背景
丙型肝炎病毒（HCV）是RNA病毒。HCV是急性和慢性肝炎的主要原因。主要通过肠胃外暴露于肠胃外暴露的物质通过输血或注射用NOMSTILE针来感染。注入非法毒品的人，将可卡因与共用吸管的人，以及面临针刺和其他暴露风险的医疗保健工作者是HCV感染的最高风险。HCV的另一个主要危险因素是高风险的性行为。在过去的十年中，美国急性HCV感染的发病率急剧下降，但其普遍存在仍然高（约占270万美国人），因为慢性丙型肝炎（CHC）感染在敏锐感染的约75％的患者中发展。
大多数急性和慢性感染患者无症状。病人和卫生保健提供者可能长时间未发现任何症状;然而，慢性丙型肝炎感染和慢性活动性肝炎是缓慢进展的疾病，导致20-30%的感染者严重发病。敏锐的观察和综合肝外症状、体征和疾病的发现往往是潜在HCV感染的首要线索。
与HCV感染表现出的皮肤症状或结果，以20-40％的患者呈现给皮肤科医生，百分比（15-20％）一般患者。提出了HCV，并且必须出现在这些患者的差异诊断中，以避免在适当的环境中临床疾病中缺少这种重要而隐匿性因素。
HCV的脱胸部表现众多。 [1.]与HCV最常见和最密切相关的是与皮肤、神经、肾脏和风湿病并发症有关的基本混合冷球蛋白。在多达一半的慢性丙型肝炎感染患者中很明显。 [2.,3.]系统性血管炎、迟发性皮肤卟啉症和干燥综合征与HCV的关系不太明确。 [4.,5.,6.,7.]
HCV是一个主要的公共卫生问题，因为它会导致慢性肝炎，肝硬化和肝细胞癌（HCC）。HCV还诱导脱毛表现，如混合干酪肿瘤血症，卟啉区蛋白酶，白细胞菌血管血管炎，地衣直升机（LP）和SICCA综合征，所有这些都应被视为潜在致命的慢性肝病的早期标记。 [8.]其他与HCV感染联系的常见的皮肤病的皮肤病包括荨麻疹，瘙痒，血小板减少紫癜和牛皮癣。 [9,10.,11.]HCV已经假定到上调炎性细胞因子，增强对牛皮癣的易感性。 [12.]不幸的是，对这种病毒感染的检测，即使在那些有商业保险的注射吸毒者中，特别是患有皮肤感染的农村男性，也很少。 [13.]
病理生理学
慢性丙型肝炎感染与关节、肌肉、神经和胃肠组织以及皮肤的许多肝外表现有关。在这篇文章中，丙型肝炎病毒（HCV）的许多皮肤学表现是根据已证实或怀疑的病因或原因进行分类的。
初步因果关系来自皮肤，淋巴细胞，树枝状抗原呈细胞和血管中HCV的直接感染。这种类型的病症的一个例子是最近发现具有HCV-RNA颗粒的表皮细胞。
当由于胚芽胚芽导致免疫应答而导致皮肤的HCV感染表现出时，发生次要因果发生。由于干酪糖蛋白血症引起的白细胞菌血管炎是由免疫球蛋白的产生产生的特定皮肤表现的一个很好的例子，具有类风湿性的特征，导致免疫复合介导的血管炎。
当受感染或受HCV感染的另一器官的破坏导致皮肤表现出来时，皮肤病学表现的三级因果关系导致对该器官的不特异性和典型的皮肤反应;这些反应是由各种原因产生的，包括早期HCV连接的自身免疫沉着甲状腺炎的刷新和其他结果的甲状腺激素释放。慢性活性肝炎导致慢性丙型肝炎感染患有纤维化肝病，也可以引起皮肤血管变化，如蜘蛛痣和Palmar红斑。据报道，血管血管瘤，良性获得的皮肤血管病变，包括慢性肝病，包括与HCV感染相关的慢性活性肝炎。
丙型肝炎病毒感染的另一类皮肤学表现包括那些已经确定有关联的疾病，但病因的细节尚未阐明。迟发性皮肤卟啉症（PCT）是这类HCV相关疾病的一个很好的例子，原因不明但不可否认。在PCT患者中，70%为HCV阳性。 [6.,7.]
肿瘤性皮肤病表现是另一类肝外表现。
皮肤学表现与丙型肝炎病毒感染的治疗有关，尤其是干扰素。
最后一类是在致因图式中被怀疑与疾病相关。通过对许多病毒艰苦的基因测序进行HCV基因组分析，使HCV根据同源性划分为不同的基因型。阿拉伯数字表示基因型，字母表示每个基因型内较低同源性的亚型。 [14.]请注意以下事项：
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在美国，基因型1a发生在50-60%的患者中。使用目前的药物很难根除这种类型。
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在美国，基因型1b发生在15-20%的患者中。用现有的药物很难根除1b亚型。这种类型在欧洲、土耳其和日本最为普遍。
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在美国，1c基因型发生在不到1%的患者中。
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基因型2a，2b和2c发生在美国10-15％的患者中发生。这些亚型广泛分布，对药物最敏感。
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在美国，基因型3a和3b出现在4-6%的患者中。这些亚型在印度、巴基斯坦、澳大利亚和苏格兰最为普遍。
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在美国，基因型4发生在不到5%的患者身上。它在中东和非洲最为普遍。
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在美国，基因型5发生在不到5%的患者中。它在南非最为流行。
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基因型6在美国不到5％的患者中发生。它在香港和澳门最普遍。
病因学
丙型肝炎病毒（HCV）感染的脱发性皮肤病表现的原因涉及病毒性质，感染方法，对HCV感染的宿主反应以及无数反馈考虑。HCV是一种具有阳性意义单链RNA（SSRNA）的黄病毒;RNA的末端被保守。HCV RNA编码3300个氨基酸。编码的多蛋白由宿主和病毒蛋白酶切割，得到至少9个多肽蛋白质，核心肽和病毒包膜蛋白E1和E2（其编码用于宿主细胞膜衍生的封装中的糖蛋白尖峰）。
六种非结构（NS）蛋白，称为NS2，NS3，NS4A，NS4B，NS5A和NS5B，包括RNA聚合酶，环化酶和病毒复制所需的其他蛋白质。E2包络蛋白的高变区域是对准物种的原因负责。一些非必要的NS基因序列也在抗原结构中产生可变性。NS3切片的突变导致逃生突变体，其保护基本病毒函数的同时通过降低白细胞介素2和干扰素γ函数和Up-Condulate白细胞介素10干扰宿主T细胞功能。 [15.]
感染的慢性也涉及接种症，具有高速率和更严重的疾病，患者经过输血和器官移植。由此产生的持续感染和免疫刺激会产生许多免疫因果蛋白，如LP，混合冷冻蛋白血症和甲状腺炎。一种不利于凋亡控制功能的因素可能有利于慢性丙型肝炎感染中的恶性转化。
慢性丙型肝炎感染的原发性皮肤病
扁平苔癣
HCV颗粒存在于免疫淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及上皮细胞和血管细胞中。 [16.,17.,18.]
在LP中，HCV在血份和非含有皮肤细胞的OLP上皮细胞中重复。在开发LP宿主响应时，这在开发LP主机响应的角色是什么作用。HCV通过损害树突或抗原呈递细胞刺激良好的T细胞反应来抑制II类宿主响应。 [19.]
干扰素γ和白细胞介素12的低表达导致T细胞对非自身相关的异刺激性新抗原的反应减弱。II类免疫反应抑制的另一种机制来自包膜蛋白E2抑制CD4的高变区（HVR-1）+淋巴细胞，刺激反应HCV。HVR-1用作T细胞受体拮抗剂。 [20.]
一种原因理论，称为超人格的免疫刺激理论（其中包括LP和许多完全因果关系的其他免疫相关疾病），表明人白细胞抗原（HLA）II类反应受到干扰。提出了超抗原，例如细菌蛋白和毒素，以在HLA结合位点外起作用，以广泛地刺激宽各种T细胞的免疫非特异性响应，包括抗野免疫反应。
一些白细胞型旋转反应
II型冷球蛋白血症中IgM是大分子类风湿性抗体，比III型冷球蛋白血症更常见。IgG针对NS蛋白和结构蛋白。IgM抗原为核心蛋白，提示与IgG有交叉反应。 [21]IgM抗核心抗体与IgG的共亲和性可能是形成冷沉淀的一种机制。
涎腺炎
这种情况是副唾液腺、主唾液腺和眼睛的毛细血管炎。
慢性丙型肝炎继发性皮肤病(主要由于免疫系统紊乱所致)
干酪胆肿血症
存在皮肤，肾脏，关节和眼睛的白细胞障碍血管炎。HCV感染中T细胞克隆的免疫刺激产生单克隆宏观球蛋白与HCV和IgG的组成具有共聚性。这种类风湿因子的刺激是由病毒的正在进行的突变持续的抗HCV活性的驱动。与HCV相关的NHL涉及相同的发病机制。 [3.]
一项研究中，平均冷冻沉淀率为2％ [21]但可以更大。针对HCV的核心蛋白质序列的免疫球蛋白M（IgM）也涉及同源免疫球蛋白G（IgG）重链氨基酸序列。IgG涉及HCV的结构和非结构组分。该材料通常是对IgG具有高亲和力的单体IgM分子（也称为类风湿性IgM分子或类风湿因子）。
I型Cryoglobulinemias是由宏观球蛋白引起的，例如在Waldenström大葡萄糖肿瘤血症或IgG中，其中来自小腿的冷却静脉中的大规模分子的乳化结果削减结果。
II型混合冷冻胶素具有单克隆类风湿物质，但在IgG抗原中变化，这是非特异性的。
III型混合的冷冻蛋白酶是由免疫球蛋白的特定反应产生对单个或明确定义的抗原或各种抗原的结果，而是抗体物种和抗原不是单克隆的。
hcv相关的系统性血管炎也可能发生在未检测到混合冷球蛋白血症的情况下。 [22]
涎腺炎
这种病症可能由急性细菌或病毒感染或自身免疫疾病导致，如在Sjögren疾病中。
Mooren角膜溃疡
坏死性肢端红斑是一种罕见的疾病，与HCV感染有关。 [23]
对HCV包膜蛋白和角膜抗原的交叉反应性似乎是致病性的。HCV包膜蛋白分享该蛋白质的抗原特异性，导致HCV感染中的寄生溃疡。可能发生其他常见的病因原因。
Antiphospholipid综合症
存在具有抗磷脂活性的免疫反应物免疫球蛋白。
自身免疫没有进一步分类
请注意以下事项：
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Behçet疾病:Behçet综合征被认为是由未知的免疫原因引起的，会导致血管炎，导致动脉和静脉的凝固和破坏。
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犬齿：疾病和疾病会影响头发的黑素生成。
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Prurigo nodularis.：一份关于HCV感染结节性痒疹的报告已经发表。 [24]
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地衣直升机：地衣直升机最有可能是免疫介导的反应。
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涎腺腺炎：这种情况可能是由于唾液腺上皮中的HCV感染引起的，可能是腺体的原发性疾病。
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甲状腺炎：破坏性炎症导致早期甲亢。随着更多的腺体被破坏，甲状腺功能正常化，然后在甲状腺功能减退图片中变得低于正常。
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血小板减少症：血小板减少症可能是由于许多原因。这些包括产生减少血小板生产，改变的血小板分布和血小板破坏增加的疾病。例如，急性病毒感染可能在减少的血小板生产中产生获得的缺陷。药物可能会增加血小板破坏。低血小板计数导致Petechiae，Purpura和皮肤蜕皮的平坦区域的自发无症状。
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白癜风:报告了一例由于HCV感染而导致头发变白的病例。
第三节皮肤病疾病（由于器官衰竭而表现出非特异性疾病或因为皮肤疾病表现出来）
持续性病毒颗粒、持续性丙型肝炎和转化是通过前面提到的方法促进的。
HCV感染的皮肤病表现，其中原因是不确定的，但关联是肯定的
提出慢性丙型肝炎感染与PCT关系的病因机制包括慢性丙型肝炎和肝细胞其他病毒感染(HBV和HIV)的氧化应激，影响尿卟啉脱羧酶(UDC)功能。HIV感染导致血清卟啉水平升高。 [25]遗传性PCT患者和血色素沉着患者有足够的UDC冗余功能来防止症状的出现。细胞色素P4501A2、代谢活性铁、慢性丙型肝炎、长期酒精摄入和雌激素影响肝细胞内尿卟啉原氧化转化为尿卟啉的速率。增加delta5-ALA合成酶活性可向肝细胞呈现过量的尿卟啉。
我们分析了与慢性HCV感染相关的Sjögren综合征的临床和免疫表达模式。 [26]在大多数情况下，HCV相关的Sjögren综合征与主要形式无法区分。建议慢性HCV感染作为原发性Sjögren综合征分类的排除标准，因为病毒可能涉及在患者特定子集中的Sjögren综合征的发展中。推荐了“次级到HCV的Sjögren综合征”这句话。
慢性丙型肝炎相关恶性肿瘤的皮肤学表现
非霍奇金淋巴瘤
HCV核心蛋白的蛋白质氨基酸序列对重链IgG序列具有同源性。产生大丙糖蛋白类风湿性物质抗体的病毒识别反应可以驱动混合的冷冻蛋白血症反应，并且它也可能导致淋巴瘤。
舌疣细胞癌与OLP伴HCV感染和复制
可能的关系改变TP53肝硬化中的鳞状细胞癌和肝癌存在基因转化。
麦芽综合征
关于HCV和NHLB关联的研究表明HCV的患病率为37％。 [27]患者年龄较大，患者比男性更多。发现与麦芽综合征有关免疫细胞瘤的紧密关系。13例20例免疫细胞瘤具有HCV感染，并且对轨道和粘膜表面的定位更为常见。HCV本地化为与混合冷冻蛋白血症相关的腮腺淋巴瘤，显示腮腺上皮细胞中的病毒增殖，而不是在NHLB细胞中。 [28]Epstein-Barr病毒和Herpesvirus类型5是报告病例中不存在的其他Sialotropic病毒。HCV的局部致癌功能，在条件的病因中考虑了P53系统，免疫调节，扰动和恶性转化的影响。
肝癌
HCV RNA的末端是保守的。HCV核心蛋白是一种多功能蛋白，在细胞增殖和肿瘤控制的凋亡、抗凋亡调节中发挥作用。 [29]肿瘤坏死因子1的死亡域和淋巴毒素β的胞质尾部与核心蛋白结合。核因子κB（NF-kB）在核心肽转染的肝癌细胞和HCV感染的肝组织中被激活。NF-κB激活导致转染HCV的细胞对凋亡信号产生抵抗。通过NF-κB激活逃避宿主监测机制被认为是慢性丙型肝炎状态和致癌过程中病毒持续存在的一种方法。
HCV感染治疗的皮肤病学表现
干扰素疗法增加了免疫癫痫发病率和自身免疫障碍。
流行病学
频率
美国
美国乙型肝炎病毒（HCV）血清阳性的患病率为390万人。 [30.]在血清阳性的人员中，65％的人年龄30-49岁，74％的患者患阳性结果呈阳性，这意味着持续发生活跃的病毒复制。估计为270万人慢性丙型肝炎感染。基因型1A发生在57％的患者中;基因型1B发生在17％。从1989-1993开始，HCV的发生量减少了80％，每10万人每10万人每年约28,000例。减少的输血相关疾病和静脉注射药物用途的急剧下降，占这种变化。
国际的
在全球范围内，1.7亿人有丙型肝炎病毒（HCV）感染，占世界人口的3％。 [31]在发达国家，丙肝抗体的流行率低于3%。在埃及等高度流行的国家，患病率高达70%;高发病率与在人口中特定时间传播疾病的具体做法有关。
种族
种族和种族与丙型肝炎病毒（HCV）无关。HCV感染与较低的经济地位、较少的教育程度以及白人以外的群体有关。
性
丙型肝炎病毒(HCV)感染无性别优势。性别差异不显著。 [30.]
年龄
在丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性的个体中，65%的年龄在30-49岁。感染年龄越小，感染的后果越轻。感染在20岁及以下的人群中不常见，而在40岁以上的人群中更为普遍。 [32,33]数据表明存在与年龄相关的感染方法，例如非团体医疗程序，包括疫苗接种和肠胃外药物治疗。 [34]
2012年8月，疾病控制和预防中心（CDC）扩大了现有的基于风险的检测指南，建议对1945年至1965年出生的婴儿潮一代进行一次丙型肝炎病毒（HCV）感染血液检测，世卫组织约占美国所有慢性丙型肝炎病毒感染的四分之三，但事先未确定丙型肝炎的风险（见在1945-1965期间出生的人群中核糖丙型肝炎病毒感染的建议）。 [35]这种人口中的一次性HCV测试可以识别近808,600名患有慢性感染的人。应筛选和/或管理用HCV鉴定的所有单独的酒精滥用，然后酌情转诊到预防性和/或治疗服务。
预后
丙型肝炎病毒（HCV）感染的皮肤病表现患者的预后依赖于潜在的HCV治疗的成功。此时，许多成功表明，消除HCV感染是预后的关键因素。发现HCV感染的重要性随着新疗法的发展。
死亡率和发病率
虽然急性丙型肝炎病毒（HCV）感染通常是轻微的，但慢性肝炎导致至少75％的患者。 [14.]虽然肝酶水平可能在参考值范围内，但持续HCV-RNA水平的存在表明慢性感染。肝脏活检标本也显示患者患有慢性肝病。20-50%的慢性丙型肝炎患者会出现肝硬化。最终可导致肝衰竭和肝细胞癌。肝细胞癌发生在11-19%的患者。接受输血的患者发生肝硬化和肝细胞癌的风险增加一倍。 [36]
美国和欧洲两项关于代偿性肝硬化的研究表明，20%的患者发生代偿失代偿，约10%的患者发生肝细胞癌。 [37,38]5至10岁的生存率分别为89％和79％。生命早期慢性丙型肝炎感染的发病往往导致严重的后果。 [39,40]乙型肝炎病毒（HBV）感染，铁过载和α1-抗酸胆蛋白缺乏可能在慢性丙型肝炎感染与HCV相关肝硬化的进展中发挥作用。 [41,42]
慢性丙型肝炎感染及其主要后遗症（肝硬化和肝瘤）每年负责8,000-10,000人死亡。
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冷凝集素病与冷球蛋白血症难以区分。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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Tryoglobobulinemia，Palpable Purpura，Dysproteinemic Purpura和白细胞血管血管血管炎（小血管血管炎）。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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马莫拉塔皮肤。由沃尔特·里德陆军医疗中心皮肤科提供。
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红斑狼疮，牛眼病变。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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红斑dyschromicum perstans。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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红斑dyschromicum perstans。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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红斑狼疮。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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红斑狼疮。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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erythema多形形。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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erythema多形形。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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erythema多形形。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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口腔粘膜的红斑多形状。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征）。由沃尔特·里德陆军医疗中心皮肤科提供。
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Palmar erythema。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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肉芽肿的肉芽肿。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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播散性浅表(光化性)孔角化病。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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播散性浅表(光化性)孔角化病。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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地衣普林斯。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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地衣普林斯。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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地衣普林斯。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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地衣直升机（肥厚型）。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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地衣直升机（口腔病变）。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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扁平苔藓(掌侧腕部)。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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淋巴瘤切口。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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过敏性紫癜。由沃尔特·里德陆军医疗中心皮肤科提供。
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明显紫癜。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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血友病中的紫癜(VIII因子缺乏)。所有瘀斑和淡色瘀点都是血小板减少性紫癜的鉴别诊断，包括继发于丙型肝炎病毒的血小板减少性紫癜，其中存在血小板自身抗体。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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进行性色素紫色疹。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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进行性色素性紫癜（照片旋转90°）。由沃尔特·里德陆军医疗中心皮肤科提供。
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进行性色素性紫癜（Gougerot-Blum病）。由沃尔特·里德陆军医疗中心皮肤科提供。
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进行性色素性紫癜（Schamberg病）。由沃尔特·里德陆军医疗中心皮肤科提供。
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血小板减薄紫癜。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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痒疹nodularis。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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痒疹nodularis。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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痒疹nodularis。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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慢性荨麻疹。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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荨麻疹（二次到青霉素）。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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结节性血管炎。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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henoch-schönleinpurpura，可触及的purpura和白细胞菌血管炎。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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白癜风。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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白癜风。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
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Waldenströmhypergammaglobuliny purpura。由沃尔特芦苇陆军医疗中心皮肤科提供。
