实践要点
在轻度认知障碍(MCI)中,认知的变化超过了与年龄相关的正常预期变化。在MCI的一个分类中,AMNestic形式与非营日形式区分开来。Amnestic形式经常在阿尔茨海默病之前。
迹象和症状
轻度认知障碍(MCI)的症状通常是模糊的,包括以下内容:
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记忆丧失
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语言障碍(如找词困难)
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注意力缺陷(例如,难以跟踪或关注对话)
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探索技能的恶化(例如,在没有电机和感官条件的情况下,熟悉环境中的迷失方向,也可以考虑投诉)
罗纳德C. Petersen假设MCI的定义元素是一个缓慢的渐进认知障碍的单个领域,这些障碍不会归因于运动或感官缺陷,并且在社交或职业损伤阶段之前可能最终增加其他参与领域(因为这发生标志着痴呆的发作)。 [1]
诊断
虽然没有一般体检的单一特征表征MCI,但以下应包括在患者的整体评估中:
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心理状态评价
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检查潜在的致病性致病病症
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检查是否存在感觉和/或运动缺陷,作为潜在的原因或恶化因素
不具体的诊断研究是为了轻度认知障碍。然而,大多数临床医生至少进行基本的余处,以排除潜在的治疗原因(例如,甲状腺疾病,钴胺缺乏症)。在寻找生物学标记中正在进行研究,这些生物标记可能有助于区分大量可能从MCI进入全痴呆症。
磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)常用于MCI患者的脑成像。一般来说,MRI是首选,因为MRI上的全脑和海马体积可以预测从MCI到阿尔茨海默病(AD)的进展。 [2]但是,没有建立的参数将此发现集成到MCI的例行诊断和管理中。此外,还有一些初步证据与大脑的基线FDG-PET结合在一起,以预测对广告的转换。 [3.]
对于MCI患者没有规定的神经心理学测试,也没有预定的截止点(例如,1.0,1.5或2以下的标准偏差)。然而,临床医生使用标准化内存和认知测试的结果来确定这些数据是否代表患者推定的基线的显着变化。通常,需要串行测试来确定患者的认知功能是否正在改进,保持稳定,或进展到全吹临床痴呆。
管理
虽然MCI不存在已建立的治疗,但Dodepezil延迟了MCI患者在抑郁症患者中的进展,而不会影响其抑郁症状,并且有些证据表明认知干预可能具有积极影响。 [4]尚未发现胆碱酯酶抑制剂延迟MCI中的AD或痴呆发作。 [5]
识别和监测轻度认知障碍患者,因为他们患AD的风险增加(在较小程度上,还有其他痴呆症)。此外,在可能的情况下,纠正任何加重认知症状的感觉和运动症状。
饮食和活性可能对MCI患者产生一些积极的影响。开发MCI的风险在消耗地中海饮食的个人中较低, [6]互动,精神上挑战性的活动以及适度的运动有可能在MCI中有所帮助。 [7]
概述
各种术语被用来描述与衰老相关的认知衰退,包括良性衰老性遗忘、与年龄相关的记忆障碍和与年龄相关的认知衰退。 [8,9,10.]术语轻度认知障碍(MCI)旨在代表正常衰老和病理性衰老和痴呆(如恶性衰老性遗忘)之间的中间阶段 [9])。
其他与MCI内涵相似的术语包括孤立性记忆障碍、早期痴呆和痴呆前驱症状。然而,这些术语几乎不像MCI那样被广泛接受,不应被视为确切的同义词。
正常的记忆功能,一些随着年龄越来越多的情况而下降,有些没有。随着年龄的增长仍然相对稳定的内存功能包括以下内容:
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语义记忆 - 关于世界的事实和一般知识;虽然这种功能通常随着年龄的年龄仍然稳定,但特别是如果频繁使用信息,则 [11.]检索高度特定信息(例如,名称)通常会下降
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程序性记忆-认知和运动技能的获得和后来的表现 [11.]
随着年龄减少的内存函数包括以下内容:
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eoisodic记忆 - 个人活动和经验 [11.]
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处理速度 [13.]
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潜在记忆 - 能够记住在未来执行行动的能力(例如,记住达到预约或服用药物 [11.])
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记忆新文本信息的能力,对新文本信息进行推理的能力,在长时记忆中获取已有知识的能力,以及将已有知识与新文本信息相结合的能力 [14.]
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回忆 [15.]
为了证明患者的认知功能比正常情况下对其年龄的预期差,神经心理测试是必要的,以便患者的表现可以与年龄匹配(理想情况下,教育匹配)的对照组进行比较。
严重认知障碍程度,特别是当患者自我报告时,对临床医生构成大量挑战。医生可以与具有轻度或瞬态条件的患者,药物诱导的不良影响或抑郁症;患者可能处于最终导致痴呆的病症的早期阶段;或者投诉可能是由于心理状况而不是有机脑障碍。
由于各种条件可能导致认知障碍的投诉,因此应寻求对此类条件的个性化次数和对治疗方法的共识。迄今为止,未经美国食品和药物管理局(FDA)没有批准任何药物,用于治疗MCI。
病理生理学
在轻度认知障碍(MCI)中,认知障碍超过正常的预期年龄相关变化,但功能活动主要被保留;因此,MCI不符合痴呆症的标准。 [1]识别出不同的MCI亚型。一个常见的分类区分了MCI的Amnestic和NoneNestic形式。
内存损伤占主导地位的Amnestic MCI通常是临床阿尔茨海默病(AD)的前兆。非州MCI的形式的特征在于各种认知障碍,其中最常见的是执行功能受损。可能会判断大量有MCI患者,以对后续访问具有正常认识。
MCI的病理生理学是多因素。大多数Amnestic MCI病例来自尚未变得足够严重的广告的病理变化导致临床痴呆。 [16.]至少在专业研究人群中,对遗忘型MCI患者的尸检发现其神经病理学是典型的AD。 [17.]Nonamestmic MCI可能与脑血管疾病,额颞胎症(作为前体)有关,或没有具体病理学。
病因
轻度认知障碍(MCI)在其临床表现和病因中都是异质的。鉴于Amnestic MCI经常来自阿尔茨海默病(AD)病理,大多数MCI患者在6年内到临床广告并不令人惊讶。巨大的MCI形式可能是由于脑血管病,lewy身体痴呆症,帕金森病,额颞叶痴呆,非典型阿尔茨海默病,或没有具体的潜在的病理学。
情绪障碍,医疗疾病和药物可能影响认知,即患者将符合MCI的标准(通常是巨大的MCI)。许多这样的患者在一年后重新评估时具有正常的神经心理学测试结果。
根据2016年进行的大量基于人口的研究,暴露于全身麻醉和40岁及以上的个人MCI的发展之间没有显着的联系。作为二分变量评估的麻醉暴露与MCI无关,也没有麻醉曝光的数量与MCI之间存在联系。 [18.]2013年的一项研究也有类似的发现;这些结果表明,45岁后接受全身麻醉治疗并不是患痴呆症的危险因素。 [19.]然而,这些数据并不排除晚年接触麻醉可能与轻度认知障碍发生率增加有关的可能性。
流行病学
对60年来的人中,温和认知障碍(MCI)的年度流行估计率为12%至18%,这一发现反映在多项国际研究中。 [20.,21.,22.,23.]在社区住宅非洲裔美国人中,估计的普遍性为65-74岁的普及率为19.2%,75-84岁的人数为27.6%,85岁及以上的人数为38%。 [24.]
轻度认知障碍的患病率随着年龄的增长而增加。在70-79岁的人中患病率为10%,80-89岁的人中的25%。 [25.]许多研究表明,女性的阿尔茨海默病(AD)的风险明显高于男性,因此推测,在女性中发展MCI的可能性比男性更大。几乎没有任何关于影响MCI临床表现的文化和种族因素。
临床表现
患者历史
患有轻度认知障碍(MCI)的患者通常存在具有认知性能下降的模糊和主观症状,这可能难以区分健康老年人的典型性能下降。据说最常见的症状是记忆损失,以便与普遍认为Amnestic MCI是最常见的类型。然而,一些当局确认最常见的MCI形式影响了对认知的多个领域。
MCI的常见介绍包括语言干扰(例如,寻找单词的困难),注意力缺陷(例如,难以在跟踪或关注对话时),以及缺陷空间技能的恶化(例如,在缺乏电动机和感官中熟悉环境中的迷失化。会占投诉的条件)。
从倾向于在同一患者群体中倾向于共存的各种程度的感官剥夺(例如,听力丧失或丧失的视力丧失的那些倾向于纯粹的认知症状通常困难,并且可以通过同一个体的电动机缺陷进行混合。
在任何情况下,MCI的定义元素,由Petersen发起,是一个缓慢的渐进认知障碍的单个领域,这些障碍不会归因于运动或感官缺陷,并且在社会或职业损害之前可能最终增加其他参与领域卓越(因为这种发生标志着痴呆症的开始)。 [1]几乎没有任何内容涉及这些表现形式的平均持续时间(如果他们有史以来)。
临床医生应该依靠自己的判断来决定何时向轻度认知障碍患者询问与安全相关的问题,这些问题适合痴呆症患者,例如武器、驾驶以及可能涉及香烟、火炉或壁炉的家庭火灾。
体检
普通体检没有MCI的特征。然而,正在进行体检应该执行的总体评价,以确定是否任何条件能使MCI(如甲状腺疾病、维生素b12缺乏症或性病)存在,是否有任何感觉和运动赤字可以解释或加重症状。精神状态检查对于记录认知功能障碍的程度也很重要。
差异诊断
轻度认知障碍(MCI)几乎可以由任何引起脑功能障碍的疾病引起。常见的原因包括:
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阿尔茨海默病(广告)
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脑血管疾病
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帕金森病
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额颞叶种退化
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甲状腺疾病
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艾滋病毒感染
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沮丧
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代谢和内分泌疾病 [26.]
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药物和毒物对中枢神经系统的不良影响
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脑感染
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创伤性脑损伤
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睡眠障碍的认知不良影响
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氰钴胺素缺乏
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慢性心理压力
根据心血管健康研究的5150岁或以上的5150名患者的分析,心房颤动的患者(AF)达到认知障碍和痴呆症的临床阈值,比没有AF的患者,即使在没有临床中风。 [27.,28.]
抑郁症患者在老年人(约15%)中特别普遍,他们经常表现出模糊的体细胞症状和焦虑,并报告无法集中注意力和糟糕的记忆。这些患者通常否认情绪令人悲伤,但经常承认睡眠症状,缺乏对他们常常享受,食欲不振的兴趣和缺乏动力。抑郁症肯定可以伴有认知功能障碍,其与成功治疗抑郁症。
抑郁和广告和其他痴呆之间的关联可能是复杂的,并且抑郁症可能在痴呆症领域中误诊。Framingham数据有助于加强流行病学协会,记录在基线抑郁的人中的广告和痴呆症增加50%。 [29.]在一个17年的随访期间,在基线发展痴呆症的总共21.6%的参与者,而痴呆症则与16.6%没有沮丧。
在另一个相关的研究中,预示着复发性抑郁症是特别有害的:拥有1个抑郁症的痴呆风险增加了87-92%,而2个或更多剧集几乎翻了一番(但没有增加事件MCI的风险)。 [30.]
实验室研究
没有针对轻度认知障碍(MCI)的特定实验室研究。大多数从业者至少表现出基本的余处,以排除可能导致痴呆的可治疗条件,例如甲状腺疾病和钴胺型缺乏。然而,这些评估不是强制性的。
寻找轻度认知障碍的生物标志物,可能有助于区分从轻度认知障碍到全面痴呆的许多情况,这项研究正在进行中。然而,目前还没有达成一致意见,潜在有用的标志物,如影像学研究中发现的功能和结构异常(如海马萎缩和脑灌注不足)和推测的生化标志物(如载脂蛋白E epsilon 4等位基因),仍存在争议。
神经心理学测试
在轻度认知障碍(MCI)的情况下需要神经心理学测试,以证明患者低于标准内存测试的一些截止点(以及其他认知测试)。然而,没有规定精确的截止点(是下方的均线1.0,1.0,1.5或2标准偏差)和使用的特定神经心理学测试。
由于少数MCI患者在损害发生前对这些措施进行了基线测试,因此临床医生必须确定特定分数是否代表患者推定的基线的重大变化。这种确定是不精确的,并且最终将需要连续测试来确定患者的认知功能是否正在改善,保持稳定,或进展到全吹临床痴呆。该测试的一个有用方面是神经心理学家根据其性别,年龄和教育建立患者的简档的能力,然后在他们的职能水平适用于该简介的情况下评估。
Alzheimer的协会发布了指导方针,包括一种算法,帮助临床医生在初级保健环境中检测认知障碍,并确定是否需要推荐或进一步测试。 [3.]该算法包括以下组件 [2,3.]:
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审查患者健康风险评估(HRA)信息
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患者观察
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使用非结构化查询
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使用结构化认知评估工具对患者和线人
建议使用以下3个认知评估工具进行初级护理医师的常规使用 [9]:
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关于认知的全科医生评估(GPCog)
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迷你认知
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记忆障碍筛查(MIS)
此外,阿尔茨海默氏症协会推荐以下3种认知评估工具,供患者的配偶、家人或朋友使用 [8,9]:
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全科医生认知评估(GPCOG)
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广告8 - 问题屏幕(AD8)
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老年人认知衰退的短路通知问卷(短IQCode)
治疗和管理
医疗保健
目前,不存在轻度认知障碍(MCI)的建立治疗。尚未发现胆碱酯酶抑制剂延迟含有MCI的个体中的阿尔茨米默病(AD)或痴呆症的发作;然而,多奈哌齐已经发现,在MCI抑郁症患者中,在不影响他们抑郁症状的情况下,可以延缓AD的进展。 [5]有一些证据表明认知干预可能具有积极影响。 [4]
练习参数推荐美国神经学学会他说,应该识别和监测MCI患者,因为他们患AD的风险增加,在较小程度上,他们患其他痴呆症的风险也增加。显然,纠正(在可能的范围内)任何与认知症状相结合的感觉和运动症状对于最大限度地减少对MCI的影响是很重要的。
应特别注意有必要就病人处理自己事务的能力作出法律声明。由于MCI患者从定义上讲并没有精神错乱,他们通常不需要将代理委托书指派给其他人——不像AD患者,后者最终将需要这样的帮助。
一项包括361名AD、血管性痴呆或混合性痴呆患者的研究结果表明,中枢作用血管紧张素转换酶抑制剂(CACE-Is)可能降低痴呆患者的认知能力下降率,无论他们在高血压诊断时的血压水平如何。 [31.,32.]在痴呆症患者开始服用这些药物后的前6个月,认知变化的速度有所放缓。
饮食
罗伯茨等人发现,地中海饮食(富含蔬菜和不饱和脂肪)的人患轻度认知障碍的风险较低。 [6]
涉及25名老年人的随机双盲,安慰剂对照试验,与MCI的25名老年人确定含有含有褪黑素和色氨酸的油己酰己酸(DHA)磷脂的膳食补充剂,与补充相比,若干认知功能措施的显着改善随着安慰剂。 [33.]
根据一项研究新加坡60岁及以上的663名成人,每周消耗超过两种蘑菇的蘑菇可能会将开发MCI的几率降低多达50%。 [34.]
活动
由于患有广告的患者而且由于MCI经常是先驱广告,因此许多专家们往往推荐身体,社会和心理活动,提出了精神上挑战性的活动(例如,填字游戏和脑预告片)可能对MCI的患者有所帮助。虽然没有明确的证据证明这些练习是有效的,但推荐给MCI患者似乎是可取的。
这种练习应该保持在对病人合理的难度水平上。理想情况下,它们应该是互动的,而不是被动的,它们应该以一种不会导致过度沮丧的方式管理。如果一项活动对病人来说不是愉快的或刺激的,那么它就不太可能提供太多的认知益处。在这种情况下,寻找其他类似的认知活动可能是有益的。
通过转诊到老年社区中心或日间治疗计划,可以尽量减少社会孤立。认知再训练和康复策略为MCI提供了相当大的希望 [35.]因此正在探索。
越来越多的证据表明身体活动和运动对脑健康有益。前瞻性研究表明,在中期或晚期生活中的任何频率都与患有MCI的几率有关。 [7]根据一项研究,有氧运动与认知略有改善有关。 [36.]2017年更新的由阿尔茨海默氏症协会认可的美国神经学学会轻度认知障碍指南(MCI)建议MCI患者定期锻炼,作为管理症状的总体方法的一部分。 [37.]然而,2018年发表在BMJ表明严格的运动对抗痴呆无效。研究人员将329名参与者分配到有氧和强度锻炼计划和165名普通护理(N = 494)。在12个月内,Alzheimer疾病评估规模 - 认知群(ADAS-COG)的初级结果是得分。二次结果包括日常生活,神经精神症状,与健康相关生活质量的活动,以及照顾生活的生活质量和负担。结果表明,在常规护理手臂中,常见的Adas-Cog评分增加到25.2(SD 12.3)和23.8(SD 10.4),表明运动组中更大的认知障碍,但这种发现的临床意义是不确定的.总的来说,该研究发现,中度至高强度的有氧和力量运动训练计划并不缓解与轻度到中度痴呆的人的认知障碍。 [38.]
另一项研究表明,在70岁以上的认知正常人群中,某些活动可以降低患MCI的风险。这些活动包括玩游戏、看杂志、做手工、使用电脑和社交活动。其中,社交和使用电脑也被证明可以降低APOE4携带者的MCI风险。 [39.]
预后
许多患有轻度认知障碍(MCI)的患者最终会对他们进行日常生活,认知和行为活动的能力进行逐步恶化。
以不同的速率对阿尔茨海默病(AD)进行MCI进展的亚型。Rountree等的研究表明,Amnestic-Subthreshold MCI的50%,Ad Ad的转换率为56%,为非州MCI为52%。 [40]对于所有MCI亚型,痴呆症的4年转化率为56%(每年14%),而阿尔茨海默病为46%(每年11%)。在比较,健康的老年人以1-的速度开发广告每年2%。
博伊尔等人报道,MCI的患者差不多7倍,而不是老年人没有认知障碍的年龄。 [41.]患有MCI的患者,80%据说在大约6年后进入痴呆。这是一个重要的发现,因为广告往往被认为是美国的第四个主要死因。
至少有一项精心设计的研究表明MCI是死亡率的独立预测因子,正如便携式心理状态调查表所确定的那样。 [42.]Wilson等人报道,在非裔美国人和白人患者中,MCI患者的死亡风险增加了约50%,AD患者的死亡风险增加了近3倍。 [43.]
最终,由于临床前AD和由于经常发生的条件而导致的患者,因此,需要长期随访和最终尸检。然而,有一些因素可以有助于预测进展的可能性。
记忆障碍的严重程度是预测广告的进展:更严重的记忆障碍患者更有可能进步。存在某些神经理解学特征,可预测MCI的进展。这些包括中介时间叶中的萎缩和体积损失的MRI结果以及FDG-PET扫描上的低低位模式。 [44.,45.,3.]此外,ApoE4基因型载体的进展风险较高,但不建议使用APOE4测试进行常规使用。 [46.]在预测和监测MCI的预测和监测进展中可能证明的新态度是一种新的宠物跟踪器,专注于TAU的作用。早期数据表明,在内侧颞叶外面侧向扩散,可能预测预后差和更快的进展。 [47.]
指导方针摘要
Alzheimer的协会
Alzheimer的关联指南,包括一种算法,帮助临床医生在初级保健设置中检测认知障碍并确定是否需要推荐或进一步测试。 [8,9]该算法包括以下组件 [8,9]:
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审查患者健康风险评估(HRA)信息
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患者观察
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使用非结构化查询
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使用结构化认知评估工具对患者和线人
建议使用以下3个认知评估工具进行初级护理医师的常规使用 [48.,49.]:
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关于认知的全科医生评估(GPCog)
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迷你认知
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记忆障碍筛查(MIS)
此外,阿尔茨海默氏症协会推荐以下3种认知评估工具,供患者的配偶、家人或朋友使用 [48.,49.]:
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全科医生认知评估(GPCOG)
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广告8 - 问题屏幕(AD8)
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老年人认知衰退的短路通知问卷(短IQCode)
美国神经学学会
2017年更新的由阿尔茨海默氏症协会认可的美国神经学学会轻度认知障碍指南(MCI)建议MCI患者定期锻炼,作为管理症状的总体方法的一部分。 [37.]该指南还建议临床医生执行以下操作:
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在适当场景中使用验证的工具评估MCI(级别B);
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评估MCI患者可改变的危险因素,评估功能损害,评估和治疗行为/神经精神症状(B级);
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监测MCI患者的认知状态随时间(B级);
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尽可能地停止认知损害药物,并治疗行为症状(B级);
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考虑不提供胆碱酯酶抑制剂(B级),如果提供,首先讨论缺乏证据(A级);
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建议常规运动(B级);
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考虑推荐的认知培训(C级);
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讨论诊断、预后、长期规划和缺乏有效药物选择(B级);和
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考虑与MCI和家族患者讨论生物标志物研究(C级)。