选择疾病

更新时间:2019年11月18日
  • 作者:Monica Saini,MD,MBB,MRCP(英国);首席编辑:Jasvinder Chawla,MD,MBA更多的...
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概述

背景

挑选疾病(ICD-10代码G31.01) 1现在最好理解为一种神经病理学构建体,其具有两种识别的一次认知功能障碍中的任何一种:行为变体额发射痴呆(BVFTD; 60-80%)和原发性渐进性失语症(SVPPA)的语义变体。(看演讲余处.) 23.

挑细疾病是一个毛茛糟。Taupathies是副曲线,其发生在大脑中沉积Tau蛋白的异常形式。可以基于脑参与的优先领域和/或涉及特定细胞/细胞室的优先领域来差异化各种岩层。额定仪亚型包括:

  1. 选择疾病
  2. 皮质缺卵退化(CBD)
  3. 进步性激矩麻痹(PSP)
  4. 球状神经胶质疗法(GGT)
  5. 艾滋病谷物疾病(AGD)
  6. 相关年龄相关的跨部门病(部分)

大多数bvFTD患者主要为FTLD-tau病理(42%),而非其他FTD蛋白病(TDP-43, FUS)[32],其中pick病是最常见的FTLD-tau亚型(55-70%)。尽管以前认为匹克病很罕见,但据报道,高达30%的额颞叶痴呆(FTLD)-tau尸检病例中存在匹克病。 4

相比之下,大多数诊断出SVPPA的患者具有TDP-43病理学(70-90%);在其余部分中,一半有FTLD-Tau病理学,包括PID。 5

组织病理学特征

挑选疾病与其他FTLD-Tau亚型不同,其特征在于镐体。

组织病理学发现包括:

  1. 选择的身体。海马齿状回颗粒神经元、海马CA1锥体神经元、额叶和颞叶皮层II层是3重复tau免疫阳性体。Pick体在一些银染色(改良的Bielschowsky银)上是嗜银的,但在Gallyas银上观察不到。 6
  2. 显着的神经元丧失和皮质萎缩,特别是在右侧腹部和前颞部和前颞区域。 7
  3. 分枝的星形胶质细胞,其特征在于近端星形织物过程中的Tau免疫阳性沉积物,其通常局部地定位在星形胶质细胞的一侧。然而,这些不是挑选疾病的标志性神经病理特征。
  4. 其他不公开的特征包括球囊神经元,螺纹和少压肾上腺间隙球状夹杂物和盘绕体的存在。

选择疾病病理学(BVFTD的大多数)已经分阶段如下:

  • I阶段:肢体和额定仪的参与
  • 第二阶段:涉及基底神经节、丘脑和脑干等皮层下结构
  • 第三阶段:累及初级运动皮层和小脑前核
  • 第四阶段:广泛的病理学包括主要视觉皮层 89

参见Boxer等人(2013)的图1,用于挑选患者/ FTD的神经病理学亚型的插图。 10.

下一个:

病因

挑选疾病是龟果,脑中的肿瘤异常蛋白质。

Tau蛋白是一种高度可溶的微管相关蛋白(MAPT),并促进微管聚合和稳定化。由于替代剪接形式和翻译后修饰,脑中的Tau蛋白是异质的。“3R”和“4R”Tau参考Mapt基因(染色体17)的替代拼接的产品,其在微管结合结构域中具有三个或四个保守的〜32氨基酸的Tau物种。

挑选疾病中的Tau蛋白是独一无二的。它由残留物k组成254.-F378.3R Tau,而其他陶田(包括阿尔茨海默病,进步性上核麻痹和皮质缺血性神经节)有4RTAU或3R和4RTAU的组合。 11.拣选疾病中的Tau长丝的特征在于15-18nm直径的直径直径和22-24nm直径的扭曲长丝。

异常蛋白质的积累导致进行性神经元功能障碍和损失。

基因协会

3重复挑选疾病已被证明与MAPT的突变与外显子和内含子9和10.外显子9(L257 T,L226 V和G272 V)中的三个畸形突变,内含子9中的一个突变(IVS9-15),已经报道了外显子10中的一种缺失突变和内含子10(IVS10 + 4)和外显子12(P364S)的一个突变。 12.

外显子9的错义突变减少了tau蛋白与微管的结合,增强了3-repeat tau蛋白的组装,而外显子10的缺失和内含子10的突变已经被证实破坏了外显子10的剪接,导致4-repeat tau mRNA转录的减少和3-repeat tau蛋白的增加。 13.

C9ORF72,GRN和MAPT基因突变在FTD中最常见,并在一起解释了家族FTLD的至少17-40%。即使在同一家庭中,MAPT突变存在于临床表达中的显着变异性。

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流行病学

在美国发生

作为一个群体的终身痴呆是痴呆症最常见的原因。在美国大部分地区,在60岁以下的患者中,额颞痴呆症是痴呆症的第一个或第二个最常见的原因。在60岁的患者中,阿尔茨海默病的发病率和患病率开始起飞,阿尔茨海默病成为迄今为止最普遍的痴呆形式。 14.

国际发生

欧洲(特别是在斯堪的纳维亚国家)的家庭形式的选择疾病可能更频繁地发生。估计频率范围为每10万人73例。 15.在荷兰的一项研究中,患病率为每10万人28人。 16.

svPPA的流行病学资料相对有限。在一项流行病学研究报告的FTD患病率为10.8/100,000,svPPA约占病例的三分之一。 17.

比赛,性别和年龄相关人口统计学

与染色体臂17Q相关的挑选痴呆症的家庭形式,可能特别是斯堪的纳维亚州的人口/下降。它可能代表该人群中的多达17%的痴呆症。

比女性更多的男性可能会受到挑剔的影响。

挑选疾病发生在较小的年龄组比阿尔茨海默型痴呆症,在55-65岁的个体中发生峰发生率。 18.19.

BVFTD病例往往有变量发作;已在第二十年年初报告发病,第十十年迟到。大约40%的FTD患者患有痴呆症的阳性家族史,其显着高于大多数其他神经变性疾病。

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预后

像大多数痴呆症一样,挑选疾病正在慢慢进行,导致职业和个人残疾增加。然而,与FTD的行为变体一致的行为干扰的少数人可能不会进展 - 这已被称为诸如食谱变异。在过去的研究中,只有在非努力症状的患者中,慢慢发生的缓慢或没有进展 - 没有初级进步性失语症。

一些患者可以缓慢进展超过长时间。有些人在痴呆症过程中可能会培养艺术或其他人才,这是与禁止“创造性”脑区的现象。音乐或艺术品味也可能发生变化(例如,患者可能会对较年轻的听众的音乐产生突然的兴趣)。

有些患者可能能够获取新的知识或技能,例如使用计算机辅助简单的通信系统。这种相对的“做事”的能力(以过程为导向而不是面向内容的内存)可能有助于实施行为训练技术,以优化社会和日常活动能力。

SVPPA患者通常在发病后7-8岁存活,但存活率可在2至15岁之间。 20.

死亡率和发病率

挑选疾病的课程比阿尔茨海默病相平,平均约6年。 18.21.在一些症状是言语和语言紊乱的患者(初级进展性失语症)中,临床课程可能很慢。在一个小系列中,这些患者平均幸存了5年比行为症状(行为变体)的患者更长。 22.患有初级进展性失血病的患者可能会在发作后持续10年或更长时间的功能。

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患者教育

对于患者教育信息,请参阅大脑和神经系统中心,以及选择疾病痴呆症概述

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