兰伯特-伊顿肌无力综合征

更新日期:2019年5月23日
  • 作者:David E Stickler,MD;首席编辑:Nicholas Lorenzo,MD,MHCM,CPE,FAAPL更多…
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概述

背景

Lambert-eaton yeasthenic综合征(LEMS)是一种罕见的神经肌肉传播疾病,其中乙酰胆碱(ACH)的量子释放损害,导致独特的临床特征,包括近端肌肉弱点,抑郁的肌腱反射,牙型反应,以及自主变化。 [1]最初的演示可以类似于myasthenia gravis.)但是2个疾病的进展具有一些重要的差异。

LEMS破坏了正常可靠的神经传递在神经肌肉连接处(NMJ)。这种破坏被认为是由于自身抗体介导的P/ q型Ca亚群的去除2+涉及神经递质释放的频道。 [2]

在40%的患者中,当弱点开始或稍后发现时,癌症存在。这通常是一种小细胞肺癌(SCLC),尽管LEM也与非SCLC,淋巴瘤,恶性胸腺瘤或乳腺癌,胃,结肠,前列腺,膀胱,肾脏或胆囊癌有关。 [2]

临床表现常见于癌症鉴定。在大多数情况下,在鼠疫发作后的前2年内发现癌症,在4年内几乎所有病例都会发现。

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病理生理学

神经肌肉变速器的生理研究表明,在LEMS肌肉中,来自电动神经末端的ACH释放受损。针对突触前电动机神经终端上的电压门控钙通道(VGCC)的自身免疫攻击导致电动神经终端的功能VGCC损失。

神经冲动释放的量子数量减少。然而,由于乙酰胆碱的突触前储存和对乙酰胆碱的突触后反应保持完整,快速重复刺激或自愿激活有助于量子的释放,将终板电位提高到阈值以上,并允许肌肉动作电位的产生。

由于在额外的神经肌肉连接处完成神经肌肉传输,瞬态增加将在肌肉的强度中发生。副交感神经,交感神经和肠道神经元都受到影响。临床上,在患者短期强肌收缩后,先前缺乏肌腱反射的外观注意到这种现象。

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病因学

多年来,临床观察表明lems的自身免疫病因。此类观察包括以下内容:

  • LEMS经常与已知的自身免疫疾病有关

  • 泼尼松,血浆交换(PEX)和静脉内免疫球蛋白(IVIG)是有效的治疗方法

  • 没有癌症的LEMS患者血清中器官特异性自身抗体水平经常升高

越来越多的直接证据支持LEMS的自身免疫性病因。活性区粒子(AZPs)代表VGCCs,通常在突触前肌膜上以规则的平行排列排列。在LEMS患者和注射LEMS免疫球蛋白G (IgG)的小鼠中,抗VGCC的二价抗体交联钙通道,扰乱平行排列。最终,azp聚集并减少。

SCLC细胞源自神经外胚层,共享许多具有外周神经系统组织的抗原,并含有高浓度的VGCC。通过LEMS IgG抑制了这些细胞中的钙流入。对VGCC的抗体存在于大多数LEMS患者的血清中。这些观察结果表明VGCC抗体在LEM中下调VGCC。

在患有SCLC或其他癌症的LEMS患者中,癌细胞可能含有模拟VGCCs的抗原,并诱导VGCC抗体的产生。在没有癌症的LEMS患者中,VGCC抗体可能作为更普遍的自身免疫状态的一部分产生。在没有癌症的LEMS患者中,P/ q型VGCCs 1A亚基IV域的抗体应答比有癌症的LEMS患者更常见。

在LEMS患者中VGCC抗体水平与疾病严重程度无关。然而,如果癌症治疗或免疫抑制后病情改善,个别患者的抗体水平确实会下降。

所有伴有SCLC的LEMS患者均有长期吸烟史。自身免疫性LEMS患者中只有一半是长期吸烟者。

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流行病学

美国统计数据

lems的真正发病率未知。估计3%的SCLC患者具有lems。SCLC的患病率是美国每百万人口5例。由于只有50-70%的lems患者具有可识别的癌症,因为许多患者的LEMS未被诊断,因此lems的真正普遍性可能相当高。

绝大多数与LEMS相关的癌症是SCLC。然而,可能涉及许多不同的恶性肿瘤。部分名单包括非sclc;神经内分泌癌;淋巴肉瘤;恶性胸腺瘤;乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胆囊癌和直肠癌;基底细胞癌;白血病;淋巴增生性疾病,如Castleman综合征; and Hodgkin lymphoma.

根据一个估计,在美国在任何时候都有约400例。然而,这种估计没有考虑没有SCLC或任何其他可识别恶性肿瘤的患者的数量。

年龄和性别相关的人口统计数据

LEMS通常在以后的成年后开始,主要是中年和老年人的疾病。出现症状的最常见的年龄是60年。孩子们很少见;然而,据报道,至少有7个年龄小于17岁的儿童有lems。

在早期的报告中,LEMS比女性更频繁地发生在男性中,比例差不多为2:1。但是,当前报告说明男女几乎相同的频率。

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预后

预后往往难以评估。 [3.]它主要是由任何相关癌症的存在和类型决定,任何相关的自身免疫疾病的存在和严重程度,以及弱点的严重程度和分布。此外,患有迅速渐进的症状通常具有更严重的疾病。

LEMS造成的主要问题是影响日常活动和一般生活质量的逐渐衰弱。LEMS对呼吸系统的影响似乎不像MG那样显著。在大多数病人中,虚弱并不会严重影响重要肌肉。最大严重程度通常在症状出现的几个月内确定。

在大多数情况下,具有3,4-二氨基吡啶(DAP)的试剂的治疗可能有助于部分地缓解症状,但通常随着时间的推移症状。没有治疗,弱点和功能障碍通常不会变化。例外是在经常疾病或损害神经肌肉传播的药物诱导的恶化期间。

最终,LEMS造成的弱点会产生深远的影响。然而,死亡往往是由潜在的恶性肿瘤引起的。LEMS的诊断通常预示着癌症。由于SCLC的生存时间非常短,因此这种相关性在总发病率中很重要。

由于LEMS可能导致SCLC的早期发现,SCLC-LEMS患者的SCLC预后优于无LEMS的SCLC。发生LEMS的SCLC患者可能对癌症有更有效的免疫反应,从而提高生存率。在SCLC-LEMS患者中,更快速的临床过程更为常见。

当LEMS出现症状至少2年且未发现潜在癌症时,LEMS可能是由自身免疫过程引起的。此时,预后取决于功能障碍的严重程度以及其他自身免疫疾病的严重程度。

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