背景
病毒出血性FEVERS(VHFS)是通过普遍潜在病理生理学统一的一组致死的动物疾病。这些发热性疾病因属于六个分类家族的封闭的RNA病毒而导致感染:arenaviridae,hantaviridae,Nairoviridae,phenuiviridae,filoviridae和flaviviridae。 [1,2]Bunyavirales是ellioviricetes类中的单链RNA病毒。作为一个群体,它们仍然被称为Bunyaviridae的病毒家族,或者只是兔子般的兔子。
这些病毒的共同特征是有脂质包膜。病毒的生存和延续依赖于被称为自然宿主的动物宿主;人类不是自然的蓄水池。除了黄热病疫苗和利巴韦林(用于某些沙粒病毒感染的药物治疗)外,病毒性出血热没有治愈方法或药物治疗。只有支持性治疗是可能的。
并非这些科中的所有病毒都会引起病毒性出血热。
病毒性出血热有某些共同的临床表现,不管引起该病的病毒是什么。然而,除了病毒性出血热外,不同的病毒还会引起一系列不同的临床问题。病毒性出血热的常见临床表现为毛细血管通透性增加、白细胞减少和血小板减少。病毒性出血热表现为突然发病、发热、头痛、全身肌痛、腰痛、瘀点、结膜炎、严重虚脱。随后出现各种出血性症状,最终导致局部炎症反应和白细胞增多性坏死。
虽然这些病毒分布在世界各地,但它们在南美洲、非洲和太平洋岛屿等热带地区的发病率较高。它们进口的可能性更高,因为旅行增加和科学研究涉及使用进口热带动物,这些动物通常作为中间宿主。病毒主要通过两类天然宿主传播:节肢动物和啮齿动物。沙粒病毒和汉坦病毒(一种布尼亚病毒)主要由啮齿动物传播,而黄病毒以及奈尔病毒和静脉病毒(均为布尼亚病毒)均由节肢动物传播。
主要通过接触以下途径传播:天然蓄水池(如蚊虫叮咬、啮齿动物叮咬);蓄水池的排泄物、分泌物或血液;被储藏库分泌物、排泄物或血液污染的气溶胶颗粒;或中间宿主(如猴子、牲畜)或它们的排泄物、分泌物或血液。人际传播和医院传播也会发生。医院暴发在发展中国家并不罕见,这些国家没有实施安全的传染病做法,而且供应短缺。
参见Medscape的文章病毒性出血热和小儿病毒出血烧伤了解更多信息。
还要看看埃博拉:护理、建议和保护从业人员是一幅临界图像幻灯片,审查医疗人员的治疗,建议和保障措施。
病理生理学
尽管六种病毒家庭的多样性分类,但涉及病毒性出血性射击(VHFS),它们分享了一些共同特征。它们是具有脂质包膜的所有RNA病毒,使它们相对易受洗涤剂和低pH环境,以及家庭漂白剂。另一方面,它们在中性pH下非常稳定;该因素有助于这些病毒在长期内保持血液中稳定,这使得它们在冰箱温度下储存后的储存后允许它们从患者的血液中分离。此外,这些病毒是稳定的细颗粒气溶胶,这使它们变得非常感染。
体内病毒靶向细胞包括单核细胞,树突细胞,巨噬细胞和血管内皮细胞,然后将通过淋巴管散发到其他器官。 [3.]
通过病毒核酸的细胞受体的细胞质识别,发生先天免疫系统对病毒感染的识别。在这种识别和激活细胞受体之后,激活I型干扰素,导致干扰素信号引发。 [4]
病毒性出血热的主要病理生理特征是血管床受到攻击,从而造成微血管损伤和血管通透性的改变。然而,具体的病理生理学发现可能因病毒科和涉及的物种而不同。
一般来说,最初发热的疾病随后是皮肤和粘膜出血、出血性皮疹和身体孔口出血,特别是胃肠道和泌尿生殖器官出血。拉沙热虽然是致命的,但并不以大量出血为特征。其他临床表现包括血小板减少和白细胞减少。
埃博拉(丝状病毒科)病毒蛋白VP35可抑制干扰素调节因子3,这是诱导抗病毒免疫应答和干扰素的必要条件。埃博拉病毒还被发现通过干扰连接适应性和固有免疫反应的树突细胞的能力来改变免疫信号通路, [5]除了释放广泛的细胞因子外,这导致内皮损伤,凝结病变,最终,多功能衰竭。 [3.]
关于埃博拉病毒疾病与细胞因子产量模式的相似之处克里米亚-刚果出血热(CCHF)被注意到。病毒载荷和白细胞介素(IL)-10和单核细胞化学蛋白(MCP)-1之间的阳性相关性呈正相关,并与IL-12 / IL-10的比例负相关。 [6]
在严重的登革热(Flavivirus)中,由于免疫应答,注意到标记的毛细管渗透性和凝血病。 [7]已发现HLA-B44对登革热出血热具有保护作用。 [8]相比之下,发现糖尿病患者更容易发育严重登革热出血热和登革休克综合征。 [9]循环免疫复合物、血清冷球蛋白和IL-8在登革出血热和登革热患者中分别比健康人高9倍和2.2倍。循环免疫复合物、IL-8和冷球蛋白的峰值水平被发现与血小板减少有关。 [10]与登革热出血发热病例相比,登革热时,发现血清IgM水平特异于登革热病毒,而登革热出血发热病例中的IgG,IgA和IgE水平均较高。发现较高的IgG滴度与较低的血小板计数相关。 [11]
在比较致命病例与未感染的个体和受感染的幸存者的情况下,在裂谷谷热(BunyaVirus)中,在显着更高的水平下检测到IL-8,IL-10和CXCL9。 [12]
在Hantavirus(Bunyaviridae)感染中,注意内皮功能障碍,其中发现高水平的内皮糖甘油糖醇降解与早期疾病活性相关,最终导致组织水肿,低血压和休克。 [13]
病因
病毒性出血热(VHFs)的原因是上述特定的RNA病毒。如前所述,不同病毒感染会导致不同并发症、症状和严重程度的出血热。请看下面的列表 [2]:
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黄病毒:黄热病,登革热,kyasanur森林病,alkhumra病毒,鄂木斯克出血热
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丝状病毒:埃博拉病毒和马尔堡病毒
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沙粒病毒:拉沙和其他旧世界沙粒病毒和新世界沙粒病毒
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汉坦病毒、奈尔病毒和菲尼病毒,以前属于布尼亚病毒科:裂谷热、刚果-克里米亚出血热(CCHF)、淮扬山病毒(又称严重发热伴血小板减少综合征病毒)和汉坦病毒
病毒通常由蚊子、扁虱或啮齿动物传播。某些种类的蝙蝠也可能被证明是病毒携带者。 [14]
在一项包括从伊朗南部收集的200只蜱虫的研究中,通过反转录聚合酶链反应分析CCHF病毒基因组的存在,在4.5%的研究蜱虫中检测到病毒基因组,这表明该地区的蜱虫感染广泛,有必要定期控制和监测牲畜,以减少蜱虫的扩散。 [15]
通过对西乡北部地区蜱、啮齿动物和感染人群的流行病学调查,分离到2株与我国已有报道的不同的CCHF新毒株。 [16]
人与人之间的传播可通过粘膜或接触受感染病人的体液发生。传播甚至可以在感染者死亡后发生,因为他们的皮肤受到严重感染。 [17]
污染的注射器和针头在最近爆发的埃博拉出血热中发挥了作用。
在2014-2015年三名男子的埃博拉病毒爆发中,报告了精液中埃博拉病毒的持续存在。在症状出现后199、140和284天精液中埃博拉病毒RNA呈阳性。 [18,19,20.]初始症状后,还报告了核肉,汗水,唾液和尿液中埃博拉病毒的证据。 [21,22]
对病毒的强烈免疫反应可能是与这些疾病相关的血浆泄漏的病理生理学的中心。 [23]
流行病学
频率
美国
这些病毒的大多数天然宿主生活在热带地区。因此,这种病毒一般不会感染美国人。旅客输入病毒或者输入科研动物实验对象造成随机感染病例。
然而,美国各地已经报道了几例感染汉坦病毒肺综合征(HPS)的病例。 [24]
在2014年埃博拉疫情期间,在非洲的几个美国医疗保健人员被感染,并已被运送到美国进行治疗。来自利比里亚的旅行者也在访问德克萨斯州的病人生病并寻求治疗,后来他对感染的感染。然后他的治疗护士之一呈现出低级发热并对埃博拉病毒感染进行阳性。此外,最近向西非旅行的若干美国国家的个人发烧了发烧和其他症状,促使美国医院对埃博拉病毒感染的评估。 [25]
国际
其地理分布取决于每种疾病的宿主和生态。 [26]
表1.病毒出血性烧伤的地理分布(在新窗口中打开Table)
病毒家庭和属 |
出血热类型 |
水库主持人 |
地理分布 |
单链核糖 Guanarito 胡宁 Machupo. 拉沙 萨比亚 |
委内瑞拉 阿根廷人 玻利维亚 兰斯(西非) 巴西或圣保罗 |
啮齿动物 |
委内瑞拉 阿根廷 玻利维亚 西非 巴西 |
Bunyaviridae. 奈良病毒 沙 汉丹病毒 |
克里米亚刚果 裂谷 韩国人 HPS |
蜱虫 蚊子和在屠宰场接触受感染的血液 接触感染的啮齿动物及其排泄物 |
克里米亚,中非,南非,伊拉克,巴基斯坦,土耳其,伊朗,阿富汗,俄罗斯 非洲,埃及 韩国,东欧,俄罗斯,斯堪的纳维亚 北美洲、中美洲和南美洲 |
黄 黄病毒 黄病毒 黄病毒 黄病毒 |
黄色 登革热 基孔肯雅热 鄂木斯克 |
蚊子 蚊子 蚊子 打钩 |
热带非洲,南美洲 整个热带区域 印度、东南亚 西伯利亚 |
Filoviridae. 马尔堡 埃博拉病毒 |
马尔堡 埃博拉病毒 |
受感染的猴子有牵连,但没有确定的宿主 |
非洲 西非 |
在西非,2014-2015埃博拉疫情于2014年3月在几内亚报道。这是截图所载最大的埃博拉病毒流行病,共有28,220例报告案件和11,291人死亡(2015年9月16日)。2014年7月,在塞拉利昂宣布了一个当地爆发,受影响的地区是第一个由2015年1月10日宣布的地方当局没有福博拉。 [27,28,29]
几内亚表现出持续的低传播率,因此报告的病例数最少。利比里亚在2014年10月之前的传播水平最高,此后一直保持在较低水平。截至2015年3月中旬,塞拉利昂出现了可检测到的疫情波,导致报告的病例数量最多。 [30.]
在乌干达未报告的人类CCHF案件50多年后,乌干达报告了四年的确认CCHF爆发。 [31]
2010年塞内加尔东南部的Chikungunya爆发包括45个确认案件。此外,发现83%的猴子被发现是血清阳性,主要是在42块蚊子中检测到Chikungunya病毒,主要是AEDES FURCIFER.. [32]
台湾高雄市对3322例确诊登革热个案的研究发现,登革热的爆发是由其他流行国家的输入病例引起的。患者在出现症状后平均需要5天才能向医疗机构报告。 [33]确诊病例与天气参数(温度、相对湿度、降雨量)存在1个月和2个月的正相关关系。这可能有助于发展早期预警监测系统。
在利比里亚蒙特塞拉多县进行的一项研究表明,贫困与高传播率有关。 [34]
试图了解登革热病传播中的异因性,每月登革船18年的研究分析在东南亚八个国家共有273个省份进行。检测到整个区域的强大的同步传输模式。登革热发病率的这一同步有人指出,1997 - 1998年的温度升高,最强的世纪ElNiño集中。在2001 - 2002年期间注意到了低发病率。在老挝,泰国和菲律宾检测到局部行驶波浪的流行病循环。 [35]
表2。2018年1月至2019年4月期间的病毒性出血热疫情 [36](在新窗口中打开Table)
一年 |
疾病 |
国家 |
2019 2019 2019 2019 2019 2019 2019 2019 2018 2018 2018 2018 2018 2018 2018 2018 2018 2018 |
埃博拉病毒病 裂谷发烧 黄热病 拉沙热 登革热 HPS 黄热病 HPS 黄热病 黄热病 黄热病 裂谷发烧 登革热 埃博拉病毒病 拉沙热 黄热病 裂谷发烧 兰萨发烧 |
刚果民主共和国 Mayotte(法国) 巴西 尼日利亚 牙买加 阿根廷共和国 尼日利亚 巴拿马共和国 荷兰王国 刚果民主共和国 法国圭亚那(法国) 肯尼亚 团聚,法国 刚果民主共和国 尼日利亚 巴西 冈比亚 利比里亚 |
比赛
没有哪个种族比其他种族更容易受到RNA病毒的感染。地理是一个决定因素。
性
两性对RNA病毒感染的抵抗力都不高。
年龄
年龄在仅在2个环境中增加对感染的脆弱性的作用。首先,由于其免疫系统较弱,年轻人和老年人更容易受到影响。其次,如果在曝光风险增加的环境中工作(例如,诊所或医院,农业设施),成年人更容易受到影响。
过去十年已经注意到登革热对老年人的转变。 [37]
预后
根据病毒,适当的支撑护理可能可以存活。
表3。病毒性出血热死亡率(在新窗口中打开Table)
病毒家庭和vhf的类型 |
死亡率, % |
单链核糖 阿根廷和玻利维亚 兰萨(西非) 委内瑞拉和圣保罗 |
10 - 30 30 - 40 33 |
Bunyaviridae. 朝鲜和韩国 裂谷 Congo-Crimean HPS |
5 - 15 1 10-50 15-50 |
黄 黄色 登革热 |
<1 5 |
Filoviridae. 马尔堡 埃博拉病毒 |
23-25 25-100 |
最近埃博拉疫情爆发的估计病例死亡率为76.4%。几内亚,塞拉利昂和利比里亚的总死亡比例分别为21.6%,35.8%和42.5%。垂死的最高风险是医疗工作者在具有强烈传播和床铺能力不足的国家的地区。这种爆发的传播和规模增强的其他因素是公共卫生法规的执行不足,在战争蹂躏的地区的行动条例和令人遗憾的医疗保健交付基础设施。 [38]在最近塞拉利昂的埃博拉病毒疾病爆发中,发现胸痛,混乱的症状,昏迷和病毒载量大于106拷贝数/mL与预后不良显著相关。病毒载量是影响患者生存的最重要因素。 [39]
在2010 - 2011年南非最近的爆发中,共有278例人类病例证实了裂谷发烧,25例死亡。
孩子们可以开发登革热出血性休克综合征(DHSS),并发症,死亡率为4-12%。
患者教育
对旅行者和地理弱势群体,特别是卫生保健工作者、农业工作者和农村人口进行以下风险教育:
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通过啮齿动物或节肢动物叮咬传播
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潜在污染食物和/或水库的排泄或分泌物
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与可能是中间宿主的动物接触
教育医疗保健工人和其他关于医院传输的有害影响以及如何通过实施传染病安全性和接触预防措施来防止这种涂抹,例如以下内容:
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设备灭菌
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孤立被感染的人
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隔离护理
教育卫生保健工作者和其他人有关消毒程序,如次氯酸盐或酚类消毒剂的使用。
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新世界arenavirus - Machupo。口腔粘膜充血和玻利维亚出血热的患者中的出血。
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Bunyavirus感染。CCHF发病一周后,左上肢出现大面积瘀斑。瘀血常伴有其他部位出血:鼻出血、穿刺部位、呕血、黑粪和血尿。图片由南非桑德灵厄姆国家病毒学研究所DTVM、MRCVS的Robert Swaneopoel博士提供。
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泌尿病毒疾病 - 埃博拉发烧。患有埃博拉出血热的患者在1976年爆发的Zaire爆发展示腭卵叶和出血。照片由乔尔布里曼提供。
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患者有莫斯皮特的登革热。注意登革热的特色的注意群岛。照片礼貌Duane Gubler,Phd。