运动神经元疾病中的痴呆

更新时间:2019年11月13日
  • 作者:Jasvinder Chawla,MBA,MBA;首席编辑:Jasvinder Chawla,MD,MBA更多…
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概述

概述

运动神经元病(MND)患者一般没有认知障碍,但越来越多的证据支持MND与额叶或额颞叶痴呆(FTD)之间的联系。

MND,顾名思义,是一种纯粹的电机障碍,没有任何显着证据表明感觉症状,视色运动干扰,膀胱和肠功能障碍或认知障碍。认知障碍肌营养的外侧硬化肌萎缩侧索硬化症(ALS)与运动区以外的大脑皮质的病理和影像学改变相关。通过直接的神经心理测试,几乎一半的患者可以在临床上看到损害的证据,但直率的FTD发生在有限比例的患者。 [123.]

有些提出具有电动机神经元疾病(FTD / MND)的终身瓣膜痴呆症是核心上的;其他人表明它是在另一端和另一端的FTD中包含经典MND的疾病的一部分。

在ALS和FTD中发现的病理交互反应脱氧核糖核酸(DNA)̶结合蛋白43 (TDP-43)与泛素化包体证实,这些疾病属于一种新的神经退行性疾病生化类,即TDP-43蛋白病。 [4.5.6.7.]

并发症

FTD/MND的并发症包括:

  • 进行性球麻痹可导致吞咽困难,吸入性肺炎和缄默症的风险

  • 可能会出现肌肉萎缩和无力

  • 某些病人可能会出现帕金森病

  • 呼吸困难和缺氧性脑病可能与位置相关,可以干扰睡眠斜倚

预后

伴有执行功能障碍、人格改变和运动无力症状的进行性痴呆可导致严重的发病率。死亡通常发生在发病3年内,因消瘦、肺衰竭和误吸。

FTD / MND的患者通常遵循比单独FTD或MND的患者更快速。它们更有可能拥有庞巴的MND,这可能有助于解释其更具侵略性的课程。

治疗考虑因素

FTD的治疗策略可能适用于FTD / MND,但这仍然不为人知。目前的治疗主要是支持性的,并针对MND的特征。

评估和治疗流涕、呼吸、吞咽和活动障碍。FTD/MND尚无手术治疗方法,但对于球根症状严重、吞咽困难、相对轻度痴呆和肢体无力的患者,可考虑胃造瘘管喂养。在进行胃造口手术之前,可以尝试机械软性饮食。(# TreatmentDiet)

考虑神经保护剂(例如,Riluzole,加巴峰)或营养补充剂(例如,肌酸)以保护肌肉散装,但请注意,它们在FTD / MND中的功效比在MND中更不确定。

根据病人的职业和认知和神经功能障碍的程度,建议病假或提前退休。

患者教育

有关患者教育信息,请参见大脑和神经系统中心, 也痴呆症概述痴呆药物概述, 和肌营养侧面硬化症的痴呆症(Lou Gehrig病)

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病因学

全球,具有运动神经元疾病(FTD / MND)的全颞叶痴呆症是一种具有未知病因的散发性状态。它的特征在于额相和颞叶中的金字塔细胞损失以及低于脊髓核和脊柱运动神经元的运动神经元的退化。Premotor Cortex中的金字塔神经元通常被保存。 [8.]

Takeda等人表明,通过细胞质夹杂物和转型皮层(TEC) - 分子齿齿(DG)突出物(DG)突出物(DG)突出物(DG)突出物(DG)突出物(DG)突出物和亚细胞的神经元损失引发的ALS病理学是特异于ALS的。 [9.]这与阿尔茨海默病的神经纤维缠结,占Entorhinal皮质的二层-III中的神经纤维缠结。这可以为ALS的内存缺陷的临床表征提供基础,这可能与阿尔茨海默病的内存中不同。

TDP-43已被确定为散发性ALS的主要病理蛋白,也在FTD最常见的病理亚型(即伴有泛素化夹杂物的额颞叶变性)中发现。目前的数据表明,运动神经元胞质中TDP-43的去定位、聚集和泛素化是导致ALS运动神经元变性的级联事件中的早期功能障碍。 [4.5.6.7.10.11.]

体征和症状反映额叶和颞叶功能障碍,伴有下运动神经元型无力、肌肉萎缩和神经束。

遗传学

少数患者有FTD/MND家族史,但这种重叠综合征可能与其他神经退行性重叠综合征相关,包括不同程度的痴呆、MND和帕金森病。

最常见的突变,占所有西方半球Als的10%,是C9ORF72中的己核苷酸重复膨胀。该和其他几种基因涉及ALS发病机制核心中的改变的RNA处理和蛋白质降解途径。 [12.]命名法MSP1、MSP2和MSP3可分别用于VCP-、HNRNPA2B1-和hnrnpa1相关疾病。在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)等更常见的多神经症(mds)的病理生物学方面,已显示出潜在的相关性,为ALS和FTD之间提供了额外的联系。 [13.]

仅引起FTD的两种基因(CHMP2B入库单)与受损的自噬/溶酶体途径有关。但是,第三种FTD基因(MAPT.)地图到不同的途径,这可能并不令人惊讶,因为它与不同的(非P62相关的)脑病理相关联。 [14.]Wang等人最近发现了阿尔茨海默氏症和ALS之间的关系,这种关系与I2(PP2A)和基于I2(PP2A)治疗这些疾病的可能性有关。 [15.]

Ubiquilin-2小鼠模型提供了有价值的工具,用于鉴定Als-FTD发病机制下面的机制和研究治疗策略以终止疾病。 [16.]

C9ORF72重复膨胀已被鉴定为运动神经元疾病和额颞造型痴呆的重要遗传危险因素。这有助于确认该疾病构成了中枢神经转印过程的一部分。 [17.18.]

总体而言,目前的知识状态指向常见的机制,负责特异性的神经团类别的敏感性。

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流行病学

在美国发生

前叶痴呆是尸检系列中的第二种或第三种最常见的退化性痴呆症。胎儿叶片患有运动神经元疾病(FTD / MND)的精确频率发生在尸检或人口研究中是未知的(但低)。

国际发生

在斯堪的纳维亚尸检系列中,痴呆症患有2-6%的MND患者。所有痴呆患者的FTD / MND的相对频率在美国和日本出现相似。某些群体(例如,关岛的Chamorro印第安人,Kii peninsula的土着居民)具有不成比例的较高发病率和重叠退行性综合征(MND,痴呆,帕金森主义)的患病率。 [19.]

种族、性别和年龄相关的人口统计资料

亚洲,欧洲和非洲血统患者描述了FTD / MND。任何数据都没有关于种族群体的发病率和患病率。

男性似乎比女性更频繁地受到影响,但这种差异可能并不显著。各系列散发性病例的平均发病年龄各不相同,但总体为55-65岁。家族性病例往往更年轻。

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患者历史

额颞叶痴呆伴运动神经元病(FTD/MND)通常表现为人格改变伴社交行为恶化。最初的行为改变各不相同,但包括失忆、冷漠、自发性和/或开始性降低。一些患者变得明显地不受抑制,过度活跃,坦白地说,不恰当,情绪不稳定。然而,随着疾病的进展,即使那些表现出抑制解除和不安的患者也变得越来越冷漠。

刻板的行为和重复的仪式,囤积,穿衣,闲逛,和厕所可以观察到。此外,患者可能会暴饮暴食,表现出口腔过度倾向,并发展出饮食风尚(尽管这种情况更为罕见)。有些病人可能长时间将食物含在嘴里而不吞咽。

动态,自发的语音输出逐渐下降,导致安拉里亚和互感。患者的一部分具有迅速渐进的失语症。尽管对Anarthria进行了进展,但尸检研究表明,在没有显着涉及的低血清核的情况下可能会发生Anarthria。虽然内存损伤很大,但这并不像额叶或语言功能一样区分。

后皮层功能(如视觉空间技能)直到晚期前阶段才被保留和/或保留。

临床模式反映了萎缩的地形模式,通常是可见放射射线照射的,具有不对称的额兆萎缩。如果左侧(致力于占主导地位)半球不对称,则性腺是一个可能和突出的临床特征。

在整个疾病过程中,MND的迹象和症状也进展。认知变化通常是MND的迹象。肢体弱点和吞咽症最终变得禁用,尽管有些患者具有主要的漏洞的主要漏洞,具有相对的肢体强度。

详细描述FTD综合征核心和支持特征的共识临床标准已经发表。

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体检

患有运动神经元疾病(FTD / MND)的终颞叶痴呆症(FTD / MND)通常对额叶功能的试验(即,威斯康星卡分类,图片测序,口头流畅测试)进行差。内存受损,但在温和阶段的持续不一致。

临床症状通常伴随或伴随痴呆的发生。MND的征象包括球无力伴构音障碍和吞咽困难、肢体无力、肌肉萎缩和肌束,以及最重要的是呼吸困难。

运动感和强直在该疾病中不常见,但在痴呆发病和神经体征之间间隔较长的患者中更常见(在日本的系列研究中超过24个月)。这可能部分反映了黑质和其他染色脑干核的不同程度的累及,这在大约50%的病人尸检时都能观察到。反过来,这可能在不同的人口中有所不同(在查莫罗印第安人中更常见)。

Moon等人的研究表明,FTD/MND中常见的是缓慢的垂直扫视。 [20.]这可能需要进一步的研究来证实FTD/MND患者中中脑背侧爆裂神经元的参与。

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诊断考虑因素

在具有电动机神经元疾病(FTD / MND)的额发射液痴呆症差异诊断中的条件包括以下内容:

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成像研究

在伴有运动神经元病(FTD/MND)的额颞叶痴呆患者中,CT扫描可显示轻度、全身性脑萎缩或不对称额颞叶萎缩。

因为它提供比CT扫描更大的分辨率,所以磁共振成像(MRI)可以揭示在CT扫描上不能理解的选择性前部和前部萎缩。 [21.]

单光子发射CT(SPECT)扫描通常以不对称的额兆模式的降低的血流展示。

最近的一项研究表明,只有患有外颞叶萎缩症的ALS患者运动区和运动外区灰质体积的减少,而没有外颞叶萎缩症的ALS患者没有灰质体积的减少,这表明主要病理的不同部位。这也可能为疾病的发病提供一些思路。脑容量测量辅以组织病理学相关性和其他神经成像技术,如弥散张量成像,可能有助于了解ALS的病理生理学。 [22.]

一项研究报告说,与MND相关的痴呆患者的正电子发射断层扫描(PET)扫描的葡萄糖缓慢衰退仅影响额叶,抑制颞叶。 [23.]这与额颞痴呆症对比,其中在额叶和颞叶中看到葡萄糖抑郁症状。在阿尔茨海默病中,PET扫描可能会在双侧的葡萄糖和颞区揭示葡萄糖抑郁症状。

Boyajian等人推荐脑磁图(MEG)作为研究皮质功能障碍对运动障碍的贡献的一种强有力的新工具,它可以表征疾病过程。 [24.]

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组织学发现

在疾病早期,具有电动机神经元疾病(FTD / MND)的终颞叶痴呆优先影响额外裂片,低核细胞核和脊柱运动神经元。后来和终端阶段揭示了广泛皮质受累的组织学证据。在阶级和颞叶中,微观变化包括损失锥体细胞,海绵状神经血症变化和星形胶质细胞渗。

普遍存在的,Tau阴性夹杂物存在于额叶皮质和海马的牙齿回归中。不存在挑选细胞(膨胀神经元)和拾取体(泛素和Tau阳性细胞内夹杂物)。前备回族中的β细胞通常受到影响。

在大约50%的患者中,甚至在没有临床上公开的帕金森主义的患者中,甚至在患者中发生神经元损失和颜料尿失禁。可以标记有次渗透道和脊柱运动神经元变性(尽管这对患者进展到赤度症的患者不是必需的),并且在脊髓神经元中染色毒性的Tau阴性夹杂物。

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额外的研究

以下研究也用于评估患有运动神经元疾病(FTD / MND)的终兆叶痴呆患者:

  • 典型的血液研究

  • 甲状腺功能测试

  • 维生素B-12和叶酸水平

  • 性病研究实验室测试

即使在痴呆症的后期阶段,脑电图也可以保持正常,但通常发生轻微的畸形放缓,其有时是不对称的。

肌电图可显示肢体肌肉广泛的去神经支配。在疾病早期,特别是在主要球根性起病的患者,其表现可能不符合Lambert或El Escorial运动神经元疾病的标准。

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药物因素

具有运动神经元疾病(FTD / MND)的终颞叶痴呆没有具体治疗。MND处理,如里尔苏唑.,似乎不会影响导致痴呆症的疾病的进程。利鲁唑是目前唯一获准用于MND的药物。从MND治疗试验的可用数据没有显示有益的认知效果,尽管在这方面没有特定的禁忌症。

加布邦已在患有MND患者的疾病改性剂中进行试验,但没有证明特异性认知增强性能。

乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如,denpezil.Rivastigmine.)用于纠正与阿尔茨海默病有关的胆碱能效应。虽然没有专门研究外颞叶病,但坊间报道表明,它们可能增加外颞叶病患者的易怒情绪。

具有深远的突触前血清奈奈能缺陷和行为紊乱的FTD患者可以响应选择性血清素再摄取抑制剂。

特发性帕金森病和MND重叠综合征患者应给予最佳的对症多巴胺能治疗。另一方面,选择性多巴胺阻滞剂,比如奥兰扎丁,可用于搅拌患者;监测不良反应,例如外锥体综合征。

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问题&答案

概述

什么是运动神经元病(FTD/MND)额颞叶痴呆?

额颞叶痴呆合并运动神经元病(FTD/MND)的可能并发症是什么?

前兆叶痴呆与运动神经元疾病(FTD / MND)的预后是什么?

如何治疗电机神经元疾病(FTD / MND)的终颞叶痴呆症?

是什么导致额颞叶痴呆伴运动神经元病(FTD/MND)?

在额颞叶痴呆伴运动神经元病(FTD/MND)的病因中,遗传学的作用是什么?

额颞叶痴呆伴运动神经元病(FTD/MND)在美国的患病率是多少?

额颞叶痴呆伴运动神经元病(FTD/MND)的全球患病率是多少?

哪些患者群体具有最高的前兆叶痴呆患者,具有电动神经元疾病(FTD / MND)?

哪些临床历史发现是具有运动神经元疾病(FTD / MND)的额颞叶痴呆症的特征?

哪些物理发现是具有运动神经元疾病(FTD / MND)的额颞叶痴呆症的特征?

将哪种条件包括在额定血瓣痴呆与运动神经元疾病(FTD / MND)的差异诊断中?

临床叶片痴呆症的作用成像研究是什么?与运动神经元疾病(FTD / MND)进行衰老?

哪些组织学发现是额颞叶痴呆与运动神经元疾病(FTD / MND)的特征?

在具有运动神经元疾病(FTD / MND)的胎儿叶痴呆症的替换工作中进行了哪些实验室测试?

脑电图在额颞叶痴呆伴运动神经元病(FTD/MND)诊断中的作用是什么?

EMG在具有运动神经元疾病(FTD / MND)的终颞叶痴呆症次疗法中的作用是什么?

药物在用运动神经元疾病(FTD / MND)治疗胎儿叶痴呆症的作用是什么?

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