结节病的皮肤病表现

25%的患者有皮肤病表现结节病．他们通常伴随全身的参与，但在某些情况下，他们可能是疾病的唯一表现形式。结节病其特征在于非加入上皮内皮肉芽肿，其可能影响任何器官系统。

尽管乔纳森·哈钦森在1869年描述了第一个病例，但该病的病因仍不清楚。这种疾病最常累及肺部的肉芽肿形成，90-95%的患者会累及肺部。其他常见的受累器官系统包括淋巴结(特别是胸内淋巴结)、皮肤、眼睛、肝脏、心脏、神经系统、肌肉骨骼系统、肾脏和内分泌系统。 ^［1］

皮肤参与被归类为“具体”或“非特异性”。组织病理学上，特异性病变表现为非造粒颗粒组织，而非特异性病变不会揭示组织病理学检查的肉芽肿。erythema nodosum（en）（如下所示）是主要的非特异性皮肤病。Lupus pernio，macupupachular，nodular，疤痕，斑块，血管伞形素，检查素状，起始，环形，疣状，牛皮癣和溃疡性病变和皮下结节是特异性皮肤病的实例。

Blau综合征和早发结节病是由突变引起的儿童肉芽肿性自身炎性疾病的家族性和散发型NOD2.基因。临床发作通常在生命中早期，非加入肉芽肿会影响皮肤，关节和无用的道路。 ^［2，3.］

结节性红斑

EN是由暴露于各种传染病（特别是最近的嗜血环核感染），药物（包括口服避孕药）或全身炎症疾病（例如，结节病，炎症性肠病）的过敏反应。en通常是急性，自限流的过程，很少需要治疗。复发不常见。嫩，红斑节结节通常存在于肢体上的四肢上，最常见于胫骨前表面。可能发生发烧，关节痛和不适。在欧洲，尤其是斯堪的纳维亚，育龄的女性比其他人来说更常见。

遗留综合征

Löfgren综合征经典被描述为en，polyithritis和肺腺病的三合会。腺肿可能是单方面或双侧肺狼和/或右唇淋巴结病。其他症状包括前葡萄膜炎，发热，踝关节炎，关节缩视和肺部受累。

Löfgren综合征通常是一种具有优异预后的急性疾病，通常在发病后6-8周自发地分解为长达2年。肺病，眼科医生和风湿病常常不同的定义此综合征，描述关节炎，关节痛，眼色素层炎，EN，肺门淋巴结肿大，和/或其它临床发现的不同的组合。(见下图)

狼疮pernio.

Lupus Pernio，1889年首次由BERNIER描述，是一种引人注目的表现出酸皮肤病变。狼疮Pernio的特点是紫色或紫色或紫色，诱人的斑块和结节，通常影响鼻子，脸颊，耳朵和嘴唇，但它可以出现在手的多阵，手指，脚趾和额头上。（见下面的图像。）

红斑狼疮通常在长期系统性肺结节病的黑人女性中比其他人群更常见。常见于慢性葡萄膜炎和骨囊肿。病程通常是慢性的，可能更难以治疗，并可能导致严重的美容缺陷。红斑狼疮，特别是累及鼻缘，已与肉芽肿累及上呼吸道(50%)和肺部(75%)有关。此外，它与高频率的眼部受累，骨囊肿形成，淋巴结病或器官肿大有关。 ^［4］

黄斑结节病

黄斑或丘疹术病是皮肤结节病的最常见病变，特别是黑人女性。肉芽肿痤疮酸痛可以在临床上和组织病理学上模仿顺序病变。通常，病变是无症状的，红棕色斑块和丘疹通常涉及面部，面部区域，鼻折叠和/或伸肌表面。虽然可能发生疤痕，但病变通常在没有瘢痕的情况下解决。这些病变也可能发生在急性结节病中。(见下图)

使用皮镜辅助黄斑和斑块型结节病的临床诊断已有报道，其表现为“半透明黄色至橙色球状或无结构区域，伴有线性血管”，并与肉芽肿性皮肤病，包括皮肤结节样疾病有关。 ^［5］已经报道了具有弹性分解的普遍萎缩病变，并且广泛的起始病变可能类似于红细胞。 ^［6，7］

斑块结节病

斑块结节病的特征是圆形到椭圆形，红棕色到紫色的浸润斑块;斑块中心可能萎缩(见下图)。一些斑块甚至出现鳞状，可与银屑病或扁平苔藓混淆。如上所述，皮肤镜检查可能有助于临床诊断。

最常见的病变在极端，面部，头皮，背部和臀部上发生，并且它们可能具有环形外观（参见下面的图像）。分布通常是对称的。血管骨质结节病是一种亚型，其具有类似的外观，但除了上述特性外，还具有大型的脑血管血管。这种皮肤参与的形式通常是慢性的;大多数患者患有2年多的疾病。病变可以用疤痕治愈，如果斑块涉及头皮，它们可能会导致脱发。斑块病变的患者通常具有更严重的全身性受累。

皮下结节性结节病

皮下结节性结节病也被称为达尔思想的结节病。病变通常是Nontender，坚固的椭圆形，肉体或紫色结节，其直径为0.5-2厘米。它们通常在四肢或躯干上发现。这些病变通常出现在疾病的开始。这些病变的患者通常具有非耐性全身疾病。在一些患者中，结节自发地分解。 ^［8，9］

其他病变

结节病称为“伟大的模拟器”，因为它可能具有几乎任何形态。 ^［10.］其他罕见的皮肤结节病病变是ICHTHYOSIFINE， ^［11.］lichenoid，vasculitic， ^［12.］银屑病、红皮病、疣状、乳头状瘤和溃疡性病变。(见下图)

疤痕和纹身渗透

可能发生疤痕的渗透（见下面的图像）。来自先前创伤，手术，静脉穿刺或纹身的伤疤可能会渗透并显示红色或紫色。这些病变可能是嫩。

纹身内的酸松病变的发展已经充分记录，虽然对纹身颜料的过敏粒细胞反应需要考虑在鉴别诊断中，但应在Sarcoid患者的整体临床介绍的背景下考虑。特定的纹身颜料颜色可能比其他患者瞄准更多，甚至在具有多彩多姿的纹身的同一患者内。 ^［13.］

在结节病的差异诊断中考虑皮肤病病症包括以下内容：

• 皮肤结核

• 毒品爆发

• 肉芽肿离心性

• 肉芽肿面部

• 层状ICHTHYOSIS

• 麻风

• 地衣飞机

• 盘状狼疮红斑狼疮

• 亚急性皮肤狼疮红斑狼疮

• 淋巴细胞瘤Cutis.

• necrobiosis lipoidica

• 斑块状银屑病

• 梅毒

• 体癣

在鉴别诊断中也应考虑B细胞淋巴瘤，异物反应（包括对纹身颜料的过敏粒细胞反应）和地衣普拉兰菌。二氧化硅肉芽肿通常与结节病有关，对黑色素瘤的靶标免疫疗法患者可能会产生Sarcoidal Granulomas。 ^{［14.，15.，16.，17.］}

KVEIM-SILTZBACH测试

KVEIM测试是最具体的结节病的测试。它不可用，也不是常用的，因为难以获得验证的抗原来源以及担心传播感染的担忧。KVEIM试验涉及从脾脏的皮内注射组织或患者的患者的患者的患者。在注射后4-6周的区域获得活组织检查样品，用于非加入肉芽肿形成的组织学检查，如果发现，这表明阳性结果。

结核菌素皮肤测试

关于结核菌素皮肤测试，患有患者的患者患者延迟型免疫反应。三分之二的全身酸患者患者对结核菌素和其他皮肤测试具有皮肤毒性。如果皮肤疾病患者患有皮肤病病变的皮肤病病变少或无没有全身的参与，则不知道。

皮肤是最容易获得的组织活检和非常有助于支持结节病的诊断。然而，结节性红斑活检的帮助不大，因为它对结节病不是特异性的。活检标本需要送往组织学检查，可能需要进行染色以排除肉芽肿形成的感染原因，包括分枝杆菌和深部真菌感染。组织培养在某些临床环境中可能是适当的，特别是在怀疑真菌或非典型分枝杆菌感染的情况下。

典型的结节样病变的特征是“裸露的”非干酪样肉芽肿。肉芽肿通常被称为裸肉芽肿，因为肉芽肿边缘只有稀疏的淋巴细胞浸润。肉芽肿一般由上皮样细胞组成，边界分明，很少或没有坏死。如果有纤维化，通常从外围开始向中心发展。肉芽肿通常发生在真皮浅层，但也可累及真皮厚度并延伸至皮下组织。(见下图)

岛状上皮样细胞可含有少量朗格汉斯巨细胞。巨细胞可能含有小行星或肖曼体。小行星是星状的嗜酸性结构。肖曼体是圆形或椭圆形的层状结构，通常在周围钙化。

医疗疗法的需求根据每个患者参与的症状和器官系统而变化。口腔皮质类固醇通常是对高钙血症患者的选择，以及具有严重终端器官受累的患者，如症状性阶段II和所有阶段III阶段肺病，以及神经系统，心脏或眼部受累的患者。与需要口服治疗的更严重的全身培养，Löfgren综合征通常是一种自我限制的急性过程，在几周内没有免疫抑制治疗而在没有免疫抑制治疗的情况下解决。可以使用非甾体抗炎药（NSAID）或相对低剂量的皮质类固醇来获得症状浮雕。

有限的是，不合适的皮肤参与可以用局部或腔内皮质类固醇治疗。2-10 mg / ml的内部内注射 ^［18.］抗氧化铈酮可以按月间隔使用。更多的慢性皮肤病变，例如斑块或狼疮Pernio，需要更具侵略性的治疗，因为它们可以导致永久疤痕。

如果体内皮质类固醇无效，其他标准疗法包括全身性皮质类固醇，低剂量口服或皮下甲氨蝶呤， ^{［19.，20.，21.］}或抗疟药(羟氯喹 ^［22.］和氯喹）。 ^［23.］抗肿瘤坏死因子(TNF) - α治疗和其他生物制剂为顽固性或毁损性疾病患者提供了很好的选择。 ^{［18.，24.，25.，26.，27.，28.］}还应该注意，抗TNF试剂产生肉芽肿爆发。 ^［29.］

用于治疗皮肤结节病的其他药剂包括以下内容：

• 萨力多胺 ^{［30.，31.，32.］}

• 环孢霉素

• 氯镁 ^［33.］

• 口服异滴丙氨酸 ^［34.］

• Allopurinol. ^［35.］

• 米诺霉素 ^{［36.，37.］}

• 豆蔻素

• 四环素

• 紫外线A（UVA）

• 英夫利昔单抗 ^{［38.，39.］}

• 道,

• Adalimumab. ^{［40，26.］}

• leflunomide.

• pentoxifylline.

• 褪黑激素 ^［41.］

• 霉酚酸酯 ^{［42.，43.］}

• Janus激酶（JAK）抑制剂 ^［44.］

• 厕灵芝（里希米蘑菇） ^［45.］

• 组合泼尼松和羟氯喹 ^［46.］

一个病例报告描述患者置于血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂后患者后的结息。 ^［47.］另一份报告描述了两种情况的改进光动力治疗用甲基氨硫酸盐（METVIX）。 ^［48.］成功使用了内部5-氟尿嘧啶。 ^［49.］

在非武装疗法方面，在耐治疗皮肤病变的情况下已经使用了辐射。 ^［50.］

可以尝试较小，严重毁容和顽固性病变的外科切除。存在病变复发和肥厚和瘢痕疙瘩瘢痕的风险确实存在。使用二氧化碳激光手术 ^［51.］脉冲染料激光器也已用于治疗迷失皮肤斑块和狼疮Pernio。 ^［18.］

住院护理

皮肤病患者很少需要住院护理。但是，在呼吸功能不全的患者中，可能需要住院治疗。系统性免疫抑制治疗的并发症，即严重感染，可能导致住院治疗。

咨询

其他临床医生的早期参与，例如眼科医生，内科医生，风湿病学家和肺病学，用于监测可能涉及的其他器官系统。咨询专家的选择是受到参与的症状和结束机构的推动。

长期监测

诊断后的前2年应经常进行随访护理。I期疾病患者可接受每年两次的随访护理，而晚期肺病患者应更经常见到。所有患者在停止治疗后应至少监测3年。

在后续护理期间，患者应该有历史评论系统，并且应该经历身体检查，胸部射线照相和肺功能测试，以评估活性或有条不紊的渐进疾病。基线心电图用于评估心脏受累，如果症状发展，将来的比较。基线实验室检查可能包括钙和维生素D水平，因为可能发生高钙血症的钙缺血。通常，血管紧张素转换酶（ACE）水平具有有限的有用性作为对顺病的诊断测试。

最初需要眼科评估，一般每年对所有患者进行评估，对眼部受累的患者进行评估更为频繁。治疗性使用羟氯喹(铂酸)也需要更频繁、详细的眼科检查。

瑞典医院登记处的Ji等人提出了大型审查，注意到皮肤癌（特别是鳞状细胞癌），非霍奇金淋巴瘤和住院患者的白血病患者的白血病风险，在住院后的第一年延伸。因此，建议关闭对恶性肿瘤的跟进。 ^［52.］