亨廷顿病药物

更新日期:2019年2月27日
  • 作者:Fredy J Revilla,医学博士,FAAN, FANA;主编:Selim R Benbadis,医学博士更多…
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药物治疗

药物概述

虽然目前尚无治疗方法可延迟症状的出现或防止疾病的进展,但对亨廷顿病(HD)患者进行对症治疗可改善生活质量并预防并发症。与其他神经系统疾病一样,HD使个体更容易受到药物副作用的影响,特别是认知方面的不良影响。如果可能的话,避免服用多种药物。HD的对症治疗可分为治疗运动障碍的药物和治疗精神或行为问题的药物。

目前,HD的实验性疗法正在动物模型和人体试验中进行测试。认识到正在进行的寻找HD有效治疗方法的研究,必须成为患者个人和患者家属护理计划的一部分。

治疗方案包括多巴胺消耗剂(如利血平、四苯那嗪)和多巴胺受体拮抗剂(如神经抑制剂)。长期使用这些药物可能有很高的不良反应风险。只有当HD患者的舞蹈动作变得致残时,才应该进行药物治疗。神经抑制剂可能加重疾病的其他特征,如运动迟缓和僵硬,导致进一步的功能衰退。

一些研究结果表明丙戊酸和氯硝西泮可能对舞蹈病有效,而其他研究的结果则不太确定。根据作者的经验,首先使用丙戊酸和氯硝西泮可能是值得的,因为它们的副作用更安全。

四苯肼是一种多巴胺消耗剂,于2008年8月被FDA批准。它可能比利血平更有效地治疗舞蹈病,更不容易引起低血压。剂量缓慢滴定,可在数周内增加到最大75- 100mg /d分剂量。

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单胺抑制剂

课堂总结

中枢单胺消耗剂的抗舞蹈病作用被认为与它对神经末梢单胺(如多巴胺、血清素、去甲肾上腺素)可逆性消耗的作用有关。

四苯喹嗪(Xenazine)

耗尽大脑神经细胞中储存的多巴胺、血清素和去甲肾上腺素的神经递质,从而通过可逆抑制泡泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)改变来自大脑的控制运动的电信号传输。

疗效和安全性建立在随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究。与安慰剂组相比,四苯那嗪组患者的舞蹈病有明显改善。其他研究也支持这一效应。用于与亨廷顿病相关的舞蹈病。

Deutetrabenazine (Austedo)

口服VMAT-2抑制剂。用于舞蹈病相关的亨廷顿病。

利血平

Dopamine-depleting代理。过去常用于治疗高血压。

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抗惊厥的

课堂总结

这些药物用于治疗舞蹈病中的肌肉痉挛。

丙戊酸(丙戊酸、丙戊酸、丙戊酸)

羧酸常用作抗癫痫药、躁狂症情绪稳定剂和偏头痛预防剂。当与丙戊酸钠以1:1摩尔关系结合时,称为双丙戊酸钠。丙戊酸发挥其抗癫痫作用的机制尚未确定;它的活动可能与大脑中GABA水平的增加有关。目前还没有大规模的临床试验来支持它用于多动运动障碍,但它可能是有效的,正如对不同病因的舞蹈病患者进行的一些小研究所表明的那样。

每日最大剂量为2000毫克的分剂量(bid或tid)足以确定药物对个别患者是否有效。

氯硝西泮(Klonopin)

属于苯二氮平类药物。增强中枢神经系统主要抑制性神经递质GABA的活性。通常用作抗癫痫药。可能对舞蹈病的治疗有用,但没有大规模的临床试验支持其使用。不像神经抑制剂那样诱发帕金森症或携带迟发性综合征的风险;因此,在使用多巴胺拮抗剂之前,对这种药物进行充分的试验是合理的。

最大每日剂量2-4毫克/ bid/tid通常足以确定对个别患者的有效性。

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抗精神病药物

课堂总结

这些药物可以改善病人的舞蹈动作。

利培酮(利培酮)

抗精神病药属于新的化学类,苯并异恶唑衍生物。

2型多巴胺和血清素受体的拮抗剂。

比典型的神经抑制剂更不容易引起帕金森症。

氟哌啶醇(Haldol)

第一类丁苯酮类主要镇定剂。典型的神经抑制剂,如氟哌啶醇,是有效的多巴胺受体拮抗剂,只能作为治疗舞蹈病的最后手段。

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抗抑郁药

课堂总结

抑郁症在HD患者中比较常见,一旦确诊为抑郁症,就应该进行药物治疗。HD患者的抑郁症可以用治疗任何其他原因的抑郁症的相同药物进行治疗。SSRIs可作为一线治疗,因为其副作用低,给药方便,在过量情况下安全。其他抗抑郁药也可以使用,包括安非他酮、文拉法辛、奈法唑酮和三环类抗抑郁药。如果需要立即干预,并且对几次良好的药物试验无效的患者,电休克疗法是有效的。

帕罗西汀(帕罗西汀)

SSRI可以每天使用一次。大多数病人应该在早上服用,因为它可能会刺激失眠。如有镇静作用,应在睡前服用。少数患者出现性问题,如性欲下降,性高潮缺乏,或射精延迟。

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