弥漫硬化

更新日期:2019年8月8日
  • 作者:Emad R Noor,MBCHB;首席编辑:Niranjan N Singh,MBBS,MD,DM,FAHS,FAANEM更多的...
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概述

背景

保罗·辛德丹在1912年描述了急性脱髓鞘疾病的严重和充灵巧综合症。 12]最初的病例发生在一个14岁的女孩,她在乳头水肿、右偏瘫和颅内压升高之前一直是健康的。她的神经系统疾病经过4.5个月的恶化导致死亡,随后由Schilder对她的大脑进行了病理检查。Schilder发现2个大病变,表现为脱髓鞘,轴突保留。大脑中还含有其他较小的病变,具有典型的病理学特征多发性硬化症

孩子患病的确切性质仍然存在争议。有些人建议这个孩子急性多发性硬化或不太可能,严重急性播散脑髓炎.孩子可能有其他疾病,如某些形式的急性暴发性血管病或血管疾病。该指标病例中病变的分布(即双侧略微不对称的大范围、边界清晰的脱髓鞘区)和与多发性硬化症(进而类似于急性播散性脑脊髓炎)的病理学相似,成为诊断Schilder病的标志。 3.]

Schilder(1913和1924)的后续报告包括2名患者,每个患者具有与另一个和原始案件不同的病理变化。 45]正如20世纪50年代在20世纪50年代重新审查病理特征的审查所证实,其中一项额外的患者可能具有肾上腺育种,而另一个可能具有亚急性硬化的终连脑炎。辛德丹发表报告时,这些病症的疾病机制和病理特征是未知的。

由此引起的相当大的争议和混乱几乎没有被消除。在90年的时间里,医学文献中已经积累了100多例被认为是这种情况的病例,但其中许多病例可能是其他疾病的例子。

在一些这些情况下,Schilder病的诊断是基于对从脑退化中死亡的患者的大脑的病理分析。基于对脑活检标本的分析来确定较少数量的病例。病理描述的可用性允许许多案例仔细重新考虑,这些病例被仔细重新考虑了辛迪尔本病理实体的后续知识以及出版涉嫌辛德米尔病病例的许多随后的个体。该信息允许诊断大多数这些病例,以重新分配给其他疾病,例如肿瘤,多发性硬化症,肾上腺抑素育种,脑炎或亚急性硬化终连脑炎(SSPE)。

随着CT和MRI技术的发展产生了进一步的混乱。基于这些成像研究中病变的出现,已经诊断出许多假设的辛德米尔病病例,而没有益智脑或脑活检标本的病理分析。由于临床特征的组合和大脑成像对大白质物质病变的组合,已经在这种情况下进行了诊断。

其中许多具有射线照相诊断疾病的个体均幸存下来比倾向于在患者疾病在淘汰后病理分析的基础上诊断的个体的情况。实际上,一些,似乎已经进入缓解,与其前置态相比,常常在减少的功能状态下,但没有进一步恶化或进展。此类病例是否代表较少的富含血液疾病的嗜好形式,或者绝经质病理确认是否为最令人兴奋和致命形式的Schilder病是不明确的。

事实上大量的病理诊断病例已被证明在再分析的例子以外的疾病席尔德放射检查确诊疾病支持这样的观点,很多情况下也比席尔德其他疾病,如脑炎、急性播散性脑脊髓炎、急性多发性硬化症,白质营养不良,SSPE,线粒体细胞病,或其他可能性。相当一部分已发表的关于被推定患有席尔德病的患者的报告包含的临床或病理信息太少,以至于无法根据现代标准来确认诊断。大多数报告的病例没有检测肾上腺脑营养不良或SSPE。

尽管所有这些混淆,但随后附着在1912种Schilder病的各种标签中的一个离散病理实体可能存在。请注意,这仍然是病理实体,并且辛迪尔疾病的诊断应保持暂定,直到它可以通过活组织检查或后级脑分析病于病理学证实。此外,由于查理主持人坚持试图建立酶疾病的诊断标准,必须进行适当的测试,以在各种情况下排除SSPE和肾上腺胁迫,以代表辛德米尔病。 6]

少数病例,Poser或其他权威已经愿意接受作为Schilder病的例子,仍然是一个异质性的集合,到目前为止,没有理解的病理生理学基础的任何这些病例存在。即使是在少数被Poser接受为席尔德病的病例中,也不是每一个病例都进行了监测并进行了死后分析,给出了关于疾病退化潜力和致死率的初步陈述。

虽然病理鲜明,但辛德病,多发性硬化,急性多发性硬化和急性播放脑脊髓炎之间的界限仍不清楚。PESER的仔细病理证实的1957系列表明,至少70%的病例据报道为辛迪尔病是多发性硬化的例子。 7]该图是基于那些留下病理物质或临床和病理细节的病例,以便在足够的细节中进行有意义的重新分析来进行。对于这些案例,他最初分配了过渡性硬化症的新诊断。随后他选择简单地描述这种情况作为多发性硬化症。

作为Schilder疾病的实例报告的一些病例在感染之后发病,并且疾病过程包括随后改善并且没有进一步复发。在这些病例中的一些情况下,在其中一些病例中脱髓鞘的剧烈乳头幅度似乎对急性易溶性的脑脊髓炎作为这些病变的来源似乎称重。

然而,在缺血或后检测急性播散的脑脊髓炎的情况下,大病变可能发展,并且在某些情况下,这些病变发生在皮质点。此外,其中一些病例与皮质类固醇的给药相当急剧响应。这些特征表明Schilder表型可以通过急性播散的脑脊髓炎,其病理特征与多发性硬化症密切相关的实体产生。

在没有病理证实的影像学研究基础上进行诊断,会增加病因异质性的可能性,包括白质营养不良、肿瘤、SSPE、各种类型的血管炎、淋巴管瘤病、胶原血管疾病、营养性疾病、脑膜脑炎、和其他实体除了多发性硬化症和急性播散性脑脊髓炎。

Poser仔细审查了所有报告的病例,得出结论,医学文献中不超过9例明确的1912型席尔德弥漫性硬化症。与此结论一致,本讨论集中在基于这9个人的特征的这种极其罕见的疾病的特征。如前所述,讨论席尔德疾病的临床和实验室特征必须必须保持暂时的,因为可用的诊断标准可能在一个或另一个方面未能适当包括或排除病例,因为为数不多的情况下,考虑可能会因此反映了实际的不足疾病。

实际上,这是否是离散疾病仍然不确定。这些严重的不确定性将不会完全解决,直到患有患者疾病的某些特定考试可用或理解大脑炎性疾病的进展情况允许所有案件都被包装给其他诊断实体。在下面的讨论中,对3种与辛迪尔疾病重叠的3个其他诊断类别:儿童多发性硬化,急性播散脑脊髓炎,并且存在没有特异性测试的传染性脑骨致作用。纳入这些类别的一些评论是必要的,因为缺乏特定测试使这些仍然不完整的类别难以排除,而且因为它们与辛德病之间的界限仍然不完整。

可用于肾上腺胁迫,SSPE和进步性麻疹脑炎的特异性测试,可提供许多对这些疾病的高度详细审查。因此,鼓励读者咨询这些来源,以获取有关临床课程,实验室特征和治疗Schilder病的鉴别诊断的重要成员的信息。

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病理生理学

这些病例的病理与Schilder最初的病例最相似是典型的。在尸体解剖的病例中,发现两侧大脑半球广泛脱髓鞘,并伴有不同程度的轴索损伤。病变通常有些不对称,边缘清晰,并保留了直接的皮层下白质边缘。脑干和小脑也常有类似的脱髓鞘病变。轴突损伤,以沃勒变性的形式,可能发生在整个神经系统,但变化特别明显的是脊髓。因此,在重症病例中,其病理更接近于多发性硬化症,而不是急性播散性脑脊髓炎。

一些专家已经描述了一些典型的双侧病变的病例,这些病变比前面的组略小,病变与额外的多个小斑块相关。与典型的急性弥散性脑脊髓炎病变相比,这些斑块的外观更像通常的多发性硬化斑块。这些病例往往出现在青春期或成年期,而不是儿童期,其临床病程比急性重症和更广泛传播的病例更多变。

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流行病学

频率

迄今报告的散发病例不到20例(主要是男性)。 8]

死亡率/发病率

在MRI扫描之前,诊断仅在后期分析上进行;因此,该病例被视为均匀致命的。进一步改进对发病率和死亡率的理解将取决于缺乏非平滑诊断测试的诊断标准。报告的案件中的死亡发生在几天到几个月。

人口统计学

9例席尔德病中有7例发生在男孩身上,所有的男孩都小于10岁。另外两例发生在青少年或成年女性中,青少年是Schilder的指数报告。

严格的辛德病(即,没有额外斑块或其他发现的双侧大病灶)导致7名患者,所有男孩,其疾病主要在7到10岁之间。在13岁以上的女性中发生了两种额外的案件。

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预后

预后取决于疾病的定义。在目前的知识状态下,确定疾病的持续时间,从严格定义的弥漫性硬化症(Schilder疾病1912型)的严格定义的弥漫性分类的延期率和结果是不可能的。这也是如此,因为在这些情况下,静脉内高剂量皮质类固醇的潜在有价值的疗法尚未经过精心设计的试验。

在那些据报道的患有辛特疾病的人中,但是PESER已置于过渡性硬化症类别中,从1957年报告的70例PESER源于70例的前景证明了发病后的6.2年的平均存活时间(范围3D至45y)。疾病持续时间在多达40%的病例中少于1年,但在23%以上,至少10年的生存时间超过23%。这些病例常见于多发性硬化的常见形式的似然例中,因此这些个体的存活率平均比大多数硬化的大多数个体所经历的更短。

在那些对静脉注射皮质类固醇反应良好的青春期前病例中,特别是那些在急性播散性脑脊髓炎的典型部位(如皮质带、深灰色核、丘脑)发现较小病变的病例,在某些病例中可能发现更好的预后。关于这一群体和皮质类固醇治疗疾病的潜力的信息是有限的。作者遇到了少数有大病变的患者,他们反复发作的疾病已被证明很难预防,尽管他们的生存时间长达5年,没有许多累积缺陷,预后仍然是谨慎的。

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