的肾肾上腺素纤维化病例与青霉嘧啶（Omnican）有关，一些患有Gadopentetate（Magnevist）有关。 [14.]因此，gadoverseamide (OptiMARK)和gadopentatedime谷明(Magnevist)不应用于肾脏损害患者的影像学检查。类似品牌MultiHance和ProHance也不应该使用。
钆甲酸酯线性产物的安全性可能与宏环制剂如Gadodiamide（Omniscan）不同，但在所有钆产品中应遵循指南。 [15.]
宏环造影剂Gadobutrol（胶狗/叔达夫）和钆二苯甲酸（多态）仅在指南下使用。盖维斯特，Dotarem和Prohance可能更安全，但这并不是为了改变准则。 [16.]
虽然缺乏钆成像后显示出促进血液透析的益处的证据数据缺乏，但这是一个合理的预防措施。FDA和美国放射学院（ACR）的类似指导方针（ACR）调节钆，肾小球过滤速率为每1.73米的30-44ml / min的近似肾小球过滤速率2应极其谨慎使用。
促红细胞生成素与肾源性全身性纤维化的关系一直存在争议。epoetin是否与肾源性全身性纤维化有关，或者严重的肾损害仅仅是肾源性全身性纤维化的基础，目前尚不清楚。Goveia等 [17.]在他们的病例控制研究中注意到，在经历肾移植后的重组环丁中，100％的肾上腺系统纤维化患者（n = 8）在肾移植相比仅为6％的对策（n = 24）。他们通过其促进内皮细胞增殖和增强纤维蛋白诱导的伤口愈合的能力来理论为ePoetin可以发挥作用，这可能在肾肾上腺系统纤维化的发病机制中发挥作用。Saab. [18.]挑战了这一结论，并指出，88％的肾肾上腺素纤维化患者具有大于5mg / dL的血清肌酐，而仅为21％的对策。与大多数对照受试者相比，这些患者肾功能较差的事实较高，使它们更高的风险要求重组肝蛋蛋白治疗贫血症。由于肾功能不全仅在肾功能不全的患者中看到肾外生纤维化，因此该组的Epoetin要求可能只是肾功能下降的表现。
在其用于成像研究之后，钆可以在身体的几乎任何组织中沉积。Gibson等人 [19.]注意到2个报道，具有明显的多功能纤维化，具有骨骼肌，心肌，肺，肾脏和睾丸的参与。感兴趣的是，一种类似肾上腺系统纤维化的病症是嗜酸性粒细胞粒细胞 - 肌痛综合征，其也是由外源性物质引起的。
诱导透明质酸的异常产生所需的钆似乎是最小的。据苏茜·穆克赫博士报告的摘要报告于2007年的英国皮肤科医师年会年会，只需要微小的钆浓度来刺激成纤维细胞的透明质酸合成。10mmol / L和1-MMOL / L浓度的钆均导致透明质酸合成增加2.3倍。 [20.]
Parsons等人 [21]使用转谷氨酰胺酶-2，因子XIIIA，转谷氨酰胺酶异肽的抗体和组织细胞标记物CD68进行免疫组织化学研究，对肾上腺系统纤维化的5个归档皮肤活组织检查标本。Parsons等人发现，皮肤成纤维细胞和肾上腺系统纤维化的组织细胞表达了转谷氨酰胺酶-2，CD68，因子XIIIA和转谷氨酰胺酶异肽。它们使这表示的表达，活化或伴随的肾上腺素纤维化中的转谷氨酰胺酶的增强和表达增加。
爱德华等 [22]发现，与经常对照样品相比，源自肾上腺系统纤维化影响的皮肤源自受肾上腺系统纤维化影响的皮肤，尤其是透明霉素，而患有皮肤病肌炎的血清和来自2例肾病血糖素刺激硫酸化糖胺聚糖的血清血清，包括透明质酸合成，通过对照和患者成纤维细胞。二甲双胍使用可能会影响肾病系统纤维化，但这不是证明的。 [23]
在小鼠模型中，铁代谢形成肾源性全身性纤维化的发展。 [24]
肾肾上纤维化病因的历史理论
以下讨论对历史目的更有感兴趣，因为，由于2006年肾上腺素纤维化 - 钆环节的鉴定，对肾肾上腺素纤维化的理解发生了根本性的变化。
Mackay-Wiggan等 [25]
2003年，Mackay-Wiggan等人发现，它们系列中的所有患者在测试中检测到抗真生素或抗磷脂抗体。这暗示了这些抗体在肾肾上腺系统纤维化的发展中的作用。Mackay-Wiggan等建议，尽管这些抗体发生在10-29％的患有末期肾病的患者中，但抗体在肾肾上腺系统纤维化患者中更常见。
Mackay-Wiggan等人也认为抗磷脂或抗心磷脂抗体的脂质分子可能在透析过程中与脂质物质相互作用。它是如何相互作用的还不确定。可能，它与透析机的过滤器或管道相互作用，以刺激成纤维细胞或粘蛋白的产生。这一原因不能解释在开始血液透析前发病的一小部分终末期肾病患者发生肾源性系统性纤维化。
Mackay-Wiggan等的另一个理论是急性或慢性肾功能衰竭的累积物质可以与抗磷脂抗体相互作用。麦田 - 武那等的另一种理论是突然，严重的水肿可能引发纤维化和粘膜反应，导致这种进步巩膜的血症疾病。他们推测，也许水肿与抗磷脂抗体患者的免疫抑制刺激生理反应，导致皮丝中成纤维细胞细胞和粘膜沉积的增殖。
麦克尼尔和巴尔斯 [26]
2002年，麦克尼尔和巴尔假设认为，由于碱性成纤维细胞生长因子，转化生长因子-β1或两者均增加，血液透析患者正在增加血液透析的患者。
2004年，Jiménez等报道了他们的组织病理学研究。这些对肾源性全身性纤维化患者的研究表明，除真皮外，肾源性全身性纤维化的纤维化过程还影响皮下组织、筋膜、横纹肌、肺和心肌。皮肤中含有大量的CD68+/因素XIIIa+树枝状细胞和转化生长因子-β1的增加表达。
同样在2004年，Ortonne等建议存在CD45RO+CD34+具有胶原合成活性的细胞作为肾肾上腺系统纤维化病因的一部分。
Kucher等人 [29]
Kucher等人 [29]综述了9个活检标本阳性，用于肾病系统纤维化诊断和7个活组织检查标本阳性，用于硬化症状诊断。
对于两种条件，CD34，因子XIIIA，CD31，平滑肌肌动蛋白，CD68和胶体铁的免疫组织化学染色类似。Procollagen-I表现出肠道菌瘤的表达增加。这是不明确的。
病因学
肾病全身纤维化的原因是肾功能不全和钆暴露于成像研究的内容。肾功能不全的确切程度，即建立肾上腺系统纤维化的发展。风险因素包括晚期慢性肾病（阶段4和5）和急性或慢性炎症性损伤。美国食品和药物管理局（FDA）已更新其公共卫生咨询，包括中度肾功能不全（慢性肾病第3阶段）。 [30.]二甲双胍使用可能会影响肾病系统纤维化，但这不是证明的。 [23]
基于Gadolinium的造影剂（Ablavar，常务论家，比喻，多际，Omniscan，Optimark，Prohance）最近与肾肾上系统纤维化的发展有关。在给予基于钆的造影剂后，患有中度至终末期肾病患者的疾病发生，以增强MRI或磁共振血管造影。截至2006年12月底，FDA已收到90例此类案件的报告。全球，FDA报告了200多件案例。
2010年9月9日，FDA宣布要求钆造影剂(gbca)在其标签上注明肾源性系统性纤维化的风险及其与某些肾病患者的相关性。FDA对最广泛使用的gbca的安全性审查确定，与其他gbca相比，Magnevist、Omniscan和Optimark与肾源性系统性纤维化风险更高相关。这3种药物将被禁止用于某些肾病患者，而其他钆造影剂将带有警告。数据表明，肾源性系统性纤维化可遵循任何GBCA的管理，FDA继续评估每个GBCA的安全性，以更好地估计其肾源性系统性纤维化风险。 [31]
肾源性全身性纤维化是一种使人衰弱，有时是致命的疾病。特征包括皮肤上的红色或深色斑块;皮肤灼烧、发痒、肿胀、硬化、收紧;眼白上的黄色斑点;关节僵硬，难以移动或伸直手臂、手、腿或脚;髋骨或肋骨深处的疼痛;和肌肉无力。
流行病学
频率
美国
肾源性全身性纤维化是一种罕见的情况。自1997年以来，向非裔美国人登记处报告了数百起病例。自从ACR、FDA和欧盟监管当局制定指南以来，很少发生此类病例;然而，这位作者在会议上听到了一些零星病例的发生。这些病例似乎并没有在耶鲁的国家科学基金会登记处报告。也就是说，即使制定了指导方针，在2010年、2011年、2012年和2013年，仍有少量的新病例被报告，但比钆被定义为病因之前要少得多。其中一些病例可能涉及在指南实施之前使用钆的暴露，并涉及延迟发病。
Deo等人 [32]在一个18个月的时间内研究了康涅狄格州康涅狄格州德里河口及其周围地区肾病患者的患者。肾肾上腺素纤维化的发生率为每1000例患者年份为4.3例。使用钆的每项放射学研究表现出肾外生纤维化的2.4％的风险风险。
托德等人 [33]发现与未暴露于钆的患者相比，暴露于含钆的对比度的暴露风险增加与发育肾外生系统纤维化的皮肤变化的风险增加有关，这与肾上腺素纤维化的皮肤变化（差距为14.7; 95％）。
国际的
肾源性全身性纤维化是一种罕见的情况。已报告了来自欧洲的几个病例系列。在一份报告中描述了四个病例英国皮肤科杂志2003年3月。 [34]德国和瑞士报告了额外的案件。
例如，据报道，一名韩国肾衰竭患者在14岁时暴露于钆，19岁时骨显像显示“反向超扫描”。 [35]
丹麦的一项研究发现，每百万份肾病系统纤维化率为12例，这可能是全世界的最高普遍性。 [36]
在法国，在制定新的使用钆的准则后，2009 - 2011年患者的研究发现，没有发生肾肾上腺素纤维化的病例。 [37]
种族
没有种族倾向的报道。白人、西班牙人、非洲裔美国人和亚洲人都有这种情况的报道。
性别
没有公认性偏好。来自NFD注册表的数据表示映像比例为1：1。但是，在2001年由Cowper等人的文章中， [38]活检证实的疾病患者的男女比例为9:5。
年龄
肾源性系统性纤维化在所有年龄组均有报道;暴露于钆的任何年龄的人都可能发生肾源性全身性纤维化。第一组肾源性系统性纤维化患者是年龄在31-74岁的成年人。肾源性系统性纤维化注册表的数据显示，发病时的年龄范围为8-87岁，平均年龄为46.4岁。2003年，Jan等人 [39]报告了2个儿科案例。来自英格兰的一系列患有疾病的20多岁。
儿童一般不容易发生肾源性全身性纤维化。然而，自从新的指南实施以来，接受钆治疗的儿童没有发生肾源性系统性纤维化。 [40]
肾源性全身性纤维化的发展与肾功能衰竭的持续时间无关，它可以早发生，也可以晚发生。汉考克斯等 [41]注意到血液透析5天后肾外生纤维化的情况。
预后
在一些报告中描述了自发性分辨率，通常与改善/已解决的肾病重合一致。在大多数患者中，肾肾上腺素纤维化是一种渐进状态。许多患者随后报告了多年的稳定和边际改善。肾外生纤维化是否是局部或全身疾病尚未清晰。
肾源性全身纤维化似乎与发病率和死亡率的增加有关。托德等人 [33]发现，在患者中，24个月死亡率率为48％和20％，分别为肾外生纤维化的无皮肤变化（调整危险比，2.9; 95％置信区间，1.4-5.9）。
在疾病发作的几周内，许多病人由于挛缩而依赖轮椅。一些病人死于活动障碍引发的跌倒后骨折的并发症。此外，许多患者报告有令人发狂的瘙痒和/或灼痛。最后，如果疾病发生在关节上，一些患者会出现屈曲挛缩。
患者教育
患者需要了解，肾源性系统性纤维化不是一种危及生命的疾病，它缺乏有效的治疗。患者还应该被警告摔倒和随后骨折的风险增加。病人可登入非疾病治疗登记处网页查询最新资料(NFD / NSF注册表）。
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肾上腺发生皮肤病在腹部，展示了Peau d'橙色外观。
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腹部肾上腺系统纤维化，展示了Peau D'橙色外观。来自先前手术的瘢痕疙瘩存在。
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肾上腺上肾上腺素纤维化，展示了界限和硬化外观和质地。
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在真皮类骨质。德克·M·埃尔斯顿医学博士提供
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过髓真皮。德克·M·埃尔斯顿医学博士提供
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棒棒糖体(具有突出的弹性纤维的类骨质)。德克·M·埃尔斯顿医学博士提供
