神经病毒概述CNS的梅毒

梅毒是一种性传播疾病引起的梅毒螺旋体,与人类作为唯一的主人。神经系统的梅毒感染导致最慢性，神秘的脑膜炎炎症过程已知。在未经处理的梅毒的过程中早期入侵CNS。较晚，全世界都在梅毒发生率，特别是在城市地区。 ^［1］这一事实导致临床医生提高他们的怀疑程度，对艾滋病毒人群中这种感染的可能性高度警惕。 ^［2］

神经梅毒直接定义为脑脊液白细胞计数为20细胞/微升或更高，或脑脊液性病研究实验室（VDRL）检测结果呈反应性。神经梅毒的发病机制与身体其他部位相似。随后出现实质性受累。未接受持续性脑脊液异常治疗的人有发展为临床上明显疾病的风险，下文称为患有神经梅毒。

指导方针

关于梅毒筛查的具体指南，见以下:

• 妊娠期筛查梅毒感染:美国预防服务工作组重申建议声明。 ^［3.］

• 梅毒感染筛查：推荐声明。 ^［4］

• IUSTI:2014年欧洲梅毒管理指南 ^［5］

梅毒的历史

梅毒最早是在1530年左右由一位意大利医生写的一首拉丁诗中描述的。早期，人们认为，如果患者的邪恶超过了他或她天生的美德，那么这种疾病可能无法治愈。通过解释这些无法治愈的原因，医生们援引了“法国病”或“Mal Francese，”被送死为上帝的惩罚。这通过将其与可耻和不道德的行为联系起来，加强了患有该疾病的社会节奏。 ^［6］

例如，1521年，威尼斯公共卫生办公室(SANITA)正式对平民流行病和军事危机做出了回应，这场危机已经蔓延到大量受影响的人，他们在街上乞讨。“闪递”在整个意大利半岛建立了医院，包括罗马，博洛尼亚，热那亚，佛罗伦萨，那不勒斯和帕多瓦的城市。大学训练的医生和流行的治疗师卖掉了他们的补救措施，以及如何制造它们的食谱。他们经常针对富裕的女性，他们可能太羞于寻求与常规临床医生的医疗。有些人如此侮辱，并被边缘化，他们只是犯了自杀。

食谱，附注包括各种日常草药和物质，如香火，洋甘菊，蚯蚓和鸡脂肪。偶尔，更昂贵和异国情调的成分，如艾dracunculus(龙蒿)，獾油，熊油，鹅油，或公猪的血，特别是如果情况似乎特别顽固。意大利卫生委员会和神圣办公室试图通过政府来管理治疗、怀疑巫术、巫术和驱魔的巨大市场。

这种疾病可能是由从美洲和加勒比归来的探险家在15世纪末传入欧洲的，并迅速在欧洲大部分地区流行起来。

这次疫情的爆发显然是印第安人给欧洲带来的唯一重大感染，作为对欧洲人带来的许多毁灭性感染的回报。这种流行病的传播与法国国王查理七世入侵意大利的那不勒斯同时发生。他那支放荡的雇佣军遍布西欧，导致了一种叫做“大瘟疫”的新疾病的迅速传播。在其感染的最初几年在免疫幼稚的人群，梅毒似乎采取了特别可怕的临床表现。很少有其他疾病像这种被称为“伟大的模仿者”的疾病那样给人类造成如此沉重的痛苦负担。

早期治疗，在现代化管理时期，包括铋（1909）的处方汞，碘化物，Guaiacum或砷;悬浮疗法;发烧治疗疟疾诱导。 ^［7］具有讽刺意味的是，疟疾疗法(发烧疗法)被誉为革命性的突破，尽管它本身就是一种致命的疾病。在20世纪50年代青霉素(PCN)问世之前，这种疗法一直被广泛采用;即使在那时，疟疾疗法也被认为可以增加PCN进入脑脊液(CSF)。悬浮疗法是一种治疗时尚，得到了著名神经学家的认可，并在专业期刊上广泛宣传。 ^［8］它涉及悬挂患者在颈部在复杂的设备中。在显示诱导宫颈疾病后，悬浮疗法被描绘并在不到2年内被遗弃。

历史上，最近的医学探究导致了最着名的现代哲学家Friedrich Nietzsche没有神经鱼类，如前所述，基于他的儿童脑痛，精神崩溃，痴呆和中风。一个美国集团 ^［9］争辩说，深刻的思想家有一个潜在的蝶形翼脑膜瘤，而欧洲集团 ^［10.］被说服相信有影响力的德国人物Cadasil.．

此外，在历史上，伟大的希腊抒情诗人科斯塔斯·核型塔基斯(Kostas Karyotakis)患有梅毒，因此脱离了他真正的、完整的爱;他因此情绪低落而自杀了。 ^［11.］

有关更多信息，请参见性传播疾病中心和程序中心，以及梅毒和脊椎龙头．

梅毒是一种性传播疾病引起的梅毒螺旋体。人类是唯一的主人。它具有很大的慢性，是来自发病的系统性，并且在另一方面，在身体的每个结构中的施法表现在另一个人的完全无症状延迟的各个结构中。

粒子是螺旋体，薄，细腻，螺旋盘绕的生物，长度为5-20μm。 ^［12.］它们易于被肥皂和水，干燥或高于42°C的温度摧毁。

螺旋菌可以在暗视野显微镜下或免疫荧光显微镜下看到。螺旋体科的人类病原体包括以下几个属梅毒、包柔氏螺旋体和钩端螺旋体。在属内密螺旋体属包括物种T pallidum.（梅毒），梅毒pertenue(雅司病)Treponema Carateum.（Pinta）。

T pallidum.通过皮肤或粘膜的微小磨损进入身体。它随后附着到宿主细胞涉及粘多糖酶的作用。其发病机制主要是终末小动脉闭塞性动脉内膜炎，并发炎症和坏死改变。对再感染的免疫力确实产生了。

1999年，世界卫生组织估计，在成人中，全球约有1200万次新梅毒病例。在美国，报告的案件数量在1956年的1956年的少于10,000岁到1990年的50,000多。发病率的增加是最贫困，异性恋，黑人和城市居民的最大，并且在纽约发生了最大，加州和西南。作为疾病控制和预防州的中心，“神经鱼类的负担未知，因为国家报告该疾病是不完整的。” ^{［13.，14.］}

白人患神经梅毒的风险是黑人的2-3倍，男性患神经梅毒的风险是女性的2倍。它最常发生在早期的性活动中。有时，直到几十年后，这种疾病才在临床上表现出来，成为进行性慢性感染的众多体征和症状中的任何一种。

在非洲的部分地区，每10万人口的发病率可能超过2300例。在尼日利亚，梅毒和艾滋病毒/艾滋病的患者具有不寻常的表现形式，对治疗较慢的疗法响应，并且比西方文学中所述的患者早期死亡;这是由于较低的健康水平。 ^［15.］

在全球艾滋病流行的同时，早期梅毒的复苏重新引起了人们对梅毒发病机制和宿主反应的兴趣。梅毒感染可增加艾滋病毒载量，减少艾滋病毒感染者的CD4细胞计数，从而加速艾滋病毒疾病的进展，增强症状学。 ^［16.］

额外的风险因素

梅毒也与使用强效可卡因有关。据旧金山公共卫生部报道，导致同性恋和双性恋男性梅毒发病率大幅上升的风险因素包括最近国际伙伴在互联网上的会议增加，甲基苯丙胺的使用增加，尤其是西地那非(伟哥)的使用增加。 ^［17.］

梅毒的各种表现是有时间依赖性的。梅毒分为一级、二级、三级或四级。第三级(即晚期)病变是由闭塞性小血管内膜炎引起的，通常累及中枢神经系统的血管血管管。决定三级疾病发展和进展的因素尚不清楚。

美国疾病控制和预防中心（CDC）神经育症标准具有以下3例患者组分类，基于主导临床表现 ^［18.］：

• 神经精神

• 脑膜血管

• myelopathic.

三级梅毒包括三种类型:神经梅毒、心血管梅毒和晚期良性(即胶质瘤)梅毒。即使在初诊梅毒中也存在一定程度的急性或亚急性无菌性脑膜炎;因此，从广义上讲，神经梅毒很早就开始了。有些收集了临床和实验室特征，并将它们输入模板;可将由此衍生的6种诊断类别概述如下:

• 第1类 - 神经精神（最常见的表现 ^［19.］精神障碍(精神病、谵妄和痴呆)

• 第2类 - 脑血管事故（急性，焦虑神经缺陷与脑血管事故或中风的放射性证据相容）

• 第3类 - 眼睑（具有葡萄膜炎，视觉损失或视神经功能障碍的介绍）

• 第4类-脊髓病(急性、亚急性或慢性脊髓功能障碍，包括脊髓炎)

• 第5类-癫痫发作(表现为部分癫痫发作，伴或不伴继发性全身性或肌阵挛)

• 类别6 -脑干/脑神经(局限于脑干和脑神经的体征)

分组之间存在重叠。 ^［20.］第四阶段梅毒是一种超过三级免疫阶段，进入暴发性无能坏死性脑炎的充满有机体的阶段的疾病，主要但不完全在共存的艾滋病毒感染患者中观察到。

主要是中央原产地的神经鱼类症状包括以下内容，并按频率顺序列出：

• 性格改变(包括认知和/或行为障碍)- 33%

• 共济失调 - 28％

• 中风- 23%

• 眼科症状(如视力模糊、色觉减退、视力受损、视力变暗、畏光)- 17%

• 尿路症状(如膀胱失禁)- 17%

• 闪电的痛苦 ^［21.］（喉，腹部，各种器官） - 10％

• 头痛 - 10％

• 头晕 - 10％

• 听力损失- 10%

• 癫痫- 7%

神经梅毒的症状，按频率递减的顺序包括:

• 反射减退- 50%

• 感觉障碍(如本体感觉减退、振动感丧失、耳硬化、眩晕、感觉共济失调、脉络膜视网膜炎)- 48%

• 瞳孔变化(瞳孔不等宽，阿吉尔·罗伯逊瞳孔，偏斜视)- 43%

• 颅神经病变——36%

• 痴呆、狂躁或偏执狂- 35%

• Romberg符号- 24%

• Charcot关节 - 13％

• 张力减退- 10%

• 视神经萎缩7%

神经梅毒可分为两大类:(1)早期累及中枢神经系统仅限于脑膜;(2)累及实质。6个分组如下:

• 无症状

• 急性梅毒脑膜炎

• 脑膜血管（动脉）梅毒

• 脊髓痨(实质)

• 一般探析（疯了） ^［22.］

• 光学萎缩

这些综合症重叠，渲染组合形式。早期的神经孢子会影响中胚层结构（即主要是脑膜和血管），而晚期神经孢子会影响脑和脊髓实质。

无症状神经孢子虫的特征在于反应性非克雷皮胺血清学（VDRL试验）结果。避免创伤龙头，因此血腥污染，因为它可以呈现假阳性血清效果。没有存在神经系统疾病的迹象或症状。

脑脊液通常显示蛋白水平升高，淋巴细胞增多，血糖水平在参考值范围内;30%继发性梅毒患者脑脊液表现异常。神经梅毒患者中10%的脑脊液蛋白值小于46mg /dL, 70%的脑脊液蛋白值在46- 100mg /dL, 10%的脑脊液蛋白值大于100mg /dL。70%患者脑脊液白细胞计数正常，20%患者脑脊液白细胞计数为5 ~ 10µL, 10%患者脑脊液白细胞计数大于10µL;淋巴细胞的可能性是多形核中性粒细胞的4倍。 ^［23.］

急性梅毒脑膜炎患者有脑膜刺激症状，表现为颈部僵硬、头痛、恶心和呕吐。发烧是不寻常的。颅神经病变很常见。脑神经受累的脑神经依次为第七、第八、第六、第二脑神经。脑膜炎可能是自限性的，但未经治疗的活动性感染可能继续存在，并在以后再次表现为一种更严重的神经梅毒。急性梅毒横贯脊髓炎也有报道。

脑膜血管性梅毒的病理表现为动脉内膜炎伴血管周围炎症(即中型血管的Heubner动脉炎和小型颅内血管的nisl -阿尔茨海默动脉炎)。这导致内膜成纤维细胞增生，中膜变薄，外膜纤维化和炎性改变，伴淋巴细胞和浆细胞浸润。很少发生动脉瘤扩张。管腔狭窄易引起脑血管血栓形成、缺血、血管闭塞和梗死。脑膜血管期的发病平均发生在初次感染后7年。 ^［24.］

脑膜血管性梅毒最常见的表现是发生在相对年轻的成年人的中风综合征，累及大脑中动脉(最常见)或基底动脉分支(第二常见)。存在亚急性脑前驱症状，伴有头痛、眩晕、失眠和心理异常(如人格改变、情绪不稳定、失眠、记忆力下降)，随后是逐渐进展的血管综合征。

此外，症状性神经梅毒常累及颅底，因此可能导致颅神经麻痹。

Meningeal Neurosyphilis通常表现出急性脑膜炎的临床特征，包括脑积水，颅骨神经病变，以及叫做胃肿大的睑板细胞肉芽肿。Gumma是一种良好的粒状组织（养血管）。它由细胞介导的免疫反应结果产生T螺旋体。牙龈通常是轴外病变和硬脑膜基。皮层通常是继发于侵犯和直接延伸的。癫痫，由于刺激焦点，可能发展。也有早期实质受累的报道。摘要本文报告中颞叶脑炎(边缘脑炎)伴癫痫持续状态及记忆障碍的表现。临床环境中伴随的艾滋病毒感染和/或先前部分治疗的梅毒可改变其表现。 ^［25.］

脊髓炎是一种缓慢进展的实质退行性疾病，累及脊髓的后柱(即脱髓鞘)和后根(即炎性纤维化改变)。因此，神经表现为痛觉的持续丧失、周围反射的丧失、振动和位置感的损害以及进行性共济失调。

膀胱失禁和性功能丧失是常见的。刺痛(如闪电般突然出现，迅速扩散，然后消失)通常是早期症状，需要治疗。在大约90%的患者中，严重的疼痛危象发生在压力或暴露或没有明显的促发物之后。大约15%的患者发生内脏危象。这些症状包括伴有恶心和呕吐的剧烈胃痛发作。

Tabes Dorsalis的3个阶段是预脂，共济失调和瘫痪。特征步态宽阔，拍打。Charcot关节和营养溃疡（Mal Perforans）经常发展。

Tabes Dorsalis已经罕见，但这可能是在抗生素时代发生改变的神经鱼类的唯一表现。

神经系统检查可显示反射障碍、感觉共济失调时本体感觉丧失和阿盖尔罗伯逊瞳孔。典型的是，这些瞳孔双侧较小，在对光反应时不能进一步收缩，但可以正常收缩以适应调节。这是由Edinger-Westphal核(导水管周围灰质)吻侧即刻区域的病变引起的。阿盖尔·罗伯逊小学生的非梅毒病因包括糖尿病、多发性硬化症、韦尼克脑病、莱姆病、结节病、带状疱疹、肿瘤和出血。 ^［26.］

在后柱中没有发现螺旋体。塔巴妥的原因（来自拉丁语，意味着萎缩）变化的变化尚不清楚。初始感染后，这种综合征的发病往往是20 - 30年。治疗是不令人满意的;青霉素并未扭转症状，尽管它可能会正常化CSF异常。

这种疾病有时被称为失智性麻痹。 ^{［22.，27.，28.，29.］}通常，它发生在初始接触后大约20 - 30年梅毒螺旋体。它表现为慢性进行性额颞脑膜脑炎，导致皮质功能持续丧失。

病理上，这种类型的特征是血管周围和脑膜的慢性炎症反应，包括脑膜纤维化、颗粒状室管膜炎、皮质实质变性(如萎缩、胶质增生)和螺旋体侵袭组织。 ^［12.］Fisher斑块已被描述为晚期。这些斑块是脑实质中的小脱髓鞘病变，主要位于额叶和顶叶皮层。 ^［30.］

一般复象的精神症状发病可能是阴险的，首先由家人和朋友而不是患者注意到。这些包括在工作中丧失雄心，记忆失误，烦躁，不寻常的眩晕，冷漠，撤回以及个人事务的下降。后来，患者可能存在模拟精神分裂症，欣快的躁狂症，偏执狂，有毒精神病或预估痴呆症的精神变性。衰减痴呆最常见，表现出抑郁，混乱和记忆和判断的严重损害。

在疾病的晚期，一般发生在症状出现后5年内，几乎所有的全身麻痹患者都精神错乱，通常伴有周期性抽搐和渐进性植物变性，直至死亡。助记法PARESIS捕捉了这些迹象，如下所示:

• 个性

• 一个影响

• Reflexes(活跃)

• E(例如，阿吉尔·罗伯逊的学生)

• 年代错觉(如幻觉、妄想、幻觉)

• 我智力(如近来记忆、方向、计算、判断、洞察力下降)

• 年代窥视

脑脊液表现为淋巴细胞增多，蛋白水平升高，免疫球蛋白G指数升高，VDRL检测呈阳性反应。检查血清荧光梅毒抗体吸收(FTA-ABS)试验。

治疗方法包括青霉素，在病程早期使用青霉素是有效的。

神经育虫病的某些身体迹象和症状可能会引起索非族疾病的怀疑;它们包括滑翔疼痛，瞬态偏瘫，短暂的感官赤字，感觉，头痛，共济失调，疑虑和多发性硬化症样症状。痛苦患者可能表现出具有宏现的血液性行为，提出怀疑原发性转化障碍而不是神经有机病程。总而言之，神经鱼类的典型神经精神介绍包括谵妄，躁狂症，幻蛋症或精神病，痴呆和抑郁症。报道了共存脑膜脑膜梅毒，梅毒脑膜炎和一般探讨。它具有复杂的不断发展的表现形式。 ^［31.］

眼梅毒是一种新的传染病。眼部受累 ^［32.］通常包括前葡萄膜炎或泛葡萄膜炎（肉芽肿性或非肉芽肿性）、视网膜炎、视网膜血管炎、玻璃体炎和乳头炎。 ^{［33.，34.］}噬菌体的症状和视力的调光显然可以发展。所有症状都可以用典型的神经鱼类治疗来解决，即肌内瘙痒症青霉素-G。这是晚期梅毒的一个相对常见的表现形式。可以存在虹膜对前透镜（endeChiae）的粘附，这可能产生固定的瞳孔;这不应该与Argyll Robertson Cheil混淆。已经注意到双侧滋补瞳孔，具有近乎解析和后置敏感性。报道了一种特定的病症 - 急性溶杂体后置置脉络膜炎（ASPPC） - 来自眼梅梅利的局部。 ^［35.］血管造影显示，围尿症病变区域有高荧光，常伴有散在的局灶性低荧光(豹斑)。 ^［36.］

鉴于流行病学危险因素，梅毒和艾滋病毒经常在同一患者中发现。因此，每一个都应该在得到同意后进行测试。伴随感染的脑脊液异常包括较高的蛋白质含量和更令人印象深刻的多细胞增多。此外，对治疗的反应不那么明显。在治疗方面，一些作者声称，高度活跃的抗逆转录病毒疗法，以逆转艾滋病毒的免疫抑制，可能有助于减轻梅毒的神经并发症。 ^{［14.，37.，38.，39.，40，41.，42.，43.］}

鉴于神经梅毒的各种形式和阶段的千变万化的表现，鉴别诊断的可能性是广泛的。

如果呈现是颅神经麻痹的那种，应考虑其他基础脑脑训练，如结核病受累。由于其他生物而导致的急性脑膜炎也是可能的。

脑膜脑膜梅毒可以表现为跨细胞现象，在这种情况下，必须审查血管闭塞或缺血性梗死的所有原因。

如果存在Gummata，则其他空间占用病变包括在差异诊断中，例如具有质量效应的初级或转移性肿瘤。

一般性探讨可以表现出众多精神症状，包括谵妄，痴呆，躁狂症，精神病，人格变化和/或抑郁症。 ^［44.］

Tabes Dorsalis可以与脊髓的亚急性组合变性一致。多发性硬化也必须始终保持差异。Argyll robertson瞳孔的存在表明，在Tabes Dorsalis下提到的差异诊断的可能性（见上文）。

没有实验室研究证明足够的敏感性或特异性，作为一个单一的测试，以确定诊断神经梅毒。梅毒的诊断仍然比大多数其他感染的诊断更为困难。该生物体尚未在培养中成功生长，因此诊断依赖于对感染的免疫反应的证据，或从活跃的下疳或尖锐湿疣的生物体可视化。

皮肤病变的暗场显微镜是诊断最具体的技术。这需要在玻璃载玻片上轻轻收集的浆液渗出物中的活纤维。显微镜，螺旋体具有特色的开瓶器外观。

直接荧光抗体染色的病变组织活检是成功的。此外，最近完成的基因组测序Treponema pallidum.可提供改进的诊断检测;然而，目前的标准是血清学检测。

同样，没有单一的实验室测试既敏感又对神经育虫的诊断。许多主要的临床指南表明，负CSF特异性特异性抗体试验排除了神经球虫的诊断，但霍普金斯集团意识到，如果临床怀疑高，则可能不会排除诊断。 ^［45.］

CSF的发现

神经孢子虫的诊断基于20个细胞/μL或更高的CSF WBC计数，和/或反应性CSF VDR1，和/或鞘内切割的阳性CSFT pallidum.抗体指数。 ^［46.］

脑脊液异常包括蛋白水平升高和多细胞增多，这在高达70%的患者中发现。此外，CSF VDRL结果是反应性的。建议所有未经治疗的梅毒患者进行脑脊液检查，时间未知或超过1年。一些专家建议，因为早期梅毒的标准PCN-G苯星疗法不能达到脑脊液中的类螺旋体水平腰椎穿刺在患有次要和早期潜在梅毒的人中，对异常患者进行后续检查。

对于潜伏梅毒持续时间超过1年，疑似神经梅毒，以及除症状性神经梅毒外的晚期并发症进行腰椎穿刺评估，因为无症状神经梅毒可能与其他晚期并发症共存。血清RPR效价为1:32似乎是决定是否进行腰椎穿刺的最佳临界值。 ^［46.］然后可以连续监测异常的CSF发现作为治疗的指导。总体而言，CSF滋养化仍然存在疾病活动。治疗后CSF调查结果分辨的文献需要确认治疗治疗。

如果患者有神经影像学证据显示有牙龈瘤(即占位性病变)，则在进行腰椎穿刺前必须谨慎，因为可能存在头尾突出。

目前梅毒实验室诊断的标准是采用暗场检查法对初、二期梅毒病灶中螺旋体的检测。然而，神经梅毒的诊断是基于临床基础(即神经表现，脑脊液发现，和暴露于有机体的血清学证据)。

围产期医生正在探索脑脊液β - 2微球蛋白的临床价值，该水平在先天性梅毒病例中升高。这种β - 2微球蛋白可以作为一种有效的新的生物标记物，用于诊断中枢神经系统受累性和监测对治疗的反应。 ^［47.］

测试/血清学

梅毒感染产生2种类型的抗体，非特异性射抗（免疫球蛋白E介导）抗体（即，抗酸醇素）和特异性的抗渗透型抗体，其通过非遗传和培养和培养型测试测量。值得注意的是，心肌脂是一种从心脏组织中提取的物质，其用作絮凝和梅毒的沉淀试验中的抗原。测试结果可以与任何纤维感染的人有反应，包括伴侣，pinta和特有梅毒（即，由于另一个菌株是由于另一个菌株的贝布尔）。VDRL测试和快速等离子体射回（RPR）测试是非遗传测试，而FTA-ABS和微血压测定 -T pallidum.（MHA-TP）是纤维素测试。

螺旋体测试

在继发、潜伏、三级和四级(即暴发性、坏死性)梅毒中，FTA-ABS和MHA-TP是非常反应性(即敏感和特异性)的试验。他们证实了诊断。在血清转换后，大多数患者的结果仍然是阳性，尽管充分的治疗和无论疾病阶段。感染B Burgdorferi.(莱姆病)可能导致假阳性的FTA-ABS结果，但不会导致梅毒反应阳性。 ^［48.］

nontreponemal测试

RPR测试在办公室设置中的VDRL测试中是优选的。2个测试同样敏感。它们可用于初始筛选和串行跟进。在第三次梅毒中，VDRL测试仍然是最多的阳性。可以通过评估稀释滴度来定量评估对治疗的反应。例如，VDRL滴度通常在二次梅毒中达到1:32或更高;在治疗早期梅毒治疗后持续抑制剂提供了对治疗的充分反应的基本证据。上升滴度可能表示重新感染或治疗不足。VDRL滴度与RPR滴度直接对应，并且顺序定量测试必须一致地使用相同的测试。

生物假阳性（BFP）测试结果

在其他组织中发现非遗传试验中使用的心脂脂抗原，导致假阳性血清学测试结果。这些假阳性结果可以在患有不便的纤维素感染的人（例如，yaws，pinta，bejel）中，那些接受某些免疫（例如，小斑），孕妇，急性或慢性感染的患者（例如，传染性单核细胞增多症，疟疾）或具有某些慢性病症的人（例如，老化，静脉注射药物使用，自身免疫障碍，恶性肿瘤）。通过将梅毒与非反应性培养测试排除梅毒来鉴定假阳性RPR测试结果。生物假阳性CSF射回试验结果可能由结核病或化脓性脑膜炎产生。然而，即使有足够的治疗，患者有时患有持续的低水平阳性非脾脏试验，称为血管反应。

生物假阴性(BFN)检测结果

此外，非梅毒螺旋体试验可能显示出一种prozone现象， ^［49.］在这种情况下，大量抗体阻断抗体-抗原反应，导致未稀释样品的检测结果为假阴性。

西雅图集团 ^［50.］强调与脑脊液- vdrl相比，脑脊液- rpr有较高的假阴性(BFN)率，使神经梅毒的诊断复杂化。

感染包柔氏螺旋体burgdorferi(莱姆病)可能导致FTA-ABS检测结果假阳性，但不会导致梅毒螺旋体反应阳性。 ^［51.］

其他诊断标记

研究了神经孢菌素的更敏感和特异性标记。这些包括寡核条带和某些鞘内产生的抗赤膜蛋白免疫球蛋白M和免疫球蛋白G抗体。已经提出了用于检测CSF中的纤维核酸的聚合酶链反应，也有用和验证。 ^［52.］．一种新的实验诊断方法涉及依赖于称为B细胞趋化性的趋化因子CXC MOTIF配体13的CSF标记物。CNS参与梅毒的实验室核查仍然是一项挑战。检测神经孢子患者CSF中的抗真杆素和抗磨机抗体是有问题的。新的市售测试，Inno-Lia梅毒评分分子试验可以作为新一代的有效测试，以鉴定患有无声神经孢子的患者以及有源鞘内合成IgG抗体的患者。 ^［53.］一般来说，这些药物还没有达到临床使用水平，因为它们的作用还不清楚。

在LP期间避免血腥污染，因为它可以呈现血清验证的假CSF结果，包括用于FTA-ABS测试的结果。

Lui等，关于艾滋病毒感染患者淋巴细胞亚群的分析，CD3的数量⁺和CD8.⁺神经梅毒患者淋巴细胞明显高于对照组，自然杀伤细胞明显低于对照组。 ^［54.］

后续测试

基于美国疾病控制和预防和其他调查人员的人的后续建议，该任务是，如果RPR滴度不会减少2或更多稀释液，则必须评估治疗原发性或二次梅毒治疗的患者治疗后3个月内。

一些研究人员建议感染HIV的患者进行腰椎穿刺，以评估其对治疗的反应，腰椎穿刺应在治疗后至少6个月进行，同时进行临床评估和定期血清学检测，至少3年（如果不是终身的话），取决于基础流程。CSF VDRL结果在成功治疗后可能需要数年才能恢复正常；因此，必须检查脑脊液红细胞增多的正常化情况，以监测对治疗的反应。

此外，在2012年，Zhou等人建议任何有疾病进展迹象的患者，无论之前接受过任何治疗或血清学反应，都应考虑进行脑脊液检查。 ^［55.］

如果治疗2年后脑脊液实验室检查结果正常，患者不太可能发展为临床神经梅毒。

神经梅毒患者的神经影像学表现包括脑膜血管梅毒、脑胶质瘤和梅毒脊髓炎的缺血性病变(典型的分布为腔隙或大脑中动脉)。颅神经受累，特别是视神经和前庭耳蜗神经，已有报道。脉络膜视网膜炎，眼眶MRI可能显示神经鞘肿大。

全身性轻瘫(实质性神经梅毒)患者表现为额皮质萎缩和弥散性额高信号病变。这些患者也被发现有脑萎缩(双侧颞叶和额顶叶区域的皮质变薄，颞叶区域最突出);近颞叶(杏仁核)T2高信号;ventriculomegaly;苍白球、壳核、尾状核头和丘脑的病理T2低。对于全身性麻痹患者，MRI可能具有预后价值。 ^［56.］与神经精神障碍的进展相关，钢（即铁素）沉积和增加的额萎缩，显然独立于CSF变化。

也有报道称，新弥漫性白质T2高强度，治疗后可见部分可逆，因此认为是由于水肿和胶质增生。 ^［57.］它对神经梅毒没有特异性，因为它也见于Binswanger病、伴有皮层下梗死和脑白质病的脑常染色体显性动脉病、进行性多灶性脑白质病、HIV脑炎和亚急性硬化性全脑炎。MRI上的弥散加权成像(DWI)可以很好地显示大脑梅毒胶质瘤，显示包括邻近皮质病变结节强化、中度受限扩散、硬脑膜尾部和周围血管源性水肿的发现。 ^{［58.，59.］}

梅毒脊髓炎MRI t2加权图像显示高强度区域。也就是说，髓内高强度伴脊髓萎缩特征，这与亚急性联合退行性变的表现没有什么不同。 ^［60.］

在脑膜脑膜梅毒中，MRI在展示脑膜增强中特别有用，这往往是斑块状和薄的。 ^{［61.，62.］}血管造影可显示多局灶性神经血管狭窄。可以看到大口径和小口径血管的同心变窄。较小的血管可能显示局灶性狭窄和扩张(即扩张)。血管性腮红在凸起处有报道。有罕见的烟雾病报告。 ^［63.］

CT扫描中密度降低的区域可能对应于血管区缺血性梗死。它们通过对比增强。磁共振血管造影显示基底动脉、大脑中动脉、大脑前动脉和大脑后动脉存在不规则性。血管造影可以发现与疑似梅毒动脉炎无关的伴随动脉粥样硬化病变。

经CT扫描，梅毒性牙龈瘤呈低密度。确定了不同程度的水肿。MRI显示肿块，T1加权像呈低信号至等信号，T2加权像呈高信号。它们用对比剂密集增强。区别考虑包括胶质瘤、脑膜转移、结核、结节病和真菌感染。

单光子发射计算机断层扫描(SPECT)是评估炎症状态和评估神经梅毒治疗效果的有效方法。碘-123可检测到脑血流量增加(^123.我)N异丙基-p- 碘蛋白SPECT，与神经孢子虫的活性炎症状态一致;它消失与青霉素的成功治疗相关。SPECT可以在否则不起眼的MRI调查结果的设置中诊断敏感。 ^{［64.，65.］}

SPECT在全身性麻痹患者中显示明显的脑血流减少，特别是在双侧额叶和颞叶皮质。流量减少，使用方便^123.我N异丙基-p -碘安非他明，在某些情况下抗梅毒治疗后明显改善;由于这一发现，SPECT扫描在临床环境中非常有用。

关于正电子发射断层扫描（PET），OMER等人报告Neurosyyphilis在海马中呈现强烈增加的18氟氟氧基葡萄糖摄取，其在用青霉素处理后归一化;在认知方面，患者也在临床上改善。 ^［66.］

背侧板的电生理特征报告显示H反射缺失和胫神经感觉诱发电位(皮层电位缺失)受阻，这与背根和背索的病理累及(源于继发性瓦勒变性)一致。一些研究者认为，胫骨后体感觉诱发电位是检测脑膜梅毒亚临床根损伤的敏感标记，可能有助于评估神经梅毒脊髓根损伤的发展程度。由于很少涉及运动纤维，神经传导的正常表现通常是预期的;部分前角细胞功能障碍是已知的。 ^［67.］

许多报告复杂的局部或孤立的癫痫状态作为神经梅毒的表现。 ^{［68.，69.］}脑脑病未经成像局灶性脑病变的证据，注意周期性疏脑化排放。 ^［70］早期诊断和治疗很重要，因为痴呆和癫痫对进一步的抗生素治疗都有反应。

治疗神经孢子虫

治疗最早的努力是关键。总的来说，从公共卫生角度来看，总的来说将是最合适的。鉴定高风险群体（例如，与男人发生性关系的男性 ^［71］）教育计划将限制疾病和随之而来的痛苦。警惕筛查高危患者，包括在先天性梅毒的地区，由医学界仍然是必不可少的。

对神经梅毒的适当治疗主要基于在脑脊液中达到青霉素(PCN)杀密螺旋体水平。Treponema pallidum.对PCN非常敏感，而PCN是治疗梅毒所有阶段的首选药物。血清中PCN的水平应该维持许多天，因为梅毒早期梅毒螺旋体分裂缓慢(在实验环境中每小时30-33个)，而且PCN只作用于细胞分裂。 ^{［72，73，74，75，76，77，78，79，80］}

PCN通过干扰细胞壁的合成而起作用，并且只对像T螺旋体,在生长和分裂中合成细胞壁。治疗的强度应基于是否中枢神经系统受累和HIV感染。未来的研究应该关注是否需要对hiv感染者进行更强化的神经梅毒治疗，特别是那些外周血CD4水平低(< 200个细胞/µL)的患者⁺T细胞计数。

PCN在神经孢子的每个阶段都有一些改善效果。早期的疾病形式是对抗生素治疗的反应的更好的候选人。脑膜血管疾病最大程度地响应。静脉内PCN需要医院入学，这涉及从工作，高成本和医院环境的风险丢失时间。对于住院治疗，精确诊断神经孢菌是必要的。

潜伏或无症状神经梅毒(HIV阴性)的治疗

该治疗组包括晚期潜在疾病（> 1 y）的患者，并且在潜伏期内未检查CSF的患者。

治疗包括以下内容：

• 苯甲丝PCN G.每周240万毫不一体，每周一次持续3周（3剂）

• 水溶液苄基PCN-G或Procaine PCN-G共900万U肌肉注射，60万U/d，超过15天

治疗症状神经黄藻或无症状神经孢子（艾滋病毒阳性）

这种人群具有更大的神经形状风险;因此，需要妥善随访。目前，被认为是非免疫突破性的标准的治疗应仍然是免疫功能性的标准。该类别的患者还包括梅氏眼病的患者，梅氏细胞听觉疾病（向治疗方案添加处方皮质类固醇），心血管梅毒或杂质梅毒。 ^{［38.，81，82，83，84］}

以下任一治疗方法是可接受的：

• 水溶液（结晶）PCN-G每4小时静脉注射2-4百万美元;或者，连续持续10-14天（一些考虑将口服PCN添加到补充水平）

• 肌注普鲁卡因PCN-G 240万U/d丙磺舒每天500毫克为500毫克，每天10-14天（probenecid增加PCN的脑浓度小于其增加CSF浓度，但如果患者有严重过敏的血红素酰胺历史，则避免使用它）

禁忌症包括记录的超敏反应性，使用PCN在怀孕患者中（通常是安全但益处必须超过风险），肾功能受损（谨慎）。

在感染艾滋病毒的患者中不存在对神经孢子的治愈。在梅毒治疗后，PCN未能产生生物学固化，并通过宿主的免疫状态来防止复发。在某种程度上，神经孢子被认为是一种机会主义的感染。尽管耗尽的辅助T细胞延长的存活率仍与梅毒的复发相关。一些调查人员认为神经育脑的疗程在与艾滋病毒共同感染的患者中更快，与增强效果一致。其他人认为该课程在艾滋病毒阳性患者中没有更具侵略性，也不是治疗的非典型或更难以忍受。

坏死性神经梅毒是比典型神经梅毒更严重的中枢神经系统受累形式；这在HIV患者中更常见，被认为是梅毒的第四种形式。无能发挥了作用。病变部位充满螺旋体。

鉴于血清学逆转为阴性的可能性和无症状神经梅毒在HIV感染患者中常见的发生，建议对所有临床、历史或实验室提示有梅毒暴露的患者进行脑脊液血清学早期LP检查。

与HIV阴性的梅毒患者相比，HIV阳性的梅毒患者血清学改善的可能性较小。此外，与hiv阴性患者相比，hiv阳性患者的RPR滴度下降似乎更慢，而且治疗与滴度下降4倍之间的间隔时间更长。数据支持为艾滋病毒阳性和早期梅毒患者提供更积极治疗的做法。

器质性精神病的治疗

在药理管理中，一个旨在实现症状稳定化。在与抗性心理学症状有关的搅拌行为的设置，奥氮平非典型抗精神病药物，已证明有效。 ^［85］然而，目前，没有具体的指导方针可以解决神经育虫的精神症状。 ^［86］

牙龈瘤的治疗

皮质类固醇(连同静脉注射PCN)已用于脑胶的临床设置。 ^［87］大量剂量（即，地塞米松在12mg / d肌肉内，1 mo，其次是甲基己酮16毫克/天)。有时，神经外科减压共存脑积水可能是指。经过治疗，占位性病变在神经影像学研究中得到完全消除，临床图像改善。如果癫痫发作，应进行相应的治疗。

梅毒视神经病变(SON)(包括虹膜睫状体炎和后placoid脉络膜视网膜炎)最近被报道为HIV和梅毒合并感染的唯一和最初的临床表现。 ^{［88，89］}当出现来源不明的双侧葡萄膜炎时，尤其当患者出现皮疹和/或头痛时，应考虑到这一点。辅助类固醇治疗被认为有利于改善SON的视神经功能结果。这种药理学方法的验证需要更严格的研究。 ^［90］HIV+患者的眼部症状应作为神经梅毒治疗，而非HIV+患者的眼部症状可作为二级梅毒治疗。 ^［91］

讽刺疼痛治疗

如果被认为是触发器，则避免冷凝压力和一般应力。使用Apiates。valproate.和卡马西平已经尝试过。据报道，齿形淡化疼痛和内脏危机已成功治疗加布邦． ^［92］避免不必要的探索性手术干预。

治疗甘蓝酸 - 苯并米摩尔反应

患者应被告知可能发生不良的贾里斯-赫克斯海默反应。这是梅毒治疗后的一过性发热反应。它发生在最初的几个小时内，在6-8小时达到高峰。贾里斯-赫克斯海默反应遵循一个自我限制的过程;镇静(如安定或氟哌啶醇)，并提出一般支援措施。如发现有神经病变，应送病人住院。否则，按指示用类固醇和解热药治疗。 ^［93］

贾里斯-赫克斯海默反应常与发热、肌痛、头痛、寒颤、心动过速、呼吸频率增加、血流动力学不稳定、皮肤损伤加重和不适有关。循环中性粒细胞计数升高。这种反应在早期、非晚期疾病(如继发梅毒，低度)患者中更常见，并且在12-24小时内退烧。

皮质类固醇（例如，强的松在抗梅毒治疗前1天开始使用20 mg，每天4次，持续3天)，以防止不良反应。开水杨酸盐/解热药缓解症状。 ^［94］

枸杞 - Herxheimer反应的发病机制尚不清楚。从螺旋体和/或反应级联或模糊的内毒血症的激活中释放抗原可能是原因。促使严重损害的局部Jarisch-Herxheimer反应的理论是不受影响的;然而，一些专家报告结果冠状动脉溶扰或甚至破裂对抗生素治疗的主动脉瘤。此外，反应可能诱导早期劳动或引起孕妇的胎儿窘迫，但这些可能性不应预防或延迟治疗。 ^［94］

治疗促胰腺反应

预防这种罕见和报警反应涉及在肌肉内注射之前在插入针后吸入注射器。是否存在任何血液，针应该重新放入不同的部位。在这种情况下，症状的发作早期，排除过敏反应。如果患者正在经历过敏反应，请施用肾上腺素和抗组胺药。建议病人冷静下来，并提供口头保证。如有必要，控制病人。给病人开地西泮，每直肠10mg，必要时肌肉注射或静脉注射，以治疗抽搐和/或过度兴奋。

无意中静脉注射Procaine PCN可以诱导心理干扰的表现。反应的发病机制尚不清楚。它的特点是发烧和严重的焦虑，包括担心即将发生的死亡。注射后立即发生幻觉，躁狂症或抽搐，并持续不到20分钟。报道了过度通气和循环崩溃。通过使用抽吸技术可以最小化该反应。

矫形疾病的治疗

神经梅毒性夏科关节病是常见的，而且往往很严重。虽然并发症（如无菌性松动、功能不良）的发生率很高，但已经进行了全膝关节置换术。 ^［95］

杀菌浓度

杀菌浓度约为30 IU/L或0.02 mg/L。以每天15万IU/kg体重的剂量分次静脉注射水性PCN可产生这种浓度。根据世界卫生组织的建议，最小的螺旋体CSF苄基PCN血清浓度大于0.018 mg/L。根据泌尿生殖医学协会和性病研究医学会临床疗效小组的规定，最高浓度为0.36 mg/L，远远高于此浓度。这种高剂量可能更可取，因为它能更快地消除密螺旋体。抗生素水平低于完全类密螺旋体水平的间隔不得超过24-30小时。

治疗失败

脑脊液异常的正常化(如脑脊液白细胞计数增加，脑脊液蛋白升高，脑脊液- vdrl检测结果反应性)被认为是清除脑脊液异常的替代标志T pallidum.来自CSF。CSF膜胞增多症和反应性CSF-VDRL结果在接收到神经育血液的特定治疗后迅速正常化。在大多数情况下，血清RPR滴度的正常化预测了神经鱼类治疗的成功，以及这种情况腰椎穿刺可以避免。 ^［96］

报告治疗失败;伴随的HIV感染可能会增加失败率。苯甲丝PCN在CSF中没有提供可测量的PCN水平;因此，考察所有潜在梅毒患者的CSF是可取的，以排除无症状神经育虫，特别是在艾滋病毒阳性的患者中。疾病控制和预防的中心建议重新治疗，如果梅毒持续或重复的临床症状或症状，则非遗传测试的滴度显示出持续的四倍升高，或者最初的高滴度的非折叠性测试未能在a内显示四倍降低年。

其他抗生素作为替代方案尚未得到充分研究，不建议常规使用。如果患者对PCN过敏四环素或豆蔻素可能是有效的。孕妇不应该接受毒素。通常，盐酸四环素在500毫克或每天4次或10毫克口服每天在100毫克口服的十二胞环素盐酸盐4周的4周。定义疗效阿奇霉素对于早期梅毒患者可简化治疗。顺便说一句，出现了阿奇霉素耐药性T pallidum.已经被报告了。

光敏性和/或肝功能障碍可能是问题。考虑到较长的治疗计划，鼓励依从性并确保随访。脱敏术(使用大剂量的苯氧甲基青霉素[见青霉素V.)取代PCN可能是更好的选择;这应在皮肤试验证实过敏状态后进行。据报道，注射头孢曲松治疗PCN过敏患者的症状性神经梅毒是成功的;良好的中枢神经系统穿透和异常长的血清半衰期(约7小时)使其具有优势;应该测量脑脊液水平。

后续治疗

通常，由于感染持续时间增加，建议较长的治疗持续时间。为了有效，培养术浓度应保持至少7天，以涵盖早期梅毒中的分裂时间（30-33 / h）的数量。在晚期疾病中，抗精炼群更慢。对于神经孢子，静脉内使用其中一种非苯甲丝PCN方案，优选12-14百万U / D 10-14天。将CSF监控为适当治疗的指标。治疗后6个月的CSF检查应证明常规血细胞计数和蛋白质含量下降。CSF检查应每6个月重复2年（此后，没有报告复发）或直到CSF正常。血细胞计数的增加是重新治疗的指示。

预防

筛查措施是治疗的主要支柱。精神病患者是神经球菌的相对高风险的群体。目前，某些精神病患者的常规筛查（血清学）是合理的，特别是如果它们具有与物质有关的疾病，艾滋病毒感染，其他性传播疾病，或暗示神经鱼类的临床症状，并且如果他们从事未受保护的性活动。

目前还没有疫苗。流行病学调查(即准确识别并及时向公共卫生机构报告)和预防性治疗性接触很重要。临床意识是预防的关键。根据既定政策，所有美国临床医生和实验室应在48小时内向当地或州卫生部门报告梅毒病例。所有测试结果都是保密的。在患者诊断为原发性、继发性或早期潜伏梅毒之前的90天内暴露于梅毒的伴侣应进行推定治疗。对于临床复发的二期梅毒患者或早期潜伏梅毒患者，伴侣通知可能需要延长至2年。同时感染艾滋病毒或接受非pcn治疗的患者应终生监测。

加拿大公共卫生的一份报告描述了传染性梅毒的流行，并指出它主要集中在与男性发生性关系的男性。他们呼吁有必要采取协调一致的国家办法进行有效干预，特别是考虑到促进传播的城市性网络之间的相互联系。 ^［97］

需要新的诊断方法。诊断重点包括基于聚合酶链反应的检测、低侵入性(如口液)检测、快速护理点检测(免疫层析条)和区分积极感染和充分治疗感染的血清学检测。最近发现T pallidum.免疫原可能证明可用于疫苗发育。

分子流行病学分型的研究正在提供关于某些疾病的有价值的信息T pallidum.与神经突出性相关的亚型（14d / f），因此，该地理区域对神经孢子素的风险更大。数据还揭示了胚芽（通过单一突变）的亚型恢复为大环内酯抗生素抗性。 ^［98］