神经棘细胞增多症:背景、病理生理学、流行病学

部分

概述

背景

神经催化剂含量包括一组遗传异源疾病，其特征在于神经系统症状和与胰胰岛症相关的症状，红细胞异常。^{［1，2，3.］}神经问题通常包括运动障碍或共济失调、人格改变、认知退化、^［4，5］轴突神经病变和癫痫^［6］．在疾病过程中的某些时候，大多数患者在外周血涂片上表现出刺激素，即患者红细胞的一定比例（通常为10-30％），具有尖刺或棘手的出现突出的外观．^［7］

关于哪些特定疾病应归入神经棘细胞增多症的总称，过去有，现在仍有相当大的分歧。这是逐渐积累这些疾病的分子和生物学基础知识的结果，是可以理解的。

在医学文献中被详细描述的第一种神经棘细胞增多症是巴森-科恩茨韦格病(Bassen-Kornzweig disease，或abtalipoproteinemia) (1950)，^［1］这是一种常染色体隐性脂蛋白代谢异常，导致共济失调并棘细胞增多。在早期的描述中，bassen - korzweig病被与一种更广为人知的疾病进行了比较，Friedreich共济失调．除了巴森-科恩茨韦格病患者有棘皮细胞增多症外，两者相当相似。事实上，棘细胞这个术语是由Bassen-Kornsweig论文的作者提出的。

第二种类型的神经棘细胞增多症是莱文在1960年提出的^［8，9］以及1968年克里奇利的作品^［10］．正如巴森-科恩斯韦格病看起来很像弗里德希共济失调，后来被称为莱文-克里奇利综合征(Levine-Critchley syndrome)也很像亨廷顿病(HD)有突出的舞蹈症或舞蹈性趾动，进行性痴呆，并且，在最初的描述中，常染色体显性遗传。

与HD有显著不同的是，Levine-Critchley综合征表现为棘细胞增多症。当它最初被描述时，它也经常被拿来与bassen - korzweig病进行比较，因为两者都合并了神经异常和棘细胞增多症，但是Levine-Critchley综合征有正常的脂蛋白和较晚的发病年龄。今天被认为是莱文-克里奇利综合征的是由一种叫做chorein的特定基因的突变引起的(也叫VPS13A）.有趣的是，尚不清楚莱文和克里奇利报告的最初病例是否存在这种突变。

大多数用神经棘细胞增多症(neuroacanthocytosis)一词恰当的遗传疾病表现出类似于Bassen-Kornsweig病或Levine-Critchley综合征的表型:

Bassen-Kornsweig病或类似疾病，即遗传性脂蛋白疾病，导致涉及背根神经节和随后的纺纱术途径和突出结合丙二毒性症的主要感觉患者：
- Bassen-Kornsweig疾病(无β脂蛋白血症)^{［11，12，13，14］}
- 家族hypobetalipoproteinemia
- 其他脂蛋白疾病的不确定意义
类似于Levine-Critchley综合征，即一种伴有舞蹈病或帕金森样特征的运动障碍，并伴有痴呆、各种其他神经异常和棘细胞增多症:
- Chorea-acanthocytosis (ChAc)^［15］
- McLeod综合征（MLS）^［16］
- Huntington病白似的2（HDL2）^{［17，18］}
- 泛酸激酶相关神经变性(PKAN)^［19］
- 已报告的一些个案和家庭似乎不符合现有的遗传模式，它们可能代表尚未阐明的新的遗传综合征或可能是散发疾病。^{［20.，21］}

与许多其他疾病一样，这些综合征具有相当大的临床异质性，这可能是由环境相互作用以及患者其他基因和其他疾病的背景造成的。^［22］

最后，存在许多全身疾病（通常是散发性），其中神经系统发现和刺激素的组合实际上可能是偶然的。这种类型的神经泪腺菌素的实例包括患有肝癌，肌瘤或某些类型的血管炎的患者的病例报告，其疾病的某些程度呈现出嗜酸性特征和丙二屈曲。尚不讨论为什么这种疾病显示这些特征，偶尔表现出来，并且在作者的意见中，呼吁这些疾病的神经囊肌菌病症本身是不正确的。然而，为了完整性，列出了已知偶尔表现出神经囊肌菌病特征的疾病。

下一个:

病理生理学

多系统病理表现明显，包括尾状核和壳核严重萎缩，中小神经元缺失和相关星形细胞反应。苍白球的变化不太严重。

丘脑、黑质和脊髓前角可见神经元丢失和轻度胶质增生。

在外周血涂片中看到丙二胶质细胞。肌酸磷酸氨基酶（CPK）水平和偶尔血清转氨酶水平升高。

血清维生素E和脂蛋白水平通常在神经泪囊中的不涉及患者血症或低钾丙酮醛症的正常性。

在少数情况下,神经化学数据可用,几乎整个大脑中多巴胺的水平降低,壳核和苍白球中去甲肾上腺素水平升高,P物质水平下降的纹状体和黑质和血清素水平降低尾状核、黑质。这些发现很难解释，因为严重的尾状核萎缩，同时用药，样本量小。^［23］

以前的

下一个:

流行病学

频率

美国

神经催化是一种罕见的疾病，其流行病学数据不足以得出关于频率的结论。

死亡率和发病率

报告的死亡原因包括:

由于渐进的弱点和吞咽症导致的消退
气管支气管的愿望
自杀

比赛

神经棘细胞增多症在几个种族中有报道，但流行病学数据不足以报道患病率。

性

数据尚不充分，但这种情况在男性中可能比在女性中更常见。

年龄

起初的平均年龄是32年（范围，8-62 y）。

以前的

临床表现

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表1。最常见的神经棘细胞病综合征

人类#	的名字	模式	基因位点,蛋白质	发病AGE.	描述	病理
# 200150	莱文-克里奇利综合征^{［8，9，10，15］}	常染色体隐性	VPS13A9Q21. chorein^［15］	成人发病;早期至中年(20-50岁)	特征包括舞蹈手足弛缓症、肌张力障碍、帕金森病、口面运动障碍、癫痫和神经病变。是否原始索引案例(即Levine, 1960和1968;克里奇利，1967年和1970年)是莱文-克里奇利综合征的一部分，其基因至今仍不为人知。^{［8，9，10］}	尾状核、壳核、苍白球、黑质萎缩
+ 314850	Macleod综合征或MLS^［16］	X-Linked.	凯尔血型基因，XK Xp21轨迹 XK蛋白质	成人发病中晚期(40-70岁)	特征包括嗜酸性，肌瘤，帕金森，癫痫发作，神经病变，肌病和心肌病。	凯特，腐烂和全球苍白萎缩山的萎缩;绝对没有涉及的
# 606438	亨廷顿病样2,HDL2^{［17，18］}	常染色体显性 (CAG重复扩张)	JPH3 16 q24.3 Junctophilin-3	随着重复次数的增加，发病时间提前(通常为30-40岁)	特征包括:舞蹈症、肌张力障碍、帕金森病、反射亢进、痴呆和体重减轻。	透明石和腐烂的萎缩
# 234200	PKAN或PANK2缺乏症(以前称为Hallervorden-Spatz病)^［19］	常染色体隐性	PANK2;20P13.	儿童期发病(4-6岁);存在成人发病亚型	特征包括颧骨，肌瘤，缺陷，刚性，痉挛和痴呆症。PKAN还包括HARP（低β-脂蛋白血症，胰腺细胞症，视网膜炎，和粘性退化）亚型。	苍白球中的铁沉积(在核磁共振成像中引起“老虎的眼睛”迹象)
＃200100	Abeta-lipoprotein-emia^{［11，12，13，14］}	常染色体隐性	MTP;4的时候,抓起	婴儿期/童年	特征包括共济失调（具有一些小脑特征的感觉共济失调），视力丧失，智力延迟/痴呆，低维生素E水平，高胆固醇水平和异常脂蛋白电泳。	背根神经节，上升的感觉束，楔形和螺丝丝核，纺丝孔凸起凸起;可能有一些直接的小脑参与;视网膜炎Pigmentosa.
+ 107730	FHBL1^{［27，28，29，30.，31］}	常染色体隐性	飞机观测;2p24	婴儿期/童年	特征包括共济失调(带有一些小脑特征的感觉共济失调)、视力丧失和智力迟钝/痴呆。	背根神经节，上升的感觉束，楔形和螺丝丝核，纺丝孔凸起凸起;可能有一些直接的小脑参与;视网膜炎pigmentosa。
% 605019	FHBL2^{［32，33］}	可能是常染色体隐性的	有些是3p22-p21.2，有些则连锁关系未知	婴儿期/童年	功能与FHBL1相同。	FHBL1一样

表2。神经棘细胞增多症极其罕见或原因不明

omim	的名字	模式	轨迹	描述
# 540000	线粒体脑病，乳酸性酸中毒和中风（Melas）与丙二屈曲^［34］	MELAS的线粒体，但这个病例尚未证实	Melas的线粒体基因组，但这种情况并非证明	这是一个单一的案例。通常，Melas是A3243G突变。（腺嘌呤由线粒体基因组的位置3243的鸟嘌呤取代。）这种单一病例报告没有线粒体基因组测序。病理报告显示β细胞，脑干神经元和前喇叭细胞异常。肌肉病理结果与Melas相容。
N/A	家族性棘细胞增多症伴阵发性运动性运动障碍和癫痫^［35］	常染色体显性遗传(不确定;只有一个家庭)		其特点是间歇性抽筋和不自主运动;发作有肌阵挛性癫痫和紧张性癫痫。它在一个家族被描述过。MRI显示轻度基底神经节变性。正电子发射断层扫描显示丘脑葡萄糖代谢降低。
# 246700	安德森病，现在是乳糜微粒滞留病(CMRD)的一部分	常染色体隐性	Sar1B基因，5Q31.1^［36］	严重的肠道脂肪吸收不良，伴有腹泻、脂痢、低脂蛋白血症、低胆固醇、甘油三酯和磷脂水平，以及在脂肪餐后不能分泌乳糜微粒。典型的缺乏棘细胞，视网膜色素变性和共济失调。少数病例可能与棘细胞和一些神经问题有关，因此可考虑神经棘细胞增多症。书中有一章提到神经棘细胞增多症的特征^［37］并参考同一章^［38］．
+ 278000或278100	非典型防腐疾病^［39］	未知(单)	未知(单)	1970年，Eto和Kitagawa将患者描述了脂质不吸收，呕吐，生长衰竭，肾上腺抑制，低聚蛋白血症和刺激症并称为Wolman病（OMIM＃278000）^［39］．患者患有HepatoSpleNomegaly，StieTorrea，腹胀和肾上腺钙化，在生命的第一周出现，以及胆固醇酯和甘油三酯在内脏中的普遍积累。通常，Wolman病无关与丙二醇或神经系统问题无关。此单个案例现已给出自己的数字（OMIM＃278100）。无论是真正的Wolman病是不确定的。

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作者

斯蒂芬A Berman，MD，博士，MBA中佛罗里达大学医学院神经学教授

Stephen A Berman，医学博士，MBA是以下医学协会的成员:阿尔法欧米茄α，美国神经学学会，美国大学优等生荣誉学会

披露：没有什么可以披露的。

专业编辑委员会

Francisco Talavera，医学博士内布拉斯加大学医学中心药学院兼职助理教授;Medscape药物参考杂志主编

披露:从Medscape获得的就业工资。:《医景。

Nestor Galvez-Jimenez，医学博士，硕士，医学硕士佛罗里达克利夫兰诊所神经内科主任，神经内科主任，运动障碍项目主任

Nestor Galvez-Jimenez，MD，MSC，MHA是以下医学社会的成员：美国神经学学会，美国医师学会，国际帕金森和运动障碍协会

披露：没有什么可以披露的。

主编

Selim R Benbadis医学博士南佛罗里达大学医学院坦帕综合医院神经内科和神经外科教授，癫痫综合项目主任

Selim R Benbadis，MD是以下医学社会的成员：美国神经学学会，美国睡眠医学学会，美国临床神经生理学会，美国癫痫协会，美国医学协会

披露：服务（d）作为董事，官员，合作伙伴，员工，顾问，顾问或受托人：联盟，生物选择，Ceribell，Eisai，Greenwich，Livanova，Neurelis，Neuropace，Nexus，RSC，SK生命科学，Sunovion
服务（d）作为发言者或发言者的成员：联盟，水疗法，生物塞，艾西，格林威治，利维安娃，神经拉斯，SK生命科学，阳光收到的研究资助：Cerevel，Livanova，格林威治，SK生物制药，武田。

额外的贡献者

罗伯塔·J·塞德曼医学博士副理会理学副教授，神经病理学系，斯托尼布鲁克大学文艺复兴院医学院，石溪医学

Roberta J Seidman医学博士是以下医学协会的成员:美国神经学学会，美国神经病理学家协会，纽约神经病理学家（神科）协会

披露：没有什么可以披露的。

Paula K Rauschkolb, DO达特茅斯莱斯医学院神经病学与医学助理教授;咨询人员医师，神经病系，医学系，血液学/肿瘤科，Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Paula K Rauschkolb是下列医学协会的成员:美国神经学学会，美国医学协会，美国临床肿瘤学会，神经肿瘤学会

披露：没有什么可以披露的。

确认

Medscape Region的作者和编辑参考感谢上一个作者Maritza Arroyo-muñiz，MD的贡献，以此文章的开发和写作。

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