病毒性脑膜炎

病毒性脑膜炎是软脑膜的炎症表现为中枢神经系统(CNS)感染。病毒说出致病因素和术语脑膜炎意味着缺乏实质和脊髓受累（分别称为脑炎和骨髓炎）。病毒性脑膜炎也经常被称为无菌脑膜炎。

单纯病毒性脑膜炎的临床病程通常是自限性的，可在7-10天内完全恢复。然而，当病毒病原体引起更累及的脑膜脑炎或脑膜脊髓炎时，病程可明显延长。脑膜脑炎患者的磁共振成像(MRI)扫描如下所示。

目前，85%以上的病毒性脑膜炎病例是由非脊髓灰质炎肠道病毒引起的。疾病特征、临床表现和流行病学通常与肠道病毒感染相似。

在发达国家，腮腺炎、脊髓灰质炎和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMVs)现在是罕见的罪犯。然而，在世界一些地区，脊髓灰质炎仍然是使人衰弱的脊髓炎的主要原因。

如下所述，许多病毒能够引起脑膜炎。该讨论试图简化每种病毒家族的微生物，重点是疾病表现和危险因素。请注意，在多达三分之一的情况下，没有识别出致命因素。此数字采用新的测试方法改进。

肠道病毒

肠道病毒占所有病毒性脑膜炎病例的85%以上。它们是病毒科小核糖核酸病毒科(“pico”表示小，“rna”表示核糖核酸)的一部分，包括埃可病毒、柯萨奇病毒A和B、脊髓灰质炎病毒和编号的肠道病毒。非脊髓灰质炎肠道病毒是常见病毒;它们几乎和鼻病毒(导致普通感冒)一样流行。 ^［1］

绝大多数脑膜炎病例是由柯萨奇病毒和埃可病毒血清型引起的。仅柯萨奇B病毒亚群就占3个月以下儿童脑膜炎病例的60%以上。

肠道病毒通常通过口粪途径进入人体宿主，但也可通过呼吸途径传播。

肠道病毒在夏季和初秋无处不在;它们在温暖月份引起感染的倾向是这一时期无菌性脑膜炎发病率较高的主要因素。

肠道病毒感染中的相关临床发现可包括咽炎，胸膜炎，皮疹和心包炎。

感染柯萨奇病毒B的孕妇可能症状轻微，但其婴儿可能在围产期感染并发展为潜在的致命疾病，感染主要针对心脏。

肠病毒70和71表现出强烈的神经嗜性，与脑膜脑炎、脊髓灰质炎样麻痹综合征、格林-巴利综合征以及无菌性脑膜炎有关。

arboviruses.

虫媒病毒约占北美病例的5%。

Arboviruses由来自不同病毒家族的500多种病毒组成，所有人都赋予共同名称“Ar-Bo”，用于节肢动物疾病。吸血节肢动物，通常是蚊子，用作传输的载体。

由于接触蚊子或蜱是传播的危险因素，感染人数在夏季和初秋最高，这与蚊子数量高的情况一致。

一些重要的虫媒病毒包括来自托加病毒科的东方和西方马脑炎病毒;来自黄病毒科的圣路易斯西尼罗脑炎病毒、日本乙型脑炎病毒和默里谷病毒;以及来自布尼亚病毒科的加利福尼亚病毒群和詹姆斯敦峡谷病毒。科罗拉多蜱热是由美国西部地区的一种结肠炎病毒引起的。

最常见的临床表现是脑膜脑炎，而不是单纯的脑膜炎。

虫媒病毒脑膜炎比任何其他病毒组的癫痫发作更常见。

有些病原体优先感染某些年龄组，如影响年龄极端的圣路易斯脑炎和感染幼儿的加利福尼亚病毒。患有圣路易斯或加利福尼亚群脑炎病毒的儿童可能不会表现出任何神经体征或精神状态改变。

圣路易斯脑炎(SLE)病毒是最常见的虫媒病毒性脑膜炎病因，也是美国最常见的蚊媒传播疾病。在国际上，日本乙型病毒是这一群体中最大的罪犯。

在野生病毒中，西尼罗河病毒引起了很多关注，因为它在1999年首次在美国认可，并在2002年迅速成为疫情，报告的案件超过4,000个。2008年，报告了1,356例。 ^［2］

与西尼罗河病毒感染通常是无症状的或表现为不特异性发烧，肌痛和疲劳的轻微症状。然而，150例在150例中发展成严重的疾病，涉及神经系统，脑炎报告的脑膜炎多于脑膜炎。2008年，向美国疾病控制和预防（CDC）的687例西尼罗河神经侵袭疾病均有来自美国的疾病控制和预防中心。 ^［2］

神经侵入性西尼罗病多见于老年人。

流行性腮腺炎

帕米克病毒家族的成员，腮腺炎病毒是脑膜炎和脑膜炎的第一种已知的致病剂之一。 ^［3.］

在接种疫苗时期，美国流行性腮腺炎的发病率已显著下降到每10万人中有1人。

尽管如此，在接种过疫苗的人群中也发生过疫情，包括2005年在英国的一次大流行和2006年在美国中西部的几次疫情。 ^{［4，18.］}此外，在世界上不容易获得疫苗的地区，流行性腮腺炎继续导致10-20%的脑膜炎和脑膜脑炎病例。

16-21岁的男性是这种感染的高危人群，男女比例为3:1。

在冬季的几个月里，学校和大学里会出现成群结队的病例。

伴随性腮腺炎是一种有用的临床工具，但在多达一半的中枢神经系统受累病例中可能缺乏。

占芬兰北部12,000名未接种疫苗的儿童的队列揭示了腮腺炎脑膜炎的40.9％占所有病毒CNS感染的40.9％。腮腺炎仍然是英格兰和日本无菌脑膜炎的重要原因。 ^［15.］

2003年，在多个国家(包括巴西和英国)开展麻疹、流行性腮腺炎、风疹(MMR)疫苗接种运动后，无菌性脑膜炎流行，促使全球疫苗安全咨询委员会对疫苗衍生的流行性腮腺炎脑膜炎进行审查。 ^［5］当时，委员会表示，某些腮腺炎疫苗（Urabe，Leningrad-Zagreb和Leningrad-3菌株）的菌株与后期无菌脑膜炎的发病率较高有关。

2006年，委员会决定，国际文献综述实际上是不确定的，需要进一步的研究。 ^［6］尽管如此，替代腮腺炎成分被开发出来，疫苗在世界范围内重新配制。

疱疹病毒家族

单纯疱疹病毒(HSV)-1、HSV-2、水痘带状疱疹病毒(VZV)、Ebstein-Barr病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)和人类疱疹病毒-6共同导致约4%的病毒性脑膜炎病例，其中HSV-2是最常见的罪魁祸首。病毒在一年中的任何时候都可能发作。

由这些病毒引起的脑膜炎往往是自限性的。然而，当与脑炎相关时，死亡率可能很高。早期使用阿昔洛韦治疗可显著降低发病率。

HSV-1仍然是散发性脑炎的最常见原因，而CNS的HSV-2感染大多局限于无菌性脑膜炎。

HSV-2生殖器感染可能在脑膜炎之前;与主动感染的个体的性接触是已知的风险因素之一。

然而，在一次审查中，只有23例HSV-2脑膜炎患者中只有3名患有先前的生殖器疱疹的历史或在介绍时注意到生殖器病变。 ^［7］HSV-2可发生母婴传播，导致显著的全身性后遗症，包括婴儿败血症和死亡。

EBV，HSV-1，特别是HSV-2与软骨脑膜炎，罕见，良性，复发性脑膜炎有关，可自发地解决。在CSF中通常在症状的第一天在CSF中发现软骨细胞（具有扩大的较大的较大，Bilobed核和非晶细胞质的非典型外观）。Herpesvirus-6，EBV和人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒;这不是疱疹家族的成员）也有牵连。这些病毒众所周知，神经系统内保持潜伏。

巨细胞病毒感染主要发生在免疫缺陷的宿主中。巨细胞病毒可引起艾滋病患者亚急性脑炎。先天性巨细胞病毒是一种更为严重的感染形式，具有显著的相关发病率和死亡率。

儿童或成人的VZV水痘感染很少并发脑膜炎。成人带状疱疹累及任何皮损可导致脑膜炎或脑膜脑炎。

淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒

LCMV属于沙粒病毒家族。作为一种罕见的脑膜炎病因，该病毒通过接触啮齿动物(如仓鼠、大鼠、小鼠)或它们的排泄物传播给人类。感染风险最高的人是实验室工作人员、宠物主人或生活在不卫生地区的人。

腺病毒

腺病毒是免疫因素中脑膜炎的罕见原因，但患有患者免疫缺陷综合症（艾滋病）的主要原因。感染可能与上呼吸道感染同时发生。

麻疹

这种麻疹病毒是另一种罕见的脑膜炎病因。特征性的黄斑丘疹有助于诊断。大多数病例发生在学校和大学的年轻人中。麻疹仍然是一种全球性的健康威胁，在所有感染中发病率最高。

从2015年1月1日到4月24日，美国经历了5次疫情爆发，报告了166例病例。 ^［19.］初步调查源于加利福尼亚州的大型多态爆发，揭示了45％的感染未被感染，43％的疫苗接种状况未知。 ^［19.］

根除麻疹是世界卫生组织(世卫组织)的一个重要目标。

艾滋病毒

HIV可能是慢性和复发的非典型性脑膜炎的病因。在血清转化时，患者可能表现为脑脊液多细胞增多，蛋白水平升高，偶尔出现颅内压增高。

报告表明，多达5-10％的艾滋病毒感染可以通过脑膜炎预示着。除了通常的脑膜标志外，HIV感染也可能导致全球性脑病，癫痫发作和局灶性神经系统缺陷。一些患者通过轻度或无症状进行慢性异常的CSF调查结果。艾滋病毒通常可以与CSF隔离。

脑膜炎的非血管原因

结核、真菌和支原体是造成无菌性脑膜炎的重要非病毒原因，在适当的临床环境中应予以怀疑。

例如，莱姆因力肝引起东北和大西洋中大西洋中的无菌脑膜炎病例。在这些地方性疾病的这些领域的蜱咬或户外活动的历史提出了诊断，并且在蜱咬伤部位的红斑迁移率的存在是公开的。莱姆脑膜炎有偏好导致局灶性颅神经麻痹，第七神经最常见的影响。

临床医生必须考虑部分治疗的细菌性脑膜炎可能的病因，因为他们的病人的疾病的无菌性质;例如，一直服用抗生素的细菌性中耳炎和鼻窦炎患者可能出现脑膜炎和脑脊液检查结果与病毒性脑膜炎相同。

临床医生还应认识到，无菌性脑膜炎不仅是由感染因子造成的，而且还由化学刺激(化学性脑膜炎)、肿瘤(癌性脑膜炎)、肉芽肿性疾病和其他炎症条件造成的。然而，这次讨论的重点是由病毒引起的脑膜炎。

关于病毒性脑膜炎对儿童的长期影响存在一些争议，一些研究将学习障碍、神经肌肉损伤(即轻度麻痹或协调性丧失)和耳聋归因于病毒性脑膜炎。研究者认为，这些病例中大多数必定涉及中枢神经实质，导致脑炎或脑脊髓炎。

沟通脑积水是病毒性脑膜炎的罕见并发症，是由于炎症碎片阻碍了蛛网膜粒颗粒。通常的发病时间是原始症状的几周内。不太常见的是急性脑积水，在原有症状的几小时内发病。

病毒病原体可能通过两种主要途径进入中枢神经系统:血行途径和神经途径。血行途径在大多数已知病毒病原体的渗透中更为常见。神经穿透是指沿着神经根扩散，通常仅限于疱疹病毒(HSV-1、HSV-2、VZV - B)和一些肠道病毒。

多重宿主防御可防止病毒接种引起临床显著感染。这些包括局部和全身免疫反应、皮肤和粘膜屏障以及血脑屏障(BBB)。

病毒在最初的器官系统(如呼吸或胃肠粘膜)中复制并进入血液。原发性病毒血症将病毒引入网状内皮器官(肝、脾、淋巴结)。如果尽管有免疫防御，复制仍然持续，就会发生继发性病毒血症，这被认为是中枢神经系统的播种性疾病。病毒的快速复制可能在克服宿主防御中起着重要作用。

病毒侵入中枢神经系统的实际机制尚不清楚。病毒可在毛细血管内皮水平直接穿过血脑屏障，或通过自然缺陷，如血脑屏障后区域和其他缺乏血脑屏障的部位。

炎症反应表现为多细胞增多;在最初的24-48小时内，多形核白细胞(PMNs)领先于差异细胞计数，随后单核细胞和淋巴细胞的数量增加。CSF淋巴细胞已被识别为T细胞，尽管B细胞免疫在防御某些病毒方面也很重要。

有证据表明，一些病毒通过沿神经根逆行运输进入中枢神经系统。例如，HSV-1型脑炎的可能途径是通过嗅觉神经根或三叉神经根，病毒通过嗅觉纤维运输到基底额叶和前颞叶。

病毒性脑膜炎传播方式的例子如下(见背景):

• 肠道病毒-通常通过口-粪途径，但有时也通过呼吸途径

• 虫媒病毒-通过吸血节肢动物，通常是蚊子

• 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒-通过接触啮齿类动物(如仓鼠、大鼠、小鼠)或其排泄物

美国病毒性脑膜炎的发病率

每年报告的病毒性脑膜炎病例超过1万例，但实际发病率可能高达7.5万。缺乏报告是由于大多数病例的临床结果平平，以及一些病毒制剂无法在培养中生长。

根据疾病控制和预防中心（CDC）的报告，病毒性脑膜炎的住院住院治疗每年的25,000-50,000。在一些报告中估计每年每10万人每10万人口11人口的发病率。

病毒性脑膜炎的国际发病率

获得这种临床异质性且通常为良性疾病的准确国际流行率和发病率是困难的。病毒性脑膜炎的病因包括肠道病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、VZV和HIV。这些病原体感染病例中可能出现脑膜炎症状的比例仅为1 / 3000。

在世界上不容易获得疫苗的地区，流行性腮腺炎导致10-20%的脑膜炎和脑膜脑炎病例。

日本乙型脑炎病毒是全世界流行性病毒性脑膜炎最常见的病原体，在亚洲每年有3.5万多人感染，但据估计，亚临床感染人数是这一数字的200至300倍。

病毒性脑膜炎在英格兰和威尔士是一种应报告的疾病，但许多病例没有报告。 ^［16.］在爱尔兰也是如此。 ^［17.］

年龄偏好

病毒性脑膜炎的发病率随着年龄的增长而下降，在出生后第一年的发病率是年龄较大的儿童和成人的20倍。

芬兰的研究估计病毒性脑膜炎的发生率为每10万人1 - 4年龄的10万人。与1年龄小于年龄小于年龄小的儿童估计的219例估计，这与219例造成显着对比。 ^［15.］

大多数虫媒病毒有不同的攻击特征，影响两性，但在不同的年龄。有些病原体优先感染某些年龄组，如影响年龄极端的圣路易斯脑炎和感染幼儿的加利福尼亚病毒。

在大于7天的新生儿中，肠道病毒是造成无菌性脑膜炎的最常见原因。接种疫苗大大降低了由腮腺炎、脊髓灰质炎和麻疹病毒引起的脑膜炎的发病率。

一些野蛮的党员在极端的年龄袭击，具有更大的感染风险，而腮腺炎和麻疹在后期的青少年峰值。

16-21岁的男性患腮腺炎的风险最高。在冬季的几个月里，学校和大学里会出现成群结队的病例。

大多数麻疹病例发生在学校和学院的年轻人中。

性偏好

根据病毒病原体的类型，受感染的男女比例可能有所不同。肠道病毒感染男性的几率是女性的1.3-1.5倍。腮腺炎病毒感染男性的频率是女性的3倍。

病毒性脑膜炎的发病率和死亡率

来自简单的病毒性脑膜炎的长期神经系统后遗症是罕见的。如文献中报告的儿童（特别是婴儿和幼儿）的后遗症包括以下内容：

• 癫痫疾病

• 脑积水

• 感觉神经听力损失

• 弱点

• 麻痹

• 颅神经麻痹

• 学习障碍

• 失明

• 行为障碍

• 演讲延迟

医生必须意识到能够引起脑膜炎的病毒也可能导致CNS和其他器官的更严重感染。在急性期间可能发生脑水肿，脑积水和癫痫发作等并发症。

世卫组织1997年的统计报告称，肠病毒性脑膜炎伴败血症是新生儿死亡的第五大最常见原因。

不包括新生儿期，与病毒性脑膜炎相关的死亡率小于1％;发病率也很低。

病毒性脑膜炎的预后通常很好，大多数病例在7-10天内消失。诊断中隐含的是这种疾病的自限性。新生儿除外，病毒性脑膜炎可致死性或与显著发病率相关。

伴随性脑炎增加了不良结局的显著可能性。并发全身症状，如心包炎和肝炎，也是不良预后的其他指标。

孕妇应避免接触携带LCMV的啮齿动物、大鼠和家鼠。一些研究人员甚至建议妊娠晚期的孕妇避免接触幼童和公共泳池，以降低肠道病毒定植和传播给胎儿的风险。受感染的宠物也会给孕妇带来风险。

新生儿应避免接触蚊虫，预防虫媒病毒感染。

接种疫苗仍然是防治小儿麻痹症、麻疹、腮腺炎和水痘病毒感染的最有效手段。

严格洗手可以有效地控制肠道病毒相关感染的传播，但在一些发展中国家，保持公共卫生仍然是一个问题。

对性伴侣进行使用屏障装置的教育可显著降低HSV-2感染的发生率。

应采取保护措施，防止蚊虫接触(使用昆虫喷剂、蚊帐和消灭孳生地点)，以防止虫媒病毒感染，这对脆弱的患者(如年轻人)尤其重要。

避免与啮齿动物接触可降低LCMV脑膜脑炎的发病率。受感染的宠物、家鼠和大鼠会给孕妇带来危险。

有关患者教育信息，请访问medicinehealth大脑和神经系统中心和儿童医疗中心．另外，请参阅medicinehealth的患者教育文章脑膜炎的成年人，儿童脑膜炎，脑炎,蜱．