多系统萎缩

更新时间:2018年10月17日
  • 作者:André Diedrich, MD, PhD;主编:Selim R Benbadis医学博士更多…
  • 打印
概述

背景

多系统萎缩(MSA)是一种成人发病、散发、快速进展、多系统、神经退行性致命疾病,病因不明,临床表现为帕金森病特征的严重程度不同;小脑、自主神经和泌尿生殖系统功能障碍;皮质脊髓疾病。MSA的神经病理学特征是大脑中的细胞丢失striatonigral大脑和脊髓的橄榄桥脑小脑结构,伴随着由原发性α-突触核蛋白(定义为原发性α-突触核蛋白病)形成的大量、独特的胶质细胞胞质内含物(GCI)(参见病因学和病理生理学、病史和体检以及体检。) 1

2007年美国自主社会和美国神经学院的共识声明 2在MSA-P中分类MSA,具有主要的帕金森主义和MSA-P,具有主要的小脑特征(MSA-C)。(见下面的MSA类别。)

MSA的概念作为一种包含多种临床综合征的单一诊断有着悠久的历史。大约一个世纪前,MSA的第一例表现为橄榄桥脑小脑萎缩(OPCA)。1960年描述了Shy-Drager综合征,其特征为帕金森综合征和伴有OH的自主神经功能衰竭。1996年引入术语MSA来统一不同形式的MSA。GCIs和α-突触核蛋白免疫染色作为MSA的敏感标记物的发现是MSA作为临床病理实体定义的重要里程碑(见下表1)。 3.

表1。MSA术语定义中的历史里程碑(在新窗口中打开Table)

学期

时期

作者

评论

Olivopontocerebellar萎缩(探讨)

1900

德杰林和托马斯

橄榄脑桥小脑萎缩一词简介

原疏性低血压(哦)

1925

布拉德伯里和蛋蛋

引入自主主义失败作为临床综合征

羞怯综合征(SDS)

1960

害羞,德尔格

该术语的来源作为一种神经病理学实体,与帕金森主义和自主失败与哦

Striatonigral退化(SND)

1960

van der Eecken等

的描述和分析

多系统萎缩(MSA)

1969

格雷厄姆和奥本海默

术语MSA引入,它代表SDS,SND和OPCA为1个实体

胶质细胞质内含物

1989

Papp等,Matsuo等

发现GCIS作为MSA的标志

α-突触核蛋白包容物

1998年

Spillantini等,Wakabayashi等

α-突触核蛋白免疫染色作为MSA的敏感标记

MSA分类

1996-1999

共识委员会

基于临床领域、特征和神经病理学的MSA分类

统一MSA评分量表(UMSARS)

2003年

欧洲MSA学习组

统一的MSA评级标度作为定义MSA症状的标准 45

MSA的第二次共识

2007年

共识委员会

简化标准的MSA新定义

2007年的协商一致意见 6简化了代表美国自主学会和美国神经病学学会的共识委员会在1996年和1998年确定的MSA的旧定义 2并结合现有的知识来更好地评估这种疾病。 7

MSA的类别

MSA的两个类别如下:

  • MSA具有主要的帕金森主义(MSA-P) - 外氮酰胺特征占主导地位;期限纹状体变性,帕金森变异有时被使用

  • MSA伴小脑特征(MSA- c) -小脑性共济失调为主;它有时被称为孢子酸橄榄冬圆锥脑萎缩萎缩

MSA-P或MSA-C的指定取决于评估时的主导特征,可以随时间变化。

Shy-Drager综合征

当自主功能衰竭占主导地位时,MSA有时被称为Shy-Drager综合征(在目前的共识中不再定义)。

MSA的特点

说明MSA(表2a和2b)或其他疾病(表3)存在的特征如下。(皮质脊髓束功能障碍伴伸足底反应伴高反射[锥体征]不能用于MSA的分类。)

表2a。MSA诊断的主要特征(在新窗口中打开Table)

临床领域

功能

评论

自主

功能障碍

严重直立性低血压(OH)

  • 无症状的

  • 有症状的

OH的定义是:在平卧位3分钟间隔后站立3分钟内,收缩压下降至少30mm Hg,舒张压下降至少15mm Hg

泌尿生殖道功能障碍

尿失禁(UI)或膀胱排空不全

尿失禁被定义为持续的、非自愿的、部分或全部膀胱排空。

ed通常发生在症状之前哦。***

男性勃起障碍(ED)

帕金森病特征

(发病率87%

Bradykinesia(BK)

BK是指在重复动作过程中速度和幅度逐渐降低的自愿性运动缓慢。

PI不是由原发性视觉、前庭、小脑或本体感受功能障碍引起的。

刚性

姿势不稳定(PI)

震颤-体位性、静止性或两者兼有

小脑功能障碍

(发病率54%

步态共济失调(GA)

GA是一种基础广泛的姿态,具有不规则长度和方向的步长。

持续gaze-evoked眼球震颤

共济失调性构音障碍

肢体共济失调

眼球运动的障碍

Coritcospinal呼吸道功能障碍

伸肌跖响应超折射症

巴宾斯基征,金字塔征

203例患者一生中记录的临床特征发生率(Gilman等 2)。

**由药物、食物、温度、去适应或糖尿病引起的OH除外。

***ED不包括在疾病发病的定义中,因为它是老年人的一个普遍特征。

表2 b。诊断可能MSA的附加特征*(在新窗口中打开Table)

类别

附加功能

可能的

MSA-P

可能的

MSA-C

  • babinski标志与超折叠

  • 喘鸣

可能的

MSA-P

  • 快速进行性震颤麻痹

  • 左旋多巴反应不佳

  • 运动起病3年内出现体位不稳

  • 步态共济失调、小脑构音障碍、肢体共济失调或小脑动眼肌功能障碍

  • 运动开始后5年内的吞咽困难

  • 核磁共振成像(MRI)显示壳核、小脑中蒂、脑桥或小脑萎缩

  • 在腐烂,脑干或小脑中扫描2-氧荧光-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)扫描的抑制率

可能的

MSA-C

  • 帕金森病(运动迟缓和强直)

  • 梧桐,中间小脑花序梗的MRI萎缩,或者

  • 壳核中FDG-PET的低代谢

  • 单光子发射计算机断层扫描(SPECT)或PET扫描突触前纹状体多巴胺能去神经

*修改了第二次共识 6

表3.不支持MSA诊断的特征(在新窗口中打开Table)

程序

不支持的功能

历史以

  • < 30岁时出现症状

  • 75岁以后发病

  • 共济失调或帕金森主义的家庭历史

  • 表2A中列出的功能的全身疾病或其他可识别的原因

  • 幻觉与药物无关

  • 痴呆

体格检查

  • 典型的帕金森药物滚动静止震颤

  • 临床上重要的神经病变

  • 垂直眼跳明显减慢或垂直核上凝视麻痹

  • 局灶性皮质功能障碍的证据,如失语症、异肢综合征和顶叶功能障碍

实验室研究

  • 表2a所列特征的替代原因的代谢、分子遗传学和影像学证据

  • 白质病变提示多发性硬化症

MSA的确定性水平

可以确定MSA可能的可能的,或明确的MSA(见下表4),基于自主神经和泌尿生殖系统特征、帕金森病的存在、小脑功能障碍以及其他特征(见上表2a和2b)。

只有高密度的α-突触核蛋白阳性胶质质细胞质夹杂物(GCIS)的病理发现和斯基锥菌或寡核细胞障碍途径的退行性变化可以明确地证实MSA的诊断。(见工作。)

表4.MSA的诊断类别(在新窗口中打开Table)

类别

定义

可能的MSA

散发性、进行性、成人(>30岁),有发病*,特征如下:

  • 帕金森病或小脑综合征

  • 至少1个特征的自主主义或泌尿生殖功能障碍

  • 表2b中至少有1个附加特性

可能的MSA

散发性、进行性、成人(>30岁),有发病*,特征如下:

  • 包括泌尿功能障碍的自主神经衰竭

  • Levodopa响应帕金森病或小脑功能障碍

最终MSA

具有发病疾病的散发性,进行,成人(> 30Y)通过高密度GCI的存在与斯基氏菌和Olivopontocereberleabellar途径的退行性变化相关

*疾病发作定义为任何帕金森病或小脑运动问题或自主神经功能(勃起功能障碍除外)的初始表现。

支持MSA诊断的危险信号包括:

  • Orofacial肌张力障碍

  • 不成比例的antecollis

  • 脊柱的严重前屈屈曲(迷人)

  • 脊柱严重侧屈(比萨综合征)

  • 手脚挛缩

  • 吸气叹息

  • 严重的言语障碍

  • 严重构音障碍

  • 新的或加重的打鼾

  • 手脚冰冷

  • 病态的笑或哭

  • 痉挛性肌阵挛姿势/动作震颤

患者教育

各种各样的资源可用于病人教育。这些包括网站多系统萎缩联盟临床稀有疾病研究网络的自主神经障碍联盟,及范德比尔特自主功能障碍中心

下一个:

病因学和病理生理学

MSA的特点是中枢神经系统(CNS)许多部位的神经元和少突胶质细胞的进行性丢失。MSA的原因尚不清楚,尽管有创伤史。农药暴露作为MSA的致病因素已被提出,但尚未得到统计证实。 8自身免疫机制也被建议为MSA的潜在原因,但这些证据是薄弱的。

在日本队列中存在一些遗传易感性的证据。常染色体隐性继承 9报道了具有SCA型3基因的1等位基因异常膨胀的遗传改变。 10在编码α-联环内酯的SNCA位点的单核苷酸多态性(SNPs)已被鉴定。SNCA基因座的G51D突变已被描述,但SCNA基因座与MSA疾病之间的联系尚未得到证实。已报告与COQ2和C9orf72相关。 1112

研究人员最初认为灰质损伤导致MSA。然而,少突胶质细胞胞质内含物(GCI)的发现(见表8)表明损伤主要影响白质。胶质细胞的慢性改变可能损害少突胶质细胞和轴突之间的营养功能,并导致继发性神经元损伤。包涵体是否代表原发性病变或细胞损伤的非特异性次要标志物尚不清楚。除GCIs外,脑内还发生广泛的髓鞘变性。髓鞘的变化可能在MSA的发病机制中起重要作用。MSA的临床症状与不同CNS部位的细胞丢失相关(见下表5。)

表5.临床病理相关性(在新窗口中打开Table)

临床症状

损伤或细胞丢失的病理表现和位置

直立性低血压

初级PREGANGLIONIC损伤中期细胞柱的损伤

尿失禁(不保留)

脊髓节前细胞丢失(中间外侧细胞柱),与主要由桥脑排尿中心抑制输入(而不是仅到尿道外括约肌去神经)丢失引起的逼尿肌高反射有关

逼尿肌无力引起的尿潴留

骶骨中间外侧细胞柱

小脑共济失调

细胞损失下橄榄,猪核和小脑皮质

金字塔形的迹象

锥体束脱髓鞘

足底伸肌反应

锥体束损伤

反射亢进

锥体束损伤

运动异常

GCIS在皮质电机区域或基础神经节

失去活动能力

壳核、苍白球

刚性

壳核(非黑质)损伤

肢体和步态共济失调

橄榄,基本庞蒂斯

减少或缺乏左旋多巴响应性

纹状体细胞损失,纹状体中D1和D2受体的损失或D1和D2受体的功能偶联受损

眼球震颤

下橄榄,桥核

构音障碍

猪核

喉前面

模糊核细胞严重缺失或生化缺陷,导致环杓后肌萎缩

白天过度嗜睡

推测的清醒活跃的腹侧导水管周围灰质多巴胺能神经元的丢失 13

改编自Wenning等人和其他来源。

以前的
下一个:

流行病学

在美国发生的

据报道,MSA的患病率为每10万人口3.4-4.9例。估计的平均发病率为每10万人的0.6-0.7例。MSA符合孤儿病状态。 1415

许多患者在一生中没有得到正确的诊断,因为难以将MSA与其他疾病区分开来(例如,帕金森病如纯自主神经功能衰竭[PAF],其他罕见的运动障碍)。约29-33%的孤立性晚发性小脑共济失调患者和8-10%的帕金森病患者会发展为MSA。因此,可以假设患病率比估计的要高。

国际事件

在欧洲联盟(欧盟),流行率显示每10万人中有4-5例病例。发病率约为每年每10万人0.6例。 16

在联合王国,MSA的粗患病率,包括所有可能和可能的病例,为每100000人3.3例。 17

在冰岛,发病率为0.6 / 10万,患病率为3.1 / 10万。 18

在日本,发病率为每10万人13.1例。年平均发病率为0.68。 19

比赛,性别和年龄相关人口统计学

在白种人、非洲人和亚洲人中也会遇到MSA。在西方国家,MSA-P占主导地位,发生在66-82%的患者中。在东方国家(如日本),MSA-C很常见,67%的患者发生MSA-C。

这种疾病对男性的影响比女性更大。女性与男性的比例约为1:2(也有报道称比例为1:3-9)。然而,阳痿的早期和容易诊断可能导致MSA的男性统计优势。MSA的平均发病年龄为52.5-55岁。这种疾病每隔1-18年就会进展。

以前的
下一个:

预后

MSA患者预后较差。这种病进展迅速。自20世纪末以来,首次出现症状的中位生存期为6.2-9.5年。目前的治疗方法不能逆转或阻止这种疾病的进展。MSA-P与MSA-C具有相同的生存时间,但MSA-P表现出更快速的功能障碍进展。

发病年龄越大,MSA的生存期越短。纹状体细胞的整体丢失与死亡时疾病的严重程度相关。

支气管室(48%)和猝死(21%)是MSA的常见末端条件。MSA中的尿功能障碍经常导致尿路感染降低(UTI);超过50%的MSA患者患有复发性较低的UNIS和相关并发症的重要数量。 20.

以前的