Parkinson-Plus综合症

更新时间:2018年9月24日
  • 作者:Stephen M Bloomfield,MD;首席编辑:Selim R Benbadis,MD更多…
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诊断的线索

几个主要神经退行性疾病共享帕金森尼的特征,如Bradykinesia,刚性,震颤和步态紊乱。这些疾病具有复杂的临床介绍,其反映了各种神经元系统中的变性。然而,由于普通帕金森的特征,障碍已集体命名为帕金森 - 加综合征。

Parkinson-Plus综合症对帕金森病的标准治疗差异很差(PD)。对帕金森尼亚症状患者治疗的反应不足表明帕金森 - 加综合征的可能性,并认证寻找其他神经元系统变性的迹象和症状。

除了缺乏反应之外Carbidopa / Levodopa.(SINEMET)或多巴胺激动剂在疾病的早期阶段,其他临床线索暗示PARKINSON-PLUS综合征包括以下内容:

  • 早发性痴呆

  • 早期发病的姿势不稳定

  • 低剂量卡比多巴/左旋多巴或多巴胺激动剂引起的早期幻觉或精神病发作

  • 眼部症状,如垂直凝视受损、眼跳时眨眼、方波抖动、,黑眼球柱Blepharospasm., 和眼睑张开失用症或关闭

  • 未解释的金字塔胸部迹象未被先前的中风或脊髓病变解释

  • 自主主义症状如疾病过程中早期姿势低血压和尿失禁

  • 突出的电动机agaxia

  • 外星人 - 肢体现象

  • 标记疾病早期阶段的迹象的对称性

  • 特动症状比阑尾症状更突出

  • 没有结构性病因,如正常压力脑积水(NPH)

现代免疫细胞化学技术和遗传调查结果表明,帕金森 - 加综合征可以广泛分为2种类型:突触核苷酸疗法和卫地病症。然而,临床上已经确定了5个单独的帕金森 - 加综合征,如下:

有关更多信息,请参阅Medscape参考文章帕金森综合症

请参阅下面有关帕金森 - 加综合征的相关图像。

MSA CAS PON的α-突触核蛋白染色 MSA病例脑桥的α-突触核蛋白染色显示阳性胶质包涵体(40x)。
在神经元的圆形tau阳性球状缠结 圆形的Tau阳性球状缠结在亚粒细胞核神经元中。
基于颜料的真实性损失的神经元损失 黑质神经元缺失伴色素负载巨噬细胞和神经黑色素色素溢出至神经pil背景(色素失禁)。
陶阳性神经元包涵体 Tau阳性神经元夹杂物在真实性NIGRA的神经元(帕金森病中没有α偶发蛋白阳性夹杂物)。
皮质白质显示陶氏阳性围 皮质白质显示Tau阳性蠕虫胶质夹杂物。
皮质白质显示陶氏阳性围 皮质白质显示Tau阳性蠕虫胶质夹杂物。
脑皮质与膨胀神经元。 脑皮质与膨胀神经元。
脑皮质与TAU反应性细胞包含 脑皮质与TAU反应性细胞夹杂物和神经潜螺纹。
Neocortex的血毒素和eosin染色部分 苏木精和eosin染色的新态染色部分显示皮质lewy体。
Neocortex染色α突触核蛋蛋白。存在 Neocortex染色α突触核蛋蛋白。通过在神经元中的α突触核蛋蛋白阳性圆形细胞质包裹体进行了皮质石油体的存在。
Neocortex与Tau染色。tau积极缠结我 Neocortex与Tau染色。Tau在皮质神经元的正缠结。
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多系统萎缩

临床定义多系统萎缩(MSA)是在成年开始的进步,特发性的退行性过程。患者患有各种帕金森,自主衰竭,小脑功能障碍和对左旋多巴或多巴胺激动剂不良的金字塔迹象。胶质细胞质夹杂物(GCIS)和神经元多系统变性是该临床可变障碍的病理标志(见下文)。

MSA CAS PON的α-突触核蛋白染色 MSA病例脑桥的α-突触核蛋白染色显示阳性胶质包涵体(40x)。

Dejerine和Thomas首先使用了这个词Olivopontocerebellar萎缩(OPCA),他们描述了2名导致进行性小脑功能障碍和帕金森病的退行性疾病患者。1960年,van de Eecken, Adams和van Bogaert报告了3例striatonigral变性(SND)透明石核和腐烂的萎缩。1960年,害羞和拖曳物描述了具有帕金森特征的外翻静止的神经系统综合征(羞怯综合征[SDS])。SDS由Parkinsonism鉴定,其很少响应多巴胺能治疗和自主功能障碍。虽然OPCA的主要特征是小脑表现,但通常存在轻微的帕金森和金字塔迹象。SND患者通常显示帕金森主义和金字塔迹象。对于SND有点独特是喉部浮步。并不罕见,很难将SND与PD区分开来。 [1]1969年,格雷厄姆和oppenheimer指出,OPCA,SND和SDS的临床和病理发现显着重叠。他们先进的多个系统萎缩来描述这些疾病。

OPCA,SND和SDS被认为是反映独立神经元子系统的退化的不同实体。由于患者分享了许多症状和症状,因此临床区别可能不清楚。最近的神经生物学研究在常见的病理物理学定义中致于这些条件的分组作为MSA的变种。

诊断

运动障碍协会科学问题委员会报告(MDSSICR)于2003年修订了MSA的诊断标准。这些标准通过不同的诊断确定性允许MSA分类,例如可能,可能和明确。 [2]该报告建议根据主要涉及的神经系统细分为2类。患有主要帕金森的特征患者具有MSA-P,其取代SND术语,而突出的小脑功能障碍的患者具有MSA-C,其取代术语OPCA。具有特发性PD的患者通过缺乏自主主义和小脑特征,以及对Carbidopa / Levodopa的反应来区分MSA患者。所有形式的MSA都出现自主神经功能障碍。因此,术语SDS无用。 [3.4.]

MSA最有可能与特发性PD混淆。在一个前瞻性临床病理学研究中,65%的患者中Pd的初步诊断是正确的,这是随访的76%的速度。MSA在69%的患者中正确诊断出至少5年的患者。在MSA中,自主功能不全和小脑迹象是鉴别诊断最有用的特征。区分MSA从进步性上牙髓(PSP)可能是困难的;后者的患者有时会有小脑特征和原疏性低血压。一些纺纱机脑亚得克斯(SCA)可以表现出暗示MSA的临床研究结果。特别是SCA-3和SCA-17可以具有这些发现。 [4.]

流行病学

MSA的确切发病率未知;许多专家认为,这种疾病受到批准。一些作者估计,3-10%的患者诊断患有PD的患者实际上具有MSA-P,并且报告了每10万人16.4例的患病率。在1976年至1990年的明尼苏达州的一项研究中,研究人员估计了MSA的平均年度发病率为每10万人3例。在巴伐利亚州农村的一项研究表明,比65年龄超过65岁的人口患病率为0.31%,其中一个小组有0.71%的PD。

MSA具有男性优势,如4种大型研究中的3项所记录。对203例组织病理学证实MSA患者的一项研究证明了雄性与雌性比为1.3:1.0。发病的平均患者年龄为54.3岁,范围为33-78岁。 [5.]

临床表现

MDSSICR识别MSA中的4个临床域:

  • 自主神经功能障碍

  • 帕金森病

  • 小脑功能障碍

  • 皮质脊髓的功能障碍

在一项100名MSA患者的研究中,最初症状为直立性低血压(68%)、帕金森病(46%)、自主神经症状(41%)和小脑体征和症状(5%)。几乎所有的病人最终发展为帕金森病和自主神经症状。体位性低血压在66%的患者中发生。50%的患者在病程中出现小脑症状。

自主功能衰竭表现为泌尿系统功能障碍、直立性低血压、勃起功能障碍或阳痿,这些症状在几乎所有MSA患者的早期均可观察到。其他常见表现为尿频、尿急、失禁或膀胱排空不全。electromyelography (EMG),括约肌异常结果已在MSA中注意到,可以是有用的辅助发现。据信,自主功能障碍的早期显示预期预后更糟糕。 [6.7.]

帕金森主义的患者通常具有不对称的震颤,Bradykinesia,刚性和姿势不稳定。与特发性帕金森主义的典型药丸滚动震颤不同,震颤往往是姿势,不规则的和生涩的。MSA患者观察到的扰动趋于低动力学。那些具有小脑特征的小脑特征存在于具有步态和肢体的共济失调,AtaxiC讨厌和持续的凝视诱发的眼球菌。他们还倾向于发展扫视追求运动。

延伸跖响应和高折叠患者存在于心肌功能障碍的患者中。在33%的患者中观察到呼吸道前线;然而,它们很少需要气管造口术。认知功能障碍比其他帕金森 - 加综合征不太常见,例如PSP或皮质缺卵(CBD)。

神经影像元

MSA患者的神经影像成分部分部分地与所涉及的神经元子系统部分相关联。所有临床亚型往往会导致小脑,脑干,腐烂和尾状核的萎缩。Globus pallidus倾向于在MSA中避免。小脑和脑干倾向于萎缩,患有主要的小脑特征的患者,而腐库和尾部核心往往参与涉及帕金森的特征的患者。关于PON,中间小脑花序梗的T2和质子密度加权MRIS上注意到狭缝的高度增长率。MSA的尸检证明的案例在金字塔系统上具有关于T2加权流体衰减的反转恢复(Flair)MRI的显着性。

MRI与组织病理学发现之间的相关性支持铁沉积,微细胞症,星形细胞瘤和严重神经元损失的理论可能导致异常的超萎缩性。特定于MSA的最可靠的发现是Putaminal萎缩,腐烂的边缘的超高度,并且Infratential的变化。然而,所有MSA患者都没有观察到这些发现。相对于Globus Pallidus的劣质核和底核核和底骨核心的改变的尺寸或低分调不是有用的发现。 [8.9.10.]

虽然T2 * -weighted成像(T2 * -wi)对饼泥沉积的敏感性检测是MSA的脱稳值,但Pontine热十字面包(HCB)符号的诊断意义仍然未知。Deguchi等人发现,T2 * -WI具有检测HCB标志的值,这可能改善MSA的诊断。 [11.]

在MSA的Parkinsonian亚型患者的正电子发射断层扫描(PET)上,证明了抗结构体系中的代谢活性降低了腐凝体和降低的多巴胺能功能。然而,这些发现也在特性PD中观察到。在MSA的小脑亚型中发现了小脑中的代谢活性降低。宠物研究可用于MSA,PSP和CBD的差异诊断。 [12.]

常规MRI可以在某种程度上有助于区分MSA,PSP和CBD。Putaminal受累和粉剂小脑萎缩在MSA中显着最常见,但皮质萎缩,中脑萎缩和第三心室扩大在PSP和CBGD中最常见。经颅超声检查在这些障碍调查中的作用如下所述。

病理生理学

虽然MSA逃避理解的确切原因,但已经发现了许多病理生理机制。

黑质和纹状体的铁和铁蛋白水平似乎增加。少突胶质细胞和小胶质细胞主要受累,神经元和星形胶质细胞相对较少。壳核中的铁含量是正常水平的5倍,与片状结构中的粗电子致密颗粒、细颗粒和纤维状物质有关。这种过量的铁积累与MRI上观察到的这些结构中的信号空洞有关。过量的铁可能产生神经毒性,因为它在氧化和还原反应中起作用。这种类型的氧化应激被认为与各种神经退行性疾病有关。铁还促进可能负责GCI形成的α-突触核蛋白的原纤维形成(见下文胶质细胞质内含物)。

已经检查了涉及各种遗传标记物的遗传易感性而无需确认。MSA患者未发现用于先前确定的先前鉴定的纺丝脑障碍的遗传标记。Mitocondrial链功能在MSA的Implia NIGRA和MSA患者的血小板中类似于年龄匹配的对照。

病理发现

MSA综合症具有常见的病理发现,如细胞损失和脊髓岩中的细胞损失和神经胶质症,脊髓脊髓的细胞,粪便核,背部迷失核,小脑紫癜细胞和脊髓中间侧细胞柱等。特定的组织学标志是神经胶质质质夹杂物(GCI),其主要在oligodendrocytes中发现。 [13.]

MSA患者的宏观发现与神经影像学和临床调查结果相关。每个MSA亚型在外氮瘤,纺纱术,金字塔和自主神经系统中证明了各种程度的萎缩。在所有MSA亚型中都注意到了真实性NIGRA和基因座CERELEUS的一些次沉降。还注意到了电动机和热调光器的萎缩。优先涉及脊髓的中间体类药物柱。

MSA-P患者主要表现为锥体外系萎缩,后外侧壳核和腹外侧黑质出现萎缩和变色。MSA-C患者主要表现为小脑萎缩、小脑中蒂、下橄榄和桥基底。 [14.]

组织病理学发现包括所涉及的神经元系统中的神经元损失,渗透性和微常规。这些发现存在于与总检测的体积损失成比例的不同程度。即使在没有注意到萎缩的区域中,这些变化也在某种程度上存在。

最终在相关区域的白质中发生脱髓鞘。髓鞘碱性蛋白表位仅在髓鞘变性中发现。这种异常髓磷脂的单克隆抗体探针显示,这些白质病变比以前常规髓磷脂染色显示的更广泛。

MSA的自主主义和内分泌表现可能与下丘脑,脊髓和髓质中的神经元损失有关。在核苷酸核细胞核中的组蛋白能神经元中发现细胞损失,在麦芽肿,髓质核和脊髓侧喇叭和前角的脊髓侧喇叭和中间区中的精氨酸 - 血压素神经元。MSA患者已发现患有特发性PD患者缺席的周围神经和肌肉的异常。血管神经活检表明未封闭神经纤维减少了23%。神经传导研究在40%的MSA患者中异常。在MSA患者的22.5%的患者中发现了肌肤观察结果的异常肌电图。 [15.]

影响轴突的神经变性可能是一种独特的特征,可以与特发性Pd患者的患者区分患有MSA或PSP患者的患者。在MSA或PSP患者的CSF中,反射轴突变性的神经膜蛋白质增加。

胶质细胞质夹杂物

MSA患者的显微镜发现对于少突细胞中的细胞质夹杂物以及神经元损失,星形致病和髓鞘丧失的患者是独特的。这些病变主要位于Inderia Nigra,遗迹Ceruleus,Butamen,劣质橄榄,脊髓核,幼儿细胞和脊髓中间体柱中。Globus pallidus,尾骨,皮质脊髓瘤,脐带,牙齿核和前庭核的前喇叭细胞相对备注。

许多神经退行性疾病与一种独特的病理组织学病变有关,有助于诊断。直到1989年,没有这种特殊的病变与MSA相关,组织病理学诊断是基于非特异性和可变的神经系统萎缩、细胞丢失、髓磷脂苍白和星形细胞增多。1989年,在MSA患者中描述了gci。

gci是嗜银的,有各种形状(如三角形、镰刀状、半月形、椭圆形、圆锥形)。偶有火焰状,表面似神经纤维缠结。然而,gci的细胞质位置、大小、超微结构、免疫细胞化学谱和区域分布是不同的。gci大小不一;它们可能完全充满细胞质并将细胞核推到一边。GCIs的分布遵循节段上运动系统、椎管上自主神经系统及其靶区。这种分布包括初级和次级运动皮质、锥体和锥体外束以及皮质小脑系统。

GCI的密度与MSA患者症状的严重程度相关。GCI的分布与MSA的亚型相关:MSA-P亚型患者普遍存在的饼片病变,并且在MSA-C亚型患者中,皮质偶联病毒病变普遍存在。金字塔损伤与两种亚型中症状的严重程度相关。

具有电子显微镜和单克隆抗体探针的GCI的超微结构研究已经证实了它们在少突胶囊细胞中的位置,并揭示了它们由泛素,Tau,微管相关蛋白-5,细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5),丝裂剂活化的蛋白激酶组成(MAPK)和Alpha突触核蛋白。GCIS中的TAU组分似乎与阿尔茨海默病,PSP或皮质缺卵(CBD)患者发现的TAU蛋白质免疫。MAPK和CDK5通常在神经元中发现,而不是少压肾上腺细胞。通过这些异常定位或表达蛋白激酶的细胞骨架的这些微管蛋白的磷酸化可能导致GCI的形成。

在MSA患者的少突胶质细胞和神经元的细胞质和细胞核中均观察到其他神经元包涵体。然而,这些表现比GCIs更少见,GCIs仍然是MSA的标志性病变。GCIs的密度似乎与少突胶质细胞变性的严重程度相关,而与轴突或神经元的潜在变性无关。

在MSA患者的少突胶质细胞中发现GCI,导致研究兴趣从神经元转移到各种神经退行性疾病患者的胶质细胞。各种神经退行性疾病患者的胶质细胞发生了多种细胞变化。然而,没有一个与GCIs相似,这些标记物的临床意义尚不清楚。神经胶质病理学的进一步研究可能有助于揭示神经退行性疾病患者的病理生理学。

治疗和预后

发展MSA的患者常规面临渐进性疾病,最终最终达到残疾和死亡。100名患者的研究中的中位生存率为6.2岁,范围为0.5-24岁。患有MSA的小脑亚型的患者在更长的时间内存活。对药物治疗的反应很差。共济失调尤其抵抗治疗。Levodopa替代是Parkinsonian特征的主要疗法(见Carbidopa / Levodopa.)。响应往往不太清晰,可能是短暂的。多巴胺激动剂无效,更有可能导致幻觉和精神病。可以减少睑痉挛和肢体肌瘤肉毒杆菌毒素注射液

自主神经功能障碍,尤其是异形的低血压,是疾病的突出特征。初始处理包括减少抗高血压剂,盐和水摄入量增加,腹部粘合剂和使用弹性丝袜。氟氢可的松仲二季在其他措施失败的情况下也能有所帮助。其他治疗直立性低血压的药物包括羟多巴和吡斯的明。 [16.]

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进步胰腺核麻痹

进步胰腺核麻痹据报道,PSP是特发性帕金森病的第二大常见原因。一般来说,在这种特发性疾病中没有家族史和强大的遗传成分。然而,也有一些罕见的家族性群集的报道。这种疾病通常在患者50岁到60岁中期开始。然而,尸检证实的最年轻病例开始于患者43岁。大约三分之一的病例开始于60岁以下。

在Olmsted County数据库中,50-99岁的个人年均年度发病率为每10万人5.3人口。总体而言,估计表明PSP与运动神经元疾病一样常见。法国安妥尔斯报告了PSP的高发病率,在瓜德罗普岛每10万人患者接近14例。这种高发病率可能与在草药茶叶中发现的环境神经毒素有关,通常在那里常见。PSP与Tau Doublets发现在所有3例可能的PSP中,其中进行尸检。

PSP与神经元损失,神经胶质病和神经纤维纤维缠结有关,在防护区,基础内,亚粒细胞核,Globus pallidus,优质小集和Innominata。多种神经递质系统的退化导致比特发性Pd更漫射的紊乱。除了多巴胺能系统之外,仲胆碱能和肾上腺素能系统涉及。TAU阳性胶质夹杂物是一致的病理发现(见下面的图像)。在广泛的分布中也观察到螺旋体,其是白质的小寡核苷酸来源的小细胞。 [17.18.19.20.]

皮质白质显示陶氏阳性围 皮质白质显示Tau阳性蠕虫胶质夹杂物。
皮质白质显示陶氏阳性围 皮质白质显示Tau阳性蠕虫胶质夹杂物。

Tau蛋白的异常

PSP被认为是Tau蛋白质障碍。 [21.]PSP的皮质纤维缠结与在阿尔茨海默病中观察到的那些具有异常磷酸化的TAU蛋白的存在。Tau是伴有囊泡的轴突运输的微管相关蛋白质的组成部分。这涉及PSP涉及PSP的机制尚未确定。PSP重叠皮质缺卵稀释(CBD)在这方面,后者可能与TAU蛋白质异常具有更强的关系,而不是PSP。

Tau蛋白存在于由单个基因编码的6个同种型中。已经在与TAU异常相关的各种疾病中鉴定了不同的电泳模式。在100多个家庭中已经确定了32个突变。 [22.]大约一半的已知突变对蛋白质水平具有它们的主要效果。它们降低了Tau蛋白与微管相互作用的能力,并提高其组装成异常长丝的倾向。其他突变在RNA水平上具有它们的主要效果,并使3-重复的正常比率为4重复Tau同种型。在研究时,这种变化导致Tau蛋白的相对过量生产,其中脑中具有4个微管结合结构域。

阿尔茨海默病而在PSP和CBGD中,则观察到tau双峰(64/69)。在选择疾病,观察到不同的Tau Doublet(55/64)。Tau蛋白质异常也已在额定仪性痴呆中发现,与染色体17(FTDP-17)连接的帕金森主义。已显示含有MAPT的染色体区域以进化成2个主要单倍型,H1和H2。较常见的单倍型H1,患有PSP和CBD的患者持久化。对这些异常的研究有助于进一步了解这些疾病的发病机制。然而,目前临床应用有限。

临床介绍和诊断

PSP的发病通常始于生命的第六或第七十年。患者开发Bradykinesia,刚性,休闲症,吞咽和痴呆症,如特发性PD患者。然而,震颤是罕见的,患者具有严重的姿势不稳定。轴向刚度似乎比肢体刚性更突出。始终如一地,患者患有阴霾眼压和Pseduobulbar Palsy。眼睑问题存在,包括眼睑冻结和难以打开或闭合眼睛。痴呆症在PSP中的协会是有争议的。Dystonia在大约13%的病理证明PSP患者中存在。 [23.]

这种疾病的上普朗核成分是眼科的,这可以通过垂直娃娃的手动克服。垂直仿真的组合和频繁损失的历史造成型颗粒不稳定性是PSP诊断的核心。有些患者发育严重的腭,情绪尿失禁等双侧前叶功能障碍的其他证据。偶尔,患者患有步态,演讲和手写的疾病,没有刚性,震颤,痴呆或凝氧分析。已经报道了睑痉挛和干眼症。Dubois等人指出,掌声标志对于PSP的临床诊断有用。 [24.]

国家神经障碍研究所和中风和PSP / CBD和相关脑病的基础(Curepsp.)已公布PSP的正式诊断标准。在2003年,运动障碍学会科学问题委员会报告(MDSSICR)审查了这些标准。根据这些标准,在疾病发病第一年导致跌倒的姿势不稳定和垂直核上凝视麻痹具有良好的鉴别价值。神经精神病学特征的比较结果表明,PSP患者明显比PD患者有更多的冷漠和去抑制。

对病理证明PSP的103例的研究显示了2个临床亚型。 [25.]第一个称为Richardson综合征的54%的病例发生,并且与姿势不稳定的早期发作相关,上牙凝视麻痹和认知功能障碍。第二种称为PSP-Parkinsonism,在32%的病例中发生,并且具有更典型的特发性PD,包括对左司的反应。根据这些标准,不能对十四个病例(14%)进行分类。在分子水平下,通过明显的Tau同种型表征2个亚型,表明它们是离散的泡沫学实体。

MRI有助于排除NPH和多发性梗死综合征。MRI也有助于区分PSP、MSA和CBD。中脑或小脑的萎缩,无论是全局性的还是局灶性的,是最常见的。由于中脑背侧相对于脑桥的不成比例的萎缩,MRI矢状面显示出“蜂鸟”的外观。然而,多达四分之一的PSP患者在计算机断层扫描(CT)或核磁共振成像的大脑中没有异常。 [26.]中脑直径小于17mm,中脑高信号,红核萎缩或高信号,苍白球高信号是特别有用的发现。PET和单光子发射CT (SPECT)显示前额叶代谢异常。专门的PET扫描可以描述多巴胺能系统的严重累及。

PSP最特色的特征是上普里核下墓麻痹。一些从不发展这种发现的患者在尸检中发现PSP。在症状发作后3.6岁的适当诊断,平均延迟。MRI对中脑萎缩比的测量是区分PD和年龄匹配对照的早期PSP的有用工具。 [27.28.]

治疗

药物剂仍然是PSP治疗的主要支柱,尽管结果经常令人失望。

Carbidopa / Levodopa也许是三分之一的患者的Bradykinesia和僵硬。然而,即使高剂量多巴胺能治疗也通常只提供轻度,临时改善帕金森症状。这可能是由于纹状体中的多巴胺受体丧失。目前,没有药物在这些患者中提供符合令人困惑的救济。 [29.]多巴胺激动剂很少起作用,最有可能引起幻觉和意识混乱。有时,由于姿势不稳定,运动迟缓的减轻可能导致摔倒的增加。因此,物理治疗和康复应以步态训练为重点,并应考虑使用助行器等辅助设备。 [30.]

情绪尿失禁可能会对抗胆碱能药剂和三环抗抑郁剂作出反应。一个小型对照研究denpezil.报告了对认知症状的适度效益,以牺牲日常生活(ADL)和电机分数的活动恶化。 [31.]Zolpidem.据报道,曾致力于改善电机症状和眼镜发现,但这种效果是短暂的。 [32.]

眼睑痉挛可以用肉毒杆菌毒素注射治疗。如果唾液流口水是一种致残症状,肉毒杆菌毒素注射也可能是有用的。可以用局部润滑剂治疗干燥的眼睛。少肾上腺素能激动剂如少唑氏蛋白酶可能会使一些患者受益。然而,同情和其他不利影响通常限制其有用性。肾上腺移植和粘膜外移植物并不有用。监测用于吞咽漏洞的吞咽试验允许适当的膳食改性或经皮内窥镜胃术管放置,以减少吸入风险。

预后

PSP患者往往具有进步性恶化,从症状发作,9.7岁的中位数存活。步态困难早期发生,患者在3年内需要援助。在8年内,通常需要对床或轮椅的限制。最终死亡通常遵循严重的秋季,肺栓塞或吸入肺炎。

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Parkinsonism-Dementia-ALS复杂

帕金森病-痴呆-肌萎缩侧索硬化综合征(PDALS)是关岛的一种常见病,在那里被称为Lytico-Bodig病。后一个术语来源于当地的危地马拉方言,lytico指的是由ALS成分引起的瘫痪,bodig指的是描述帕金森成分的“懒惰”。

在过去的50年里,已经对这种疾病进行了广泛的遗传和环境研究。PDAL的发病率在20世纪50年代达到了峰值,从那时起已经下降了。原生面粉中的膳食毒素曾经被认为是潜在的神经毒素的来源。然而,已经排除了这个假设。面粉从丘代树的种子获得。因为种子含有有效的肝毒素,所以必须在消耗前多次洗涤面粉。Cycasin和beta-N- 甲基 - 氨基-1-丙氨酸(BMAA)是种子中的占神经毒素。如果重复洗涤种子,则需要摄入估计的70kg面粉以获得毒性剂量;因此,这种假设不太可能。还考虑了锰和铝的毒性作用。

在这种情况下使用的另一个术语是去抑制-痴呆-帕金森-肌萎缩复合体。然而,这个术语并不局限于关岛,它可能代表FTDP-17型的tauopathy。

黑质病理检查发现色素脱失、嗜碱性包涵体、细胞丢失和神经纤维缠结,无老年斑。这最后的发现也在前角细胞和锥体束中观察到。运动神经元疾病往往发生在年轻的患者,而老年患者往往发展为帕金森病和严重的痴呆。在关岛,两种文化群体的展示方式各不相同。查莫罗族的人患有渐冻人症和帕金森氏症-痴呆症,而菲律宾族的人往往患有帕金森氏症-痴呆症。

在PDALS的鉴别诊断中考虑阿尔茨海默病、路易体病、脑后帕金森病、特发性PD、ALS和运动神经元疾病。关于治疗,患者对左旋多巴无反应,可能需要精神治疗。进展性临床表现是两种PDALS亚型的特征。10年内死亡是很常见的。

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皮质缺卵稀释

皮质缺卵稀释(CBD)的特征在于椎间型皮质萎缩,除了外锥体系统内的变性。CBD患者表现出皮质调查结果,如金字塔症状,失语症和肌阵挛性,并且具有皮质标蛋白酶的结果,如肌瘤和外星肢体标志。在最近的研究中,在一些渐进性失血病患者中,存在越来越多的证据证据表明,上牙凝血患者(模拟PSP)和额定仪性痴呆。通常,在疾病的后期阶段之前,不发生认知下降和消化力学。主要的神经病理学发现包括肿胀的无肿大的神经元,渗透症和脑皮质,丘脑,尾部侧核,纹状体,纹状体和小脑丘脑层的神经元损失。这种疾病往往发生在60-80岁的人中,平均发病年龄为63岁。CBD是一种罕见的综合症,每年100,000名人口估计发病率为0.02-0.92。没有家庭或环境因素似乎影响了CBD。进步性激脑麻痹(PSP)和多种系统萎缩(MSA)最初可以与CBD混淆。然而,真正的诊断随着抑制和肌瘤的发展而变得明确。 Again, the clinical and pathologic features of PSP and CBD can overlap considerably. [33.34.35.36.]

额叶和顶叶的皮质萎缩已经被描述过,显微镜下可见球状(见下图)和增大的细胞。黑质脱色。然而,路易小体和弥漫性神经元缺失明显缺失。

脑皮质与膨胀神经元。 脑皮质与膨胀神经元。

病理

CBD现在被归类为4重复的部落疗法。 [37.]神经病理学诊断标准包括神经元、胶质细胞和细胞突起的tau免疫反应性病变。诊断的最小病理特征是皮质和纹状体tau阳性神经元和胶质病变,特别是白质和灰质中的星形细胞斑块和线状结构,并伴有局灶性皮层病变和黑质中的神经元丢失。除了与17号染色体突变相关的额颞叶痴呆和帕金森氏症(FTDP-17)外,这些标准有助于将该疾病与其他同质性疾病区分开来。值得注意的是,符合这些病理标准的患者可能没有典型的CBD临床表现。

临床表现

CBD的临床发病时间为60岁。Rinne等人报告了5种初始表现,包括“无用”手臂(55%)、步态障碍(27%)、突出的感觉症状、孤立的语言障碍和行为障碍。 [38.]

长期随访的症状包括焦点或不对称的刚性,Bradykinesia,姿势和行动震颤,标记肌瘤。这些问题通常主要出现在一个上肢。肢体宙斯国可能成为一个严重的问题,偶尔的独立运动就像外星人肢体一样严重。肢体的发病率在CBD中比PSP高得多,具有相似的认知障碍水平。

目前的临床标准往往偏向于电机症状。然而,它们正在转向包括重要认知元素的标准。病理标准和临床介绍之间的解离导致了术语皮质缺血综合征(CBS),其将CBD与刚才描述的经典临床图像区分开来。

治疗和预后

刚性,布拉酮和震颤有时可以从左旋多巴治疗中受益。然而,来自肢体的显着的残疾是渐进的,并且通常对康复努力仍然没有反应。肉毒杆菌毒素的注射经常缓解肌瘤。特别地,透射型紧握拳头可以响应肉毒杆菌毒素的注射,这有助于缓解疼痛并防止皮肤分解。CBGD通常在10年内进行严重残疾和死亡。

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痴呆症与lewy尸体(DLB)

具有Lewy Stodies(DLB)的痴呆症是一种进步神经退行性疾病,其特征在于帕金森症状和神经精神障碍通常伴有痴呆症。进步性痴呆症通常是第一个和主要的症状。概述,纵向研究表明,经过十年的电机症状,78%的帕金森病患者符合痴呆的标准, [39.]定义精神障碍的诊断和统计手册,第五版DSM-5),与DLBD患者的25-30%的估计相反,如横截面研究所衍生的。因此,考虑到DLBD和帕金森病,沿着沿着认知功能障碍的光谱代表连续体是有用的。 [4041.42.]

请参阅下面的图像显示皮质lewy身体。

Neocortex的血毒素和eosin染色部分 苏木精和eosin染色的新态染色部分显示皮质lewy体。
Neocortex染色α突触核蛋蛋白。存在 Neocortex染色α突触核蛋蛋白。通过在神经元中的α突触核蛋蛋白阳性圆形细胞质包裹体进行了皮质石油体的存在。

没有关于DLB家族倾向的报道。有人提出DLB代表帕金森病的一种扩展形式。然而,其他作者认为这是一个临床上不同的实体。

对DLB和帕金森病的常见螺纹是Lewy体的存在。这些是含有泛素作为主要成分的圆形包容体。在帕金森病中,它们主要观察到了真实性的nigra。相比之下,在DLB中,它们分散在整个脑皮层中,并且在NIGRA和其他皮质区域中也可以看出。与阿尔茨海默病和CBD相比,皮质萎缩并不突出。已经描述了两个不同形式的DLB。纯形式发生在皮质和皮质结构结构中的lewy体,而常见的形式具有斑块和缠结的lewy身体。

临床表现

临床特征可能取决于疾病的基本形式。常见病以痴呆为突出特征,纯见病以帕金森病为突出特征。大约20%的患者没有任何帕金森特征。已描述的神经心理缺陷包括失语、计算障碍和失用症。大约20%的病人会出现精神状态。可能会出现抑郁、听觉和视觉幻觉以及偏执的想法。与帕金森病患者相比,这些患者在早期接受左旋多巴治疗时更有可能出现认知不良反应。

痴呆症的联盟具有lewy尸体(DLB)拟议的临床和病理标准,用于诊断1996年的DLB(即DLB标准)。 [43.]描述了三个主要临床标准:(1)视觉幻觉,(2)波动认知,(3)帕金森的自发运动特征。3个标准需要诊断可能的DLB,并且可能需要3个可能的DLB。次要标准包括重复的堕落,晕厥,意识丧失,瞬态丧失,其其他方式(听觉,嗅觉,触觉)中的幻觉,神经抑制剂,系统化的妄想和幻觉。

Verghese等人测试了这些标准的有效性。如果将DLB标准应用于DLB的18名患者和其样本中的非石油体患者的76名患者,则可能DLB的定义具有出色的敏感性(89%)但特异性差(28%),以及可能的标准DLB具有中度敏感性(61%)和良好的特异性(84%)。 [44.]

差异诊断

帕金森病是要考虑的主要实体。阿尔茨海默病与外氮瘤症组合可能类似于DLB。神经影像在鉴别诊断方面并不特别有用。而枕骨衰减是宠物扫描的特征, [45.46.]Cordery等人表明这并不总是存在。 [47.]

治疗

Parkinsonian特征可能在某些患者中对左司泮治疗有些反应。幻觉和混乱是限制因素。

吡马万色林(Nuplazid)于2016年4月获批,用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。这是第一个被批准用于治疗这种疾病的药物。Pimavanserin是一种选择性5-羟色胺逆激动剂(SSIA),它优先靶向5-HT2A受体,但避免多巴胺和其他抗精神病药物通常靶向的受体的活性。匹马万色林不被批准用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想无关的痴呆相关精神病患者。一项为期6周的临床试验显示了疗效(n=199),在减少幻觉和妄想的频率和/或严重程度方面,它优于安慰剂,而不加重原发性运动性帕金森病症状(p=0.001)。 [48.]

其他新型的神经糖尿病(例如,Quetiapine.氯氮平)可能有助于控制幻觉而不会加剧Parkinsonian症状。然而,这些代理商未批准痴呆症相关的精神病,并且其处方信息包括盒装警告。老年患有抗精神病药物治疗的痴呆症相关的心理患者的死亡风险增加,如短期对照试验所示。这些试验中的死亡似乎是心血管(例如,心力衰竭,猝死)或感染性(例如肺炎)。

中枢作用的胆碱酯酶抑制剂(如Rivastigmine.,Denpezil,加兰汀)部分反向降低皮质胆碱能活性,可以改善DLB中的认知和神经精神症状。利夫利氏霉素改善了DLB患者的认知和神经精神症状,而不会恶化帕金森尼人的特征。预后差,与已经描述的其他综合征一样差。

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帕金森综合症的管理

建议与患者和护理者进行全面的面对面咨询。虽然必须概述相对较差的预后,但强调积极的支持措施也很重要。这些包括使用合适的步行器(最好是带轮子和刹车的)、职业治疗、家庭环境评估、物理治疗和锻炼。具体询问吞咽能力,如有需要,进行改良钡剂吞咽研究。

当检测到患有愿望的困难时,考虑饮食的变化,并且在先进的情况下,放置经皮内窥镜胃术管以维持营养状态。患者可能表现出对手术治疗的兴趣,例如深脑刺激帕金森 - 加综合征没有表明,粘膜术或移植。

左旋多巴和多巴胺激动剂

通常,帕金森 - 加综合征的患者不忍受多巴胺激动剂。主干是左旋多巴的试验,剂量高于帕金森病常用的剂量。典型的方案以每日两次碳钙/左旋多帕25/100开始,每周增加0.5-1片,以约1000mg左旋多巴的目标日剂量。

如果在滴定中的任何点发生不良反应,则降低剂量并重新评估计划。虽然大多数患者没有阳性反应,但有些患者可能会响应高剂量,降低刚性,转移或平衡或步态的温和改善。如果高剂量的左旋多巴没有帮助患者,逐渐降低剂量,以停止药物。有些患者可能会发现低剂量有助于它们保持移动或改善刚性,并且可以保持这种剂量。患者和护理人员在左司泮的试验期间应该容易地进入医生。

治疗认知问题

吡马万色林(Nuplazid)于2016年4月获批,用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。这是第一个被批准用于治疗这种疾病的药物。它是一种选择性血清素反向激动剂(SSIA)。它不仅优先靶向5-HT2A受体,而且还避免了多巴胺和抗精神病药物通常靶向的其他受体的活性。疗效显示在6周的临床试验中(n = 199),其中显示出优于安慰剂,降低幻觉和妄想的频率和/或严重程度,而不会恶化初级运动帕金森病症状(p = 0.001)。 [48.]

幻觉也可以在一定程度上缓避旧的神经疫苗(例如,喹诗,氯氮平),但这些可能会导致刚性的显着增加,并且最好避免。痴呆症是治疗这种环境中最困难的症状。可以尝试多奈哌齐和利峰宫,但没有任何戏剧性效果,可能会使电机症状恶化。以1年的间隔重复的综合神经心理学评估可以帮助以定量的方式评估认知症状的进展,并可以提出应对方法。

治疗眼睛参与

一些PSP患者可能会从棱镜镜片中获益,棱镜镜片在一定程度上补偿了垂直凝视的问题。眼睑痉挛、面部肌张力障碍和眼睑张开失用症可能对注射肉毒杆菌毒素有反应。

与多巴胺激动剂或左旋多巴没有反应帕金森综合征的患者应该具有对大脑的成像研究。大脑的MRI优选CT,因为它提供了更好的中脑和脑干结构的可视化。用氟-18-氟脱氧氧(FDG)的宠物成像已被用于鉴定具有特发性Pd或帕金森主义的变种的患者区域葡萄糖代谢的特征模式,例如多种系统萎缩(MSA),进行性上牙颌麻痹(PSP)和皮质差障退化(CBD)。

在一项纵向研究中,Eckert等人将PET诊断与运动障碍专家2年随访的临床诊断进行了比较。在所有受试者(早期PD 97.7%,晚期PD 91.6%, MSA 96%, PSP 85%, CBGD 90.1%)和健康对照受试者(86.5%)中,基于PET扫描的盲法计算机评估诊断与临床诊断一致。 [49.]目前,PET和SPECT扫描仍然是研究工具,并且不常规用于诊断。

经颅超声检查(TCS)已被用作这些综合征的差异诊断的工具。特征发现包括在帕金森病的真实性内核的高机性,而在MSA和PSP中可以看到叶形细胞核的高质机性。沃尔特等人观察到,在72-82%的MSA和PSP患者中观察到晶二酚核,但只有10-25%的帕金森病患者。需要进一步的研究来验证这些结果。 [50.]

磁共振扩散加权成像区域表观扩散系数(Radcs)也可能有所帮助。MSA中的中部小脑花序梗和讲台Pons Radcs显着大于PSP和帕金森病。Pavior等人报道,中部小脑花梗Radc将MSA与PSP区分开,灵敏度为91%,特异性为84%。 [51.]

外科处置

一个令人兴奋的进展是深部脑刺激(DBS)可能应用于帕金森综合征。在一项开放标签试验中,Stefani等报道了联合使用桥脑核和丘脑下核的PSP患者进行DBS后步态和平衡的改善。 [52.]需要进一步的研究来验证这个结果。

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问题和答案

概述

帕金森加综合征是什么?

帕金森综合症的症状和体征是什么?

帕金森和综合征如何表征?

什么是多系统萎缩(MSA)?

如何诊断多种系统萎缩(MSA)?

多种系统萎缩(MSA)的患病率是多少?

多种系统萎缩(MSA)的临床结构域是什么?

多种系统萎缩(MSA)的迹象和症状是什么?

哪些神经影像学表现是多系统萎缩(MSA)的特征?

MRI在多种系统萎缩(MSA)的诊断中的作用是什么?

多系统萎缩(MSA)的病理生理学是什么?

哪些病理结果表明多发性系统萎缩(MSA)?

哪种病理发现与特发性帕金森病(PD)分化了多种系统萎缩(MSA)和进步的胰岛核麻痹(PSP)?

哪些显微镜检查结果是多系统萎缩(MSA)的特征?

多种系统萎缩(MSA)的病例组织病理病变是什么?

多种系统萎缩(MSA)患者的胶质细胞质含量(GCIS)是什么?

多系统萎缩(MSA)的治疗选择和预后如何?

什么是进步性上牙核麻痹(PSP)?

进步性激矩麻痹(PSP)的发生率是多少?

Supranclecleclecal Palsy(PSP)的病理生理学是什么?

Tau蛋白在进步血清核麻痹(PSP)病理生理学中的作用是什么?

进步性激矩麻痹(PSP)的迹象和症状是什么?

进展性核上性麻痹的诊断标准是什么?

进步性激矩麻痹(PSP)的临床亚型是什么?

成像研究在进步性激脑瘫诊断(PSP)的诊断中的作用是什么?

进步性激脑麻痹(PSP)的治疗方案是什么?

进步性激矩麻痹(PSP)的预后是什么?

什么是Parkinsonism - 痴呆症 - 肌肌营养的外侧硬化复合体(PDAL)?

哪种病理发现表明帕金森 - 痴呆症 - 肌肌萎缩侧硬化复合体(PDAL)?

什么是预后Parkinsonism - 痴呆症 - 肌萎缩的外侧硬化复合体(PDAL)?

什么是皮质障碍退化(CBD)?

哪些病理结果提示皮质基底细胞变性(CBD)?

皮质缺卵性退化(CBD)的迹象和症状是什么?

皮质缺卵性退化(CBD)的治疗和预后是什么?

什么是痴呆症与lewy尸体(DLB)?

痴呆症与lewy尸体的病理生理学(DLB)是什么?

痴呆症的症状和症状有乐观的痴呆症(DLB)是什么?

痴呆症是如何诊断出来的痴呆症(DLB)?

痴呆症与lewy尸体的差异诊断(DLB)是什么?

路易体痴呆症(DLB)有哪些治疗方案?

帕金森和综合征的支持性护理中包含的内容是什么?

Levodopa和多巴胺激动剂在帕金森和综合征管理中的作用是什么?

帕金森 - 加综合征患者如何管理幻觉和妄想?

棱镜镜头在帕金森 - 加综合征管理中的作用是什么?

影像学研究在帕金森综合征治疗中的作用是什么?

深部脑刺激(DBS)在帕金森综合征治疗中的作用是什么?

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