橄榄桥小脑萎缩：背景、病理生理学、流行病学

小节

概述

出身背景

橄榄桥小脑萎缩（OPCA）是一种神经退行性综合征，其特征是小脑和锥体外系症状突出、构音障碍和吞咽困难。研究OPCA的人很快就会认识到它不是一个单一的实体，其病因学可能令人困惑。OPCA的总称包括常见的散发形式和不常见的遗传形式。在遗传亚组中，所有3种jor遗传模式（常染色体显性、常染色体隐性和X连锁）已被描述。常染色体显性OPCA的分类方案与常染色体显性脊髓小脑萎缩（SCA）和常染色体显性小脑萎缩（ADCA）的分类方案重叠.在散发型OPCA中，至少有一些病例是多系统萎缩（MSA）。

虽然分类看起来很复杂，但其复杂性背后有很好的理由。神经退行性共济失调的研究来自临床观察、神经病理分析、生物化学和分子遗传学之间的相互作用。然而，在历史上，人们只能依靠临床观察和神经病理学的结合来描述疾病。正因为如此，随着时间的推移，OPCA被承认为自己的实体。

第一个作为临床实体出现的被命名的共济失调不是OPCA，但是Friedreich Ataxia尼古拉斯·弗里德里希(Nicolaus Friedreich, 1825-1882)设法从众多其他条件中分离出来，其中最突出的是多发性硬化症（当时称为播散性硬化）和neurosyphilis.．^［1，2］30年后，皮埃尔·玛丽描述了另一组遗传性小脑共济失调。^［3.］本质上，他提出了一个分类，包括所有非弗里德希共济失调病例，并提出了名称heredoataxia cerebelleuse．其中一些案件现在将被称为opca。

1907年，福尔摩斯描述了一个具有纯粹的集体的共济失调形式的家庭和术语福尔摩斯共济失调和共济失调的福尔摩斯几十年来我一直坚持这一观点。1922年，Marie, Foix和Alajouanine报告了一个类似的家庭，可能患有同样的疾病。^［4］因此，无论是福尔摩斯的共济失调，还是玛丽、福瓦和阿拉贾瓦宁的共济失调(有时称为玛丽共济失调)完全是小脑性共济失调。两者都不被视为OPCA的一种。

1900年，Dejerine和Thomas发现了单纯小脑问题与脑干病理证据相结合的病例。^［5］他们创造了这个术语橄榄桥小脑萎缩. 神经病学界接受了这个名字，并在此标题下收集了许多病例。渐渐地，研究人员意识到，散发性和遗传性（大部分为常染色体显性）病例都包括这一组，而且，广义上讲，这些病例都具有类似的神经病理学特征，本文稍后将对此进行描述。门泽尔（1890）也描述了一个类似的案例。多年来，两者Dejerine-Thomas共济失调和门泽尔共济失调已被用作某些遗传或散发性opca的某些情况的条件。

关于这些术语的使用，在临床上、纸上和会议上都发生了争议，例如Menzel共济失调和Dejerine Thomas共济失调之间的细微区别，但它们现在主要只具有历史意义。OPCA类型1（OPCA-I）与SCA类型1（SCA-1）同义，有时也称为Menzel-type共济失调. Dejerine Thomas共济失调可用于以下6种主要表型OPCA中的任何一种。然而，作者建议不要将这些术语应用于任何新的共济失调病例。这里提到这些术语只是为了让读者了解它们的来源，如果在其他文献中遇到它们的话。

1954年，Greenfield提出了一种新的OPCA临床病理分类。^［6］哈丁在1982年根据解剖、病理和生化特征对其进行了修正。^［7］单纯常染色体显性共济失调的分类如下:

1型ADCA（ADCA-1）-共济失调和非小脑表现（如锥体或锥体外系功能障碍和眼肌麻痹）
2型ADCA (ADCA-2) -与ADCA-1类似，但包括视网膜变性
3型ADCA（ADCA-3）-包括相对单纯的小脑功能障碍

在ADCA分组中，可以在ADCA-1和ADCA-2中找到opca。

哈丁很清楚，这本质上是一个表型分组，将许多不同的遗传疾病分为3类。然而，该系统对进一步的遗传学和其他科学工作很有价值，哈丁本人在这些工作中做出了重大贡献。

1970年，Konigsmark和Weiner在一个独立但相关的轨道上工作，试图为OPCA中发现的异质性带来一些秩序。^［8］提出的分类基于临床、遗传和解剖因素，如下:

OPCA- i(门泽尔型OPCA) -常染色体显性遗传
OPCA 2型（OPCA-II或Fickler-Winkler型OPCA）-常染色体显性遗传
OPCA 3型(OPCA- iii或伴有视网膜变性的OPCA) -常染色体隐性遗传
OPCA 4型(OPCA- iv或Schut-Haymaker型OPCA) -常染色体显性遗传
OPCA型5（含有痴呆和外瘤的OPCA和蛋白酶瘤 - 可能的常染色体占主导地位
X型OPCA (OPCA-X) -X链接的OPCA(稍后添加到分类中)

这些细节见《原因》的表1。

1974年，Skre在挪威西部研究了遗传性共济失调疾病，并选择将所有这些疾病视为一个综合性疾病组的成员脊髓小脑共济失调．^［9］这种分类随后演变为sca的分类。根据Paulson和amache在2001年的研究，SCAs包括所有被广泛理解的显性OPCA类型和许多其他显性共济失调。^［10］遗传学家有时会说，OPCA分类已经被SCA分类所取代。这并不意味着当前定义的每个SCA都是OPCA。通常可以被认为是OPCA的SCA有SCA类型1、2、3、7，可能还有17。

除了这些被称为传统或经典OPCA的主要形式外，一些极为罕见的疾病还涉及相同或非常相似的解剖区域的退化。这些主要是婴儿或儿童疾病。它们不是神经学家（甚至是儿科神经学家）通常所说的OPCA。然而，偶尔在文献中，它们被称为婴儿OPCA，因此它们包含在表2的原因中。

《病因》的表3列出了大量已知的SCAs(长期以来没有任何一种疾病的表是完全最新的)，并指出了那些可以合理确定为opca的疾病。

最后，考虑了零星的opca。根据目前的了解，散在病例可分为以下3类，后续可根据进一步的研究成果进行修改:

类型1 - A亚型;主要是MSA的表现
2型-如目前所知，不属于MSA的散发病例
3型-实际上是遗传病例的从头突变（但当局没有意识到它们是遗传的）

另一个独立但相关的问题是，这些散发性疾病是否只是多基因疾病，而目前的遗传学过于复杂，难以识别。

大部分散发性OPCA是MSA的一个子集，称为小脑亚型（MSA-C）。一些权威人士声称，所有散发性OPCA都将发展为具有显著的自主神经和帕金森病特征，因此，如果患者寿命足够长，MSA将演变为全面的MSA。根据这一观点，MSA通常以共济失调型OPCA、自主神经型（Shy-Drager综合征）或帕金森病型开始(striatonigral变性）.运动神经元变性伴痉挛和锥体无力，最终也会发生痴呆。^［11］

然而，吉尔曼等人在2000年发表的一项大型和仔细的研究表明，在他们选择的分析案例中，只有25%的零星opca在5年内转变为全面的MSA。^［12］然而，所有的散发性opca、sy - drager综合征、纹状细胞变性和全面的MSAs在分子水平上都表现为α -突触核蛋白病;也就是说，它们涉及到α -突触核蛋白的异常。此外，Jellinger在2003年的报告中指出，在MSA和所有声称的亚型中，分子病理学包括α -synuclein阳性胶质细胞(和较少丰富的神经元)胞浆包涵体。^［13］这些包涵体也不同于α-同核病变包涵体（如Lewey小体），后者见于其他疾病。

基因上的opca都更纯粹，因为它们没有进化成MSA图像。许多遗传形式被认为是SCAs。一些遗传形式有额外的特征，如视网膜受累、锥体外系变性、脊髓变性、肌张力障碍、痴呆和其他主要依赖于遗传亚型的神经异常，但在同一亚型中甚至表现出变异。遗传性的opca通常不是-共核蛋白病。

这些实体的临床区分基于显性特征，可能是小脑共济失调(在opca、SCAs和MSA中观察到)，帕金森病(在MSA、纹状体变性和Shy-Drager综合征中观察到)，或自主神经功能衰竭(在MSA和Shy-Drager综合征中观察到)。无论何种亚型，OPCA一词都表明一种进行性共济失调，在脑成像研究和尸检中以脑桥平坦和小脑萎缩为特征。

当面对成人进行性共济失调提示OPCA时，临床医生的作用包括:(1)排除易于治疗的替代诊断，(2)与基因检测有信息价值的患者讨论基因检测的价值，(3)管理症状，(4)就自然史和未来规划的需要向患者和家属提供建议。OPCA没有明确的治疗方法。^［14］

下一个:

病理生理学

opca是进行性神经退行性疾病。遗传学和病理学证据表明，α -突触核蛋白(αSYN)异常在这些疾病的发病机制中起重要作用。许多特定的基因已经被确定为遗传形式，尽管基因异常如何导致特定的αSYN异常或具体的临床结果仍不确定。最近开发的具有人类αSYN基因的转基因小鼠模型表明，MSA涉及泛素-蛋白酶体系统功能障碍，导致蛋白水解应激，破坏少突胶质/髓鞘支持。在这些模型以及人类疾病的病理标本中，少突胶质细胞有纤维αSYN的细胞质内含物。^［15］也有证据表明泛素结合蛋白p62/sequestosome-1在某些OPCA病例中参与。^［16］

在总体水平上，所有OPCA患者的大脑都表现出一些共同特征。脑桥较小，尤其是在脑桥基底区。小脑退化，尤其是在白质中。这种白质丢失可能是由于神经元退行性变导致轴突死亡，而不是对有髓束的原发性攻击。浦肯野细胞的丢失是常见的。主要的神经元丢失发生在下橄榄核、弓状核和脑桥核。齿状核保存完好。小脑中脚也萎缩，可能继发于脑桥基底灰质变性。中脑黑质显示有组织丢失的迹象。在细胞上，可以看到弓状核、脑桥核、下橄榄核、脑桥延髓核和小脑皮质的神经元变性。

其他退行性变区域可能是亚型差异的原因。在散发性OPCA中，常见以MSA为特征的少突胶质细胞和神经元胞浆内和核内包涵体。其中许多是α-突触核蛋白的积聚。在常染色体显性OPCA中，脊髓损伤，尤其是在后发性OPCA中柱状细胞、脊髓小脑束和前灰角细胞更常见。小脑的特征可能不太突出。然而，描述了如此多的散发和遗传形式的变异，人们可以发现这些泛化的例外情况。

以前的

下一个:

流行病学

频率

OPCA患病率为每10万人3-5例;这可能代表大约5-6%的诊断为非典型帕金森病的患者。

死亡率和发病率

opca是一种进展性神经退行性疾病，尚无确切的治疗方法。最终，许多病人都离不开轮椅。严重的构音障碍、无构音障碍和吞咽困难在疾病进展中并不少见。

发病率显著增加，包括跌倒和吸入性肺炎。
肠内喂养对许多病人来说是必要的。
吸入性肺炎通常导致死亡。
家族性OPCA的持续时间约为15年。散发性OPCA的持续时间约为6年。

种族、性别和年龄相关的人口统计资料

在OPCA中没有观察到明显的种族偏好。这与马查多-约瑟夫病不同，马查多-约瑟夫病在亚速尔、印度和意大利的某些家庭中占优势。

在家族性OPCA病例中观察到男性占优势，男女比例为2:1。然而，在散发病例中未发现这种区别。

散发性OPCA的平均发病年龄为53岁。家族性OPCA的平均发病年龄为28岁(不包括病因表2中的婴儿型)。

以前的

临床表现

Friedreich N.Ueber腹内脊柱变性萎缩。Virchow Arch Path Anat．1863.26:391 - 419。
Friedreich N.Ueber腹内脊柱变性萎缩。Virchow Arch Path Anat．1863年27：1-26。
Marie P.Sur l'heredo-ataxie小脑。神经疾病倩碧。Semaine地中海,巴黎．1893年13：444-7。
小脑萎缩的主要皮质。Revue Neurologique、巴黎．1922. 38：849-85;1082-111。
Dejerine J, Thomas A. L'atrophie olivo-ponto- cerebelleas。新图标的Salpet. 190013:330-70.
格林菲尔德JG。Spino-cerebellar一种退化的．斯普林菲尔德，生病：Charles C. Thomas;1954年。
哈丁AE。晚发常染色体显性小脑共济失调的临床特征及分类。该研究对11个家庭进行了研究，包括“沃沃斯的德鲁家族”的后代。大脑. 1982年3月105日（第1部分）：1-28。(Medline)．
KONIGSMARK BW，WEINER LP。奥肝结会萎缩萎缩症：审查。医学(巴尔的摩)．1970年5月。49(3):227 - 41。(Medline)．
Skre H，Berg K.小脑共济失调和完全白化病：一个提示向斜性或连锁的家族。中国麝猫．1974.5(3): 196 - 204。(Medline)．
Paulson H，Ammache Z.共济失调和遗传性疾病。神经中国．2001.8月,19(3):759 - 82,八世。(Medline)．
范休利A，文宁GK。多系统萎缩。英国医学杂志．2015年1月15日。372(3): 249 - 63。(Medline)．[全文]．
李志刚，李志刚，李志刚，等。散发性橄榄脑桥小脑萎缩向多系统萎缩的演变。神经学．2000年8月22日。55(4): 527 - 32。(Medline)．
冻结卡。共核病的神经病理谱。莫夫迪萨德．2003 9月18日增刊6:S2-12。(Medline)．
引用本文库兹达- wood D, Stefanova N, Jellinger KA, Seppi K, Schlossmacher MG, Poewe W，等。多系统萎缩的转化疗法。食物一般．2014年7月118:19-35。(Medline)．[全文]．
Stefanova N, Kaufmann WA, Humpel C, Poewe W, Wenning GK。在少突胶质细胞启动子下表达人a-synuclein的转基因小鼠模型中，系统性蛋白酶体抑制引发神经变性:对多系统萎缩的影响Acta Neuropathol．2012年4月11日。(Medline)．
Pikkarainen M, Hartikainen P, Soininen H, Alafuzoff I.通过p62/sequestosome免疫组化评估家族性或散发性迟发性小脑共济失调的病理分布和模式。小脑．2011年12月10日(4):720 - 31所示。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。便携式多普勒图诊断多系统萎缩睡眠呼吸暂停的准确性。睡觉医学．2014年4月15(4):476 - 9。(Medline)．
杰林格·卡。多系统萎缩的神经病理学：关于发病机制的新思考。莫夫迪萨德．2014年10月9日。(Medline)．
Banfi S，Servadio A，Chung MY，等。导致1型脊髓小脑共济失调基因的鉴定和特征。Nat麝猫. 1994年8月7日（4）：513-20。(Medline)．
Burk K，Abele M，Fetter M，Dichgans J，Skalej M，Laccone F等人。常染色体占优势小脑共济失调I型临床特征和MRI在SCA1，SCA2和SCA3的家庭中。大脑1996年10月119日（第5部分）：1497-505。(Medline)．
菲克勒·a·克林尼施与病理解剖学的关系。Dtsch Z Nervenheilk．1911. 41：306-75。
橄榄状桥状小脑萎缩1例及新小脑和旧脑的概念。施韦兹首席神经精神病学家. 192313:684-702.
遗传性共济失调:5例共同祖先的病理研究。Neuropath clinical Neurol．1951.1:183 - 213。
家族性小脑-橄榄变性伴迟发性强直和痴呆。神经学．1956年12月6日(12):876 - 84。(Medline)．
Illaioshkin SN，Tanaka H，Markova ED，等。X连锁非进行性先天性小脑发育不良：临床描述和染色体Xq定位。安神经．1996年7月40(1):75 - 83。(Medline)．
Bertini E，des Portes V，Zanni G，等。X连锁先天性共济失调：一项临床和遗传学研究。我是J Med Genet2000年5月1日92（1）：53-6。(Medline)．
Chou Sm，Gilbert Ef，Chun Rw等。婴儿橄榄冬圆锥脑萎缩萎缩与脊柱肌肉萎缩（婴儿OPCA + SMA）。临床神经醇．1990 1。9(1): 21-32。(Medline)．
Barth PG.桥小脑发育不全。一组胎儿发病的遗传性神经退行性疾病概述。大脑的开发．1993年11 - 12月。15(6): 411 - 22所示。(Medline)．
拉杰布A，Mochida GH，Hill A等人。一种新颖的栓塞胸腺发育性映射到染色体7Q11-21。神经学．2003年5月27日。60(10): 1664 - 7。(Medline)．
Albrecht S, Schneider MC, Belmont J, Armstrong DL。致死性婴儿脑病伴橄榄脑桥小脑发育不全和小脑畸形。报告三个兄弟姐妹。Acta Neuropathol（Berl）. 199385(4):394-9.(Medline)．
Patel MS，Becker LE，Toi A，等。三个同胞中橄榄桥脑小脑发育不良的严重胎儿发病形式：PCH 5型？。是J Med Genet A吗．2006年3月15日。140(6): 594 - 603。(Medline)．
陈志强，陈志强，陈志强，等。CSB基因的相同突变与Cockayne综合征或DeSanctis-cacchione型着色性干皮病相关。哼摩尔麝猫．2000年5月1日。9(8): 1171 - 5。(Medline)．
田志刚，田小田，米泽，等。着色性干皮病的周围神经病变。大脑．1990年8月113日(第四页):1025-44。(Medline)．
干皮病[干皮病白痴]。精神分裂症患者的胚胎医学研究．1932.56:269 - 92。
Agamanolis DP，Potter JL，Naito HK，等。两兄弟姐妹的脂蛋白紊乱、肝硬化和橄榄桥小脑变性。神经学．1986年5月。36(5):674 - 81。(Medline)．
新生儿起病的家族性橄榄桥脑小脑萎缩:一种伴随全身和生化异常的隐性遗传综合征。神经外科精神病学杂志．1988年3月51日（3）：385-90。(Medline)．
Menzel P. Beitrage Zur Kenntnis der Hereditaren Ataxie Und Kleinhirnatrophie。阿奇夫·富尔精神病与神经克兰克海滕，柏林．1891.22:160 - 90。
Waggoner RW, Lowenberg K, Speicher KG。遗传性小脑共济失调1例报告及遗传学研究。拱神经Psychiat．1938.39:570 - 86。
舒特JW。遗传性共济失调：六代临床研究。拱神经Psychiat. 195063:535-68.
王志强，王志强，王志强，等。脊髓小脑共济失调1型中不稳定三核苷酸CAG重复序列的扩展。Nat麝猫. 1993年7月4日（3）：221-6。(Medline)．
Donato SD，Mariotti C，Taroni F.脊髓小脑共济失调1型。Handb中国神经．2012. 103：399-421。(Medline)．
博勒，塞加拉。Spino-pontine变性。欧洲神经．1969.2(6): 356 - 73。(Medline)．
新罕布什尔州瓦迪亚，斯瓦米RK。一种新的遗传家族性脊髓小脑变性伴缓慢眼球运动（九个家族）。大脑．1971.94(2): 359 - 74。(Medline)．
Ueyama H，熊本T，长尾S，等。日本家族中脊髓小脑共济失调2型的临床和遗传学研究。神经科学学报1998年12月98（6）：427-32。(Medline)．
中野KK，道森DM，斯宾塞A.马查多病。移居马萨诸塞的葡萄牙人的遗传性共济失调。神经学. 1972年1月22日（1）：49-55。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。马查多-约瑟夫病新基因14q32.1的CAG扩增。Nat麝猫．1994年11月8日(3):221 - 8。(Medline)．
常染色体显性脊髓小脑性共济失调:犹他州一个亲缘关系中一种独特的遗传性共济失调的临床描述和染色体16 (SCA4)的遗传定位。神经学．1994.44: A361只。
张志强，张志强，张志强，等。德国一个大家族中脊髓小脑共济失调4型位点的改良和该区域CAG重复扩张的排除。神经学杂志．2003年6月250(6):668 - 71。(Medline)．
石川等。与染色体16q22.1相关的常染色体显性小脑共济失调与编码蛋白质的基因5'非翻译区域的单核苷酸替换有关。J是Hum Genet吗．2005年8月77(2):280 - 96。(Medline)．
Ikeda Y，Dick KA，Weatherspoon MR等。思百吉蛋白突变导致脊髓小脑共济失调5型。Nat麝猫．2006年2月38(2):184 - 90。(Medline)．
主要遗传性小脑橄榄萎缩不是由于脊髓小脑共济失调-I、Machado-Joseph病或Dentato-Rubro-Pallido-Luysian萎缩位点突变所致。莫夫迪萨德．1996年3月11(2):174 - 80。(Medline)．
朱先科等。常染色体显性小脑共济失调(sc6)与α 1a电压依赖性钙通道中少量聚谷氨酰胺扩张相关。Nat麝猫．1997年1月15日(1):62 - 9。(Medline)．
引用本文:王志强，王志强，王志强，等。克隆的SCA7基因显示高度不稳定的CAG重复扩增。Nat麝猫．1997年9月17(1):65 - 70。(Medline)．
等。非翻译的CTG扩张导致一种新型的脊髓小脑共济失调(SCA8)。Nat麝猫. 1999年4月21日（4）：379-84。(Medline)．
池田，田静香，渡边，等。日本8型脊髓小脑共济失调的分子与临床分析。神经学. 2000年2月22日。54(4):950-5.(Medline)．
因子SA，钱J，Lava NS，等。一例经病理证实的多系统萎缩患者的SCA8基因检测假阳性。安神经. 2005年3月57日（3）：462-3。(Medline)．
陈志强，陈志强，陈志强，等。一种独特的常染色体显性脊髓小脑性共济失调的临床和遗传分析。神经学．1998年11月51(5):1423 - 6。(Medline)．
祖L，菲格罗亚KP，格雷沃R，普斯特SM。一种新的常染色体显性脊髓小脑共济失调到22号染色体的定位。J是Hum Genet吗．1999年2月64(2):594 - 9。(Medline)．
陈志强，陈志强，陈志强，等。10型脊髓小脑共济失调的临床特点及ATTCT重复扩张。拱神经．2002年8月59(8):1285 - 90。(Medline)．
等。常染色体显性小脑共济失调III型:在一个英国大家族中与15q14-21.3染色体上7.6-cM区域连锁。J是Hum Genet吗. 1999年8月65（2）：420-6。(Medline)．
等。PPP2R2B 5'区一个新的CAG三核苷酸重复序列的扩增与sc12相关。Nat麝猫．1999年12月23日(4):391 - 2。(Medline)．
Fujigasaki H，Verma Ic，Camuzat A等。SCA12是常染色体占优势小脑共济失调的稀有基因座：印度家庭的研究。安神经．2001年1月49(1):117 - 21所示。(Medline)．
Waters MF，Minassian NA，Stevanin G等。电压门控钾通道KCNC3的突变导致中枢神经系统的退化和发育表型。Nat麝猫．2006年4月38(4):447 - 51。(Medline)．
等。显性小脑共济失调(显性小脑共济失调)的新位点定位于染色体19q13.4-qter上位于D19S206和D19S605两侧的10.2 cm区间。安神经．2000年8月48(2):156 - 63。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。一个新的显性脊髓小脑共济失调与染色体19q13.4-qter相关。拱神经. 2002年8月59日（8）：1291-1295。(Medline)．
陈德辉，陈志强，陈志强，等。PKC γ调控域的错义突变:显性非发作性小脑共济失调的新机制。J是Hum Genet吗2003年4月72（4）：839-49。(Medline)．
Yabe I，Sasaki H，Chen DH，等。由蛋白激酶Cγ突变引起的脊髓小脑共济失调14型。拱神经．2003年12月60(12):1749 - 51。(Medline)．
等。一种新的常染色体显性纯小脑性共济失调。神经学2001年11月27日57（10）：1913-1915。(Medline)．
Knight MA，Kennerson ML，Anney RJ，等。脊髓小脑共济失调15型（sca15）映射到3p24.2-3pter：排除ITPR1基因，共济失调小鼠突变体的人类同源基因。一般人说．2003年7月13日（2）：147-57。(Medline)．
田志刚，田志刚，等。日本SCA家族具有与SCA15位点重叠的异常表型。神经学．2004年2月24日。62(4): 648 - 51。(Medline)．
三好Y，Yamada T，Tanimura M，等。一种与染色体8q22.1-24.1连锁的新的常染色体显性脊髓小脑共济失调（SCA16）。神经学. 2001年7月10日。57(1):96-100.(Medline)．
Nakamura K，Jeong SY，Uchihara T，et al.SCA17，一种新的常染色体显性小脑共济失调，由TATA结合蛋白中的多聚谷氨酰胺扩张引起。哼摩尔麝猫．2001年7月1。10(14): 1441 - 8。(Medline)．
acta optica sinica, 2010, 31(4): 461 - 461。常染色体显性脊髓小脑共济失调(sc17)的临床特征和神经病理学。安神经．2003年9月54(3):367 - 75。(Medline)．
Maltecca F，Filla A，Castaldo I，等。SCA-17中的代际不稳定性和显著预期。神经学．2003年11月25日。61(10): 1441 - 3。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。常染色体显性感觉/运动神经病伴共济失调(SMNA):与7q22-q32染色体连锁。我是J Med Genet．2002年5月8日114（4）：450-7。(Medline)．
等。一个具有明显常染色体显性小脑共济失调的四代家族的临床和遗传分析。神经学杂志．2001年2月248(2):113 - 20。(Medline)．
等。荷兰常染色体显性小脑共济失调家族中一个新的SCA位点(SCA19)的染色体1p21-q21区鉴定。哼麝猫．2002年10月111(4 - 5):388 - 93。(Medline)．
钟美，卢永昌，程正昌，宋文文。新常染色体显性脊髓小脑共济失调(scad22)与染色体1p21-q23相关。大脑．2003.6月;126 (Pt 6): 1293 - 9。(Medline)．
Schelhaas HJ，Verbeek DS，Van de Warrenburg BP，辛克RJ。SCA19和SCA22：一个具有全球分布的一个基因座的证据。大脑．2004年1月127日(第1期):E6;作者E7回复。(Medline)．
马耐特，加德纳RJ，Bahlo M，等。显性遗传性共济失调和发音困难伴齿状钙化：脊髓小脑共济失调20型。大脑. 2004年5月。127（第5部分）：1172-81。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。一种新型脊髓小脑性共济失调的临床特征及遗传分析。神经学．2001年1月23日。56(2): 234 - 8。(Medline)．
Vuillaume I，Devos D，Schraen Maschke S等。脊髓小脑共济失调（SCA21）的一个新位点定位于染色体7p21.3-p15.1。安神经. 2002年11月52日（5）：666-70。(Medline)．
范德华堡石油公司，韦塞林等。常染色体显性小脑共济失调sc23位点的定位到染色体20p13-12.3区域。大脑. 2004年11月127日（第11部分）：2551-7。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。伴感觉神经病变的脊髓小脑共济失调(SCA25)定位于染色体2p。安神经．2004年1月55(1):97 - 104。(Medline)．
余桂英，霍维尔，罗尔杰，等。脊髓小脑共济失调26型定位于靠近sc6的19p13.3染色体。安神经. 2005年3月57日（3）：349-54。(Medline)．
van Swieten JC，Brusse E，De Graf Bm，等。成纤维细胞生长因子14基因的突变与常染色体显性大脑共济失调有关[校正]。J是Hum Genet吗．72年1月2003(1):191 - 9。(Medline)．
Cagnoli C，Mariotti C，Taroni F，等。SCA28，一种新型形式的染色体染色体常染色体显性小脑共济失调18p11.22-q11.2。大脑．2006年1月129日(第1期):235-42。(Medline)．
Naito H，Oyanagi S.家族性肌阵挛性癫痫和舞蹈病：遗传性齿状红细胞苍白球白质萎缩。神经学．1982年8月32(8):798 - 807。(Medline)．
Koide R，Ikeuchi T，Onodera O，等。遗传性齿状红细胞苍白球白质萎缩（DRPLA）中CAG重复序列的不稳定扩展。Nat麝猫．1994年1月6日(1):卖地。(Medline)．
VanDyke DH，Griggs RC，Murphy MJ，Goldstein MN。遗传性肌细胞增多症和周期性共济失调。神经科学杂志．1975年5月。25(1):109 - 18。(Medline)．
Hanson PA, Martinez LB, Cassidy R.挛缩，持续肌肉放电和抖动。安神经．1977年2月1日(2):120 - 4。(Medline)．
Gancher ST, Nutt JG。常染色体显性发作性共济失调:一种异质性综合征。莫夫迪萨德. 19861(4):239-53.(Medline)．
陈志强，王志强，王志强，等。发作性共济失调/肌动障碍综合征与人钾通道基因KCNA1的点突变有关。Nat麝猫1994年10月8日（2）：136-40。(Medline)．
Brandt T，Strupp M.发作性共济失调1型和2型（家族性周期性共济失调/眩晕）。Audiol Neurootol. 1997年11月-12月2日（6）：373-83。(Medline)．
Eunson LH，Rea R，Zuberi SM等。钾通道基因KCNA1突变的临床、遗传学和表达研究揭示了新的表型变异。安神经．2000年10月48(4):647 - 56。(Medline)．
帕克。周期性共济失调。梅奥诊所论文集．1946.642 - 5。
白色的JC。家族性周期性眼球震颤、眩晕和共济失调。拱神经．1969年3月20日（3）：276-80。(Medline)．
Shoth k，Raike Rs等人。新的CaCna1A突变导致具有嵌入性小脑缺陷的发热性扩展性共济失调。安神经. 2003年12月54（6）：725-31。(Medline)．
Spacey SD、Mateek LA、Szczygielski BI、Bird TD。与发作性共济失调2型和发作间期肌张力障碍相关的两种新的CACNA1A基因突变。拱神经．2005年2月62(2):314 - 6。(Medline)．
Imbrici P，Eunson LH，Graves TD，等。CACNA1A中帧内插入导致的迟发性发作性共济失调2型。神经学．2005年9月27日。65(6): 944 - 6。(Medline)．
Steckley JL, Ebers GC, Cader MZ, McLachlan RS.一种伴有偶发性共济失调、眩晕和耳鸣的常染色体显性遗传病。神经学. 2001年10月23日。57(8):1499-502.(Medline)．
Cader MZ，Steckley JL，Dyment DA，等。一个发作性共济失调大家族的全基因组筛查和连锁图谱。神经学．2005年7月12日。65(1): 156 - 8。(Medline)．
农民TW, Mustain VM。Vestibulocerebellar共济失调。一种新定义的具有周期性表现的遗传性综合征。拱神经.1963年5月8:471-80。(Medline)．
Vance JM, Pericak-Vance MA, Payne CS。成人起病的周期性前庭-小脑共济失调的连锁和遗传分析:一个新家族的报告。J是Hum Genet吗．1984.36:78S。
Damji KF, Allingham RR, Pollock SC等。周期性前庭小脑共济失调是一种常染色体显性共济失调，伴有平滑追踪缺陷，与其他常染色体显性共济失调在遗传上不同。拱神经．1996年4月53(4):338 - 44。(Medline)．
等。钙通道β 4 (CACNB4):小鼠嗜睡癫痫基因的人类同源基因。基因组学．1998年5月15日。50(1): 14-22。(Medline)．
Escayg A，De Waard M，Lee DD，等。特发性全身性癫痫和发作性共济失调患者中人类钙通道β4亚基基因CACNB4的编码和非编码变异。J是Hum Genet吗．2000年5月。66(5):1531 - 9。(Medline)．
[阵发性共济失调]。蒂德斯克诺雷格弗伦酒店．2005年8月11日。125(15): 2005 - 7。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。常染色体显性突发性choreoathetosis/痉挛性(CSE)基因定位于1p染色体钾通道基因簇附近，可能在D1S443和D1S197之间的2cm内。基因组学．1996年1月1。31(1): 90 - 4。(Medline)．
Müller U, Steinberger D, Németh AH。原发性肌张力障碍的临床和分子遗传学。神经遗传学．1998年3月1(3):165 - 77。(Medline)．
一种类似弥散性硬化的遗传家族性疾病的临床研究。大脑．1929.52:203-25。
Gayle Jr RF, Williams JP。一种类似多发性硬化症的中枢神经系统的家族性疾病。某物．1933.26:242-6。
遗传性痉挛性共济失调模拟播散性硬化。神经外科精神病学杂志．1963年12月26:511-3。(Medline)．
陈志强，陈志强，陈志强，等。常染色体显性遗传性痉挛性共济失调的基因座SAX1定位于12p13染色体。J是Hum Genet吗．2002年3月70(3):763 - 9。(Medline)．
Grewal KK，Stefanelli MG，Meijer IA，et al.三个纽芬兰大家庭的创始人效应，他们患有一种新的临床变异性痉挛性共济失调和核上凝视麻痹。是J Med Genet A吗．2004.131年12月15日,(3):249 - 54。(Medline)．
Brooks DJ, Seppi K, MSA神经成像工作组。多发性系统萎缩的神经影像学诊断标准。莫夫迪萨德．2009年5月15日。24(7): 949 - 64。(Medline)．
Kim HJ, Jeon B, Fung VSC。磁共振成像在多系统萎缩诊断中的作用。莫夫不和谐clinin实践．2017 1。4(1): 12-20。(Medline)．
Aguiar P，Pardo J，Arias M，Quintández-Prieto M，Martínez-Regueiro r等等。PET和MRI检测纺丝大脑共济失调中的早期和渐进神经变性36型。莫夫迪萨德. 2017年2月32日（2）：264-273。(Medline)．[全文]．
Ochrynik T，Bulski T，Modzelewski M，Szatkowski M.MRI波谱中的橄榄桥小脑萎缩-病例报告。POL J Radiol.．2007.72 (pt): 100 - 2。
Takei A，Hamada T，Yabe I，Sasaki H.用5-HT1A激动剂治疗小脑共济失调。小脑．2005.4(3): 211 - 5。(Medline)．
小脑共济失调的药物治疗。小脑. 20043(2):107-11.(Medline)．
Assadi M，Campellone JV，Janson CG，Veloski JJ，Schwartzman RJ，Leone P.丁螺环酮治疗脊髓小脑共济失调。神经科学杂志．2007年9月15日。260(1 - 2): 143 - 6。(Medline)．
Dluzen DE，McDermott JL，Liu B.雌激素作为神经保护剂对抗MPTP诱导的C57/B1小鼠神经毒性。Neurotoxicol Teratol．1996年。9月- 10月18(5): 603 - 6。(Medline)．
雌激素受体和信号通路:性类固醇在帕金森病中的神经保护作用。J Neuroendocrinol. 2012年1月24日（1）：48-61。(Medline)．
雌激素受体激动剂治疗MPTP小鼠的效果:ER α激动剂对神经保护的证据。神经药理学．2004年12月47(8):1180 - 8。(Medline)．
Gardiner SA, Morrison MF, Mozley PD, Mozley LH, Brensinger C, Bilker W，等。雌激素替代疗法对绝经后健康女性脑多巴胺转运体可用性影响的初步研究老年精神病学杂志．2004年11 - 12月。12(6): 621 - 30。(Medline)．
Heo JH，Lee ST，Chu K，Kim M.雌激素和丁螺环酮联合治疗橄榄桥小脑萎缩的疗效。神经科学杂志．2008年8月15日。271(2): 87 - 90。(Medline)．
Ristori G, Romano S, Visconti A, Cannoni S, Spadaro M, Frontali M，等。利鲁唑治疗小脑性共济失调:一项随机、双盲、安慰剂对照先导试验。神经学．2010年3月9日。74(10): 839 - 45。(Medline)．
散发性橄榄脑桥-小脑萎缩的挑战导向步态和平衡训练:一个案例研究。《神经物理》杂志．2009年9月33(3):160 - 8。(Medline)．
Armstrong RA, Lantos PL, Cairns NJ。多系统萎缩中α -突触核蛋白阳性胶质细胞质包涵体的空间模式。莫夫迪萨德．2004年1月19日(1):109 - 12所示。(Medline)．
等。常染色体隐性桥小脑发育不全、小头畸形和锥体外系运动障碍综合征(桥小脑发育不全2型):从10个家系收集的数据。神经学．1995年2月45(2):311 - 7。(Medline)．
等。遗传性小头症、运动障碍和桥小脑发育不全综合征:一种早发型的全身性萎缩。神经科学杂志．1990年6月97(1):25-42。(Medline)．
脑桥脑萎缩。回顾117例。神经科学杂志. 1982年2月53日（2）：253-72。(Medline)．
Berciano J，Boesch S，Pérez Ramos JM，Wenning GK.橄榄桥小脑萎缩：迈向更好的病理学定义。莫夫迪萨德．2006年10月21日(10):1607 - 13所示。(Medline)．
Berciano J，Tolosa E.橄榄桥小脑萎缩。詹科维奇J，托洛萨E，编辑。帕金森病和运动障碍．巴尔的摩，MD：威廉姆斯和威尔金斯;1993. 163-89。
等。与散发和遗传性橄榄脑桥小脑萎缩相比，多发性系统萎缩的神经心理表现模式。大脑Cogn2002年11月50日（2）：194-206。(Medline)．
鸟道明。遗传性共济失调的概述。GeneReviews．2006.[全文]．
Boder E, Sedgwick RP。Ataxia-telangiectasia;一种进行性小脑共济失调、眼皮毛细血管扩张和频繁肺部感染的家族综合征。儿科. 1958四月；21(4):526-54.(Medline)．
论遗传性共济失调，附21例报告。大脑．1892.15:250 - 82。
关键词:非胸腺nu/nu小鼠，Lurcher小鼠，自发性橄榄桥脑小脑变性，淋巴细胞亚群增殖活性，相对分布叶形线Microbiol(行星齿轮)．2006. 51（5）：497-505。(Medline)．
张志强，张志强，张志强，等。橄榄脑桥小脑萎缩伴谷氨酸脱氢酶缺乏的病理。神经学．1984年11月34(11):1451 - 5。(Medline)．
Dekoskey ST, Kaufer DI, Lopez OL。Bradley WG, Daroff, RB, Fenichel GM，扬科维奇J编。临床神经学．波士顿、质量:Butterworth-Heinemann;2005.1928.
Duvoisin RC，Chokroverty S，Lepore F，Nicklas W. Olivopontocereberebellar萎缩患者的谷氨酸脱氢酶缺乏。神经学. 1983年10月33日（10）：1322-1326。(Medline)．
帕金森氏症:多发性系统萎缩。罗兰L ed。梅里特的神经学．第11版纽约，纽约:Lippincott Williams & Wilkins;2005.836 - 7。
哈蒙德ej，wilder bj。在奥肝偶联萎缩萎缩中的潜力。拱神经．1983年6月40(6):366 - 9。(Medline)．
小脑的一种家族性退化。大脑．1907.30:466 - 89。
多系统萎缩中胶质细胞浆包涵体与组织损伤:白质(橄榄桥脑-小脑系统)和灰质(黑纹状体系统)的定量研究。神经病理学．2008年6月28日（3）：249-57。(Medline)．
Koeppen啊。遗传性共济失调。J神经病理学. 1998年6月57日（6）：531-43。(Medline)．
科夫勒M，穆勒J，塞皮K，温宁GK。多系统萎缩中的夸张听觉惊吓反应：帕金森和小脑亚型的比较研究。中国Neurophysiol．2003年3月114(3):541 - 7。(Medline)．
田志强，王志强，王志强，等。橄榄脑桥小脑萎缩早期的自主神经评估。自体神经症. 2005年12月30日。123(1-2):87-93.(Medline)．
Landis DM, Rosenberg RN, Landis SC等。Olivopontocerebellar变性。临床及超微结构异常。拱神经．1974年11月31(5):295 - 307。(Medline)．
Louis Bar D.Sur-un综合征进展如果皮肤毛细血管扩张和结缔组织标志性病变的冠状动脉，以及小脑病变的处置。Confinia Neurologica. 19414:32-42.
罗伟，欧阳志，郭勇，陈勇，丁敏。脊髓性肌萎缩合并散发橄榄脑桥小脑萎缩。中国神经Neurosurg．2008年9月110(8):855 - 8。(Medline)．
Mascalchi M, Cosottini M, Lolli F, Salvi F, Tessa C, Macucci M，等。退行性共济失调患者小脑和脑桥的质子MR谱分析。放射学．2002年5月。223(2):371 - 8。(Medline)．
McKusick VA等。在线人孟德尔遗传(OMIM)。[全文]．
这是中枢神经系统常见的特征。精神病学档案，柏林. 189122:283-316.
Oshima K. olivoponto小脑萎缩(OPCA)在皮质基底变性(CBD): 3例非典型CBD: OI-A22的定量研究。神经病理学．2007.27 (pt 2): 166。
Papp MI, Kahn JE, Lantos PL.多发性系统萎缩(纹状体变性，橄榄桥脑小脑萎缩和Shy-Drager综合征)患者中枢神经系统胶质胞浆包涵体。神经科学杂志．1989年12月94年(1 - 3):79 - 100。(Medline)．
Papp MI，Lantos PL.作为多系统萎缩基本改变的少突胶质细胞和神经细胞中管状结构的积聚。神经科学杂志. 1992年2月107（2）：172-82。(Medline)．
Penney简森-巴顿。多系统萎缩与非家族性橄榄脑桥小脑萎缩是同一疾病。安神经．1995年5月。37(5):553 - 4。(Medline)．
rine JO, Burn DJ, Mathias CJ等。多系统萎缩的橄榄桥脑萎缩变体多巴胺能系统和纹状体阿片结合的正电子发射断层扫描研究。安神经．1995年5月。37（5）：568-73。(Medline)．
Roper AH, RH棕色。亚当和维克多的《神经学原理．第八版。纽约，纽约:麦格劳-希尔;2005.925 - 6;935 - 6。
Sorbi S，Tonini S，Giannini E，等。异常血小板谷氨酸脱氢酶活性和激活在显性和非寡核苷酸的橄榄冬虫细胞萎缩中萎缩。安神经．1986年3月19日(3):239 - 45。(Medline)．
音节L, Henner K.对先天性和特发性糖独立性的贡献。家庭衰弱，营养不良症候群，血管结缔组织症状，精神完整。Revue neurologique. 19261:541-60.
Testa D，Tiranti V，Girotti F.散发性橄榄桥小脑萎缩和运动神经元疾病的异常关联。神经科学2002年12月23日（5）：243-5。(Medline)．

媒体画廊

轴位T2脑桥内呈高信号(“热十字面包”征)。
轴向T2加权显示壳核低信号和边缘高信号。

属于2

表1。最常见的具有可选名称的opca

人类#	探讨名字	其他的名字	遗传模式	描述
# 164400	OPCA-1, OPCA-I, 门泽尔式的探讨	本来, SCA-I, ADCA-1, ADCA-I	ataxin-1基因的基因图谱位点6p23扩增（CAG）n三核苷酸重复(ATXN1；601556);常染色体显性遗传;基因测试可用	发病30 - 40年;共济失调、痉挛、构音障碍、眼麻痹、慢速眼跳、眼球震颤、视神经萎缩、锥体束症状;罕见的锥体束外的迹象;有些老年痴呆;神经病变发生晚^［19］
# 183090	OPCA-2	SCA-2, ADCA-I	编码ataxin-2基因的基因图谱位点12q24扩增（CAG）n三核苷酸重复序列(ATXN2；601517);常染色体显性遗传;基因测试可用	在30年代开始;共济失调、构音障碍、肌肉痉挛;慢跳阅;眼肌麻痹;周围神经病变;痴呆(一些);无锥体或锥体外系特征^［20］
％258300.	OPCA-II，菲克勒-温克勒型OPCA	Fickler-Winkler综合症	基因/生物化学未知；常染色体隐性遗传	成人;小脑共济失调、白化病、智力受损;类似于OPCA-I的神经损伤但没有不自主运动或感觉丧失^{［9，21，22］}
# 164500	OPCA-III，OPCA-3，OPCA具有视网膜变性	ADCA-II、SCA-7、OPCA合并黄斑变性和眼外麻痹	基因位点3 p21.1-p12;编码共济失调蛋白7基因的扩展三核苷酸重复序列(ATXN7；607640）；常染色体显性；基因检测可用	20多岁发病;最初是视网膜色素变性，然后是共济失调、构音障碍、眼麻痹、慢速眼跳、锥体束症状^［20］
＾164600数量现在过时了;被认为与#相同164400（见上面的第一行）	OPCA- iv, Schut-Haymaker型OPCA		遗传学不清楚;谷氨酸脱氢酶缺乏症怀疑;一些病例可能与染色体6p处的opca轨迹有关;可能不是纯遗传类型;现在被认为与OPCA-I相同（SCA-1）	成人发病的共济失调，累及脑神经IX、X和XII^［23］
164700	OPCA-V、OPCA-5、OPCA伴痴呆和锥体外系症状	这可能与SCA-17相同	常染色体显性遗传;可用于SCA-17基因检测，但不清楚是否相同	小脑共济失调、强直、痴呆;小脑、基底神经节、黑质、橄榄核、大脑皮层神经元缺失^［24，8］
% 302500	OPCA-X,探讨X-linked-1	SCA-X1（不要将其与SAX-1混淆，SAX-1是遗传性（常染色体显性）痉挛性共济失调[%108600]的基因座）	X连锁，某些病例与Xp11.21-q21.3连锁；非同质；基因未知	发病于十岁或二十岁，常在二十岁时卧床;小脑浦肯野细胞、下橄榄细胞丢失，脊髓小脑束、后柱和皮质脊髓束髓鞘丢失;步态和肢体共济失调、意图震颤、测量障碍、膈肌运动障碍、构音障碍和眼球震颤;有些患有周围神经病变^{［25，26］}

表2。极为罕见的OPCA类型

人类#	探讨名字	其他的名字	遗传模式	描述
% 607596	桥小脑发育不全1型，PCH-1	脑桥小脑发育不全伴婴儿脊髓肌萎缩，脑桥小脑发育不全伴前角细胞病	常染色体隐性	小脑发育不全加电机神经元损失;有时称为Olivopontocerebellar退化加上脊柱肌肉萎缩的组合;从出生中存在;患者通常在婴儿期死亡^{［27，28］}
％277470.	桥小脑发育不全2型，PCH-2	脑桥小脑发育不全伴进行性脑萎缩，Volendam神经退行性疾病	常染色体隐性	先天性小头症，锥体外系表现，癫痫；一例尸检显示橄榄桥小脑系统是变性最严重的部位
% 608027	桥小脑发育不全型，PCH-3，桥小脑发育不全伴视神经萎缩	小脑萎缩与渐进式小缺口，蛤蜊	常染色体隐性;基因图谱位点7q11-q21	起病于婴儿期或儿童期，小脑萎缩伴进行性小头畸形;小脑干、小脑蚓部及小脑萎缩的MRI表现;共济失调、躯干肌张力减退和深腱反射过度;1例患者出现视神经萎缩;癫痫常见的^［29］
225753	桥小脑发育不全4型PCH-4	致死性婴儿脑病伴橄榄脑桥小脑发育不全	可能是常染色体隐性遗传，可能是常染色体显性遗传或母体传播；生化缺陷和基因位点未知	患者在婴儿期死亡;尸检发现严重橄榄脑桥小脑发育不全^{［30，31］}
610204	桥小脑发育不全5型，PCH-5	橄榄脑桥小脑发育不全，胎儿起病	遗传学不清楚	桥小脑发育不全是一组异质性疾病，其特征是小脑和脑干异常小，橄榄、桥脑和小脑发育不良；患者通常在婴儿期死亡^［31］
# 278800	德桑克蒂斯-卡奇奥尼综合征		基因图谱位点10q11;一种被命名为不同的切除修复基因ERCC6 CKN2,咖啡,和公务员事务局导致B型科凯恩综合症(公务员事务局；133540）或Xeroderma Pigmentos的基因，通常XPA(即互补组A);278700 9q22.3或更少，与着色性干皮病相关的其他基因;常染色体隐性	着色性干皮病(严重太阳敏感)、智力迟钝、侏儒症和进行性神经功能恶化;特别是与已知类型的着色性干皮病和Cockayne综合征重叠XPA和起,显然是等位变异，但其他未知因素可能导致橄榄脑桥-小脑(和大脑)萎缩^{［32，33，34］}
# 212065	先天性糖基化障碍，Ia型		磷酸甘露突变酶-2(PMM2；601785);常染色体隐性	严重先天性精神运动迟滞、全身性张力减退、反射不足、躯干共济失调、新生儿起病OPCA、周围神经病变、视网膜色素变性;其他系统的缺陷包括心脏和肌肉骨骼系统;严重新生儿神经退行性疾病;部分患者有橄榄桥小脑表型;通常在婴儿期或儿童期死亡^{［35，36］}

表3。已识别具有OPCAs的主要sca

疾病人类#	疾病名称	发生地	GeneProduct(人类#)	描述	参考文献
# 164400	ca -1, OPCA-I, OPCA-IV (OPCA-IV与OPCA-I相同)，ADCA-1	ATXN1，6p23	共济失调-1（*601556）N端编码区的CAG扩增重复；	发病30 - 40年;共济失调、痉挛、构音障碍、眼麻痹、慢速眼跳、眼球震颤、视神经萎缩、锥体束症状;罕见的锥体束外的;的迹象;有些老年痴呆;神经病变发生迟了。扩张重复通过异常长时间的共济失调蛋白-1导致毒性功能增加。这种情况会在后代中恶化。	门泽尔,1891^［37］；瓦格纳等人，1938年^［38］; 舒特，1950年^［39］；Schut和Haymaker，1951年^［23］; 奥尔等人，1993年^［40］ Donato等人，2012年^［41］
# 183090	SCA-2、OPCA-2 ADCA-1	ATXN212抓起	Ataxin-2 (601517);基因测试可用	在30年代开始;共济失调、构音障碍、肌肉痉挛;慢扫描/眼科病;外周神经病变，乳晕，一些痴呆症;无锥体或锥体外系特征	Boller和Segarra，1969年^［42］；瓦迪亚和斯瓦米(1971年)^［43］；Ueyama等，1998^［44］
# 109150	SCA-3或Machado-Joseph病，ADCA-1	ATXN314 q24.3-q31	Machado-Joseph病蛋白1（ATXN3）。（607047）；可进行基因测试	均有共济失调、构音障碍、眼肌麻痹；I型发病于20多岁中期，伴有面-舌肌角肌症、锥体和锥体外系特征；Ⅱ型发病年龄40多岁；III型发病于40多岁中期，伴有周围神经病变（虚弱和萎缩）	中野等人，1972年^［45］; 川口等人，1994年^［46］
% 600223	SCA-4, ADCA-1	基因未知，16q22.1（与下面的#117210相同的区域）		发病平均约40年(范围，19-72岁);单纯共济失调在某些病例中，多数有感觉轴突神经病变;耳聋在某些	加德纳等，1994^［47］；Hellenbroich等，2003^［48］
#117210	SCA，16q22连接的ADCA-3	PLEKHG4，16q22.1	puratrophin-1（609526）	典型的单纯小脑性共济失调，伴有步态共济失调、小脑构音障碍、肢体共济失调、肌张力下降、水平-凝视眼震;缺乏SCA-4、ADCA-1(有时称为SCA-4)中的其他特征	石川等人，2005年^［49］
# 600224	SCA-5, ADCA-3	SPTBN2，11p13	脑2 (604985)	30年代中期开始;悲观的眼球震颤;共济失调、构音障碍、平滑追踪障碍和凝视引起的眼球震颤;缓慢的进展;蚓部和半球小脑萎缩，预期寿命正常	池田等，2006^［50］
# 183086	SCA-6、ADCA-1、ADCA-3	CACNA1A，19p13	电压相关P/Q型Ca^＋２通道alpha-1a亚基(601011);基因测试可用	发病20-40岁;共济失调，扰乱，眼球震颤，远端感官损失，正常预期寿命	Subramony等，1996^［51］；朱先科等，1997^［52］
# 164500	SCA-7、OPCA-3和ADCA-2	ATXN7，3p21.1-p12	Ataxin-7 (607640);基因测试可用	20年代中期开始;视网膜色素变性，共济失调，构音障碍，眼麻痹，慢速眼跳，锥体束体征	David等人，1997年^［53］; 哈丁，1982年^［7］
# 608768	SCA-8, ADCA-2	KLHL1AS13温度系数	基因测试可用	20 - 70岁发病;共济失调，构音障碍，眼球震颤，平滑追踪障碍	库布等人，1999年^［54］；池田等，2000年^［55］; Factor等人，2005年^［56］(Factor等病例实际上与MSA一致)
	SCA-9	未分配类别		未分配类别	未分配类别
+ 603516	SCA-10 ADCA-3	ATXN10, 22个问题	Ataxin-10;基因测试可用	在20年代开始;共济失调、构音障碍、眼球震颤、癫痫发作;迄今为止只在墨西哥家庭发现	Grewal等人，1998年^［57］；Zu等，1999^［58］；Grewal等人，2002年^［59］
％604432.	SCA-11	SCA1115 q14-q21.3	Tau-timulin激酶2	20-40岁发病;共济失调、构音障碍、眼球震颤	沃思等人，1999年^［60］
#604326	SCA-12	PPP2R2B5 q31-q33	丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2A, 55-kd调节亚基B, beta亚型;基因测试可用	发病年龄8-55岁，一般30多岁；上肢和头部震颤、步态共济失调、眼肌麻痹、反射亢进、运动迟缓、痴呆	Holmes等人，1999年^［61］；Fujigasaki等，2001^［62］
# 605259	SCA-13	KCNC3, 19 q13.3-q13.4	电压门控k⁺通道，C亚家族成员3	发生在童年;共济失调、构音障碍、智力迟钝;缓慢的进展	Waters等人，2006年^［63］
# 605361	SCA-14	PRKCG, 19 q13.4	激酶C, gamma型;基因测试可用	发病年龄以39岁以上为主;共济失调、构音障碍、眼球震颤;年轻患者(< 27岁)在共济失调前也有间歇性轴性肌阵挛	Yamashita等人，2000年^［64］; Brkanac，Bylenok等人，2002年^［65］；Chen, Brkanac et al . 2003^［66］；Yabe等人，2003年^［67］
%606658	SCA-15	基因未知，3p26.1-p25.3	肌醇1,4,5-三磷酸受体1型	类似于SCA-6和SCA-8;MRI-proven小脑萎缩;10-50岁发病;缓慢进行性单纯小脑共济失调、共济失调构音障碍、震颤;可有头蹒跚、眼震、眼前庭反射异常、轻度反射亢进(无痉挛或巴宾斯基征)。	Storey等，2001年^［68］；奈特等人，2003年^［69］；Hara等人，2004年^［70］
% 606364	SCA-16	SCA168 q22.1-q24.1	Contactin-4	MRI证实小脑萎缩，无脑干受累；发病年龄20-66岁；单纯性小脑共济失调，部分伴有头部震颤，进展缓慢	Miyoshi等，2001年^［71］
# 607136	SCA-17，可能是OPCA-5	TBP6问	塔塔盒结合蛋白;基因测试可用	3-55岁发病;共济失调并累及锥体、锥体外系和可能的自主系统;智力障碍、痴呆、精神病、舞蹈病;表现类似于亨廷顿病;尾状核、壳核、丘脑、额叶皮层、颞叶皮层和小脑的退化	中村等人，2001年^［72］; Rolfs等人，2003年^［73］；Maltecca等人，2003年^［74］
% 607458	SCA-18	SCA187q22-q32		发病年龄为青少年、20岁和30岁；感觉运动神经病变伴共济失调；步态异常、韵律障碍、反射减退、肌无力和萎缩、轴突神经病、振动和本体感觉下降	布拉克等人，2002年^［75］
% 607346	SCA-19	1 p21-q21		12-40岁发病;步态和肢体共济失调、反射不足、吞咽困难、构音障碍和凝视引起的水平眼震;mri显示小脑萎缩	Schelhaas等，2001年^［76］；Verbeek等人，2002年^［77］；Chung等，2003年^［78］；Schelhaas等，2004年^［79］
% 608687	SCA-20	SCA2011 p13-q11		19-64岁发病;构音障碍，步态共济失调，上肢，进展缓慢;更多变的特征是轻度锥体征、高眼跳、眼球震颤、腭震颤、认知能力下降缓慢;CT显示齿状钙化	Knight等，2004年^［80］
% 607454	SCA-21	SCA217 p21-15		发病年龄6-30岁；小脑共济失调、肢体共济失调和运动障碍、构音障碍、书写困难、反射减退、姿势性震颤、静息性震颤、强直、认知障碍、小脑萎缩	德沃斯等，2001年^［81］；Vuillaume等人，2002年^［82］
% 607346	SCA-22	1 p21-q21		现在被认为与SCA-19相同(Schelhaas等人，2004年)^［79］)虽然Chung et al (2004)^［78］争取这一点	Schelhaas等，2001年^［76］；Verbeek等人，2002年^［77］；Chung等，2004年^［78］；Schelhaas等，2004年^［79］
% 610245	SCA-23	20 p13 - 12.3		发病于40 - 50岁;缓慢的进展;步态和肢体共济失调，构音障碍(变化)，缓慢扫视和眼测量障碍，振动感减弱;严重的小脑萎缩	Verbeek等，2004年^［83］
%608703	SCA-25	SCA252 p21-p13		发生在童年;不变的特征是小脑共济失调;可变的特征是下肢反射障碍、周围感觉神经病变、眼球震颤、视力下降、面部抽搐、足底伸肌反应、尿急和胃肠道症状	斯特瓦宁等，2004年^［84］
% 609306	SCA-26	19 p13.3		发病年龄25-60岁;单纯的小脑体征，包括躯干和四肢的共济失调、构音障碍和不规则的视觉追踪运动;智力正常;MRI显示小脑萎缩，脑桥和髓质保留	Yu et al, 2005^［85］
# 609307	SCA-27	FGF1413 q34	成纤维细胞生长因子14（601515）	发生在童年;小脑共济失调、震颤、低智商、攻击性行为、眼球运动异常包括眼球震颤、小脑构音障碍、头部震颤、口面运动障碍、小脑萎缩、高弓足、轴突感觉神经病变、大脑皮层、杏仁核和基底神经节的神经元丧失	van switen等人，2003年^［86］
% 610246	SCA-28	18 p11.22-q11.2	AFG3-like蛋白2	19.5岁发病(12-36岁);步态不平衡和轻度不协调;凝视引起的眼球震颤，缓慢的眼跳，眼球麻痹，经常是上睑下垂;经常出现下肢反射不足	Cagnoli等人，2006年^［87］
# 125370	Dentatorubral-pallidoluysian萎缩(DRPLA)	DRPLA12 p13.31	与阿特罗博林1相关蛋白质（607462）;基因测试可用	20 - 30岁发病;肌阵挛性癫痫、痴呆、共济失调、舞蹈症、牙脑和苍白球系统退化	内藤和大洋洲，1982年^［88］; Koide等人，1994年^［89］
#160120	发作性共济失调1型，EA-1	KCNA1，12p13	K^＋１电压门控通道(A1) (600111);基因检测可用于研究	通常在儿童时期发病；持续性肌肉运动（肌松症）和周期性共济失调	Van Dyke等人，1975年^［90］；Hanson等人，1977年^［91］; Gancer和Nutt，1986年^［92］; Browne等人，1994年^［93］；勃兰特和斯特鲁普，1997年^［94］；Eunson等，2000^［95］
# 108500	发作性共济失调2型，EA-2	仙人掌1、19 p13	电压相关P/Q型Ca^＋２通道alpha-1A亚基(601011);基因检测可用于研究	发生在童年;乙酰唑胺治疗共济失调、节律减弱性眼球震颤眩晕;童年后无进展;小脑萎缩	帕克,1946年^［96］；白色,1969^［97］; Subramony等人，2003年^［98］；史派西等人，2005年^［99］；Imbrici等，2005^［100］
%606554	发作性共济失调3型，EA-3	1 q42	未知的	发病于1-42岁;前庭共济失调，眩晕，耳鸣，interrictal myokymia	Steckley等人，2001年^［101］；Cader等，2005^［102］
%606552	发作性共济失调4型，EA-4	未知的	未知的	发病时间为第三至第六个十年；眩晕、复视和共济失调反复发作；部分患者缓慢进行性小脑共济失调；常染色体显性遗传模式的周期性前庭小脑共济失调、有缺陷的平滑追踪、凝视诱发的眼球震颤、共济失调、眩晕	Farmer和Mustian, 1963年^［103］；万斯等，1984年^［104］; Damji等人，1996年^［105］
+ 601949	发作性共济失调5型，EA-5	卡恩布4、2 q22-q23	电压依赖性L型钙β-4亚单位（+601949）	发病于第三或第四个十年;法-加拿大家庭C104F突变;类似EA-2的共济失调;持续数小时至数周的严重发作;乙酰唑胺治疗;发作间性共济失调包括步态、躯干、轻度构音障碍;眼球震颤(强烈的、自发的、诱发的凝视);癫痫发作	艾凯等，1998^［106］；艾凯等，2000^［107］；赫尔曼等人，2005年^［108］
%601042	阵发性舞蹈性手足徐动症痉挛	12p13(接近钾通道基因KCNA1但不一样）	未知的	2-15岁发病;阵发性choreoathetosis伴发作性共济失调和痉挛	奥伯格等，1996^［109］；Müller等，1998^［110］
%108600	遗传性（常染色体显性）痉挛性共济失调	SAX1，12p13	未知的	发病于10 - 20年;肢体痉挛，广义共济失调，患有扰动性，吞咽困难，眼镜障碍受损，步态异常;大脑和脐带MRIS正常;神经病理学显示中脑神经元损失	弗格森和克里奇利，1929年^［111］; 盖尔和威廉姆斯，1933年^［112］；Mahloudji 1963^［113］；梅杰等人，2002年^［114］；Grewal等人，2004年^［115］

表4。占主导地位的共济失调命名法

SCAs	本来就	SCA-2	SCA-3	SCA类型8、12、17、25、27、28、(13)	SCA-7	SCAs 4,5,6,10,11,14,15,22,26， (13)
OPCAs	OPCA-1^__, OPCA-IV^__	OPCA-2	没有匹配SCA-3的OPCA	没有匹配以上SCAs的OPCA	OPCA-III	没有匹配以上SCAs的OPCA
阿德卡斯	ADCA-1	ADCA-1	ADCA-1	ADCA-1	ADCA-2	ADCA-3
齐名的人	menzel型opca（或男性星期六共济失调）^‡，Schut-Haymaker型OPCA^__，Dejerine-Thomas Ataxia	Holguin型共济失调，Wadia-Swami综合征，Dejerine-Thomas共济失调	马查多-约瑟夫病，Dejerine-Thomas共济失调	Dejerine-Thomas共济失调	Sanger-Brown共济失调^§，Dejerine-Thomas Ataxia	福尔摩斯共济失调^噢，玛丽、福瓦和阿拉朱尼娜的共济失调^¶，玛丽共济失调^¶, Nonne综合症^＃
SCA-13通常被认为不属于ADCA分类的一部分。它主要是一种儿童期精神发育迟滞/共济失调综合征。共济失调不伴有明显的脑干病理学，类似于ADCA-3。精神发育迟滞可以解释为痴呆，将其归入ADCA-1。 ^__OPCA- iv (Schut-Haymaker OPCA)现在被认为是SCA-1，这使它成为OPCA- i(也就是说，严格地说，OPCA- iv不再存在)。 ^‡Menzel OPCA有时与除OPCA-III之外的几乎所有OPCA一样被广泛采用。或者，它与ADCA-1基本相同。此外，它有时适用于散发性OPCA，其表现与ADCA-1下的任何综合征相似。 ^§桑格-布朗共济失调有时被更广泛地采用。作为扩展定义，这个术语几乎可以用于任何这些。 ^噢Holmes共济失调有时适用于晚发的单纯散发性小脑共济失调。 ^¶它有时被用于这些症状中的大多数，这似乎是玛丽在1893年的论文中使用的意思。 ^＃这是一个非常模糊的术语。它最常用于符合ADCA-3的条件。 *作者没有发现关于SCA-3 Dejerine-Thomas共济失调的论文，但是Dejerine-Thomas共济失调的定义非常宽泛，这个术语可能适用于SCA-3。

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作者

Sombat Muengtaweepongsa，医学博士，理学硕士泰国Thammasat大学医学院神经病学系中风卓越中心副教授

Sombat Muengtaweepongsa医学博士、理学硕士是下列医学协会的成员:美国神经学学会，泰国皇家医师学院

披露:没有什么可披露的。

作者(年代)

Praween Lolekha，医学博士，理学硕士泰国法政大学医学系神经内科助理教授

Praween Lolekha医学博士、理学硕士是下列医学协会的成员:国际帕金森和运动障碍协会，泰国医学会，泰国医学委员会，运动障碍协会，泰国神经系统学会，泰国皇家医师学院，泰国帕金森病-运动障碍协会

披露:没有什么可披露的。

专业编辑委员会

弗朗西斯科·塔拉韦拉，医学博士，博士内布拉斯加大学医学中心药学院兼职助理教授;Medscape药物参考杂志主编

披露:从Medscape获得的就业工资。:《医景。

Nestor Galvez-Jimenez，医学博士，硕士，医学硕士佛罗里达克利夫兰诊所神经内科主任，神经内科主任，运动障碍项目主任

Nestor Galvez-Jimenez，医学博士，医学硕士，地中海卫生协会成员:美国神经学学会，美国医师学会，国际帕金森和运动障碍协会

披露:没有什么可披露的。

主编

Selim R Benbadis医学博士南佛罗里达州大学坦帕总医院神经病学与神经外科综合癫痫项目主任，莫桑尼医学院

Selim R Benbadis医学博士是下列医学协会的成员:美国神经学学会，美国睡眠医学院，美国临床神经生理学学会，美国癫痫社会，美国医学协会

披露:担任(d) Alliance, Bioserenity, Ceribell, Eisai, Greenwich, LivaNova, Neurelis, Neuropace, Nexus, RSC, SK life science, Sunovion的董事、官员、合伙人、员工、顾问、顾问或受托人获得:Cerevel, LivaNova, Greenwich, SK biophareuticals, Takeda的研究资助。

其他贡献者

Stephen A Berman，医学博士，工商管理硕士中佛罗里达大学医学院神经学教授

Stephen A Berman，医学博士，MBA是以下医学协会的成员:α-ω-α，美国神经学学会，美国大学优等生荣誉学会

披露:没有什么可披露的。

克里斯蒂娜·J·阿泽维多医学博士南加州大学凯克医学院神经内科临床神经病学助理教授

医学博士Christina J Azevedo是以下医学协会的成员:美国神经学学会

披露:没有什么可披露的。

致谢

Medscape Reference的作者和编辑感谢之前的作者Kalpana Kari医学博士的贡献;Syed T Arshad医学博士;和医学博士Yash Mehndiratta共同撰写这篇文章。