多种的小脑变性

更新时间:01年7月1日,2020年
  • 作者:Erika Lan, DO, MA;主编:Stephen A Berman,医学博士,MBA更多…
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概述

背景

副肿瘤综合征是由免疫系统对潜在恶性肿瘤的异常反应引发的一组罕见疾病。副肿瘤性神经综合征(PNS)患者通常在潜在肿瘤被发现或与癌症诊断相一致之前出现神经系统症状。

副骨塑性神经系统综合征包括各种神经系统疾病,例如坐标性小脑退化(PCD),其由免疫介导的机制而不是转移性并发症或药物效果引起的。任何恶性肿瘤都会导致平原综合征,并且神经系统的任​​何部分都可以取决于原发性恶性的类型。这些综合征影响了1-3%的癌症患者。 [1]这些综合征难以诊断,通常对治疗不良。然而,抗体相关的榫胞骨质综合征患者的肿瘤结果与没有抗体或副植物综合征的患者的患者没有显着差异。

平原细胞变性是一种罕见的癌的非负​​载性并发症,通常由对肿瘤抗原(蛋白质)产生的抗体介导的癌。类似的蛋白质也在purkinje细胞上表达,并且可能在小脑内的其他细胞。癌症抗体抗体错误地攻击了小脑中的这些正常蛋白质细胞。这种免疫激活在中枢神经系统(CNS)中导致小脑损伤和功能障碍。

在1938年首先首先鉴定舌骨包层脑退化和潜水妇科癌症(乳腺癌或乳腺癌)的关系,1951年通过大脑完全描述了综合征。 [2]Posner发现,与抗体的抗体的存在或不存在抗体可以根据肿瘤和从这些患者获得的小脑紫癜神经元反应的抗体的存在或不存在来分类。 [3.]

Paraneoplastic Cerebellar变性是一种综合征,其主要发生在卵巢,子宫或侧腹癌的癌症中;乳腺癌;肺部小细胞癌;或霍奇金淋巴瘤。 [4.5.]

小脑退化的症状发作表明存在神经恶性肿瘤。并非所有妇科癌症呈递作为痹通塑料神经系统综合症;然而,在临床介绍与偏生性神经系统综合征一致的临床介绍中,潜在恶性肿瘤的机会非常高。

下图显示了副肿瘤性小脑变性的检查结果。

副肿瘤性小脑变性的检查 平原颅脑稀释变性的掉。
下一个:

病理生理学

副肿瘤性小脑变性(PCD)是由癌症的继发效应引起的,被认为是免疫介导的。患者血清和脑脊液(CSF)中针对神经元和肿瘤的自身抗体的高滴度已在某些形式的这种综合征中检测到。 [6.7.]这些自身抗体被认为是对肿瘤的免疫应答的结果,并且可以与神经系统的细胞交叉反应,导致神经元损伤。

这种综合征的特殊形式通常与特定的抗神经抗体和肿瘤有关。60%以上的情况下,神经症状的出现和这些抗体的检测先于肿瘤的诊断。因此,这些抗体的检测极大地帮助了该综合征的诊断,并提示对潜在肿瘤的检查。并非所有表现为副肿瘤性小脑变性及其临床特征的患者都具有可识别的抗神经抗体。然而,这并不排除隐性恶性肿瘤的可能性。 [8.9.]大约40%的患者没有发现抗体。尽管任何副肿瘤抗体都可能导致PCD,但只有抗yo、抗tr和抗代谢性谷氨酸受体1 (mGluR1)被证明与孤立的小脑功能障碍有特异性联系。

YO抗原是一种与C-MYC相互作用的细胞质蛋白(CDR2)。CDR2主要表达在小脑的尿布细胞上,并且还可以存在于脑干的神经元中。研究表明,CDR2螯合在神经元细胞质中的C-MYC,并下调其活性。抗粘性抗体的这种相互作用的破坏可能增加C-Myc活性,导致紫癜细胞的凋亡。 [1011]渗透症和近紫癜细胞的抗神经症近的抗粘性抗体患者尸体损失的发现支持这一理论。 [42]

在相关Lambert-Eaton肌无力综合征的病例中,抗电压门控钙通道(抗VGCC)抗体介导对P/Q型VGCC的自身免疫,这是浦肯野细胞上的膜蛋白,驱动神经元的活性和存活。因此,一些有抗vgcc抗体的患者出现浦肯野细胞弥漫性丢失,导致小脑变性。 [43]

因此,抗体可以在偏瘫脑筋变性中发挥初始致病作用,但据信T细胞免疫应答是神经元变性的主要效应。 [41]结果,已显示PCD的患者在小脑中具有CD8 + T细胞的浸润,细胞毒性T细胞出现在受损神经元的近侧。 [42]

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流行病学

频率

在一项研究中,在每1000例癌症患者中发生25%的平原性神经系统综合征,在25%的癌症中发生,观察到静脉塑料小脑退化(PCD)。 [12]

在大规模的英国患有1500名患有患者的渐进性小脑共济失调的研究中,发现3%有PCD。 [44]

死亡率/发病率

在上述研究中,乳腺癌患者的中位生存期为100个月,妇科癌症患者的中位生存期为22个月。虽然63%的患者因副肿瘤性小脑变性被诊断为癌症,但52%的患者因癌症进展而死亡。 [12]

demogrpahics.

两性都受到影响,但平原脑筋变性在女性中比男性更常见。

与抗YO抗体相关的肺状骨质小脑退化发生在中年妇女中,患有神秘的卵巢癌或乳腺癌通常是惰性的。

与抗hu抗体相关的副肿瘤性小脑变性发生于中年男女或有肺癌危险因素的患者。

当条件与霍奇金淋巴瘤有关时,患者通常是年轻人,小脑疾病经常遵循淋巴瘤的诊断。

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预后

预后大大取决于在检测时的潜在肿瘤及其阶段的早期检测。

在大多数情况下,预后差。在肿瘤转移后,往往对进一步的抗肿瘤或免疫疗法往往有很小的反应。抗粘性和抗HU抗体患者的颗粒性。 [45]具有其他抗体的那些,例如抗Tr,可能有更好的机会响应治疗。

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