脑转移

更新时间:2018年8月1日
  • 作者:Victor Tse,医学博士;主编:尼古拉斯·洛伦佐,医学博士,MHCM, CPE, FAAPL更多的...
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概述

实践要点

脑转移是癌细胞,这些细胞已从原发性肿瘤中蔓延到身体中的其他器官(见下文)。转移性肿瘤是最常见的脑部肿块。估计,美国癌症患者的24-45%有脑转移。 1

一个患有多发性脑转移的病人 具有已知非小细胞肺腺癌的患者中的多脑转移。肝脏中还有全身性疾病。

症状和体征

大约60%的脑转移患者具有亚急性症状。症状通常与肿瘤的位置有关,并且可能包括以下内容:

  • 头痛

  • 发作

  • 恶心

  • 呕吐

  • 颈背的刚度

  • 畏光

  • 认知功能障碍

  • 运动功能障碍

看到临床表现有关详细信息。

诊断

实验室研究

实验室调查包括血液工作,例如CBC,电解质面板,凝血筛和肝功能面板。

成像研究

除了体内的其余部分之外,图像还提供有关大脑和相关结构中的肿瘤负荷的信息,并且是制定最佳治疗计划的组成部分。

成像研究包括以下内容:

  • 胸部x线摄影

  • 计算机断层扫描(CT)

  • 正电子发射断层扫描(宠物)

  • 磁共振成像(MRI)

看到余处有关详细信息。

管理

医疗保健

医学治疗包括对症治疗和系统治疗。转移性疾病的医疗管理主要集中于脑水肿、头痛和癫痫的治疗。

其他选择是放射治疗(全脑辐射,焦平梁和立体定向放射疗法),化疗,组合疗法,实验疗法和整合疗法。

虽然小细胞肺癌、乳腺癌和淋巴瘤对化疗有反应,但大多数转移到大脑的肿瘤对化疗并不敏感。在大多数情况下,2-3种化疗药物联合使用,并与全脑放疗(WBRT)联合使用。

放射治疗已成为脑转移的主流疗法。放射治疗包括WBRT和立体定向放射牢房。

定向型放射牢是一种更优选的耐射病变的治疗方式,例如非球体细胞肺癌,肾细胞癌和黑色素瘤。还更常用于治疗脑转移的切除腔,特别是在乳腺转移性疾病的患者中。

手术护理

外科切除被认为是孤立转移的标准护理,大于3厘米和大脑的非凝固区域。

手术切除的其他适应症包括:

  • 有限的和/或受控的全身疾病

  • 卡诺夫斯基的得分超过70分

  • 一个有症状的病变与多个无症状的病变

手术的禁忌症包括放射敏感性肿瘤(例如,小细胞肺肿瘤),患者预期寿命<3个月(显示出)和多个病变。

看到治疗药物有关详细信息。

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背景

转移性肿瘤是最常见的脑部肿块。在美国,每年估计有9.8万到17万例病例发生。这大约占所有癌症患者的24% -45%。 1脑转移的患病率被认为是每年120,000-140,000。该疾病每年占癌症死亡的20%,这是由于现代疗法增加了癌症患者中位数的速度,提高了早期检测技术的可用性,以及用于监测复发的警惕监测方案.此外,大多数全身治疗(例如,使用可能渗透脑的化学治疗剂)可以瞬时削弱血脑屏障(BBB),并允许在CNS中播种的全身疾病,让大脑留下一个安全的避风港用于肿瘤生长。

全身性癌症的转移可影响脑实质、覆盖层和颅骨。本讨论仅限于脑实质转移瘤的发生率、病理生理学和处理。

一个患有多发性脑转移的病人 具有已知非小细胞肺腺癌的患者中的多脑转移。肝脏中还有全身性疾病。
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病理生理学

为了转移,肿瘤细胞必须进入循环,在循环的同时存活,通过所采用的器官的微血管结构,进入器官实质,并在二级站点重新建立自己。该过程需要肿瘤细胞穿透基底膜并穿过潜水膜。肿瘤细胞通过产生蛋白水解酶,特别是金属蛋白酶和组织蛋白酶来实现这一点,以帮助它们分解基质基质并增强它们的侵袭性。肿瘤细胞调节纤连蛋白,胶原或层状蛋白的表达,并改变整个表面受体和周围基质细胞表面上的整体素受体的类型,导致基质细胞的废除并为它们创造允许的环境来扩展和入侵。

入侵细胞从肿瘤质量分散,分散并横穿上皮/内皮边界;他们将使用血管导管来定植遥远的器官。此外,它们必须在此旅程中存活血管内循环,避免免疫监测。它们通过用诸如血液中的纤维蛋白和血小板的凝结元件涂覆的屏蔽来实现。这些转移性栓子也产生粘附在血流中慢慢慢慢慢。这些粘附分子允许循环癌细胞通过破坏内皮屏障来将循环癌细胞重新连接到血管壁上并进入宿主组织。这导致重新建立​​遥远的微转移。

肿瘤细胞可以在低氧气张力环境中存活。当肿瘤的体积增加超过2-3次时,肿瘤表达血管生成因子,例如血管生成素-2和血管内皮生长因子。这些血管生成调节剂促进了周围血管的萌芽,这导致肿瘤血管生成。另外,这些旁静脉因子会影响靶器官的准备,以接受肿瘤生长,以制备肿瘤的有利微环境,以进行指数增长并成为宏观摩托。 2

不同的肿瘤优先转移到不同的器官。具有相似胚胎起源的细胞通常被认为具有相似的生长限制,并表达类似的粘附分子,如地址蛋白。一个例子是黑素瘤;这些细胞与中枢神经系统细胞(它们来自神经嵴细胞)密切相关,而且黑色素瘤通常转移到大脑。癌症中的某些细胞表面标记物是远处转移的指标和/或预测因子,如乳腺癌中的nm23和CD44。 3.同样,乳腺癌细胞是她阳性的乳腺癌细胞更可能转移到大脑上。 4肾,胃肠道和盆腔癌倾向于转移到小脑中,而乳腺癌更常见于垂体垂体。因此,癌细胞对其最终目的地的贩运并不完全随机,并且可以通过其宿主器官的基质细胞产生的因素引导。

最近的研究表明,转移可能源于癌症起始细胞,这些细胞由于其茎样特性而对治疗更具抵抗力。 5另外,癌细胞募集骨髓衍生的细胞以改变远处受体位点的微环境,通过交替纤连蛋白的水平形成胎型乳房,使该位点更有利于转移性肿瘤的定植。 6

癌细胞已经被证明可以募集骨髓源性细胞来修饰远处受体部位的微环境;通过改变纤维连接蛋白的水平,使该位点更有利于转移性肿瘤的定植,从而形成转移前生态位。 7

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频率

美国

转移性脑肿瘤的发病率超过原发性脑肿瘤,占总脑肿瘤的50%,并且仅仅是在成像研究中看到的多达30%的肿瘤。估计在美国每年诊断了10万份新病例;大约60%的患者年龄在50-70岁。

超过20%的全身性疾病患者尸检时出现脑转移。大约15%的癌症患者在全身癌症被诊断之前就有神经系统症状。其中,43-60%有异常胸片提示支气管原发或其他肺转移。在9%的病例中,中枢神经系统是唯一的传播部位。约10%已证实的转移性疾病患者没有可识别的原发来源。

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死亡率和发病率

脑转移最常见的来源是肺、乳腺、皮肤或胃肠道的全身性癌症。在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的2700例病例中,原发癌症的分布如下:48%肺,15%乳腺,9%黑色素瘤,1%淋巴瘤(主要是非霍奇金淋巴瘤),3%胃肠道(3%结肠和2%胰腺),11%泌尿生殖系统(21%肾脏,46%睾丸,5%宫颈,5%卵巢),10%骨肉瘤,5%成神经细胞瘤,6%头颈部肿瘤。值得注意的是,肾癌、胃肠道癌和盆腔癌倾向于转移到小脑,而乳腺癌最常累及垂体后叶。癌细胞的转移可能不是完全随机的,基质细胞产生的因子可能会引导它们在大脑中的最终目的地。

表1显示了脑转移源的其他数据。

表1.脑转移中原发性肿瘤的来源(在新窗口中打开Table)

原发肿瘤部位

百分比(%)

21

胸部

9

黑色瘤

40

主要非霍奇金淋巴瘤,

1

胃道

3.

泌尿生殖道

11

骨肉瘤

10

头部和颈部

6

原发性肺肿瘤占所有转移性脑肿瘤的50%。肺癌是最常见的转移性疾病。在存活2年以上的肺癌患者中,80%会发生脑转移。

原发性肺癌和脑转移诊断的平均时间间隔为4个月。有趣的是,小细胞癌,只占所有肺癌的20%,占肺癌的50%的脑转移。在回顾性的研究中,脑中有6.8%的癌症复发是在大脑中。

乳腺肿瘤是女性转移性疾病的主要来源,其次是黑色素瘤、肾肿瘤和结直肠肿瘤。乳腺癌是一种异质性疾病,表现出基因型和表型多样性。原发性乳腺癌的诊断与脑转移之间的间隔可达3年。远端失败的第一个部位是大脑,单独或作为转移性疾病的组成部分,比例高的ER-或HER2阴性。然而,她的阳性癌症转移到脑部的几率是正常人的两倍。此外,已有研究表明,乳腺癌中的nm23和CD44是远处转移的指标。

黑色素瘤通常转移到大脑。在转移大脑方面,黑色素瘤在其他全身癌症中具有增加的发病率。大约40-60%的黑素瘤患者将具有脑转移。黑色素瘤细胞由于其胚胎来源和神经顶部细胞而与CNS细胞密切相关,并且它们共享常见的抗原,例如MAG-1和MAG-2。在大脑中检测到黑色素瘤后,中位存活率为3个月。这些转移对所有治疗令人不敏感。大约14%的病例没有可识别的原发性肿瘤。黑素瘤肿瘤还涉及Pial / Arachnoid。在CT成像中,与支气管生成癌相比,它们与对比度略微增强。由于黑色素或由于出血,它们在MRI中具有独特的。 Others metastatic tumors that commonly bleed are thyroid and renal cell carcinoma. Unfortunately, patients with brain metastasis from melanoma are known to do poorly despite therapy.

来自乳腺、甲状腺、肾细胞和结肠的转移性疾病更常见的是单一的转移性病变,而来自肺癌和黑色素瘤的转移性疾病更常见的是多发性病变。睾丸肿瘤是一种罕见的癌症,但与肺癌相比,它更容易转移到脑部。

与同步癌症(同步转移)相比,患有脑转移的患者与再叉转移性疾病的患者相比,往往会更糟糕。

虽然黑色素瘤在男性比女性更容易扩散到大脑,但性别并不影响脑转移的总体发生率。

年龄

大约60%的患者年龄在50-70岁。

中枢神经系统转移在儿童中并不常见;它只占儿童中枢神经系统肿瘤的6%。

白血病占年轻患者的大多数转移性CNS病变,其次是淋巴瘤,成骨肉瘤和横纹肌肉瘤。

生殖细胞肿瘤在15-21岁的青少年和年轻成年人中常见。

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