Pelizaeus-merzbacher病

更新时间:2016年7月11日
  • 作者:Jasvinder Chawla,MBA,MBA;首席编辑:Selim R Benbadis,MD更多的...
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概述

背景

Pelizaeus-merzbacher疾病(PMD)是由影响位于XQ22.2上的蛋白质1基因(PLP1)的改变引起的先天性的低髓鞘紊乱。通常,PLP1畸形突变患者显示出最严重的PMD(共同形式);然而,三分之二的PMD患者携带PLP1重复并呈现典型的疾病表现,被认为是典型形式。虽然Pelizaeus-merzbacher疾病和X-Linked痉挛截瘫2型是核苷地区别的,它们处于由X型疾病的临床谱的相反目的,由同一基因的突变,蛋白质1(PLP1.)基因,并导致中枢神经系统(CNS)髓鞘缺陷(参见下面的图像)。(参见病程。在PLP1基因中,目的是获得该实体的真正发病率,这可能低估,如其他白育。

T2加权磁共振成像(MRI)扫描 T2加权磁共振成像(MRI)扫描10个月的儿童,重复蛋白质蛋白(PLP)基因;注意整个脑白物质的高强度信号。

临床症状通常包括磁共振成像(MRI)上的眼球菌,前沿,痉挛四类,过度痉挛,认知障碍,共济失调,震颤和弥漫性白细胞病。癫痫发作和围产期前锋是罕见的迹象,通常只在最严重的情况下看到。(见演示和工作。)

严重的临床综合征(有时被称为Pelizaeus-Merzbacher疾病的合作形式)通常由致命是影响关键位置的畸形和其他小突变引起的PLP1.,而Milder痉挛性截瘫综合征是由可能影响蛋白质不那么关键区域的突变引起的。导致pelizaeus-merzbacher疾病的最常见突变是包括整个X染色体区域的重复PLP1.基因。(见病因。)

严重的Pelizaeus-merzbacher疾病通常在生命的第一个十年期间致命,通常是由于呼吸系统并发症。(见预后和治疗。)

患者教育

具有证实的Pelizaeus-Merzbacher疾病的家庭必须被称为遗传学家或神经源学家,用于了解疾病,特别是对于遗传咨询。佩齐萨斯 - Merzbacher疾病支持在线获得http://www.pmdfoundation.org.http://groups.yahoo.com/group/pmdfamilysupport/join.

关于Pelizaeus-Merzbacher病的信息也可以从国家卫生研究院(NIH)提供http://www.ninds.nih.gov/disorders/pelizaeus_merzbacher/pelizaeus_merzbacher.htm.

下一个:

病因学

在大多数情况下,pelizaeus-merzbacher疾病是由突变引起的PLP1.在X染色体的长臂上(XQ22)。值得注意的是,基因先前被称为译文但现在被指定为PLP1.PLP1.编码2个主要产品,PLP1和较小的蛋白质DM20,从替代拼接产生。这些蛋白质构成了CNS白质量的约50%,并且被认为是Compact Myelin中的重要结构功能。 [123.4.5.]

基因重复

大约60-70%的Pelizaeus-merzbacher疾病病例是由含有的X染色体区域的重复产生PLP1.(引起的,已经提出了脱氧核糖核酸缺陷的脱氧核糖核酸[DNA]复制)。复制的程度和断点在不同的家庭之间变化。将其他基因包含在重复的区域中,或在复制终点处包含基因的像差,可能可能影响表型。

大多数人PLP1.患有经典的pelizaeus-merzbacher疾病的重复性,典型的由眼球震颤始于生命的第一年,延迟运动和认知里程碑和共济失调。大多数这些患者获得了一些语言功能,这可能相当不错(虽然慢)。

已经发现一些患有Pelizaeus-Merzbacher疾病的患者有3个或更多副本PLP1.基因。 [6.]这些个体比大多数具有重复的人更严重的表型。

具有额外副本的转基因小鼠PLP1.开发一个有效模拟的综合症PLP1.Pelizaeus-merzbacher病的复制形式;这为假设提供了强大的实验支持,即PLP1过表达对少突茂茂细胞有害。 [7.8.]

点突变

大约15-20%的Pelizaeus-merzbacher疾病中的突变是点突变或导致碱取代,插入或缺失的其他小突变。基取代通常导致畸形突变,但是非义突变(即,用止芯密码子取代氨基酸密码子)和剪接突变也发生。拼接突变现在被认为是相当普遍的,并且可能占近20%的点突变PLP1.基因。

最严重的pelizaeus-merzbacher疾病形式,所谓的同性恋形式,通常是由麦克义替代品产生的。这些严重突变被认为导致新合成的蛋白质的错误折叠,然后累积在内质网中并触发细胞凋亡,或编程细胞死亡。因此,严重减少了少突胶质细胞数,并且少量(如果有的话)髓鞘。

防止任何PLP1的突变导致综合征(PLP1零综合征),其通常比经典的Pelizaeus-Merzbacher疾病更温和。然而,这些突变似乎导致脱髓鞘外周神经病变,尽管它们不会导致少突胶细胞死亡。有趣的是,已经遗传地设计的小鼠以防止PLP1表达发生类似的病理综合症,其特征是严重的,晚期发作的轴突变性。

导致痉挛性截瘫型2的突变通常是未防止DM20的处理的麦基义突变,尽管它们可能会干扰PLP本身的处理。这些突变似乎不会导致少突胶细胞死亡。

杂合子

由于雌性对X染色体基因表达具有X灭活,因此杂合的女性开始使用使用正常或突变的X染色体的大致相等等于寡核细胞的寿命。杂合对于严重突变的雌性是成年人的神经学前正常的,可能是因为如上所述的缺陷的少突胶质细胞死亡,并且由健康的寡核细胞死亡。这些女性在童年时期可能具有短暂的神经系统异常。 [9.]

对不导致少突胶质细胞凋亡(编程细胞死亡)的突变的杂种的女性继续具有使用缺陷的寡核细胞PLP1.因此,更有可能具有pelizaeus-merzbacher疾病的可检测的神经系统迹象。

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流行病学

在美国的Pelizae-merzbacher疾病的频率肯定不知道,但估计的流行率至少为每500,000人口1例。然而,这是一个保守的估计。在国际上,估计条件的频率为每100,000-1,000,000人口1例。

与种族相关人口统计学

Pelizaeus-merzbacher疾病和痉挛截瘫2型是全球综合征,并影响所有主要的族群。

到目前为止,没有出版非洲血统患者的病例报告;但是,作者了解非洲裔美国人与哌嗪症疾病。该疾病已在亚洲,中东和欧洲血统的人们中报道。

与性关系有关的人口统计学

Pelizaeus-Merzbacher疾病通常会影响男性,但女性杂合子可以在临床上受到影响,特别是那些在男性中携带相对温和的等位基因。

年龄相关人口统计数据

Pelizaeus-merzbacher疾病通常在婴儿期开始始于婴儿期,但在幼儿期之前可能无法识别较高的综合征。虽然大多数杂合(即载体)女性是无症状的,但据报道,患有严重的Pelizaeus-Merzbacher疾病的家庭的年轻女孩们发育了经典的Pelizae-Merzbacher疾病,作为儿童成熟,其次是完全正常的神经系统健康。

对杂合的女性对不太严重的等位基因PLP1.不受寡突细胞死亡或细胞凋亡的不涉及,可能产生更加渐进性和非抗性综合征,其通常在成年期间开始。

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预后

具有共同性脓疱疮疾病的个体通常在童年期间死于呼吸系统并发症,但在细心的护理中,他们可以居住在生命的第三十年中。患有经典的pelizaeus-merzbacher疾病的患者(如造成的PLP1.基因重复性)可以居住在生命的第五或第六十年中。

主要是痉挛性截瘫表型的患者具有正常的寿命,甚至可以再现繁殖。

发病率

每种形式的Pelizaeus-merzbacher疾病可能具有真实或明显的稳定性间隔,但整体趋势是逐渐进展。如下所述,携带严重突变的杂合雌性通常是健康的,但携带相对温和的突变的人可能会发育神经系统症状,包括痉挛性植物和痴呆,通常在成年期间表现出来。

呼吸困难和前线可以严重患有用于治疗疾病的婴儿需要使用气管造口或其他气道保护。随着孩子的增长,对这种措施的需求可能会减少。

骨科并发症在Pelizaeus-Merzbacher疾病(PMD)中常见。关节挛缩在腿部常见,在较小程度上,武器。脊柱侧凸可能严重足以引起限制性的肺病。常规的身体医学评估,支撑和物理治疗以及其他痉挛治疗,可降低或延迟手术治疗的需要。

Pelizaeus-Merzbacher病的吞咽症可能严重足以考虑进料管放置。

杂合女性的临床课程

在杂合的女性中,雄性中严重的等位基因,缺陷的少突胶质细胞死亡并被健康的少突胶质细胞所取代,并且保持或改善成熟的神经系统功能。对杂合的女性对较小的严重等位基因PLP1.不受寡突细胞死亡或细胞凋亡的不涉及,可能产生更加渐进性和非抗性综合征,其通常在成年期间开始。 [9.]

一些患有Pelizae-merzbacher疾病的女性(如原始的Pelizae-merzbacher疾病家族)可能是临床过程,临床过程很像受影响的雄性那样,其中症状不汇率并且可能是偏斜x失活的结果(即,大多数少突胶质细胞灭活了正常的X染色体,并且可以有效地使用不足的健康少突胶质细胞来有效髓鞘)。

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