唐氏综合症中的阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最常见的形式。 ^［1，2］阿尔茨海默病是一种进行性大脑退行性疾病，与高龄密切相关。然而，它不应该被认为是正常衰老过程的一部分。AD的特征是与明确的神经病理改变相关的症状的持续进展。

的人唐氏综合症(DS)或21三体，发展为痴呆症的临床综合征，其临床和神经病理学特征几乎与没有DS的个体所描述的AD相同。 ^［3.］

在1866年，退行性痴呆被认为是一种独特的发育障碍，几年后，也就是1876年，人们已经认识到早衰。 ^［4］进一步的文献证实了AD不仅表现为早衰和临床恶化，而且还存在神经病理改变。

退行性椎体滑移的加速衰老发生在许多其他系统中，不仅限于中枢神经系统(CNS)。 ^［5，6］认识到退行性椎体滑移与21三体相关有助于理解这种关联的遗传基础。

退行性椎体滑移患者的AD神经病理学与非退行性椎体滑移患者的AD非常相似。 ^{［7，8，9，10，11］}对退行性椎体滑移患者的尸检研究表明，几乎所有人的脑部病变都符合AD的标准。 ^{［12，13］}

由于AD的典型神经病理学在退行性椎体滑移患者的生命早期就被观察到，对退行性椎体滑移患者的这种情况的研究可能会产生对非退行性椎体滑移患者也有用的知识。

然而，由于这些变化叠加在已经有脑容量减少的个体上，特别是在海马体中，以及其他发育异常，如树突树突减少，脊柱数量减少，脊柱萎缩，锥体神经元脊柱定向异常，这种形式的AD不是精确的生物学模型，也不是非退行性椎体病患者AD的复制品。尽管研究得出的结论可以互换，但退行性椎体滑移患者的AD与非退行性椎体滑移患者的AD应被视为不同的实体。

临床差异已被观察到，主要的一个是早期发病年龄的个体与退行性椎体滑移。这些患者的临床症状出现在40多岁或50岁出头。 ^{［14，15，7，16，17］}

最近的一项纵向研究 ^［18］研究人员从出生6周到45岁对患有退行性滑移症的婴儿进行了跟踪，发现在21岁到45岁之间，他们在语言和非语言任务上的平均智商几乎没有变化。在这项研究中，对30岁以上的人进行的痴呆症测试显示，从40-45岁开始，他们的表现有所下降。

除了年龄之外，其他研究也显示了退行性椎体滑移患者可能特有的一些临床差异。

一项研究将痴呆和退行性椎体滑移患者的临床结果与其他病因导致的痴呆和智力残疾患者的临床结果进行了比较，发现退行性椎体滑移患者的情绪变化、过度活动、幻听和睡眠紊乱的患病率更高，攻击性也更弱。 ^{［19，20.，21］}．

Temple和Konstantareas发现，与只有AD的人相比，退行性痴呆和AD的人有更少的严重精神病行为，更少的幻觉和妄想，更有可能从事身体运动。在这项研究中，66%的AD患者和没有退行性椎体退化的患者正在服用里瓦斯蒂明或多奈哌齐，而只有26%的AD患者和退行性椎体退化患者在服用这些药物。观察到的差异可能更多地与药物的使用有关，而不是疾病本身。 ^［22］

由于原发疾病无治疗方法，预后较差。AD是45岁以上退行性椎体滑移患者生存率急剧下降的原因。只有25%的退行性椎体滑移患者能活到60岁以上，其中大多数患有AD。

阿尔茨海默病(AD)在唐氏综合症(DS)患者中更常见的原因尚不清楚。所有已知的AD突变都与β淀粉样蛋白(Abeta)沉积增加有关，β淀粉样蛋白是一种由39-43个氨基酸组成的肽片段，来源于淀粉样前体蛋白(APP)分子的分解代谢。这一发现应用程序基因在第21条染色体上 ^［23］导致了一种假设，即AD病理的早期和普遍发展是由于第三个副本应用程序基因。尽管如此，淀粉样蛋白级联假说中的许多步骤仍未得到证实。

早在8岁的退行性滑移儿童的大脑中就发现了阿贝塔肽，而且随着年龄的增长，这种肽的沉积也在增加。有趣的是，尽管大脑中有大量的沉积物，但与AD没有线性相关性。大脑病理异常的存在与AD的早期症状之间存在差距，这表明其他因素(遗传或环境)可能在AD的发展中发挥重要作用。

染色体异常

大约95%的退行性椎体滑移患者有21三体。在大约4%的病例中，21号染色体的关键区域发生易位，这些区域连接到14、21或22号染色体上。在一小部分病例中(< 1%)，DS是镶嵌的结果，其中一些但不是所有细胞都是三体的。尽管整个染色体有三倍，但在复杂的表型-基因型关系中，可能只有一小部分对DS的神经病理学和临床特征的发展至关重要。 ^［24］

额外染色体的存在，以及位于该染色体上的基因的过度表达，被认为是退行性椎体滑移特征体征和症状发展的主要原因，并可能在退行性椎体滑移患者的AD发展中发挥重要作用。基因的过度表达和随之增加的活性导致最终产物的增加，这对个体来说是有毒的。然而，由于21号染色体上的基因数量(233个编码基因，299个长非编码基因和29个microRNA)，确定哪些基因负责DS的AD发展并不容易。 ^［25］此外，一个基因的临床表达的数量取决于几个因素，如基因的拷贝数以及环境背景。 ^［26］这些基因活动在退行性痴呆发展过程中的表达变化可能解释了退行性痴呆中神经病理和痴呆发展的变化。

在21号染色体中发现了几个可能在AD发展中发挥作用的基因。其中包括应用程序和细胞质酶超氧化物歧化酶(SOD-1)基因，这两个基因在调节潜在的有毒代谢物，活性氧(ROSs)，这是O₂．这些ROSs包括自由基(超氧阴离子、一氧化氮、羟基自由基)和其他非自由基代谢物(如过氧化氢)。ROSs的积累可导致细胞死亡。 ^［27，5］

过度的活动SOD-1在各种细胞中不仅限于大脑，也在红细胞、B细胞、T细胞和成纤维细胞中观察到。这种活性的增加导致过氧化氢(H₂O₂)，可能达到毒性水平，可能不仅与退行性椎体滑移中观察到的神经元死亡有关，而且与癌变和免疫功能损害有关。

在大多数情况下，21号三体是一对染色体无法分离的结果，源于母体。有趣的是，年轻母亲(< 35岁)生下DS患儿的AD发病率比35岁的母亲高4倍。这种模式在父亲身上没有看到，在其他智力障碍儿童的父母身上也没有看到。 ^［28］

对成人DS和非典型核型(包括易位、部分三体和不同程度的嵌合)的病例研究表明，当非典型核型与AD的降低相关时，与改善生存率和降低AD的风险有关应用程序基因剂量。 ^［29］

性别差异与雌激素

AD似乎在女性中比在男性中更常见。然而,这个问题不是在DS的人学习,但是一些研究确实表明,这种情况也可能在雌性DS,表明减少绝经后雌激素有助于病理过程的级联导致广告。 ^［30.］

应用超表达

的过度表达式应用程序基因可能与老年斑中观察到的主要蛋白Abeta(1-42)肽的过度生产有关，这被认为是导致DS伴AD病理发展的重要因素之一。肽是由蛋白裂解产生的应用程序分泌酶和分泌酶。

此外，还有辅助的作用应用程序三份，一份普通的额外副本应用程序在没有21三体的情况下，与罕见的早期家族性AD (dup-应用程序)．在这种情况下，存在的三倍的大小不同，但只有一个存在应用程序三倍足以发展为综合征，这是非常相似的临床表现和病理，除少数差异，退行性退行性痴呆。 ^［31］

重复的应用程序根据英国的一项大型系列研究，这种基因是导致早发性痴呆的重要原因。 ^［32］

应用程序基因座重复导致常染色体显性早发性阿尔茨海默病伴脑淀粉样血管病变。 ^［33］应用程序可能在生命早期活跃，因为有报道称患有21三体症的胎儿大脑中阿贝塔42淀粉样蛋白沉积增加， ^［34］但这种显著的积累直到第二个或第三个十年才会发生，这表明在生命早期可能有一种更有效的清除机制。当然，进一步研究的作用应用程序以及其他调节因素应用程序表达将增强我们对DS和非DS人群AD的认识。 ^［35］

β位点app切割酶1 (BACE1)，体内最重要的β分泌酶，在DS患者中升高，也可能在β -淀粉样蛋白的积累中发挥作用。 ^［36］

另一个重要因素可能是载脂蛋白E (APOE) epsilon 4等位基因，它也与DS中β -淀粉样蛋白沉积较高以及AD的高风险和早发有关。然而，载脂蛋白e epsilon 2等位基因可能发挥保护作用，因为它与淀粉样蛋白沉积的减少有关。

τ蛋白

这种细胞内蛋白质存在于神经纤维缠结(NFT)中，也受21号染色体中的基因调控。这些基因的过度表达可能解释了退行性椎体滑移患者皮层中tau蛋白的增加。 ^［37］

总胆固醇

较高的总胆固醇水平可能与退行性椎体滑移患者AD风险增加有关，主要是在载脂蛋白e epsilon 4存在的情况下。21号染色体上的脂质转运蛋白atp结合盒G1(ABCG1)可能与DS中AD的发生有关。如果这是真的，他汀类药物可能有助于预防退行性痴呆。

总胆固醇和他汀类药物对123名白种人退行性椎体滑移成人的影响进行了评估。 ^［38］在这项研究中，TC >或= 200mg/dL的参与者患AD的风险是TC较低的受试者的两倍。然而，在服用他汀类药物的个体中，患AD的风险低于TC水平相同且未使用他汀类药物的参与者的一半。这一结果表明他汀类药物具有有益的作用，然而，目前还没有足够的信息表明他汀类药物用于预防退行性椎体滑移患者的AD。 ^［39］

载脂蛋白E

调节载脂蛋白E的基因被认为是没有退行性椎体滑移的人存在AD的重要危险因素。该基因有3个变体(2、3、4)，参与多种功能，包括胆固醇运输、脂质代谢和脑内β -淀粉样蛋白的代谢。

在没有退行性椎体滑移的患者中，载脂蛋白e epsilon 4等位基因与AD风险增加相关，而epsilon e2等位基因可能具有保护作用。 ^{［40，41，42］}在退行性椎体滑移患者中，一些研究已经证明epsilon e2等位基因可能具有保护作用。数据表明，e4等位基因会增加退行性椎体滑移患者的风险，但没有支持非退行性椎体滑移患者风险增加的数据那么有说服力。 ^［43］

氧化应激假说

ROSs的积累是退行性椎体滑移患者线粒体功能障碍的结果，导致脂质过氧化代谢异常，可能导致细胞膜结构损伤和产生更多毒性产物。与ros相关的活性也会导致DNA损伤。

所有这些发现导致了这样一个概念，即氧化应激(定义为ROSs的产生和清除之间缺乏平衡)可能在DS患者AD的发展中发挥重要作用;然而，氧化应激本身并不能解释整个过程。 ^［27］

这一理论的推论是使用抗氧化剂作为治疗工具，治疗和预防AD和退行性退行性痴呆。然而，这种疗法被证明是无效的。 ^［44］

淀粉样蛋白级联的另一种假设表明，继发于致病因素的氧化应激增加了氧化还原传感器Abeta。在这个替代假设中，Abeta作为氧化还原传感器减弱氧化应激。如果这被证明是正确的，那么氧化诱导的Abeta可能是大脑的保护者。 ^［45］

大脑发育异常

一些研究表明，退行性椎体滑移患者和非退行性椎体滑移患者的大脑在解剖学和化学上存在差异。 ^{［46，43］}尸检显示退行性椎体滑移患者的大脑发育迟缓。在其他差异中，退行性椎体滑移患者的大脑表现出较轻的体重，脑沟的数量和深度减少，颞上回狭窄，小脑、额叶和颞叶更小。 ^［47］

显微研究表明存在发育异常，如减少树突树突和锥体神经元中棘的大小和方向异常。这些异常现象在婴儿期甚至胎儿期就已出现。 ^{［11，48］}这些早期变化可能有助于退行性椎体滑移患者早期发病。从这个意义上说，退行性痴呆患者的AD并不是理解非退行性痴呆患者AD的完美模型。

21号染色体上的几个基因在大脑的神经发育中起着重要作用，可能是DS中观察到的异常的原因。然而，这些变化是如何导致退行性痴呆的，目前尚不清楚。

认知储备假说

对无退行性退行性痴呆患者的流行病学和脑成像研究表明，教育程度有限或基线认知能力下降的患者患AD的风险增加。这些数据导致了认知储备假说，该假说表明基线认知能力较好的患者比基线认知能力较差的患者可以忍受更多的AD病理和神经元损失。由于大多数退行性椎体滑移患者有智力障碍和有限的基线认知能力，认知储备假说表明退行性椎体滑移患者患AD的风险增加。

最初，这主要是一个量化的概念。简单地说，拥有更多的神经元和更多的连接，例如，可以让个体在出现症状之前忍受更多的大脑病理。对认知储备概念的一个更现代的解释表明，更高认知能力的存在使大脑拥有更好的补偿系统。从这个意义上说，认知储备更多地与大脑功能有关，而不是神经元的大小或数量。 ^［49］

对患有AD而非退行性痴呆的人的研究表明，接受过8年以下教育的人和那些对技能水平要求较低的职业的人患AD的风险高出2.2倍。有趣的是，同样的研究还表明，那些在疾病开始时认知储备较高的人，记忆力下降得更快。 ^［49］

按照这条推理线，我们可以假设认知水平较低的退行性椎体滑移患者应该有更高的AD风险。然而，目前还没有证据支持这一假设，事实上有一些证据反对它。 ^［50］

几项研究表明，大多数(如果不是全部的话)唐氏综合症患者会发展为阿尔茨海默病(AD)。 ^{［16，17］}这与智力迟钝的程度无关。由于更好的临床管理，退行性椎体滑移患者目前通常达到50岁。在20世纪20年代，出生时患有退行性滑移的儿童的寿命是9岁，在60年代增加到30岁，在1993年达到55岁。 ^{［51，52］}1996年，据报道，在加利福尼亚州，患有退行性椎体滑移和严重智力迟钝的1岁儿童的预期寿命为43岁，而患有轻度至中度智力迟钝的儿童的预期寿命则增加到55岁。 ^［53］根据提交人在兰瑟姆发展中心(智力和发育残疾者的设施)的经验，退行性障碍患者死亡时的平均年龄为61岁。(范围47-70岁)。因此，一个强劲的趋势是退行性椎体滑移和AD患者的发病率可能会增加。

幸运的是，在过去20年里，发育迟缓的老年人，特别是退行性发展的老年人的特殊需要得到了重视。尽管该领域的早期工作者在20世纪60年代提出了发育迟缓中的衰老问题， ^［54］1981年，在德国举行的第12届老年学大会上，第一次关于“老年智障”的完整会议被提出。 ^［55］

年龄和21三体的存在是疾病发展的最重要因素。所有年龄大于35岁的退行性椎体滑移患者均有与AD相关的神经病理学发现。早期临床体征和症状见于生命的第5个十年末至第6个十年初。临床诊断时平均年龄51±6岁。大多数退行性椎体滑移患者可能在60-70岁时发展为AD;然而，有些人可能在70多岁时仍然没有痴呆症的临床症状。 ^［5］几项研究描述了一个完整21三体的个体子集，即使在老年，他们似乎也不会发展为AD。 ^{［56，57］}

在一些流行病学研究中，退行性椎体滑移和AD患者的比例各不相同。对这些研究的回顾显示，10-25%的患者在40-49岁时患AD, 20-50%的患者在50-59岁时患AD, 60-75%的患者在60岁以上时患AD。在一项研究中，所有70岁以上的退行性椎体滑移患者都患有AD。 ^［17］

目前尚不清楚，如果将退行性椎体滑移患者排除在外，痴呆症是否在发育障碍患者中更为常见。Strydom等人的纵向研究 ^［58］评估了222名60岁以上成年人(平均年龄68.8岁;标准差，SD 7.5;范围，60-94 y)发育障碍，但不包括退行性椎体滑移患者。在这项研究中，痴呆症的发病率比没有发育障碍的人高5倍。其他关于非ds发育障碍的研究也一致认为发育障碍患者痴呆症的发病率较高。 ^{［59，60］}

然而，其他报告也排除了退行性椎体滑移患者，没有发现差异。 ^{［61，62］}此外，当退行性椎体滑移患者被排除在外时， ^［63］1994年对智障人士的尸检结果证实，AD的发病率与非智障人士相同。

总之，这些和其他流行病学研究表明，退行性椎体滑移患者AD的高频率是独特的，与发育障碍无关，但与退行性椎体滑移的原因有关，很可能与额外的21号染色体的存在有关。

其他人口特征

没有特定的地理分布;其他国家也描述了类似的临床情况。没有文献证明种族影响患病率。

在没有退行性椎体滑移的患者中，性别对AD发病率和患病率的影响仍然存在争议。一些(但不是全部)研究表明，女性的患病率高于男性。很少有研究评估性别对退行性椎体滑移患者AD的影响，结果一直是矛盾的。 ^［46］

有一些迹象表明,老年痴呆症发病的早期有关更年期女性DS。这可能表明雌激素在退行性椎体滑移妇女AD的发展中起一定作用;然而，这种可能性并不是建议在这一人群中进行激素治疗的充分理由。 ^{［20.，64，65］}也有迹象表明，男性退行性椎体滑移比女性退行性椎体滑移更早发生AD ^［5］；这表明其他相关的激素变化可能也很重要。

这种进行性神经退行性疾病影响中枢神经系统(CNS)的多个组成部分。临床体征和症状表现为持续进行性神经功能障碍和死亡。 ^{［57，66，67］}

在没有唐氏综合症(DS)的人身上，阿尔茨海默病(AD)最敏感和最具体的症状之一是患者执行与就业、购物或家庭财务相关的认知任务的能力下降。当患有退行性椎体滑移的人受雇或执行具有一定程度个人自主权的复杂任务时，注意到疾病的早期迹象可能并不困难。因为大多数退行性椎体滑移患者都有智力障碍，患病前高水平认知能力下降的历史通常难以记录。因此，从疾病的早期症状到确诊，平均大约需要1-2年的时间。 ^{［15，46］}

疾病早期

在作者的研究中，通常在患者50岁(范围36-62.5岁)时观察到最初的症状，并在52.6岁(范围37-62岁)时确诊。其他人报告了患者在40多岁时出现智力退化的早期迹象。 ^［68］死亡的平均年龄为60.11岁(范围46.7-69.8年)。作者的研究还表明，从首发症状到死亡的时间为9.10年(范围6.9-11.10年)，从诊断到死亡的时间为8.2年(范围5-12.4年)。

主要症状是思维混乱、迷失方向和徘徊。在大多数情况下，这些早期症状没有被识别，通常被误诊。

纵向研究显示，进行性认知衰退和轻度记忆丧失为早期症状，这与视觉空间组织缺陷有关。 ^{［66，67］}．例如，修改版的提示回忆测验 ^［66］敏感性(94.7%)和特异性(93.9%)较高，对退行性椎体滑移有较高的阳性预测价值(81.9%)。

行为改变包括以下几点:

• 选择性注意测试的缺陷和可变性(即，保持专注于特定刺激，忽略其他刺激的能力)可能是AD的微妙早期迹象，可以通过相对简单的测试记录。 ^［69］

• 在疾病早期，行为改变是最常见的症状;这些变化通常被认为是对长期存在的行为特征的夸大(例如，拒绝服从某些命令或在家里做家务可能被认为是固执)

• 因为早期的变化很微妙，只有那些熟悉这个人的人才能认出来(这些变化包括日常生活习惯的改变，睡眠或饮食习惯的改变，无法决定穿什么，在熟悉的环境中迷失方向，以及无法记住熟悉的人的名字);高功能退行性痴呆患者的潜在早期症状之一是无法履行工作职责

• 随着病情的发展，不适应行为会增加，如攻击、不合理的恐惧、睡眠问题和社交行为不足 ^［70］

视力缺陷包括以下几种:

• 在智力水平相对较高的退行性椎体退行性椎体痴呆患者中，由于中枢处理功能障碍而导致的视觉知觉损伤已被描述为AD的早期阶段

• 在有严重智力迟钝的退行性椎体滑移患者中，中央处理功能障碍更难以描述

• 周围视觉障碍(如白内障、近视、散光)会放大这些中枢变化，而这些障碍通常出现在退行性椎体滑移患者身上

• 视觉缺陷可能导致个体在熟悉的环境中迷失方向，不能进行需要视觉运动协调的活动，事故和摔倒的频率增加，以及学习新任务的困难

学习能力受损通常出现在疾病的早期阶段，但在中度或重度智力迟钝的人身上很难表现出来。

早期恶化的其他迹象包括语言和其他沟通技能的丧失，社交和适应技能的损害，以及日常生活活动(ADLs)的逐渐丧失(例如，个人卫生、用餐技能和上厕所技能)。

疾病中期

在中期，执行adl的能力明显恶化。患者可能完全依赖他人来完成穿衣、吃饭、散步和如厕等活动。沟通能力也显著下降;即使有演讲和语言，也不能有效地使用。行为问题被夸大，精神病行为可能被表现出来，社会活动被减少到最低限度。

疾病晚期

在晚期，患者几乎处于植物人水平，完全依赖他人，与环境的互动很少。

运动障碍

运动障碍在疾病的中晚期变得明显。它们包括进行性步态障碍，在一些患者中，还包括脚部疼痛帕金森综合症．在非常晚期，患者被限制在床上，有明显的僵硬和很少的自主活动。

吃/吞咽障碍

在疾病初期可观察到进行性吞咽困难和频繁窒息的饮食障碍，但在中期更为明显。 ^［71］吸入性肺炎是一种常见的并发症。改变饮食和食物种类可能有助于改善吞咽困难，但在某些患者，在疾病过程中，可能必须放置胃造瘘管或空肠造瘘管以允许肠内喂养。

癫痫发作

在作者的研究中，癫痫发作的tonic-clonic类型已被描述。这些发生在发病后约2.4年(范围7个月至6.1年)。通常，全身性强直阵挛发作并不常见;如果出现，通常可以用抗癫痫药物控制。

肌阵挛发作比强直阵挛发作更频繁。肌阵挛可能是刺激敏感的，可由光或简单的触摸诱发。在晚期，肌阵挛发作可能持续存在。这被描述为退行性硬化症的迟发性肌阵挛性癫痫 ^［72］或者老年性肌阵挛性癫痫。 ^［73］

个人经验

以下信息来自作者与机构的退行性退行性痴呆患者的个人经验，可能有助于那些计划为退行性退行性痴呆患者提供服务的人:

• 交流/语言障碍——在平均1.4年后观察到损伤的早期指征(范围，0-4岁;0表示第一次评估时出现症状)，在确诊后大约4.5年(范围2.5-6.8年)发生功能完全丧失

• ADLs -在诊断确认后平均5个月(范围0-1.8年)观察到失败的早期指征，并在4.5年(范围1.5-6.5年)发生完全功能丧失

• 下床活动-在确诊1.1年后(范围0-3.7年)观察到早期恶化迹象，在确诊后4.6年(范围2.5-7.4年)完全失去下床活动

• 休闲活动- 10个月后(范围0-2.9年)观察到早期恶化迹象，平均4.1年后(范围1.5-6.5年)观察到完全丧失参与休闲活动的能力。

典型案例

一位1930年出生的男性于1939年被送入智障人士机构。他于1991年在该机构去世，经染色体分析确诊为退行性滑移。以下是作者对这个人的疾病演变的描述，从疾病开始观察，并展示了所涉及的医学问题的复杂性。

AD发病前临床表现如下:

• 病人没有行为问题，性格温和

• 病人遵循简单的命令，理解简单的命令

• 患者独立行走，ADLs患者也独立行走

• 病人饮食正常

• 病人做家务，洗澡也很好

• 病人有良好的休闲技能和积极的社交活动，参加舞蹈和户外旅行，并与收音机一起唱歌

• 病人明白当火警响起时他必须离开大楼

• 1975年45岁患者Vineland适应行为量表评分为4.9岁;在他49岁时，这一情况仍未改变

以下是患者患AD时每年的症状描述:

• 1981年(51年)-患者最初的症状是定向障碍、精神错乱和行为改变;他拒绝接受他所参与的项目活动已经结束的事实;他拒绝回到住处;他被发现在操场上徘徊，哭喊着，神志不清

• 1982年(52年)-患者表现为健忘加重，有情绪问题和激动期，表现为言语爆发和投掷物体

• 1983 (53 y) -患者需要持续的提示进行ADLs;他仍然能够每天洗澡和换衣服;休闲技能没有变化;他展示了3次重大侵略和煽动事件;他在葡萄园适应行为量表上的得分下降到3年

• 1984年(54年)-由于频繁睡眠，患者表现出社会活动参与能力差;ADLs需要更多的援助，尽管他仍然独立;观察到一次窒息发作

• 1985年(55年)-回归稳步继续;迷失方向、困惑、徘徊、健忘和睡眠增加;患者行为恶化;他会在餐厅和工作时脱衣服;ADLs也退化了，他需要更多的帮助，但仍然保持独立;人们经常发现他在住所外徘徊，找不到路;偶尔，他找不到自己的卧室;Vineland适应行为量表的得分下降到2.1年

• 1986年(56年)-患者表现出光电阵挛反应;他患有肌阵挛发作，行走困难;adl进一步下降;他仍然可以吃喝，但必须不断被提醒;他被转移到一个更安全、更严格的环境

• 1987年(57岁)-出现全身性强直阵挛发作;患者变得好斗，步态明显恶化，尽管他仍能行走;他偶尔需要轮椅;他用适应性设备自己吃饭;厕所训练是计划好的，但发生了一些事故

• 1988 (58 y) -患者变得嗜睡;不当行为变得频繁;他再也不能独立行走，也不能自己吃饭;他经常失去对括约肌的控制;他不能容忍坐公共汽车去社区;他仍然喜欢音乐，用微笑和大笑来表达快乐

• 1989年(59年)-患者出现吸入性肺炎;他完全依赖ADLs;他需要轮椅，他的社交能力变得很差;他得了尿失禁

• 1990年(60年)-患者经常发作肺炎;他不能再吞咽，只能通过鼻胃管进食;放置一根喂食管(经皮内窥镜烹饪法);大小便失禁需要使用纸尿裤;他与周围环境的互动很少，大部分时间都在睡觉;偶尔，他会用笑或哭来表达高兴和不高兴

• 1991 (61 y) -患者对环境刺激的反应最小，大部分时间都在睡觉

对于患有或不患有唐氏综合症(DS)的患者，年龄是阿尔茨海默病(AD)最重要的危险因素(另见危险因素)。一些案例研究表明，DS和非典型核型(如部分三体、嵌合或易位)的患者可能比完全三体患者患AD的风险更低。 ^［40］其他21号染色体基因，如编码超氧化物歧化酶-1的基因(SOD-1)，可能涉及。这种酶活性的增加可能导致羟基自由基的产生增加，这可能加速疾病的进展。SOD-1据报道，退行性椎体滑移患者的活动有所增加。 ^［43］

头围小、脑容量小、智力水平低、头部外伤史也与AD的高发有关。然而，这些因素都没有在退行性椎体滑移患者中进行评估。

在没有退行性椎体滑移的患者中，可能降低(如地中海饮食或积极的生活方式)或增加(如心脑血管疾病或小的头围)AD风险的因素没有作用在退行性椎体滑移患者中进行了全面评估。 ^{［74，75，76］}

散发性和常染色体显性AD的危险因素在其他地方有更详细的讨论(见阿尔茨海默病)．

在唐氏综合征(DS)患者中阿尔茨海默病(AD)的鉴别诊断包括以下内容:

• 皮层基底神经节变性

• 运动神经元疾病中的痴呆

• 额颞叶痴呆

• 额叶综合征

• HIV-1相关中枢神经系统并发症(概述)

• 常压脑积水

• Parkinson-Plus综合症

• Pelizaeus-Merzbacher疾病

• 选择疾病

• 硬脑膜下血肿

• 甲状腺疾病

• 韦格纳肉芽肿病

• 威尔逊的疾病

特别的关注

这个词轻度认知障碍(MCI)被用来描述一种认知能力下降的状态，代表着正常认知和痴呆之间的过渡。这种状态的特征是记忆和其他认知功能受损，如标准化神经心理学测试所示。遗忘型MCI患者在诊断后4年内发展为AD的比例相当大。由于在不同年龄组的退行性椎体滑移患者中缺乏足够的规范数据，MCI的概念不可能在退行性椎体滑移患者中实施。

假性痴呆一词用于描述与精神疾病(通常是抑郁症)相关的可逆性认知障碍。随着精神疾病的治疗和改善，认知恢复到基线。在没有退行性椎体滑移的患者中，许多发展为AD的患者在疾病早期都有抑郁症状，而抑郁本身会损害认知功能。

抑郁症的治疗(通常使用选择性血清素再摄取抑制剂[SSRIs])通常能改善情绪，有时还能改善认知。然而，在接下来的24-36个月里，渐进式认知障碍(不一定伴有情绪障碍)变得清晰起来。目前还没有关于退行性椎体滑移和AD患者抑郁的数据。

甲状腺功能减退在近30%的退行性椎体滑移患者中观察到，它可能模拟痴呆。甲减经常出现在退行性椎体滑移和AD患者中;然而，激素替代治疗并不能改变潜在疾病的病程。

据报道，一些退行性椎体滑移和AD患者缺乏维生素B-12;然而，替代疗法并不能改变潜在疾病的发展。

患有AD和退行性椎体滑移的人比没有AD的退行性椎体滑移的人有更多的健康合并症。随着AD的加重，合并症的频率也会增加。预期的合并症包括癫痫发作、肺部疾病(主要是吸入性肺炎)、抑郁、视觉和听力障碍、行动不便和管饲。

需要考虑的其他问题包括:

• 抑郁症和其他精神疾病

• 帕金森病中的痴呆

• 进行性核上麻痹的痴呆

• Multi-infarct痴呆

影像学研究有助于排除痴呆的其他原因，包括硬膜下积血、肿瘤和多发性梗死。一旦确定诊断，当进展过程与AD不一致时(例如，观察到非常迅速的恶化)，需要重复成像。向消费者销售的痴呆症筛查测试对没有退行性椎体滑移的人有用性存疑，对退行性椎体滑移患者也没有价值。 ^［77］

唐氏综合征(DS)患者的阿尔茨海默病(AD)检查与没有DS的痴呆症患者的推荐检查没有什么不同。排除可治疗的痴呆症很重要。

实验室研究包括以下内容:

• 肝功能检查

• 肾功能检查

• 电解质

• 血糖

• 全血细胞计数(CBC)

• 叶酸

• 维生素b - 12

• 可能进行梅毒和HIV检测(对于没有退行性椎体滑移的患者，不建议将这些检测作为常规评估的一部分，仅在临床有症状时才应进行)

• 促甲状腺激素(TSH)和甲状腺素(T-4)水平(这些可能是异常的，因为在退行性椎体滑移患者中免疫依赖性甲状腺功能减退的发生率很高) ^［78］

虽然载脂蛋白e epsilon 4等位基因与AD风险增加有关，但通常不建议将其作为无退行性椎体病变患者的诊断工具。目前，这项测试在退行性椎体滑移患者中没有作用。

腰椎穿刺在评估无退行性退行性痴呆时，可通过检查脑脊液(CSF)诊断的疾病，如真菌性脑膜炎是合理的诊断可能性。在大多数情况下，这种情况是如此不可能，以至于腰椎穿刺很少作为评估痴呆症的常规医疗护理的一部分。当考虑对痴呆和退行性椎体滑移患者进行腰椎穿刺时，也应使用相同的标准。(见生物标记)。

MRI/CT扫描几乎总是用于痴呆症患者的诊断工作，主要是为了排除其他病理。尽管神经放射学测试取得了很大的进步，但对大脑的放射学评估仍然不足以诊断AD。然而，神经放射学的新进展提供了重要有用的信息。

生物标记物可能对早期诊断有用

生物标记物、生理体征或实验室检测始终与特定疾病相关，对于确认诊断、监测疾病、评估治疗效果和促进早期干预以延缓疾病进展是有用的。不幸的是，目前还没有可靠的生物标记物用于诊断AD和DS，也没有很好的疾病进展或治疗反应的预测指标。然而，潜在的生物标志物已经并将继续被研究。

脑脊液中的Tau蛋白和β -淀粉样蛋白(1-42)(Abeta42)肽水平可能有助于将AD与其他痴呆症区分开来。低水平的Abeta42和高水平的tau蛋白可能与较高的AD风险相关。 ^{［79，80］}

与认知正常的老年人相比，脑脊液中在苏氨酸181位置(P-tau)水平磷酸化的Abeta42、总tau蛋白和tau蛋白具有足够的敏感性和特异性来识别AD。此外，这些生物标志物可以识别进展为AD的轻度认知障碍(MCI)患者和那些没有进展为AD的患者。然而，需要进行腰椎穿刺，这可能需要做几次，以监测潜在治疗的改善，限制了这些标记物作为一线筛查的用途。

退行性椎体滑移和痴呆患者的血浆β -淀粉样蛋白(1-42)(Abeta42)水平高于退行性椎体滑移和无AD的患者。 ^［5］此外，在非痴呆的退行性椎体滑移患者中，较高水平的Abeta42肽也是痴呆和死亡率增加的预测因素。β -淀粉样蛋白1-40没有显示出任何相关性。 ^［81］目前，它们还没有被认为是评估退行性痴呆和潜在AD患者的常规指示。 ^［80］

血液生物标记物可能比脑脊液生物标记物或放射检查更有效和更经济。然而，要找到更合适的方法有几个困难。 ^［82］

端粒缩短

端粒是染色体末端的DNA序列，随着细胞的分裂而变短，间接地，它是细胞衰老的衡量标准。在没有退行性椎体滑移的AD患者中也有端部缩短的报道。类似的关联在退行性椎体滑移和痴呆患者中也有报道。 ^［83］端粒缩短可能是痴呆症状态的生物学标记，但还需要更多的研究。

使用计算机断层扫描(CT)对患有唐氏综合征(DS)的年轻个体(19-34岁)与没有智力发育迟缓的健康个体进行比较的研究发现，两组之间在白质或灰质体积或心室体积方面没有显著差异。 ^［84］

CT扫描和磁共振成像(MRI)定量研究表明，患有退行性椎体滑移的年轻人没有心室扩张，没有萎缩，也没有可以解释智力迟钝的一致畸形。然而，小脑的报道始终如一。这可能是身材矮小和颅顶小的表现。 ^［84］

双侧对称基底神经节钙化是退行性椎体滑移患者的常见症状(见下图);事实上，它在这个人群中比在一般人群中更普遍。然而，其与退行性椎体滑移患者阿尔茨海默病(AD)临床表现的关系尚不清楚。

当患有退行性椎体滑移和认知缺陷的人与没有认知缺陷的人进行比较时，结果是不同的。在有退行性椎体滑移和认知缺陷的个体中，脑萎缩和脑室增大表明脑萎缩的报告一致(见下图)。

在晚期病例中，萎缩是普遍的。然而，区域差异可能存在较大的颞角累及。老年退行性椎体滑移患者侧脑室颞角增大与痴呆之间的关系一直是一致的特征。

磁共振成像(MRI)研究记录了唐氏综合症(DS)患者的一些发育发现，包括以下:

• 整个脑容量(包括小脑)和大脑灰质和白质减少

• 海马体体积减少，

• 额叶和枕叶局部体积缩小

• 颞叶相对保存，颞平面和颞上回体积减少

MRI研究可能显示，没有痴呆的退行性椎体滑移患者的颞叶体积结构(如海马体和相邻的内侧颞叶)减少。脑胼胝体显著萎缩，是新皮层萎缩的一个征象(在脾部更为明显)，在阿尔茨海默病(AD)发展之前，也已在退行性椎体滑移患者中被证实。

有症状个体的MRI表现与计算机断层扫描(CT)相似，显示脑室系统增大的进行性脑萎缩。

对19名成人退行性椎体退化和AD患者和39名成人退行性椎体退化无AD患者的大脑选择性区域进行MRI容量分析，发现在双侧海马和尾状核、右侧杏仁核和壳核中体积较小，而在退行性椎体退化和AD患者中左侧外周脑脊液体积较大。这项研究表明，内侧颞叶和横纹体积缩小的显著减少可能是退行性椎体滑移患者AD的可靠标记。 ^［85］然而，在没有痴呆临床指征的退行性椎体滑移患者中，也有与年龄相关的额叶、颞叶和顶叶体积减少，以及外周脑脊液体积增加。 ^［86］

这些观察结果与先前关于脑萎缩和脑室扩大的研究一致，表明存在认知缺陷的退行性椎体滑移患者出现脑萎缩， ^［84］或者当颞角受到更多影响的区域差异被报告时。 ^［87］

弥散张量成像(DTI)是一种非侵入性的活体方法，通过测量水分子在神经组织中的扩散速率和扩散方向来评估白质(WM)的微观结构特性。DTI已被广泛用于研究大脑衰老和疾病状态，如AD。

分数各向异性(FA)测量白质的变化，用0表示白质完整性差，1表示白质完整性好。一项涉及25名退行性椎体滑移患者(其中10人患有AD)的研究显示，与对照组相比，退行性椎体滑移成人的FA值较低，主要是在涉及额叶的神经回路中。在这些个体中，白质的异常也与额叶执行功能的下降有关，但与认知能力的下降无关。 ^［88］这些发现可能有助于我们理解为什么前额依赖的行为和执行功能变化是AD的最早迹象之一。

这些观察结果的总结是，AD和DS患者的CT/MRI研究一致显示异常，甚至在疾病的早期阶段;然而，这可能不足以建立痴呆症的诊断，临床相关性总是需要的。可能需要进行连续ct和(或)核磁共振来区分患有退行性椎体障碍的老年人是否患有痴呆症。

此外，CT/MRI对排除神经系统恶化的其他原因非常有用。

正电子发射断层摄影术

正电子发射断层扫描(PET)在唐氏综合症(DS)患者中不被认为是阿尔茨海默病(AD)的常规测试。Schapiro等人发现PET并没有显示出健康的退行性椎体滑移患者和没有精神发育迟缓的个体之间的任何差异。 ^［89］

使用氙-133吸入技术评估大脑皮层血流量的研究显示，年轻、健康的退行性椎体退化患者没有异常。在退行性椎体滑移和痴呆患者中观察到显著差异;最大的减少发生在顶颞联合新皮层。 ^［84］

此外，PET扫描的解释错误确实会发生，有过度诊断痴呆症的倾向。 ^［90］

尽管这种技术的使用存在局限性，但淀粉样蛋白PET成像提供了一种定量和定性的方法来测量β-淀粉样蛋白在大脑中的沉积。在使用碳11标记的匹兹堡化合物B ([(11)C]PiB)、[18F] florbetapir和[18F] florbetaben PET成像的研究中报道了β-淀粉样蛋白沉积。 ^{［91，92，93，94，95］}

总的来说，这些研究一致认为，大脑中β-淀粉样蛋白的增加与年龄有关，并且比认知变化的发展早了许多年。这些研究在诊断AD的有用性是值得怀疑的，因为这些发现也存在于非痴呆的个体中。然而，在抗淀粉样蛋白治疗的发展中，这些测试可能被证明是有用的。

脑电描记法

退行性椎体滑移患者有较高的癫痫发作基线患病率，发病率随着患者发展为AD而进一步增加。在退行性椎体滑移和痴呆患者的基线评估中，获得脑电图(EEG)是谨慎的。然而，这种测试并不有助于诊断痴呆症，因为没有特定的模式与痴呆症相关。随着痴呆症的发展，背景活动会恶化，整个大脑的活动速度会越来越慢，正常结构也会丧失。此外，在疾病的某一点，脑电图可能显示癫痫形式的活动。

痴呆症的诊断仍然主要基于临床病史和检查。一般来说，用于测试没有发育障碍的人的诊断方法(例如，微型精神状态检查[MMSE]或类似的方法)对于诊断发育障碍者的痴呆症是不可靠的。此外，许多发育障碍患者无法通过标准的神经心理测试进行评估。

目前，对于智力残疾者AD的诊断，还没有普遍接受的方案。不同的协会已经发布了痴呆症的诊断指南，在没有发育障碍的个体中准确率约为90%。 ^{［96，97，98，99，One hundred.］}．

然而，这些诊断测试很难应用于发育障碍者，已经设计了一些其他更合适的测试。一般来说，这些测试强调的是通过日常生活活动(ADLs)的下降来衡量的功能变化，如饮食、穿衣和洗澡。 ^［101］这些仪器的使用和有效性已被广泛讨论。 ^［102］

一些工具被证明是非常有用的 ^［103］是唐氏综合症痴呆量表， ^{［104，105］}这是专门为退行性痴呆患者设计的，以及智障人士痴呆症问卷。 ^［106］

DSDS主要用于检测认知水平较低的人的认知缺陷;尽管该测试专门针对退行性痴呆，但它可以用于任何中度至重度智力迟钝的人。DSDS和智障人士痴呆症问卷都能够以高特异性和特别高的敏感性区分患有退行性痴呆的AD患者和没有AD的患者。 ^［103］这两个测试之间没有重大区别。

美国心理缺陷适应行为量表(ABS)的第一部分也可能有用，即适应不良行为的Reiss筛查 ^［107］，以及IBR精神状态评估(IBREMS)。

然而，在目前的实践中，没有一组单一的测试可以通过一次给药就确定患有先天性发育障碍的人是否患有痴呆症。 ^［101］评估发育性残疾人士认知能力下降的一个严重问题是，他们在发展为AD之前至少已经有轻度到中度的认知缺陷。 ^［103］此外，教育程度低或认知水平中低的人可能因为在标准测试中的表现不佳而被错误地诊断为认知能力下降。 ^［108］．

尽管存在这些局限性，但仍有一些可用的工具可以帮助记录退行性退行性退行性痴呆的诊断。由于AD的诊断是基于功能衰退的表现，对个体认知能力的基线观察是非常重要的。有时，这些信息可以在病人的医疗和学校记录中找到，从家庭观察中，或通过直接观察病人参加有监督的成人活动。使用护理人员作为信息来源的测试可能比直接涉及个人的测试更可靠。 ^［101］

由马萨诸塞州兰瑟姆发展中心的阿尔茨海默团队开发的阿尔茨海默病(AD)临床进展评估的简单工具是阿尔茨海默功能评估工具。该工具旨在记录AD患者状态的关键信息，并协助制定有关患者计划和居住安置的决策。完成评估所需的信息可以通过采访亲属或照顾者获得。

采访与患者直接工作的所有班次的工作人员，了解患者的行为和总体日常生活活动(ADLs)。患者的能力(包括技能、问题和其他考虑因素)在总结表的“技能描述”部分进行了描述。在诊断AD时进行评估，此后每6个月或在观察到状态有显著变化时进行评估。

阿尔茨海默功能评估工具适用于唐氏综合征(DS)和AD患者的随访护理。通过该工具记录的功能下降也可以用作诊断测试;然而，该工具并不是用于诊断目的，也从未被验证为诊断测试。连续使用该工具也可以用于评估药物的效果和确定这些患者所需的支持。

阿尔茨海默病功能评估工具包括以下信息:

• 日期

• 的名字

• 日常生活活动

• 技能描述

• 个人卫生

• 餐厅

• 走/电机

• 洗澡

• 沙拉酱

• 个人/口腔卫生

• 环保意识

以下每一个评估之前都有一个数字，代表个人恶化的进程。我们建议每6个月进行一次评估。护理计划可根据疾病的进展而酌情改变。

个人卫生

如厕的测量方法如下:

1. 能在熟悉和不熟悉的环境中独立使用卫生间吗

2. 自己如厕或请工作人员协助;可能需要提醒使用厕纸和洗手

3. 偶尔有如厕事故;需要口头提醒

4. 需要员工按时上厕所;90%的时间都是大陆

5. 需要员工按时上厕所;50%或更少的时间保持大陆状态

6. 无法控制排便或膀胱;可能需要经常更换或特殊的衣物(如护垫、尿布)

餐厅

就餐测量包括以下内容:

1. 会准备简单的食物(如三明治、吐司);能在餐后摆桌和收拾;用刀叉切食物;是否可以使用适应性设备独立进食

2. 可以用叉子和勺子独立吃饭，但需要食物切

3. 在适应性设备的帮助下独立进食

4. 可以独立使用叉子和勺子进食，但可能需要偶尔提示才能开始或继续进食;五月手指喂食;需要切食物

5. 需要体力协助才能吃完饭

6. 出现吞咽问题;需要改变食物或浓稠饮料的稠度

7. 完全的依赖;可能需要专门的喂养计划

走/电机

步行测量包括以下内容:

1. 独立移动;能稳走的:能稳走的;能够启动、停止和改变方向而不摔倒;跑得快的:能走得快或跑得快的;上下楼梯;能够在没有协助的情况下离开场所

2. 短距离独立行走;抓住扶手，一步一步地上下楼梯;能够在没有协助的情况下离开场所

3. 独立却不能爬楼梯;在没有援助的情况下无法离开场所

4. 可以独立行走，但需要监督;可能不稳定;需要不时采取支持性措施

5. 需要协助(另一个人扶着，步行者)才能行走;用家具和墙壁等结构作为支撑，在周围“巡游”;不能独立离开场所

6. 需要轮椅，但可以独立行动

7. 需要改装轮椅，不能独立行动;需要被推动

洗澡

洗澡能力的衡量标准如下:

1. 能独立进行适当的沐浴程序(脱衣、洗、烘干、穿衣)

2. 可以进行适当的洗澡程序，偶尔提醒做一个步骤或洗得更彻底吗

3. 需要语言提示来开始和/或完成沐浴过程中的某些步骤(由于微妙的困惑和/或恐惧);洗澡时不需要工作人员的持续监督;可能不恰当地使用洗漱用品

4. 淋浴时需要持续的工作人员监督，以确保完整的沐浴和安全(例如，由于困惑和/或恐惧而产生的问题);有时可能需要手把手的协助;由于害怕洗澡，可能会建议选择淋浴或专门的项目;冷热水的安全使用需要监控

5. 洗澡时主要是被动的;所有步骤都需要某种形式的协助;在得到口头或触摸提示时，可能能够站立并移动身体的某个部位;可能会害怕水

6. 身体和认知上不能积极参与洗澡过程;洗澡时可能会有声音或面部表情变化的刺激反应

着装(技能和合适的着装)

穿衣技巧如下:

1. 独立穿着或因残疾而需要身体协助;能选择合适的衣服(适合当天的天气或活动)，并照顾自己的衣服(例如，把脏衣服放在洗衣篮里，晾衣服，妥善储存)

2. 偶尔需要提醒自己穿得合适(“今天外面很冷”)，注意衣服(“记得你的脏袜子去哪儿了吗?”)

3. 穿着时只需很少的帮助或口头提示

4. 不适合天气的着装(穿多层衣服和/或不合适的衣服);可能在不合适的时间和/或地点脱衣服;可从适应性服装中受益，以保留穿衣技巧;从不打理自己的衣服

5. 需要协助梳妆(50%或以上的任务)，可能有阻力;在符合要求的情况下可以提供帮助(例如，将手臂穿过袖子)

6. 穿衣时被动躺着;对穿衣或脱衣没有反应

个人/口腔卫生(梳头、刷牙、卫生巾、剃须)

卫生保养的衡量标准如下:

1. 能够完成所有的个人卫生工作

2. 能够在日常工作中完成所有的个人卫生工作;如果常规改变(如住院、搬家)，可能会表现出执行任务的困难

3. 能够完成所有的个人卫生任务，但需要员工不时提醒才能完成

4. 能够完成个人卫生工作，但需要员工经常提醒才能完成;在某些任务的某些部分可能需要员工的指导(口头和点提示)(即可能忘记步骤);可能仍然在一个领域精通，而在另一个领域失去能力

5. 需要员工监督(口头和点提示)完成一些个人卫生任务，并需要员工协助(轻微，适度的身体提示)完成其他任务

6. 可能仍能在职员协助下完成部分个人卫生工作，但其他个人卫生需要取决于职员

7. 依赖员工满足所有个人卫生需求

环保意识

环境意识的注意事项如下:

1. 以一种相关的方式，对熟悉和不熟悉的人和其他环境刺激有认知和反应

2. 通常对熟悉或不熟悉的人和情况有反应，但大多数时候似乎很自我，或困惑

3. 对熟悉的人和情况有相应的认知和反应，但对不熟悉的人和情况反应迟缓或不适当

4. 对刺激有认知和反应，但反应往往不恰当，即使在熟悉的情况下也是如此

5. 基本清醒，但似乎以自我为中心，对环境的反应很少或不一致

6. 有时醒着，但对周围环境不感兴趣;其他时间睡觉

7. 白天大部分时间都在睡觉;需要反复唤起以保持互动

以下药物已被推荐或用于阿尔茨海默病(AD)患者。多奈哌齐,卡巴拉汀是FDA批准的唯一治疗AD的药物对唐氏综合症(DS)患者进行了调查。 ^{［109，110，111，112］}

乙酰胆碱酯酶抑制剂

四种乙酰胆碱酯酶抑制剂(他克林，多奈哌齐，利伐西明和加兰他敏)已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗没有退行性椎体滑移的AD患者。他克林已不再使用因为它潜在的肝脏毒性需要经常进行血液监测。这些药物被批准用于治疗轻中度痴呆症。多奈哌齐仍然是唯一一种也被批准用于治疗重度痴呆患者的胆碱酯酶抑制剂。

美金刚胺，部分N甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，被批准用于治疗中重度AD。

胆碱转移酶抑制剂在没有退行性椎体滑移的AD患者中的疗效是适度的，现有的数据还没有令人信服地证明这些药物会影响疾病的整体进展。尽管如此，行业赞助的研究表明，使用这些药物治疗的无退行性椎体滑移的AD患者可能需要比未接受这种治疗的患者晚1年入住养老院。

胆碱转移酶抑制剂有望在退行性椎体滑移患者中产生相同的结果。然而，与非退行性椎体滑移患者相比，退行性椎体滑移患者的AD诊断往往较晚。大多数胆碱酯酶抑制剂的研究都是在轻中度疾病患者中进行的，对重症患者的疗效还不太确定。

美金刚的疗效也一般。事实上，它的效果只有胆碱转移酶抑制剂的一半。美金刚也不能减缓疾病的进展。一些人认为它的功效是由于减少了与过量谷氨酸盐相关的信息处理中的基线噪声。一项荟萃分析显示美金刚单药治疗可能对AD(不包括DS)患者有有益作用， ^［113］但其他研究并没有证实这些结果。 ^［114］

几项针对非退行性退行性痴呆患者的研究表明，胆碱酯酶抑制剂和美金刚都可能有效治疗AD的继发性症状(如躁动)。考虑到这两组药物的副作用通常都比抗精神病药物少，在抗精神病药物治疗之前，有必要试验胆碱酯酶抑制剂或memantine来控制AD的继发性症状。

胆碱转移酶抑制剂多奈哌齐在退行性椎体滑移和AD患者中的临床试验很少。结果是消极的，或者是持续不超过几个月的适度好处。 ^{［115，116，117，118，119，109，110］}

Cochrane审查使用多奈哌齐与DS的人发现了一个温和的和统计学无意义的效益与DS和广告人员能够容忍这种药物的副作用。 ^［111］

一项涉及3名退行性椎体滑移患者的小型研究显示，多奈哌齐治疗导致2名患者尿失禁。 ^［116］

另一项涉及4名退行性椎体滑移患者的小型研究报告了多奈哌齐对认知功能的一些改善。 ^［118］

在24周的双盲、安慰剂对照、平行组中，30名DS和轻度至中度AD患者，安慰剂组的平均年龄为55岁(范围45-62岁)，治疗组的平均年龄为53岁(范围40-69岁)，根据智障人士痴呆症量表、严重损伤量表和适应性行为量表测量，恶化程度没有显著降低。多奈哌齐耐受性良好。 ^［120］

Boada·罗维拉et al(2005)在一个开放的交叉研究涉及14 DS 40岁以上患者,诊断为痴呆可能或可能接受5毫克的多奈哌齐治疗和10毫克的第一个月期间在接下来的5个月发现改善认知和社会活动前3个月的donepezil-phase研究,但与对照组没有差异的研究。

在21名退行性椎体滑移女性(年龄32-58岁;平均45.6岁)和严重的认知障碍。 ^［121］在这项研究中，多奈哌齐治疗对退行性椎体滑移患者在治疗阶段的早期是有益的，并且在整个试验中从未减少。大多数患者的智商低于20，这表明多奈哌齐治疗即使对严重受损的患者也是有益的。

关于利瓦斯汀，一项回顾性研究 ^［46］涉及17例DS和AD患者，起始剂量为1.5 mg，每天两次，在8周内逐渐增加至12 mg/天，结果显示，与未治疗组相比，在24周内，接受利伐西明治疗的个体在整体功能和适应性行为方面的下降幅度较小;然而，差异没有统计学意义。

Cochrane审查使用卡巴拉汀DS患者发现4研究解决这个问题,但3被排除在外,因为他们不满足标准要求,和1在等待评估。结论是没有证据表明利伐西明对这一人群有用。 ^［122］

一项关于加兰他敏使用的Cochrane综述未能在这一人群中找到任何研究。 ^［123］

最近一项关于退行性椎体滑移患者使用这些药物的荟萃分析再次未能显示多奈哌齐和美金刚的益处。此外，接受多奈哌齐的参与者明显更有可能经历不良事件。 ^［124］

NMDA拮抗剂

美金刚是该组唯一被批准用于AD的药物。2009年的一项Cochrane综述没有发现纳入的研究。 ^［125］随后，一项随机、双盲、安慰剂对照的美金刚治疗40岁以上退行性椎体滑移患者痴呆症的研究没有发现疗效的证据。 ^［126］2015年的cochrane综述也证实了这一点。 ^［124］

其他药物治疗

其他几类药物已经在没有退行性椎体滑移的AD患者身上进行了测试。神经炎症可能在AD的发病机制中起作用， ^［127］但抗炎药物的临床试验未能显示出一致的疗效。

在没有退行性椎体退化的轻度AD患者中，已经尝试了减少β淀粉样蛋白(Abeta)在大脑中的积累的药物，但即使耐受性良好，脑脊液(CSF)中Abeta 42的量减少，也没有显著的临床影响。 ^［128］由于7%的患者出现脑炎，涉及Abeta患者主动免疫的试验被叫停。在这项试验中，免疫在减缓进展中的效果如何是有争议的。

雌激素流行病学数据表明，服用雌激素的绝经后妇女患AD的风险降低。然而，在65岁以上有AD家族史的女性中测试这一假设的临床试验被叫停，因为接受雌激素治疗的女性患痴呆症的风险似乎增加了。数据显示，如果年轻女性在绝经期开始时开始雌激素治疗，可能会起到保护作用。目前的证据并不支持使用雌激素治疗或预防AD。

一项涉及辛伐他汀的研究显示认知功能略有改善。 ^［124］

抗氧化剂

数据表明，自由基可能导致AD的神经退行性变，但临床试验并没有始终显示抗氧化剂有效。一些研究已经解决了这个问题，但很少有针对退行性椎体滑移患者的研究。

在退行性椎体滑移患者中使用硫辛酸的研究未能显示任何临床影响。 ^［129］Cochrane的一份报告也没有发现任何益处的证据，并建议不建议硫辛酸用于治疗痴呆症。 ^［130］

在对退行性椎体滑移患者进行的唯一一项研究中，报告了使用乙酰左旋肉碱来改善视觉记忆和注意力。在有智力缺陷但没有退行性椎体滑移的对照组中没有发现这种影响，这表明具有一定的特异性。 ^［131］对轻度认知障碍和AD患者的其他研究也显示出一些改善。乙酰左旋肉碱在双盲试验中给予40名退行性椎体滑移患者6个月，但对退行性椎体滑移患者无疗效。 ^［132］目前，不建议常规使用此药。

一项为期2年的随机、双盲、安慰剂对照试验评估了每日口服抗氧化补充剂(900 IU)α-生育酚， 200毫克抗坏血酸53名退行性椎体滑移和痴呆患者服用600毫克α -硫辛酸)。 ^［133］虽然补充剂是安全的，但它没有改善认知功能或稳定认知衰退。

AD患者细胞抗氧化作用的增强可能会改善某些症状;然而，一项Cochrane荟萃分析发现没有证据支持使用褪黑激素痴呆症患者。 ^［134］

一些研究表明，含有大量维生素E的饮食可以预防痴呆症 ^［135］；然而，其他研究不同意这一观点。 ^［136］Cochrane的一项综述也没有发现维生素E用于AD的确凿证据，但已经有足够的益处来证明进一步的研究是合理的。 ^［137］

维生素b - 6，b - 12,叶酸是同型半胱氨酸代谢的辅助因子，如果缺乏这些维生素可能会积累。高水平的同型半胱氨酸是AD发展的危险因素。5毫克/天的叶酸，单独或联合5毫克/天的维生素B-6或100 μg B-12(或两者兼用;看到叶酸、维生素b12、维生素b6)，降低退行性椎体滑移患者血液中的同型半胱氨酸水平。 ^［138］没有其他研究评估这些维生素在退行性椎体滑移患者中的使用。一般来说，现有的证据并没有证明维生素在预防或治疗AD方面有有益作用。

草药产品银杏叶可能是预防与年龄相关的认知衰退最常用的替代疗法。 ^［139］现有的信息仍有争议，一些研究显示有一些轻微的好处，而另一些则没有显示任何积极的变化。 ^［140］唯一一项涉及2名退行性滑移青少年的银杏研究显示，银杏对社交和学术技能有一定好处。 ^［141］

姜黄素是一种用来保存食物的草药;它在印度被广泛食用，可能与印度阿尔茨海默病的发病率较低有关。姜黄素是一种有效的抗氧化剂和抗炎剂。目前还没有关于姜黄素对退行性椎体滑移患者的影响的研究。

2015年的一项荟萃分析未能显示抗氧化剂的益处。 ^［124］

非甾体类抗炎药

一些研究表明，非甾体抗炎药(NSAIDs)可能是有益的;然而，还没有针对退行性椎体滑移患者的研究。

精神药物

典型和非典型的神经抑制剂常用于治疗无退行性椎体障碍的AD患者的躁动、攻击性和幻觉。FDA的一个黑框警告警告痴呆患者使用非典型神经阻滞剂。尽管如此，大多数专家仍然偶尔使用非典型神经抑制剂(例如，喹硫平)在治疗伴有躁动的AD患者时，对锥体的额外副作用最小。医生需要告知患者家属，尽管有黑盒子警告，他们还是在开这类药物。

有AD但没有DS的患者使用非典型抗精神病药物治疗攻击性、精神病或躁动，表明不良反应抵消了益处。 ^［142］

其他药物

小型试验检查了使用抗癫痫药物，如丙戊酸钠，卡马西平,拉莫三嗪治疗AD躁动。结果并不一致。

司立吉林是一种神经保护药物，可能对退行性椎体滑移患者有益。 ^［143］一项Cochrane荟萃分析未能显示出司来吉兰的任何积极作用。这种药物尚未在退行性椎体滑移患者中进行评估。 ^［144］

在许多情况下，可能需要药物来治疗退行性椎体滑移患者中观察到的常见共病。 ^［145］

手术护理

有些患者可能需要放置喂食管，有些患者可能需要气管切开术。

磋商

咨询神经科医生、老年病医生，或两者兼而有之，以获得诊断、建议和后续护理。也可以咨询康复专家。在晚期，咨询伦理专家关于复苏或临终关怀的决定。

饮食

不需要特别的饮食。随着疾病的发展，吞咽困难可能成为一个突出的特征，通常建议改变食物的质地。在这个阶段可能需要营养师的帮助。在晚期，有限的摄入量可能与严重的体重减轻有关。在这一点上，考虑喂食管。

活动

动物研究表明，体育锻炼或丰富的环境可以促进大脑某些区域的生长。基于这一发现，Head等人提出，这些想法的应用可能对老年退行性椎体滑移患者有显著的积极影响。 ^［56］这些想法还没有在退行性椎体滑移患者身上得到科学证明;然而，对于AD患者来说，一个好的综合计划应该包括各种各样的体育和社会活动。

进一步的住院治疗

不需要住院治疗，除非患者出现急性并发症。在疾病晚期，可能需要住院治疗。对于这些人，临终关怀可能是一个可以考虑的选择。 ^［146］

进一步的门诊治疗

大多数服务是在门诊提供的。咨询一个在管理AD患者与退行性椎体滑移方面有经验的团队。

转移

当痴呆症的严重程度造成危险情况时，AD患者需要从他们通常的生活环境中转移出来。理想的方法是获得家人的支持或在家中安排看护者，以便患者尽可能长时间地生活在熟悉和友好的环境中。

威慑和预防

目前，还没有已知的预防AD的方法或治疗方法。然而，一些流行病学研究评估了生活方式、饮食和其他危险因素的重要性。 ^{［147，148］}已经对银杏叶、非甾体抗炎药、雌激素、维生素E和C以及β -胡萝卜素进行了试验，但没有明确的阳性结果证据。 ^{［74，75，149，150］}

并发症

需要良好的护理以预防并发症(如褥疮、吸入性肺炎、胃食管反流恶化、骨折、吞咽困难、尿路感染和意外事故)。

在病程早期与家庭和护理人员讨论有关诊断和预后的问题。此外，与专门管理AD的团队建立融洽关系也是有用的。有关患者教育信息，请参见痴呆中心．

护理人员是AD患者护理的重要组成部分。在大多数情况下，照顾者是家庭成员。照顾者承受着巨大的负担，这可能会导致身体和情感障碍。 ^［151］因此，一个好的AD患者的治疗方案，无论是否有退行性椎体滑移，都应该包括对照顾者的教育和保护。

一个项目包括2次针对AD患者的照顾者(通常是配偶)的个人治疗，4次家庭咨询，支持小组参与，以及对照顾者持续可用的电话咨询，结果减少了28.3%的养老院安置，并在需要时延迟了近一年半的养老院入院时间。这些积极的结果没有对护理人员的幸福感产生负面影响。

患有退行性椎体滑移的人一旦到了18岁就被认为是独立的成年人。指导父母通过法院获得合法监护权;否则，父母提供的任何授权都不具有法律价值。与法定监护人讨论诸如外科手术、喂食管的放置和临终关怀等问题。

退行性椎体滑移患者的AD神经病理学与非退行性椎体滑移患者的AD非常相似。 ^{［7，8，9，10，11］}对退行性椎体滑移患者的尸检研究表明，几乎所有人的脑部病变都符合AD的标准。 ^{［12，13］}正如在没有退行性椎体滑移的人身上观察到的那样，退行性椎体滑移患者的尸检显示了AD的特征:神经内神经纤维缠结(NFT)(主要由tau蛋白组成，由微管相关蛋白tau gen [MAPT]编码)，细胞外神经斑块，淀粉样血管病，以及老年斑中淀粉样蛋白(Abeta)沉积。 ^{［12，152］}在退行性椎体滑移患者中，早在30多岁时就可以在大脑皮层看到Abeta沉积。 ^{［153，154］}这些异常在大脑中的总体分布以及结构和化学成分与没有退行性椎体滑移的人相同，但也有一些差异。例如，退行性椎体滑移患者海马区斑块和缠结的沉积较早，也较多。 ^［155］此外，与没有退行性椎体滑移和AD的人相比，退行性椎体滑移患者皮层中β -淀粉样蛋白的沉积更低。 ^［156］而且，退行性椎体滑移患者的淀粉样斑块也不均匀，而且比非退行性椎体滑移患者的淀粉样斑块更大。 ^［157］弥漫性斑块由淀粉样蛋白的非纤维沉积组成，通常与其他细胞学变化无关，比与神经元和胶质变化相关的致密核心斑块形成更早。 ^［158］这些弥漫性斑块似乎是退行性滑移的独特特征，在8岁的退行性滑移儿童中可见。 ^［159］它们似乎对神经元没有重要影响，也不会导致临床症状。 ^［160］

淀粉样蛋白也沉积在动脉壁。然而，与非退行性椎体滑移人群不同的是，退行性椎体滑移患者出现血管性痴呆是不寻常的。 ^［161］

即使在人的大脑淀粉样沉积DS在生命的早期,存款不直接相关的临床征象。NFT在缺乏核心淀粉样蛋白的情况下从未报道过，在生命后期密度增加，与淀粉样蛋白的存在相比，NFT与DS中AD的早期症状更直接相关。 ^{［162，163］}NFT是神经元内异常扭曲的丝状蛋白，主要由过度磷酸化的tau蛋白组成。 ^［164］这可能表明tau蛋白的变化对神经元功能障碍和临床症状更重要。

在退行性椎体滑移和AD患者中也有其他神经病理异常，例如路易体痴呆。然而，这种类型的痴呆在退行性椎体滑移中并不常见。膜结合颗粒空泡变性的频率与非ds人群相同。在退行性椎体滑移患者出生前，其内体系统已知是异常的 ^［165］最近的研究表明，这可能对AD的发展很重要。 ^［161］

由于AD的典型神经病理学在退行性椎体滑移患者的生命早期就被观察到，对退行性椎体滑移患者的这种情况的研究可能会产生对非退行性椎体滑移患者也有用的知识。