Melas概述
线粒体脑膜病变综合征患者，乳酸酸中毒和施力剧集（MELAS）具有急性发病，通常是短暂的，偶尔与发热疾病相关的令人痛。这些患者的局灶性脑病变的血管领土和这些患者的先前病史与典型患者的中风患者的血管危险性差异不同。
该综合征是由于线粒体DNA的点或微缺失突变;在所有线粒体传播的疾病中，这种疾病是通过卵子遗传的，因此总是来自母亲。线粒体DNA突变的可能性是体细胞DNA的10倍。由于正常线粒体和异常线粒体都可能存在于组织中，所以临床表现可能是不均匀的。线粒体疾病引起的心肌病在某些患者中可发生典型的心栓塞性中风。
Melas是一种复杂的多系统疾病。由于症状，迹象和急性临床介绍如此不同，并且这种疾病相对罕见，疾病经常被误诊。虽然Melas仍然是一个很大程度上无法治疗的病症，但医疗并发症的预防和管理可能会延长生存，增加建立诊断的益处。
虽然在肌肉活检中看到了经典特征，但负肌肉活组织检查不会排除这种疾病。没有明确的症状和症状模式，临床怀疑可能不足以迅速遗传分析。
在诊断和进一步照顾Melas患者中需要多学科团队方法。应向家庭成员提供基因检测和咨询。
Melas的流行病学
芬兰北部的流行病学研究发现了A3243G Melas突变的患病率（负责80％的病例）为每10万人16.3。在某些卒中患者中，如50年龄较小的卒中患者，据报道，线粒体疾病的患病率高达22％。一些线粒体突变可能导致“重叠”综合征，其存在具有多于一种疾病实体的临床特征。
男性和女性出现同样受到影响。患者具有正常的早期发育，通常存在于儿童时期，并具有复发性偏头痛的头痛和呕吐。通常，患者在40岁以下呈现斯科其剧集;然而，STrokelike发作可能早在青少年时可能存在。
发病率和死亡率
患者早期呈现出看似良好的问题，如偏头痛;后来，他们可以开发定义综合症的完整条件。随着年龄的增加，神经功能障碍增加。
癫痫发作可能变得无法控制;痴呆症和其他精神病疾病可能是监督。可能发生不同血管领域的多次笔划。
早期死亡是一个共同的结果。报告的死亡年龄为10至35岁，但在50多岁时的患者也已被描述。大多数死亡是由于医疗并发症;少数是状态癫痫症的结果。 [1]
Melas的临床介绍
病人的历史
当相对较年轻的患者没有缺血中风的缺血性脑卒中的患者存在时，应考虑血管边界的跨血管剧集和病变。有利于Melas的其他要点包括以前的偏头痛头痛，呕吐，酸性发作或未解释的神经系统/精神病疾病。
Melas的患者通常具有正常的早期发育，其次是偏头痛，局灶性或广义癫痫发作，生长迟缓，听力损失， [2]肢体弱点，运动不宽容和跨越剧集。
脑病变有利于半球的后部区域，具有比偏瘫更频繁地出现的半骨质和皮质盲。
单个划线剧集之后可以是完全恢复，但最终剩余缺陷和/或渐进性脑病通常出现。
其中一些常见的演示包括：
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偏头痛史以及呕吐
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认知赤字
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精神病问题
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癫痫发作
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听力损失
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糖尿病 [3.]
体检
下面列出的物理结果是非特异性的。当异常发生在一起时，应考虑MELAS，特别是当获得重复历史时。物理发现包括以下内容：
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矮小的身材
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肌肉无力
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认知和精神病问题（例如，学习困难，痴呆，精神病，人格障碍）
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失语症
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皮质失明
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半岛
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听力损失
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偏瘫
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共济失调
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痉挛或肌阵挛
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颤抖
Melas的病因
基因突变
Melas是一种线粒体遗传疾病。至少30种不同的点突变与MelAs相关。在80％的患者中存在最常见的缺陷是核苷酸位置3243的亮氨酸中的核苷酸位置3243的点突变。许多其他点突变和双点突变也与MelAs相关。 [4.]
丙戊酸
有几个病例报告表明，丙蛋白，也可以在偏头痛和精神病疾病中使用的抗癫痫药物，可能会加剧黑石的症状。显然，丙戊酸也可能揭开先前未确诊的Melas病症。
代谢的假设
代谢和血管机制都提出了MELATS中斯科妥斯剧集的原因。根据代谢假设，神经元氧化代谢存在缺陷，其灌注和代谢之间产生的不匹配。灌注可能是正常的，但线粒体的电子传输链缺陷导致降低的ATP生产，导致神经元死亡。
乳酸性酸中毒
磁共振（MR）光谱研究表明，乳酸酸中毒可能增加，导致患者患者患者中的神经元毒性。然而，细胞死亡并未解释通过MRI或疾病的重复性质的病变的分辨率。
异常线粒体和一氧化氮代谢
替代假设表明，血管内皮和平滑肌细胞中的异常线粒体导致自身调节受损。据信，内皮细胞中的异常一氧化物代谢是损伤的自身损伤的潜在原因。与其他组织相比，脑和肌肉中血管和肌肉的血管受到影响。
目前，上述机制是否是独立的过程，或者与病理学共同负责尚不清楚。各种成像方式表明，MELAS中的局灶性脑病变与典型的缺血性卒中不同。具体地，病变与增加的血流量，充血和血管性水肿，而不是局灶性缺血相关。
差异诊断
Melas是一种复杂的多系统疾病。由于症状，迹象和急性临床介绍如此不同，并且这种疾病相对罕见，疾病经常被误诊。
线粒体脑膜病变，乳酸性酸中毒和跨细胞症（MELAS）综合征的差异诊断包括以下内容：
实验室研究
乳酸和丙酮酸
如果历史和物理发现暗示Melas，乳酸和丙酮酸可以用作筛选试验，首先消除乳酸中毒的更常见原因，例如组织缺氧缺血性损伤，高血糖和低血糖。还需要考虑越常见的氨基酸和脂肪酸代谢障碍。
Melas中乳酸中毒的特征有些独特。动脉乳酸和丙酮酸是高且脑脊液（CSF）乳酸盐也可能很高。乳酸和丙酮酸可能随着运动而增加。可以增加乳酸/丙酮酸比例。
在正常o面前观察到增加的乳酸丙酮酸盐比2而在组织损伤性乳酸酸中毒中，增加的比例与O的减少有关2饱和。
线粒体DNA分析
线粒体DNA分析现在可从几种来源商购获得，以鉴定对该疾病的突变。当地实验室主任可能需要咨询有关要使用的特定供应商。
在大约80％的情况下，负责点突变处于核苷酸序列的位置3243。接近8％的位置为3271.还描述了许多额外的点突变，双点突变和一个4-碱基对缺失突变。
CT扫描
头部CT扫描可显示低衰减区，这可能是短暂的，不对应于血管区域，主要在颞顶叶、枕叶皮层和下白质。基底节钙化和广泛性萎缩也可见。
磁共振成像
MRI研究显示T2高强度病变主要发生在颞叶、顶叶和枕叶的灰质和皮层下白质。病灶未触及深部白质，且跨越血管边界。基底神经节钙化和萎缩也有报道。广泛性脑萎缩是常见的。连续的MRI研究经常显示病变的分辨率，将这些病变与典型的缺血性中风区分开来。 [5.]
额外测试
无创和脑血管造影检查的结果一般正常，或在受累皮质区显示局灶性毛细血管红晕或早期静脉充盈。
单光子发射计算机断层扫描（SPECT）和正电子发射断层扫描（PET）研究已经报告了在CT扫描和MRI对结构异常的区域显示正常或增加（和偶尔减少）脑血流。 [8.]代谢宠物研究表明了致疑似的代谢态。
当癫痫发作是一个问题时，通常进行脑电图。这在Melas中特别是必要的，因为患者偶尔会具有顽固状态癫痫症作为终端状态。
心电图可能会显示预先筛选或不完全的心脏块。
超声心动图可能展示心肌病。
组织学发现
肌肉活组织检查在至少85％的病例中表明修饰的Gomori Trichrome污渍上的Ragged红纤维。粗糙的红纤维，Melas常见，肌阵挛性癫痫缠绕红纤维（MERRF）， [9.]卡恩斯-塞耶综合征和重叠综合征反映了肌膜下异常线粒体的增殖。肌肉活检阴性结果不排除考虑该综合征。
脑组织的病理检查显示了多种皮质和亚视白物缺血区域，皮质海绵状退化，以及Globus Pallidus的毛细血管壁中的钙沉积。
小粒细胞和小动脉的内皮和平滑肌细胞表现出增加的结构异常线粒体数量，并且由于内皮肥大而缩小毛细血管。
Melas的治疗
在Melas的患者中实验已经尝试了许多药剂。辅酶Q10的试验， [10.]Idebenone，二氯乙酸酯，细胞色素C，L-肉碱，L-精氨酸， [11.]和各种B族维生素都被报道为短期和长期的治疗。
许多研究声称，通过生化和临床措施，这些制剂都取得了成功。然而，缺乏长期随访和病变缓解的自然史，妨碍了这些药物的准确评价。最近，二氯醋酸盐对MELAS患者的疗效进行了双盲随机对照评估，目前建议不使用该药物。
辅酶Q10
患有Melas的患者没有减少辅酶Q10的水平;它的治疗益处被认为是由于内部线粒体膜的ATP生产的增加。已经报道了在4mg / kg /天的剂量下使用辅酶Q10的一些成功。伊德尼酮（辅酶Q10的类似物）已在少数患者中使用。 [12.]
二氯乙酸乙酯
二氯乙酸静脉制剂和口服制剂均已用于脑卒中样发作的急性治疗，以及MELAS患者脑卒中的长期预防。二氯醋酸盐可能的治疗效果被认为是通过降低血和脑中的乳酸水平介导的。 [13.]从MR光谱读数，孤立的脑区的PET分析和CSF中总乳酸水平的估计，推断出早期研究中报告的脑乳酸水平的减少。
一项双盲随机试验旨在显示口服二氯醋酸盐治疗的整体疗效评估(GATE)评分的改善。 [14.]门是基于神经检查，神经心理学评估，Karnofsky评分和事件库存的组合（例如，癫痫发作，中风，头痛）。治疗和安慰剂臂之间没有差异。静脉和CSF乳酸水平也没有差异。
光谱和MRI研究没有显示二氯乙酸酯治疗患者和安慰剂治疗患者之间的任何差异。在外周神经毒性中观察到显着增加，导致用二氯乙酸酯治疗的患者中停止治疗方案。试验中双臂的受试者也给予硫胺素，辅酶Q10，左旋肉碱和α-脂肪酸补充剂。 [14.]
心肌
据报道，重复静脉内注射肿瘤的脉络泵在减少数量的跨细胞发作的情况下产生类似的生化和临床改善。Carciochrome，细胞色素C和维生素B-1和B-2的组合可以增加内部线粒体膜的电子传输链的有效性。 [15.]
l-精氨酸
患有L-精氨酸的15例MELAS患者的报告显示，2年呈现出改善的流量介导的血管血管舒张反应。 [16.]
丙戊酸
丙戊酸不应用作抗癫痫酸。据报道，其对线粒体的不利影响加剧了癫痫发作，并沉淀了MELAS患者的施力剧本。
支持护理
还应遵循急性卒中综合征中使用的一般支持性护理措施。Melas患者的死亡通常是心力衰竭，肺栓塞或肾衰竭的结果。状态癫痫偶尔可以偶然是致命的;癫痫发作应该积极对待。
咨询
对于类似中风发作、癫痫发作和脑病的患者，应咨询成人或小儿神经科医生进行诊断和护理。
应从病理学家或神经肌肉疾病专家寻求有关正确处理和处理肌肉活检的建议。
如果存在精神病，患者可能会受益于精神科咨询。
通过与物理治疗师，职业治疗师，语言病理学家和康复专家（神经科医生或物理学家）的磋商，最佳康复需求是最佳的。
转移
对于怀疑患有MELAS的患者，尤其是在肌肉活检和MRI设备不方便诊断的情况下，转到具有多专科设施的三级护理中心是合适的。
在转移之前，可能需要立即危及危及生命的问题，例如酸中毒，癫痫发作，肺栓塞和心律失常。
并发症
严重的医疗并发症，如心力衰竭、肺栓塞、肾功能衰竭和吸入性肺炎，需要紧急治疗。
预后
进行性神经缺陷，具有复发和解的趋势，表征了Melas的典型过程。大多数患者死于医疗并发症的第四十年。有些患者幸存成为第六十年。
