低级星形细胞瘤

更新日期:2017年12月21日
  • 作者:George I Jallo医学博士;主编:Tarakad S Ramachandran, MBBS, MBA, MPH, FAAN, FACP, FAHA, FRCP, FRCPC, FRS, LRCP, MRCP, MRCS更多的...
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概述

背景

低级星形细胞瘤是一种异质的内在中枢神经系统(CNS)肿瘤,其临床介绍,放射学外观,预后和治疗中的某些相似性。最常见的内在脑肿瘤,多形性成胶质细胞瘤,是高品位和恶性的。这种与低级星形细胞瘤形成鲜明对比,这不太常见,因此对从业者的熟悉程度不那么熟悉。

神经影像学的改进使许多以前无法识别的低级别星形细胞瘤得以诊断。根据定义,低级别星形细胞瘤生长缓慢,患者的生存时间比高级别胶质瘤长得多。正确的处理包括识别和治疗症状(如:缉获)和手术,有无辅助治疗。低级别星形细胞瘤分布在中枢神经系统(大脑和脊髓)。在过去的几年中,对成人和儿童低级别胶质瘤分子前体和分子诊断的新观察,改变了包括星形细胞瘤在内的所有胶质瘤的病理分类(如世界卫生组织[WHO]的分类) 35.).

下一个:

病理生理学

低级别星形细胞瘤是脑的原发肿瘤(而不是轴外或转移性肿瘤)。星形细胞瘤是神经胶质瘤的一种,这种肿瘤是由所谓的大脑支持细胞胶质细胞或神经胶质细胞的肿瘤转化而形成的。胶质瘤起源于星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞的胶质细胞谱系。相应的肿瘤为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和室管膜瘤。神经胶质瘤的分级是基于手术标本的组织病理学评估。旧的世界卫生组织(WHO)方案仅基于某些特征的出现:异型性、有丝分裂、内皮细胞增殖和坏死。这些特征反映了肿瘤在侵袭和生长速度方面的恶性潜能。没有这些特征的肿瘤被分类为i级。只有细胞异型性的肿瘤被分类为II级(弥漫性星形细胞瘤)。除了细胞异型性外,那些显示间变和有丝分裂活性的被认为是III级(间变星形细胞瘤),那些显示所有上述特征以及微血管增生和/或坏死的被认为是IV级。 1

如前所述,在过去的几年里,我们对这些肿瘤的认识发生了巨大的转变,现在对胶质瘤的标准诊断评估必须包括异酸脱氢酶(IDH)突变和染色体臂1p和19q共缺失的分子评估。 38.39.4041.42.事实上,今天我们知道这些分子诊断标志物对我们的主要分类至关重要,这应该主要基于突变状态,而不是仅仅是组织学等级。 35.两项III期试验表明,尽管化疗或放疗的初始治疗总体上可能产生相似的结果,但结果因分子诊断而异。 69.这些新的分子和遗传参数现在纳入我们的决策范式,关于诊断,预后和治疗。预后与分子指纹识别更密切相关,而不是形态学和组织学,但之前的等级分类也仍然相关。免疫组织化学和细胞遗传学为大多数患者提供了准确的诊断,而染色体和基因阵列为某些肿瘤提供了更完整的诊断信息。 38.

另一个重要的区别是儿童和成人的低级别星形细胞瘤。与成人相比,儿童低级别星形细胞瘤表现出明显不同的分子改变、临床病程和治疗。

级星形细胞瘤包括低级别星形细胞瘤组。

低级星形胶质瘤的子集可能具有高级病变的特征,包括内皮增殖和坏死,尽管它们保持缓慢生长缓慢,并且均匀地限制。该子集包括青少年鳞状细胞星形细胞瘤(JPA),Plomyxoid星形细胞瘤,亲属Xanthoastrocytoma(PXA),以及子依任性巨型细胞星形细胞瘤(SEGA)。

Low-grade astrocytomas generally cause symptoms by perturbing cerebral function (i.e. seizures), elevating intracranial pressure (ICP) by either mass effect or obstruction of cerebrospinal fluid (CSF) pathways (i.e. hydrocephalus), causing neurologic deficits (i.e. paralysis, sensory deficits, aberrant behavior), headaches and endocrine abnormalities.

大多数低级别星形细胞瘤倾向于发生在大脑半球的叶。虽然毛细胞性星形细胞瘤可发生于幕上,但小脑是其最常见的部位,尤其是儿童。多形性黄色星形细胞瘤(PXA)常见于幕上空间,其特征是浅表位置,累及大脑和上覆脑膜。室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)最常见于侧脑室壁,与结节性硬化症有关,结节性硬化症是一种常染色体显性疾病,可导致不同器官系统的良性肿瘤生长。

主要的低级星形胶质细胞瘤是弥漫性星形织菌瘤。区分寡聚粒细胞瘤的重要特征之一是少突胶质瘤的缺乏缺乏1P / 19Q共缺失。2016年分类基于分子亚型:

  • 弥漫性星形细胞瘤,IDH突变体(II级)被描述为泛渗透星形细胞瘤,其突变在IDH1或IDH2基因中。这种类型的肿瘤的组织学通常由具有中脂形态的细胞组成,并且显示出先进的星形细胞分化。它具有相对缓慢的增长模式。支持诊断的其他重要污渍是存在TP53和ATRX突变。
  • 发育性星形细胞瘤,idh突变(WHO II级)是星形细胞瘤中唯一经组织病理学定义的亚型,约占WHO II级弥漫性星形细胞瘤的10%。这种组织学亚型被描述为具有较高的恶性转化倾向,但与IDH突变相关的风险尚不清楚。
  • 弥漫性星形细胞瘤,IDH-wild-type是漫不经说的星形细胞瘤,无突变在IDH基因中。这种诊断罕见,可能会在下次释放人的分类中发生变化。这种特定的亚型留下各种肿瘤,可以通过未来的遗传和分子研究再次重新分类。 39.40
  • 弥漫性星形细胞瘤,号是一种肿瘤,具有弥漫性星形细胞瘤的组织病理学特征,其中尚未完全评估IDH突变状态(即,未进行测试,丢失,未知等)。世卫组织指出这种亚组的使用应该是最小的并且促进其废物。
  • 中线弥漫性低级别胶质瘤应通过组蛋白H3(Lys27met突变)中的突变与常规漫反射星形细胞瘤的区别。组织学等级不能预测这种突变的高侵袭性肿瘤的结果。
  • 其他这一组包括毛细胞性星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤和室管膜下巨细胞星形细胞瘤。在最新的分类中,一些曾经被称为不同亚群的肿瘤,如弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤,被重组为同一亚型(弥漫性星形细胞瘤取决于IDH突变状态)。另一方面,一些曾经被认为是相似亚型的肿瘤,如弥漫性星形细胞瘤和毛细胞性星形细胞瘤之间已经建立了更明显的分化。这些星形细胞瘤具有更局限的外观,缺乏IDH基因家族突变,经常有BRAF突变(毛细胞性星形细胞瘤,多形性黄色星形细胞瘤)或TSC1/TSC2突变(室管膜下巨细胞星形细胞瘤),与弥漫性胶质瘤不同。 35.
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流行病学

频率

美国

所有原发恶性和非恶性脑肿瘤及其他中枢神经系统肿瘤的总发病率为每10万人22.36例(恶性肿瘤每10万人7.18例,非恶性肿瘤每10万人15.18例,共250211例)。 37.在儿童中,原发恶性和非恶性肿瘤的比率为5.67 / 10万。在所有胶质瘤亚型中,弥漫性星形细胞瘤占9.1%,毛细胞性星形细胞瘤占5.1%。 2这些数字来自先前的分类系统,并不反映系统的最新变化。虽然这些数字代表了对低级别星形细胞瘤流行病学的近似估计,但值得注意的是,目前还没有针对这一组的孤立研究。这部分是由于低级别星形细胞瘤通常被归为低级别胶质瘤的一部分,后者包括来自少突胶质细胞的肿瘤以及混合胶质神经元肿瘤。

胶质瘤与某些phakomatoss有关,特别是神经纤维瘤病类型1(NF-1)。低级别星形细胞瘤在这些患者中更常见,特别是在视神经和视神经交叉。如前所述,室管膜下巨细胞星形细胞瘤几乎只在患有肺结核硬化

国际的

低级别星形细胞瘤的发生率没有显示出国籍之间的显著差异。然而,对中枢神经系统恶性肿瘤发病率的研究显示,不同国籍的患者之间存在一些差异。由于一些高级别病变是由低级别肿瘤引起的,这些趋势值得一提。其中,美国、以色列和北欧国家中枢神经系统肿瘤的发病率较高,而日本等亚洲国家的发病率较低。这些差异可能反映了一些生物学差异,以及病理诊断和报告的差异。

一项关于欧洲脑肿瘤发病率的研究得出结论,在所有神经胶质肿瘤中,星形细胞肿瘤亚型最常见,每年每10万人中有4.8例。这个数字代表所有星形细胞性肿瘤,没有特别提到低级别病例。 3.

死亡率/发病率

由于这一异质患者群体的生物学和自然史的固有差异,很难确定低级别星形细胞瘤的确切死亡率。分类的更新和新的分子亚型(即,曾经被称为弥漫性桥脑胶质瘤与中线胶质瘤的变化)强调了对不同亚型进行新的研究和统计的必要性。

紫葡萄肿瘤可能会用手术切除治愈,并且在切除的特定情况下,这些情况可以用BRAF抑制剂治疗。 43.当毛细胞性星形细胞瘤囊性且边界清楚时,25年生存率为95%。对于完全切除的小脑肿瘤,10年生存率几乎是100%。 4虽然生存率受到一些预后因素的影响,但诊断的平均总生存率约为5-6岁,范围为3至10年。基于这些数字,这些肿瘤不应被视为良性肿瘤,但慢性疾病状态不断侵入并妥协脑,直至发生潜在的恶性转化。 44.

种族

没有明确的证据表明低级别星形细胞瘤在任何种族或民族中更常见。在美国,恶性中枢神经系统肿瘤在白人中比在黑人中更常见。这是否适用于低级别肿瘤仍有待研究。

根据美国中央脑肿瘤登记处(CBTRUS)的最新报告,女性原发性脑肿瘤和中枢神经系统肿瘤的发病率略有优势。女性(24.46 / 10万)高于男性(20.10 / 10万)。 37.2

年龄

患有低级星形细胞瘤的患者的中位年龄约为35岁,这是比恶性胶质瘤的患者更年轻。少年紫叶蛋白星形细胞瘤在诊断中具有中位年龄,大约是其他低级星形细胞瘤的年龄较小。特别是严重的星形细胞瘤的原发性脑肿瘤的发病率,老年患者正在增加。 5无论这是发病率的真实增加还是仅导致的成像或报告增加的检测率更高的结果是未知的。

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