急性发热性中性粒细胞性皮肤病(甜综合征)

更新时间:2020年6月2日
  • 作者:Yoon-Soo(Cindy)Bae,MD;主编:威廉D詹姆斯,MD更多…
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概述

背景

罗伯特杜格拉斯甜蜜首次描述了1964年急性发热中性皮肤病,导致魔术甜综合征(SS)。 [1]该条件是一种反应性方法,其特征在于突然发作的嫩,红紫丘疹和结节结合形成斑块。这些斑块通常发生在上肢,面部或颈部上,通常伴有发热和外周性中性粒细胞。 [2]甜蜜综合征可根据底层触发分为三个类别。 [3.]

首先,最常见的类型是经典或特发性甜综合征,主要发生在轻度呼吸道疾病后的年轻女性中,并且可能与怀孕有关, [4.]炎症性肠病, [3.5.]疫苗接种,其他炎症性疾病和感染。 [6.]

其次,甜综合征可以在潜在的恶性肿瘤中积极表现出积极体现。在一些报道中,甜综合征的病变是潜在恶性肿瘤的第一个线索。 [7.]重要的是要注意,在已建立的肿瘤过程以及平原综合征的上下文中也可以发生皮肤病变。 [3.]急性髓性白血病是最常见的肿瘤,发生恶性相关的甜综合征, [8.9.]以及骨髓增生异常综合征。 [6.]

最后,基于带来病变的各种疗法的报道来认可甜综合征的发性形式。最常用的药剂是增加粒细胞菌落模拟因子(G-CSF)的药剂。 [10111213]导致这种甜综合征变体的其他药剂包括Trimethokim /磺胺甲恶唑(Bactrim),米诺环素,左炔诺脲/乙炔雌二醇,以及所有 -trans视黄酸(ATRA)。 [14]此外,多种抗肿瘤药物、生物药物、 [6.]和放疗 [15]也与这些病变的发病有关。

一般来说,甜综合征对口腔皮质类固醇响应;然而,没有治疗,综合症可能持续数周或数月,并且通常在没有疤痕的情况下改善。 [3.]复发一直主要报道在特发性和恶性肿瘤相关甜综合征。 [3.]在罕见的情况下,大量的病变复发,并可以无限期地持续下去。 [2]与恶性肿瘤相关的病例可以出现大疱或溃疡性病变,这可以类似于非典型pyoderma gangrenosum.这些病变往往难以治疗。 [2101617]

Sweet综合征的诊断是建立在符合临床和组织病理学标准的基础上。Sweet综合征的病变与其他中性粒细胞性皮肤病的区别特征是病变愈合而无瘢痕,组织病理学检查无血管炎。

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病理生理学

甜综合征(急性发热性中性粒细胞性皮肤病)是一种对全身因素(如血液病、感染、炎症、疫苗接种或药物暴露)产生的超敏反应。 [2]这种情况是由中性粒细胞介导的,其组织病理学表现、相关的中性粒细胞增多和对影响中性粒细胞活性的药物反应都证明了这一点。 [2]

外源性G-CSF与Sweet综合征发展的关联也支持中性粒细胞和相关内源性细胞因子在其潜在过程中的作用。 [1012]G-CSF抑制细胞凋亡并延长中性粒细胞在CD34体内的存活时间+细胞群。G-CSF水平在患有活性甜综合征患者外周血细胞增加,这表明高含量的G-CSF的可能与疾病的活性相关。 [11]中性粒细胞的功能特性,而不是绝对数量,被认为是重要的,因为由于G-CSF由于中性粒细胞计数迅速增加而导致甜综合征的患者,尽管绝对中性粒细胞计数降低。 [17]看看绝对中性粒细胞计数计算器。除了G-CSF外,ATRA在急性早幼粒细胞白血病中的应用还显示了在药物诱导的Sweet综合征中可见的异常中性粒细胞的增殖。 [18]

一些研究表明,细胞因子如白细胞介素(IL)-1,IL-2和干扰素-γ(IFN-γ)的作用,其与1型辅助T细胞有助于甜综合征的发病机制。 [19]这在恶性综合征的恶性相关形式中特别明显,其中给予G-CSF,IFN-γ和ATRA的患者发展特征性病变。 [20.]在使用皮质类固醇后,最近的研究随着疾病活性的增加,疾病活性的增加和IL-6伴随地区的研究已经增加。 [2122]

在日本人群中观察到与HLA-B54的可能遗传连杆。 [23]关于新生儿期间发育甜综合征的两名兄弟的报告也支持遗传易感性。 [24]染色体3(3Q)长臂的结构改变已与甜综合征相关联;这些变化涉及影响粒细胞和中性粒细胞迁移调节的基因。 [24]另一个基因连接是HLA-Cw1,它在神经系统Sweet综合征中被观察到。 [2325]此外,FMS样酪氨酸激酶-3中的突变已与甜综合征样皮肤病有关,其已经呈现出突变的中性粒细胞的祖细胞。 [2627]

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病因学

潜在导致甜综合征(急性发热性嗜中性皮肤病)众多并且取决于亚型。在1例176名患者中,经典或特发性甜综合征是最常见的展示,占案件的71%以上。 [28]与恶性肿瘤或潜在疾病(例如,感染或炎性疾病)相关联的甜综合征占的病例的大约27%。 [28]文献中报道的大多数潜在恶性肿瘤是造血(最常见的是急性髓系白血病), [8.9.28]但也有一些是由实体肿瘤引起的,主要包括泌尿生殖道、乳腺和胃肠道。 [7.]最后,大约2%的病例与妊娠有关。 [4.2829]

血液性恶性肿瘤相关的甜综合征

一些髓系恶性血液病与Sweet综合征有关,包括骨髓增生异常, [8.]慢性髓性白血病, [30.]和急性髓细胞性白血病,包括急性髓性白血病的早幼粒细胞(M3)的变体。 [9.]

与甜综合征包括蕈样肉芽肿病,霍奇金病,皮肤T细胞淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,毛细胞白血病和多发性骨髓瘤,报告给其他nonmyeloid恶性血液病共同出现如患者免疫球蛋白G分泌可能处于风险增加甜蜜的综合症。 [313233]

Sweet综合征的非血液学恶性肿瘤相关原因

这些罕见的相关性包括骨肉瘤、口腔癌/扁桃体癌、卵巢癌、甲状腺癌、肺癌、嗜铬细胞瘤以及宫颈癌和直肠癌。 [173334]

泌尿生殖系统,乳腺和胃肠道癌也有报道患者甜综合征。 [8.]

甜蜜综合征的感染相关原因

多种感染与甜综合征有关,通常涉及上呼吸道。链球菌肺炎是最常见的感染。 [35]

其他可能导致Sweet综合征的细菌罪魁祸首包括沙门氏菌物种,葡萄球菌物种,土拉菌、小肠结肠炎耶尔森菌、大肠埃米巴菌、幽门螺杆菌、伯氏疏螺旋体、结核病的分枝杆菌,分枝杆菌,青霉素物种。 [353637]

尤其,yersinia.- 已注意到抗生素改善的甜综合征。 [38]

真菌感染也与Sweet综合征的发病有关,因为它可能是球孢子菌病的一个表现特征,并与孢子丝菌病有关。 [3940]还涉及艾滋病毒剂如HIV,缩细胞病毒(CMV),甲型肝炎,乙型肝炎和PARVOVIRUS B19。 [4142]

甜蜜综合征的性能原因

由于Sweet综合征皮肤浸润的主导细胞是中性粒细胞,因此药物诱导的Sweet综合征不被认为是药物过敏。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种成熟的因子。 [243]已建立的因素包括三甲双胍 - 磺胺甲氧唑(Bactrim),全部 -trans视黄酸(ATRA)和米诺环素,它们都出现在一个以上的案例报告中。 [14]值得注意的是,多个报告详细说明了在潜在恶性肿瘤患者中引起Sweet综合征的药物;因此,药物与甜味综合征之间的因果关系尚不清楚。 [2]关于药物或器械相关的轶事或有限的报告包括以下内容 [44454647484950515253545556575859606162636465]

  • 呋喃苯胺酸
  • 碘嗪.
  • 卡巴马嗪.
  • 口服避孕药
  • Mirena宫内设备
  • cox - 2抑制剂
  • AzathioLine.
  • 强力霉素
  • 达扎泮
  • 双氯芬太奇
  • 呋喃妥英
  • 普罗基罗西尔
  • Lenalidomide.
  • Bortezomib.
  • Abacavir
  • 伊马替尼
  • 5-氮杂扎胺
  • 菲尼宾
  • 白介素(IL) 2
  • Clindamycin.
  • 米托蒽醌
  • 疫苗接种(如卡介苗、天花、肺炎球菌、流感)
  • Ticagrelor.
  • Dapagliflozin
  • 埃罗替尼
  • 托克里替
  • 羟氯喹
  • Dabrafenib和trametinib
  • Mesalamine.
  • Ibrutinib.
  • Ipilimumab
  • 氟康唑

Nelson等人的一篇综述中发现了与药物诱导的甜味综合征相关的更完整的药物列表,尽管并非所有这些药物都被报道明确导致药物诱导的甜味综合征。 [6.]

甜综合征的系统性疾病相关原因

可以在约16%的甜综合征患者中鉴定相关的炎症疾病。 [28]最常见的炎性条件克罗恩病溃疡性结肠炎,一些作者认为这是嗜中性粒细胞性皮肤病的一个连续体。 [66]

干燥综合症遗传病疾病红斑狼疮类风湿关节炎据报道,家族性地中海热和未分化结缔组织病也与Sweet综合征有关。 [267]

甜综合征的杂项原因

脊髓手术发生的甜蜜综合症的罕见病例,结节病结节性红斑复发多档炎,甲状腺炎和系统性狼疮红斑狼疮。 [268697071.]

在怀孕的背景下报告了两种病例。 [24.29]

发生了几例甜综合征polycythemia Vera. [72.]

一名患者在凝血酶原基因中有突变(G20210A),但没有确凿的关联可以在这个时候提出。 [73.]

文献中报道了少数移植患者的Sweet综合征,包括接受骨髓和肾移植的患者。尽管这些患者正在服用免疫调节药物,但一种免疫介导状态已被描述为Sweet综合征在该患者群体中的表现。 [74.]

甜味综合征是hiv相关免疫重建炎症综合征的一种表现。 [75.]

放疗引起的Sweet综合征也有多篇报道。 [1576.77.78.]

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流行病学

频率

甜综合征(急性发热中性皮肤病)罕见但不稀有。在几个系列中,10-20%的病例发生在恶性肿瘤中,尽管大多数是特发性的或与良性条件相关。 [1416]

比赛

甜蜜综合症没有已知的种族偏移。 [2]

性别

对性的偏爱似乎取决于Sweet综合症的类型。典型或特发性Sweet综合征以女性为主,据报道女性与男性的比例在3:1到8:1之间。 [6.]

药物诱导的甜综合征也出现了女性偏移。 [3.]

然而,在与恶性肿瘤相关的情况下,这种偏好是显而易见的。 [3.8.]

在儿童中没有观察到性别偏好。 [79.]

年龄

通常,患有Sweet综合征的女性年龄在30-50岁之间。 [2]然而,在新生儿年仅5天的情况进行了说明。 [80]在儿童中,甜综合征非常罕见,通常与感染有关。 [79.]

在儿童中发生的甜蜜综合症应促使可能的感染或免疫缺陷的掉疗法 [79.]以及彻底检查以排除恶性肿瘤。

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预后

大多数甜综合征(急性发热性嗜中性皮肤病)分解,虽然有些持续存在,但由于疼痛和皮肤分解而难以管理。因为这种情况可能与许多其他疾病相关,包括恶性肿瘤,患者的整体预后取决于潜在的原因。 [4.]结果取决于潜在的病情,但高达50%的患者可能发生复发,最可能发生在血液学恶性肿瘤或药物反应的病例。

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患者教育

患者教育应包括关于这种情况的可变病程的信息,以及自我监测其他疾病的体征和症状的建议。

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