药物概述
药物治疗斜颈的目的是降低发病率和预防并发症。药物类别如下:(1)减少肌张力障碍(如三己苯基、普拉克索、谷氨酸释放抑制剂和受体阻滞剂、肉毒杆菌毒素)和(2)选择性辅助(如氯硝西泮治疗眼睑痉挛,巴氯芬治疗口腔下颌肌张力障碍,普萘洛尔或扑米酮治疗明显震颤)。
抗胆碱能类
课堂总结
抗胆碱能药物可减轻肌张力障碍。
苯海索
中枢胆碱能阻滞通常是一种有效的治疗策略在所有类别的肌张力障碍,而不仅仅是斜颈。用于非斜颈肌张力障碍的剂量通常比此处建议的高得多。抗胆碱能药物应首先试用,可能对儿童比成人更有效。儿童的耐受性往往比成人高得多。
抗帕金森药物,多巴胺激动剂
课堂总结
与D1受体相比,D2受体上的高效制剂可用于增强间接苍白质流出通路的活性。这对治疗颈椎肌张力障碍特别有用。
Pramipexole盐酸盐(Mirapex)
普拉克索是治疗斜颈的一种特别合适的药物,因为它的D2特异性符合单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和正电子发射断层扫描(PET)的证据,D2在间接的pallidal outflow pathway中不活跃。此外,抗抑郁药的特性最适合这一组患者,这源于普拉克索对D3受体的额外特异性。由于在使用肉毒杆菌毒素时需要定期进行痛苦的注射,因此在使用毒素之前尝试使用普拉克索。
盐酸罗匹尼罗(Requip)
罗匹尼罗是一种非麦角类多巴胺激动剂,在体外具有较高的特异性,在多巴胺受体D2亚家族具有充分的内在活性,与D3的结合比D2或D4受体亚型具有更高的亲和力。该制剂对阿片受体有一定的亲和力。罗匹尼洛治疗斜颈的确切作用机制尚不清楚。然而,这可能与纹状体中多巴胺受体的刺激有关。
停药时为避免恶性热并发症,应在7天内逐步停药。将管理频率由tid降低为bid,为期4天。在剩下的3天里,在完全退出之前,将频率降低到每天一次。
如果普拉克索有不良反应,罗匹尼role可作为替代药物。它的多巴胺受体与普拉克索相似。
神经,其他
课堂总结
谷氨酸释放抑制和谷氨酸受体阻断是通过减少谷氨酸相关的兴奋回路来增强D2受体的间接pallidal外流通路的替代方案。
利鲁唑(Rilutek)
利鲁唑似乎通过间接机制阻断中枢神经系统(CNS)的谷氨酸神经传递。该制剂可灭活电压依赖性钠通道;还可能激活鸟苷三磷酸结合信号转导蛋白(g蛋白),从而抑制谷氨酸释放。
该制剂在上述3种抑制谷氨酸释放的药物中副作用最小,但其费用是令人望而却步的,除非保险公司有一个低的共同支付。因为利鲁唑属于孤儿药,所以根据法律(联邦孤儿药法案),携带者需要支付费用。金刚烷胺的剂量必须高于阈值(通常为300毫克),以提供超过多巴胺受体激动作用的释放抑制。拉莫三嗪是一种可接受的替代药物,但其有效剂量不明确,范围为25 ~ 100mg tid。美金刚胺也可以尝试10mg bid。
然而,如果利鲁唑不在保险范围内,可以试试金刚烷胺、拉莫三嗪或美金刚胺。
金刚烷胺
金刚烷胺抑制n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体介导的大鼠纹状体乙酰胆碱释放的刺激。该制剂可增强多巴胺释放,抑制多巴胺再摄取,刺激突触后多巴胺受体,或增强多巴胺受体敏感性。谷氨酸受体抑制只发生在高剂量。只使用100mg口服金刚烷胺(PO) tid(较低剂量或频率只提供多巴胺激动作用)。
美金刚胺(加入盐酸)
美金刚胺是一种n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)拮抗剂。
拉莫三嗪(利)
拉莫三嗪阻断谷氨酸受体,抑制电压敏感钠通道,导致神经元膜的稳定。这种药是金刚烷胺的备用替代品。
β-阻断剂非选择性
课堂总结
肾上腺素能阻断剂提供抗震颤作用时,明显的震颤复杂化斜颈。
心得安(Inderal LA, InnoPran XL)
普萘洛尔是特发性震颤患者控制震颤的首选药物,当震颤并发斜颈时可作为辅助药物治疗。
抗惊厥药物,其他
课堂总结
Primidone是一种低剂量的抗惊厥药物,具有抗震颤的作用。
去氧苯巴比妥(Mysoline)
低剂量的primidone是传统的治疗特发性震颤的第二选择药物。这种药物也可能是有效的辅助治疗斜颈突出震颤。
Antiparkinson剂、抗胆碱能类
非甾体抗炎药(NSAIDs)
课堂总结
非甾体抗炎药(NSAIDs)具有镇痛、抗炎和退热作用。它们的作用机制尚不清楚,但可能抑制环氧化酶活性和前列腺素合成。其他可能的机制包括抑制白三烯合成、溶酶体酶释放、脂氧合酶活性、中性粒细胞聚集和各种细胞膜功能。
阿司匹林(Ecotrin,拜耳阿司匹林,Ascriptin)
阿司匹林通过抑制前列腺素的合成来治疗轻度到中度的疼痛,而前列腺素的合成可以防止血小板聚集性血栓素A2的形成。
布洛芬(布洛芬,I-Prin, Ultraprin)
布洛芬是轻到中度疼痛患者的首选药物(DOC)。这种药物通过减少前列腺素的合成来抑制炎症反应和疼痛。
神经肌肉阻滞剂,肉毒毒素
课堂总结
通过直接注射麻痹肌张力异常肌来减轻疼痛和姿势异常。各种肉毒杆菌毒素具有个人效力,需要注意确保正确使用和避免用药错误。美国食品和药物管理局(FDA)对现有药品名称的更改旨在加强这些差异和防止用药错误。产品及其经批准的适应症包括:
- OnabotulinumtoxinA(肉毒素,肉毒素化妆品):肉毒素(颈部肌张力障碍,眼睑痉挛)
- AbobotulinumtoxinA (Dysport):颈椎肌张力障碍,中重度眉间纹
-肉毒杆菌毒素(Xeomin):颈部肌张力障碍,眼睑痉挛
- riabotulinummtoxinb (Myobloc):颈椎肌张力障碍
OnabotulinumtoxinA(肉毒杆菌)
虽然由于A型肉毒毒素(Botox)的有效性,它被认为是治疗的首选,但瘫痪的持续时间限于几个月,必须注射多个部位,并且在肌电图(EMG)引导下在神经肌肉接头处注射既繁琐又痛苦。在此基础上,早期口服(PO)药物试验与其他药物是可取的。
如果患者通过产生A型抗体对A型产生耐药性,可以使用A型肉毒毒素(特别是B和F)的替代品。
A型肉毒毒素必须从真空干燥毒素中重组到不含防腐剂的0.9%无菌生理盐水中,按照制造商的说明提供0.1 mL的注射体积;本剂必须在2-8°C的冰箱中储存4小时内使用。预制干粉必须在低于5°C的冷冻室中保存。
IncobotulinumtoxinA (Xeomin)
IncobotulinumtoxinA是A型肉毒杆菌毒素,不含从肉毒杆菌天然毒素中发现的复合蛋白。该药物是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻断剂。IncobotulinumtoxinA是指在肉毒杆菌毒素新手的成人颈椎肌张力障碍,它也指的是在成人眼睑痉挛以前治疗onabotulinumtoxinA(肉毒杆菌毒素)。
γ-氨基丁酸Antispastic /抑制剂
课堂总结
巴氯芬作为神经递质γ -氨基丁酸(GABA)的抑制剂,可作为斜颈合并口下颌肌张力障碍的辅助药物。
巴氯芬(Lioresal Gablofen)
当存在口下颌肌张力障碍时,巴氯芬可用于补充其他治疗斜颈的药物。
抗焦虑药,苯二氮卓类
抗精神病药物,第二代
课堂总结
抗精神病药可用于治疗斜颈引起的肌张力障碍。
奥氮平(再普乐,再普乐再迪斯)
奥氮平可抑制血清素、毒蕈碱和多巴胺效应。该制剂在纹状体(D2 > D1受体阻断)和非纹状体(D3, D4)施加多巴胺受体阻断。
利培酮(利培酮、利培酮M-Tab、利培酮康斯塔)
利培酮是一种非典型的神经安定药。该制剂与多巴胺d2受体结合的亲和力比血清素亚型2 (5-HT2)受体亲和力低20倍。对多巴胺D1受体有弱亲和力,对毒蕈碱或β -1和β -2受体没有亲和力。
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女性斜颈患者。图片由Danette C Taylor提供,DO, MS。
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女性斜颈患者。图片由Danette C Taylor提供,DO, MS。
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女性斜颈患者。图片由Danette C Taylor提供,DO, MS。
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69岁女性斜颈伴发热。
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从基底神经节到丘脑的苍白质流出通路。E =兴奋性;我=抑制;STN =底丘脑核。图片由医学博士Norman C. Reynolds和威斯康星医学杂志提供。
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颈部软组织x线片显示咽后脓肿,表现为斜颈。