背景
癌的皮肤转移(见下图)在临床实践中相对少见,但识别它们非常重要。皮肤转移可能预示着内部恶性肿瘤的诊断,早期识别可导致准确、及时的诊断和及时的治疗。然而,由于临床发现可能很微妙,因此需要高度怀疑。
看见皮肤线索诊断转移性癌症,一个关键图像幻灯片,以帮助识别引起关注的各种皮肤损伤。
对皮肤转移的认识通常会显著改变治疗方案,尤其是当转移意味着最初认为可以治愈的癌症持续存在时。有些肿瘤转移倾向于特定区域。识别这些模式有助于指导寻找潜在肿瘤。
原发性肿瘤
这个胸部皮肤、胃、肺、子宫、大肠和肾脏是产生皮肤转移最常见的器官。皮肤转移倾向最高的癌症包括黑色素瘤(45%的皮肤转移病例)和乳腺癌(30%)、鼻窦癌(20%)、喉癌(16%)和口腔癌(12%)。由于乳腺癌非常常见,在大多数临床实践中,乳腺癌的皮肤转移是最常见的皮肤转移类型。 [1.]请看下面的图片。
然而,一些常见肿瘤的转移方式可能与它们在总体人群中的发病率不同。例如,前列腺癌很常见,但前列腺癌的皮肤转移相对少见。
未知主站点
原发部位不明癌(CUPS)一词用于处理原发肿瘤诊断前发生的转移。在处理皮杯时,患者的年龄、性别、受影响的皮肤区域以及病变的组织学有助于确定可能的原发肿瘤的位置。免疫组织化学在确定组织起源方面是非常宝贵的。
区分原发性肿瘤的转移
转移瘤与原发瘤有某些区别。其特征包括淋巴管和血管中有肿瘤细胞,真皮网状组织中有大量肿瘤细胞,皮下脂肪和胶原纤维束间有成排的肿瘤细胞。
转移性肿瘤通常是圆形的,在真皮中的离散肿瘤叶片,用GRENZ区域,通常与表皮有关。物理图案在不同的癌中变化。纤维化和炎症可能存在。血管受累很少见。有时,可以识别不寻常的模式。
Paget疾病通常具有明显的临床和组织学介绍,患有乳头或乳晕的累积。症状可包括潮热的贴片,在以后的阶段强烈缩放,疼痛和出血。佩吉特病可能是乳腺癌、泌尿生殖癌或结肠癌的迹象,也可能是皮肤中不确定腺体的原发性肿瘤。在特殊情况下,病变可能是色素沉着和表皮性的,类似于黑色素瘤。
一些原发性黑素瘤可能出现在真皮并模拟转移。 [2.]另一方面,一些转移可以是表皮辐射性的并且模拟原发性表皮肿瘤。 [3.]
原发性皮肤附件癌在某些情况下很难与转移癌区分开来。原发性皮肤大汗腺癌与乳腺腺癌特别难以鉴别,因为它们可能表现出相同的形态学和免疫组化特征。有时附件癌出现在良性附件肿瘤前体的背景下,使诊断很简单。Mahalingam等研究表明,D2-40、p63和CK15阳性染色也有利于原发性附件癌。 [4.]
可以帮助鉴别转移癌和原发性附件癌的标记物的评估仍在继续。P40, p63和细胞角蛋白5/6在鉴别原发性附件癌和皮肤转移中都很有用。P63和cytokeratin 5/6似乎具有相似的敏感性,而p40具有良好的特异性和预测价值。 [5.]
在实践中,当皮肤腺癌没有前体肿瘤时,仔细的临床评估是必要的。原发性皮肤大汗腺癌的可靠诊断需要通过彻底的临床检查和影像学研究排除潜在的腺癌。进一步的工作正在寻找更好的免疫组化技术来进行区分,这有重要的预后和治疗意义。
病因学
转移是原发肿瘤不相连的延伸。当癌细胞脱离原发肿瘤并扩散到别处时,就会发生这种情况。根据定义,原发肿瘤是恶性的。由于许多因素,判断原发性肿瘤是否会转移是困难的,但一般来说,肿瘤越大、生长越快,转移的可能性就越大。
转移途径
转移机制变化,几种不同的途径被认为是重要的。通过组织的区域传播最常发生通过体腔,尤其是腹膜腔。可以通过手术或其他侵入手术期间通过仪器机械运输来引起移植,尽管是肿瘤碎片的机械运输。
淋巴和血管通路是最常见的通路,但由于它们相互关联,很难区分这些通路。淋巴扩散是肿瘤最初扩散的最常见途径。血源性扩散通常与肉瘤的转移有关,尽管癌也可能使用这种途径。
细胞可以具有可预测的转移性扩展,但可能遇到不寻常的转移位点。Sentinel淋巴结研究的使用是试图定义可能的转移路径,以确定转移是否发生。不幸的是,对于一些肿瘤(如黑素瘤),尚无明确的证据表明淋巴涂抹是转移的主要模式。虽然Sentinel节点研究可以提供有关预后的有用信息,但这并不能增强整体存活。
建立转移
必须满足许多步骤进行转移。原发性肿瘤必须足够大以释放足够量的肿瘤细胞进入循环或淋巴系统。这些细胞需要某些性质,例如细胞悬浮液和有丝分裂率,以在循环中存活。释放的大多数释放的肿瘤细胞被免疫系统破坏,而6或7个细胞的簇具有更好的转移机会。
一旦肿瘤细胞进入循环系统,为了建立转移瘤,肿瘤细胞需要附着并穿透血管壁。循环路径影响最常见附着位点的位置,但肿瘤细胞对某些靶组织也有亲和性。
一旦发生附着,通过内皮细胞损伤围绕肿瘤细胞形成血栓。该血栓用作肿瘤细胞的保护。新的转移建立本身并通过扩散来获得营养;然后它形成自己的船只。
流行病学
皮肤恶性肿瘤的发生率各不相同。在一些转移性癌患者的尸检研究中,多达9%的个体被发现有皮肤转移。其他研究表明,这一比例在3-4%之间。2003年的一项荟萃分析 [6.]估计皮肤转移率为5.3%。最近的一项大型研究表明,由于黑色素瘤引起的皮肤转移的发生率正在增加。 [7.]
与性有关的人口
女人中最常见的皮肤转移源是乳房(69%),结肠(9%),黑色素瘤(5%),卵巢(4%)和肺(4%)。在男性中,最常见的来源是肺部(24%),结肠(19%),黑素瘤(13%)和口腔(12%)。
与年龄有关的人口统计
皮肤转移在儿童中非常罕见。横纹肌肉瘤,白血病和神经母细胞瘤是儿童中最常见的原因。
在40年来的男性中,皮肤转移的最常见来源(频率下降)是黑色素瘤,结肠癌和肺癌。在40岁以上的男性中,最常见的皮肤转移来源(频率下降)是肺癌,结肠癌,口腔鳞状细胞癌和黑色素瘤。
在40年来的女性中,最常见的皮肤转移来源是乳腺癌,结肠癌和卵巢癌。在40岁的女性中,它们是乳腺癌,结肠癌,肺癌,卵巢癌和黑素瘤。
预后
皮肤转移患者的死亡率很高。这些肿瘤的出现预示着广泛的转移性疾病,导致预后不良。根据癌症的类型,患者通常存活时间很短,但这种情况正在改变。近年来,化疗的令人振奋的进展大大提高了生存率;许多患者现在通过定向治疗存活数年。
在回顾性研究中,Song等人发现2.8%的先进患者非小细胞肺癌(NSCLC)最初表现为皮肤转移,这些转移提示预后不良。在这项研究中,2130名晚期NSCLC患者中有60人最初诊断为皮肤转移。(15例患者仅有皮肤转移,45例患者有皮肤和非皮肤转移的合并。)皮肤转移患者的总生存期为3.9个月,而没有皮肤转移的患者的生存期为10个月。 [8.]
由M.D.Anderson癌症中心开发并通过Quest Diagnostics获得许可的血清TA90免疫复合物分析法可预测黑色素瘤复发的可能性,其敏感性为70%,特异性为85%。 [9]正在为其他类型的癌症开发类似的研究,以帮助鉴定高风险的患者进行转移。
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乳腺癌转移的低功率观与周围纤维化。
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乳腺癌转移,增厚的胶原束间有深染细胞延伸。可见淋巴扩张。
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由于转移性乳腺癌,Alopecia肿瘤蛛网。
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乳腺癌转移性肿瘤性脱发患者的特写图显示毛细血管扩张和结节。触诊斑块明显硬化;斑秃患者皮肤纹理正常。
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乳腺癌伴有印度锉状转移。
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肾细胞癌边界清楚的转移灶被压缩的胶原包围,这表明其生长迅速。
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具有突出脉管系统的亲属透明细胞是转移性肾细胞癌的特征。
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转移性鳞状细胞癌通常不累及表皮,因此可与原发皮肤鳞状细胞癌鉴别转移。
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转移性黑色素瘤的活检显示皮肤均匀的肿瘤,没有与上覆表皮的连接。苏木精和伊红染色切片;原始放大率20x。
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高倍镜检查显示一窝非典型黑素细胞,其细胞核增大且多形性。Melan-A和S-100染色呈阳性,有助于确诊。苏木精和伊红染色切片;原始放大200倍。
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高倍镜显示扩张的淋巴管内有肿瘤样上皮细胞。苏木精和伊红染色切片;原始放大,400 x。
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炎性乳腺癌。
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高功率的显微镜检查显示由透明细胞,出血和转移性肾细胞癌的突出血管模式组成的小管。
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头皮结节活检显示肾细胞癌的早熟转移。皮肤转移有时是内科疾病的第一个表现。组织学检查显示真皮中有一个球形肿瘤,与上覆的表皮没有联系。苏木精和曙红染色切片;原稿放大20倍。