泛酸激酶相关神经变性(PKAN)

更新时间:2018年9月24日
  • 作者:菲利普A汉娜,MD;首席编辑:Selim R Benbadis,MD更多的...
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概述

背景

以前称为Hallervorden-Spatz疾病(HSD)的泛酸激酶相关神经变性(PKAN)是一种罕见的疾病,其特征是通过渐进式的外氮杂度功能障碍和痴呆症。该疾病首先于1922年由两个德国医生,Hallervorden和Spatz描述,作为一种家族性脑退化的形式,其特征在于脑沉积。期限脑铁累积类型1的神经变性1(NBIA-1),最终用于这种情况, [12]虽然最近的疾病术语是泛酸激酶相关神经变性(参见下面的图像)。(见病因。) [3.]

磁共振成像(MRI)增加了 磁共振成像(MRI)增加了泛育激酶相关神经变性(PKAN)的抗恶化诊断的可能性。典型的MRI调查结果包括前内侧球状裂谷的双侧对称,过敏信号变化,在T2加权图像上具有围绕Globus Pallidus的阴光性。这些成像特征,它是公平诊断的PKAN,被称为“虎眼标志”。超敏强度代表病理变化,包括神经症,脱髓鞘,神经元损失和轴突肿胀。周围的低音度是由于次级的信号丢失到铁沉积。

症状最初常见地发生在晚期儿童或早期青春期。经典演讲是在第一个十年的后期或第二十年的早期,年龄在7和15年之间。然而,该疾病已在婴儿期报告,也已描述成人发病病例。(见演示和工作。) [4.5.6.]

Pkan是无情的进步。临床课程的特点是进步性痴呆,痉挛性,刚性,戴高斯科尼亚和训练症。该疾病的进展通常发生在10-12岁以上,受影响的个体通常在第二或第三十年中死亡;但是,病例报告描述了30年幸存的患者。(见介绍和预后。) [7.8.]

该疾病可以是家族性或散发性。当家族时,PKAN被遗传地遗传;它已与染色体20吻合。 [9.]泛烯酸酯激酶中的突变(PANK2.在PKAN患者中已经描述了BAND 20P13上的基因。(见病因。) [10.]

PKAN是脑铁累积(NBIA)神经变性的亚型。NBIa包含一组遗传性神经变性障碍,其通过外锥性运动障碍和病理学通过深基底神经节的异常铁积累来表征。到目前为止已经描述了十种形式,每个形式具有相应的基因和特定的遗传模式。PKAN,PLA2G6相关神经变性(计划),脂肪酸羟化酶相关神经变性(FAHN),辅酶A合酶蛋白相关神经变性(CopAn),线粒体 - 膜蛋白相关神经变性(MPAN),Kufor-RakeB综合征,Woodhouse-Sakati综合征,并且acerulosthasminemia都是常染色体隐性;虽然β-螺旋桨蛋白相关的神经变性(BPAN)是X链接的显性,神经烫纱病是常染色体的显性。

在美国,Pkan是最常见的NBIA形式,占所有NBIA病例的50%。计划是第二次常见的,包括所有病例的20%。 [11.]

患者教育

网站的NBIA障碍协会很有帮助。

下一个:

病因学

PKAN的确切病因尚不清楚。一个提出的假设是脂血素对神经瘤素的异常过氧化和缺乏半胱氨酸二恶英酶导致大脑的铁积累异常。虽然Globus pallidus的部分和体积NIGRA(SN)的裂解菌和reticulata在健康个体中具有高铁含量,但具有pkan的个体在这些区域中沉积过量的铁。 [3.]

然而,铁在这种疾病的病因中的确切作用仍然未知。此外,在PKAN的基础神经节中是否沉积铁是神经元损失的原因或后果并不清楚。在一个受影响的儿童中证明了酶半胱氨酸二恶英酶的活性降低。 [12.]假设这是为了导致基底神经节的半胱氨酸积聚,因为半胱氨酸可以螯合铁,从而导致其沉积。然而,在成年患者中未确认这些发现。

突变的作用PANK2.已经提出了PKAN病因的基因(带20P13)。泛育酸激氨酸的缺乏可能导致基础神经节在基底神经节中积聚半胱氨酸和含半胱氨酸的化合物。这导致铁杆菌中铁的螯合,并在铁的存在下通过快速自氧化半胱氨酸的产生而自由基产生。 [13.]突变在PANK2.基因占最遗传的PKAN病例。这种突变导致辅酶A代谢的常染色体隐性天生误差,其已被称为泛酸激酶相关的神经变性。 [14.15.16.17.18.]

病理检查揭示了球状苍白球菌的特征锈褐色变色,SN分析了铁沉积的reticulata。 [19.20.]可以注意到大脑的广义萎缩,减小尾部核,Sn和Tegmentum的尺寸。显微镜,特征变化包括以下内容:

  • 可变损失神经元,髓鞘纤维和Globus pallidus和Sn中的胶质症,其在严重时可能出现垂涎的垂直

  • 广泛传播的圆形或椭圆形,无核结构称为球状体(也称为Axon Schollen或神经诈士营养不良);这些代表肿胀的轴突,具有真空的细胞质,并且在Pallidonigral系统中发现最丰富,尽管它们也存在于脑皮层中

  • 颜料的积累,大多含有铁,在Globus pallidus和Sn中

  • 含有铁,在主要受影响的地区(上面提到)的胶合脂血素和含有铁的铁。

可以在细胞内和细胞内发现铁沉积,并且经常以血管为中心。这些变化在大脑和脊髓中的其他部分较小。 [21.]轴突球体的存在表明PKAN和婴儿神经诈型营养不良之间的联系;然而,2个疾病之间没有报告临床或遗传关系。Tau阳性神经纤维缠结和α-突触核蛋白阳性石油体可以在延长临床过程的患者的皮质和皮质区域中发现。 [1]

以前的
下一个:

预后

PKAN的临床过程是可变的,具体取决于其形式(经典或非典型)。在患有经典形式的患者中,该疾病的进步课程延伸了几年,导致童年早期死亡。有些患者经历逐步的功能迅速劣化,缺陷,刚性,吞咽困难和呼吸折衷和死亡在1-2岁的疾病发作中。其他患者经历了较慢的进展甚至高原多年,可能继续运作到生命的第三十年。 [8.]

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