背景
结节病是一种未知病因的多系统疾病过程，其发病机制涉及形成称为肉芽肿的炎症病变。 ［1］组织学上，非干酪样肉芽肿在淋巴结或受累器官的活组织检查中很突出。肺部最容易受到影响，但眼睛、神经系统、心脏、肾脏、骨骼和关节也可能受到影响。
大多数结节病患者没有任何症状;这种疾病常在常规胸片上发现。症状包括咳嗽、气短和关节炎。
中枢神经系统或神经皮病变的参与发生在5-15％的结节病病例中。神经皮病是一种严重且有时危及生命的疾病。
神经皮病症通常仅发生在具有大量系统性受累的结节病的情况下，并且通常在已知有活跃的疾病的患者中看到神经系统参与的迹象。少于10％的患者的严格神经系统形式;子集主要是神经肌肉受累。
神经鞘瘤病的确诊需要排除神经病变的其他原因，并通过对神经和肌肉活检标本的组织学分析来确定非肉芽肿（见检查）。
神经结节病没有已知的治疗方法。已观察到自发缓解，但通常需要长期治疗。免疫抑制是控制疾病的主要方法，皮质类固醇是治疗的基石（见治疗）。
病理生理学
结节病主要累及淋巴网状系统，伴有明显的颈部和纵隔淋巴结肿大(如肺门周围淋巴结和气管周围淋巴结)。也累及实体器官(如脾脏、肝脏)和腺状器官(如腮腺和泪腺)周围的淋巴组织。
关于结节病是由于免疫系统功能失调还是对环境抗原的二次反应的争论仍在继续。肉芽肿可见于实性器官，如肝脏、肾脏和脾脏。神经结节病是由结节样肉芽肿累及神经系统引起的。病灶由淋巴细胞和单核吞噬细胞组成，周围为非干酪样上皮细胞肉芽肿。
神经颈动病的临床特征取决于涉及神经的遗址。虽然神经颈动脉亢病最常影响中枢神经系统，但患者的子集主要证明周围神经系统受累。这可能表现为肌病和/或周围神经病变，这取决于肉芽肿的分布。
结节病周围神经病变的真实发生率尚不清楚，因为有相当多的无症状结节病患者有亚临床周围神经受累。
神经病变通过2机制而发生。组织可以直接涉及：肌肉，缓慢且惰性的肌炎结果，以及神经，神经病变。神经中的肉芽肿最常见于perineurium和Epineurium，局部效应导致轴突损伤。
有些研究揭示了内膜的备用，而其他研究表明濒临灭绝的牙髓突出，这表明所有3个神经层都可能涉及。偶尔，髓鞘损失突出，外观髓鞘卵形。后者是否是由肉芽肿的压缩引起的，通过区域毒性效应，或者通过髓鞘的特定靶向尚不清楚。
Tajima建议在Sarcoid Granulomas中的辅助T细胞占主导地位。VASA神经炎症或肌肉的动脉会导致缺血性损伤或严重血管神经病变。在纤维神经病变的酸松病变患者中报道了HLA等位基因DQB1 * 0602的显着更高的患病率，并且这种等位基因与严重的疾病相关联。 ［2］
这些机制的周围神经损伤可能导致散侧多重病变，单一炎多重，局灶性单诊断或从脊髓根护套的参与中的多种刺激病变。脊髓根护套是突出的延伸，肌肉颗粒细胞具有特定的偏移。
病因
结节病的病因尚不清楚。目前的证据表明活动性结节病是由于对外来或自身抗原的细胞免疫反应过度所致。辅助t淋巴细胞增殖，导致夸张的反应。
辅助t细胞在白细胞介素(IL) -4和协同刺激因子CD28的影响下分化为th1型细胞。Th1细胞诱导巨噬细胞上的IL-2和干扰素- γ (ifn - γ)，接着是促进肉芽肿形成的级联趋化因子。
IFN-GAMMA增加了主要组织相容阶级（MHC）II类受体对巨噬细胞的表达，激活的巨噬细胞携带免疫球蛋白G（IgG）的Fc受体，其增强其吞噬作用。组织破坏结果和肉芽肿形成被认为是次要过程。
人们提出了三个假说来解释这一机制:
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持久抗原(无论是外来的还是自身的)触发辅助t细胞的反应
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免疫应答的抑制臂的响应不足，不能防止T-辅助细胞关闭
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反应基因中可能的遗传或获得(遗传)差异导致反应过度
除了夸张的细胞免疫反应外，活动性肉瘤患者还表现出高球蛋白血症，并具有针对几种传染源的抗体（例如，结核分枝杆菌)以及IgM抗t细胞抗体。然而，没有证据表明这些抗体在疾病发病机制中发挥作用;相反，它们的存在似乎是由于在该位点被激活的T细胞对B细胞的非特异性多克隆刺激。
在CSF中循环循环的罕见抗MA2（MA2-AB）抗体的含有Diencephalita的患者中描述为副植物的原产地。 ［3.］MA2-ABS已被用于睾丸癌和肢体系统和DIENCEPHALON的骨癌和骨盆损伤。在女性中，在肺癌或乳腺癌的情况下发现了MA2-ABS。
一例小儿神经结节病经脑活检诊断为拉克罗斯病毒脑炎已报告。 ［4］确切的联系尚不清楚，但患者血清和脑脊液中确实显示拉克罗斯病毒免疫球蛋白M和G。
流行病学
美国统计
Sarcoid的患病率差异很大，但通常在非洲裔美国人中更为常见。在美国东南部，黑人和白人的患病率远高于国家其余部分。在纽约，患病率为每10万人30例。
在洛杉矶，墨西哥移民占观察到的病例的7%，而黑人占82%。
神经系统受累的频率一般为所有结节样病变的5%， ［5］但在某些系列中，人们指出的意见从5-16％之间变化。在一个前瞻性研究中，在123名（26％）的结节病患者中发生了神经系统并发症。由于疾病的通常沉默的表现和组织诊断在所有情况下，这些数字被认为是低估的。
神经皮病发生在大约5％的患者的结节病，并且在首次诊断结节病时患有神经系统困难的神经神经病变的一半患者。周围神经病变是在5-15％的患有神经皮甲病的神经病变。在Johns Hopkins大学的一系列中，33例神经皮病患者中的2例具有周围神经病变;这个人口，85％是非洲裔美国人，15％是白色。很少报道儿科神经颈动脉病。
在波多黎各人口中也看到了神经皮病症，在一个回顾性研究中达到每10万人每10万人的175例患病率。
国际统计数据
SARCOID的发病率因西班牙每10万人1004例，瑞典每10万人14例。伦敦患病率被发现为每10万人为英国出生的患者27例，每10万人患者在Irishmen中97例，来自西印度群岛（5％）的男性每10万人每10万人。在英格兰西南和南威尔士州，一项研究表明，人口约为300万人，患有1次。 ［6］在巴黎进行的一项研究表明13%的马提尼克岛居民患有结节病。
在亚洲，肉瘤极其罕见，在中国和东南亚几乎不为人知。来自日本的数据显示，日本本土居民受到了影响。
在澳大利亚的一项前瞻性研究中，Allen et al报道了神经系统参与26％的白白患者的结节病（第32条第123条）。观察到以下神经系统异常频率 ［7］：
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视神经乳头水肿(6%)
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颅神经病变（59％）
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外周神经病变（47％）
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单一病变（25％）
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肌病（25％）
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精神障碍(19%)
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小脑共济失调（13％）
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脑积水（6％）
发生率的种族差异
NeuroSarkoidosis在非洲人和非洲人的人民中更常见，包括生活在西印度群岛的人，而不是任何其他种族的人。在美国，受影响的黑人对受影响的白人的比例为10：1至17：1。然而，在欧洲，这种疾病影响大多数人。神经皮病在中国人，东南亚，余切，加拿大原住民和新西兰毛利斯中非常罕见。
虽然总的来说，结节病在黑人人群中比在其他种族中更常见，但欧洲的许多研究表明，它在白人中也存在。结节病所致周围神经病变在黑人患者中的比例是否高于白人尚不清楚。
与性别和年龄有关的发病率差异
神经结节病在女性中比男性稍常见。男女比例为55:45 ~ 63:37。所有年龄段的人都受到影响，但年轻人尤其容易受到影响。神经结节病常见于25-50岁的成年人。上述性别差异的一个例外是，在英格兰和威尔士的30个新病例中，有53%的男性和47%的女性。 ［6］
神经结节病在儿童中不常见，但当它发生时，往往影响9-15岁的儿童。儿童早期结节病(8岁之前)，当它发生时，其临床表现与成人不同，表现为皮肤结节、关节炎和葡萄膜炎三联征。据报道，这些患者的眼部受累率达到100%;几乎所有病例均观察到虹膜炎和/或前玻璃体炎。8岁以上儿童的临床表现与成人相似。
预后
神经结节病可在4-6个月后自行消退，但并不常见。许多患者有一个缓慢进展的慢性过程与间歇恶化。大约5%的结节病患者死于这种疾病。脑干受累可危及生命。2例猝死归因于心脏结节病和下丘脑浸润。 ［8］
虽然神经病变通常对类固醇治疗有反应，但神经鞘瘤病的长期预后尚未明确界定。然而，根据对受治疗个体的观察，以下概括是可能的：
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周围面神经麻痹倾向于在2-4周内改善
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视神经病变可以改善几周，但有些患者在失明中有一个渐进的课程
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周围神经病变和肌病往往是慢性和进行性的，尽管可以缓解
大多数结节病引起的周围神经病变患者还表现出该疾病的其他全身或中枢神经系统表现。这些表现比单纯的多神经病变具有更高的发病率和死亡率风险。
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37岁男性，右视盘萎缩，神经结节病，双视神经受累。愿景是迷路了。圆盘呈淡色，边缘锐利。
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一例37岁神经结瘤病患者的萎缩性左视盘，双侧视神经受累。圆盘颜色苍白，边缘锋利。视力基本保持不变。
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大脑的MRI在一个37岁男性的神经皮病变，右眼具有完全丧失视力，左侧偶尔的模糊视觉。T1加权矢状图像显示完整的视神经。
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一名37岁患有神经鞘瘤病的男子的脑部MRI检查，他右眼完全失明，左眼轻度模糊。液体衰减反转恢复（FLAIR）轴位图像显示右侧颞枕区的楔形梗死区。视神经表现出异常信号。
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大脑的MRI在一个37岁的患者中，左眼具有右眼失明和轻度模糊的视觉。该后一体碱，T1加权轴向图像显示沿着整个血管肾性部分的右视神经增强，并且在预充理部分中少量。左视神经从光学绞痛的水平增强到远端眶内部分。右临时梗塞被视为微弱的下支密度;钆给药后不会增强。
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大脑的MRI在一个37岁的男人，患有右眼的右眼失去视力和模糊的视觉。在图像3,4和5中所示的扫描显示后6个月采用此扫描。右边和左光神经都被放大并显示出该T1加权轴向图像上的异常信号。患者在第一次扫描的时间内保持口腔泼尼松，并且没有表现出左眼中的任何进一步的视力丧失。右眼的视觉从未回来过。
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大脑的MRI在一个37岁的男子中，患有右眼失去视力和左侧的模糊的视觉。这种后生成的T1加权轴向图像显示出两种视神经的异常增强，左视神经在这项研究中出现差，而不是在图中所示的研究5，这是早前的6个月完成的。正确的枕骨偿放代表旧梗塞。
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结节病的早期胸片表现。
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结节病的晚期胸片表现。
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非加入肉芽肿由上皮细胞，来自髓质椭圆形。还显示出的结节性炎症渗透，由多核巨细胞，巨噬细胞和淋巴细胞（苏木精和eosin，40x）组成。
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延髓非干酪样肉芽肿，肉芽肿周围有上皮样细胞和结节性炎症浸润(苏木精和伊红，20倍)。
