主要侧向硬化

更新日期:2019年9月6日
  • 作者:Carmel Armon,MD,MSC,MHS;首席编辑:Nicholas Lorenzo,MD,MHCM,CPE,FAAPL更多的...
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概述

背景

初级侧向硬化症(PLS)是通过渐进性痉挛(即刚度)的特征的上高运动神经元的进步性,退行性疾病。它影响下肢,躯干,上肢和鳞片肌肉(通常按此顺序)。 [12]PLS姿势的主要临床挑战是将其与更常见的运动神经元疾病区分开来,肌营养的外侧硬化(als), [3.4.]从遗传痉挛性痉挛性痉挛(HSP), [5.]而非退化性疾病也可能在病程早期出现。(参见差异)。

PLS通常会影响成年人,通常是零星的。影响婴儿和儿童(JPLS)的罕见,遗传变异映射到基因ALS2(Alsin)在2Q33.2染色体上。根据Panzeri等,“由此编码的蛋白质ALS2基因,Alsin,含有许多细胞信号和蛋白质贩运结构域。ALSIN的结构预测它作为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)起作用。GEF规范了GTP酶的RAS Superfamily成员的活动。“ [6.]已经显示了至少10个缺失突变和1个抗脑基因的畸变突变引起JPLS。 [6.](见病因。)

在一个法国-加拿大大家族中发现了一个常染色体显性型成人偏卵细胞病的独特位点,该位点位于4ptel-4p16.1染色体上。该位点与肌萎缩性脊髓侧索硬化症或遗传性痉挛性旁瘫、脊髓肌萎缩或脊髓和球部肌萎缩无关。 [7.]

遗传介导的PLS相似,进行性家族性截瘫(遗传性痉挛性截瘫),是一种临床范围更有限、病程更良性的独立疾病。

肌营养的外侧硬化肌营养的外侧硬化在身体医学和康复中,肌萎缩性侧索硬化症的急诊治疗有关这些主题的完整信息。

运动神经元分类

下电机神经元的细胞体(SOMA)位于脊髓或脑干中,并且轴突(纤维)直接连接到神经肌肉连接处的肌肉。这些被认为是一阶电机神经元,因为它们直接连接到肌肉。

上层运动神经元的躯体位于大脑中,在那里它们控制着下层运动神经元的活动。二阶运动神经元可与高阶运动神经元区分开来。二级运动神经元是上层运动神经元,其胞体主要位于中央前回或额叶初级运动皮层。它们发送的纤维直接连接到脑干的下运动神经元,这些神经元支配着面部、咽部和喉部的肌肉,或者连接到脊髓的下运动神经元,这些神经元支配着四肢、躯干和呼吸肌肉。

三阶和高阶电动机神经元位于脑前叶的前部叶片到前列腺(即前额叶皮质)。这些神经元参与规划和组织电机活动并引导二阶电机神经元。这些三阶和高阶电动机神经元的索马斯位于大脑中,其轴突在大脑内形成了联合或外壳预测。

运动神经元疾病的分类和术语

运动神经元病是一种以运动神经元胞体死亡为主要过程的进行性退行性疾病。这些疾病应与主要累及运动神经元轴突的疾病区分开来。传统的mnd分类是根据受影响的细胞类型,如下所示:

  • 单独的上电机神经元 - PLS

  • 单独的电动机神经元单独进行 - 渐进式肌萎缩(PMA)和脊柱肌肉萎缩(SMA)

  • 上部和下电动机神经元 - ALS

ALS是MND最常见的。在英国语 - 英语区域中,ALS通常被称为运动神经元疾病(奇异),但本章保留术语MNDS(通常以复数形式)作为伞长。因此,不是每个MND都是ALS。

在电诊断试验中,PLS患者偶尔会有轻度、非特异性和非进行性的去神经功能检查结果。神经去神经支配和神经再支配的严重程度与肌萎缩性侧索硬化症不同,也不能证明这些患者属于肌萎缩性侧索硬化症。这些患者可能担心他们的PLS最终会发展成肌萎缩性侧索硬化症。虽然不能给出绝对的保证,但从这些患者的整体进展缓慢可以得出一些保证措施。

临床表现

ALS可能最初存在仅具有上层或下运动神经元参与的迹象。因此,最初被认为是PMA或PL的过程具有如果上下电动机神经元参与的组合的足够迹象,则可以重新分类为ALS。在一些情况下,这种重新分类可以仅在尸检时发生(例如,如果在没有在生命期间没有上部运动神经元参与迹象的患者中发现锥体患者并且因此在临床接地上归类为PMA的疾病)。(参见历史,体检和差异。)

报告已经描述了仅在生命期间和尸检期间只看到降低运动神经元参与的家族ALS的1种基因患者。大多数研究人员将根据基因的存在将这种疾病模式分类为ALS(即使其临床表达是不完整的)。该职位得到了世界神经病学诊断标准的世界联合。

并发症

随着PLS的进展,功能障碍和残疾累积。这些是由治疗医师处理的。(见预后和治疗。)

PLS的慢速进展速度为大多数患者和家庭提供了适应变化和识别支持的资源。相反,对家庭和护理人员的负担的总体持续时间和大小比较大于疾病更快的疾病。

日常活动风险

PLS及其治疗可能会干扰安全机动车辆(或其他机械)安全的能力。应审查工作环境以遭受潜在风险(例如,在屋顶或狭窄的壁架上工作)。早期PLS的患者可能不会受到这些方面的限制,但随着疾病的进展,它们应该重新评估。

患者和医生应遵循其司法管辖区的具体规律,了解许可当局和汽车保险公司的通知。

患者应了解这些风险,并按照其管辖权的法律咨询,考虑到他们现在和未来的情况。这些通信应仔细记录。

下一个:

病因学

散发性主要侧向硬化症(PLS)的原因是未知的。术语病理生理学目前是指未知病因因子的组织学后果,从而导致PLS的临床表现。

在他们描述的病理变化中,在6名患者中包括尸检发现的五个报告。两个主要因素可能会占不同的病理发现。首先,存在关于一些系列中的诊断的不确定性。下面是关于1992年Pringle等人所述系列中的患者的一个患者的讨论。 [2]其次,由于PLS的诊断是基于临床表现和排除已知的相似物,一旦组织学变得可用,识别不止一个病理过程并不奇怪。

Younger等人描述了3例皮质脊髓束脱髓鞘,没有胶质增生或中央前回中可见的Betz细胞丢失。这些病人的病理表现是影响上运动神经元轴突的髓鞘或轴突本身,而不是上运动神经元胞体。这些患者的临床病程比典型的PLS患者快;一个在发病13个月内死亡,另一个在发病2年内卧床不起。 [1]在目前的实践中,他们可能不会被认为是有的。

相比之下,3名其他患者的组织学发现涉及前术过度的回肠和β细胞的丧失。脑磁共振成像(MRI)Pringle等人显示的7名患者的扫描显示在5名患者的前列术中最明显的脑萎缩,仅在1例患者的前列地区存在,并且最突出另一名患者的前迁徙区域。这些成像发现与尸检的研究结果一致。

2例患者中的单光子发射计算断层扫描(SPECT)扫描研究表明,在3例患者中的2例中,MORIO CORTEX的摄取量减少,如正电子发射断层扫描(PET)扫描研究。 [2]磁共振光谱(MRS)显示出异常N- 18例患者中的12名乙酰己二酸盐/肌酸率比。

分数各向异性(FA)研究将PLS患者、ALS患者和对照组进行了比较,结果显示,伦敦的ALS患者在一些脑区比对照组的FA更低。患者在牛津请(相比ALS和控制)显示较低的FA在胼胝体的主体和白质毗邻的初级运动皮层(PMC),而患有肌萎缩性侧索硬化症(PLS)显示白质FA的减少额上回相邻。疾病进展率与(1)PLS中PMC邻近白质的FA和(2)ALS中沿皮质脊髓束和胼胝体的FA显著相关。 [8.]

另外一项研究还研究了与对照组的PLS和ALS患者的FA的变化,并在白质改变区域分布中显示了ALS和PLS患者的差异。

在患有ALS的患者中,FA的最大减少在颅内皮质椎间椎间盘的远端部分中,与远端轴突变性一致。相比之下,在患有PLS的患者中,在电动机皮质下面的次尺寸白色物质中发生了分数各向异性和平均扩散性的最大损失,体积减少,表明组织损失。高运动神经元功能障碍的临床措施与患者皮质脊髓细胞中的COREDIOLION患者,PLS患者皮质脊髓细胞的平均扩散性和体积损失增加。

与对照组相比,两组患者的FA降低,重建的皮质脊髓和胼胝体运动纤维的平均弥散度增加,膝和脾没有变化。这些发现表明,运动神经元疾病的退行性变对皮质脊髓神经元没有选择性,但也影响运动皮层内的胼胝体神经元。 [9.]

临床神经生理学研究证实了上运动神经元功能障碍;运动诱发电位缺失或延迟,外周传导正常。在远端肌肉可以发现最小的去神经活动(即纤维性颤动电位)。

大多数报告(结合成像和尸检系列)表明中央前回的神经元丧失。然而,临床表现可能与多种病理过程有关。例如,弥漫性路易体病是1例临床表现为PLS的患者的基本病理。

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流行病学

美国的发病率

关于原发性侧升硬化症(PLS)的发病率的数据是不确定的。相比之下,ALS上的数据被妥善了解;ALS每年影响每10万人的2-3人。1992年Pringle等人报告的8例PLS患者被鉴定在500名ALS患者中的10年内。 [2]推断从ALS患者数据(假设这些是混合患病率和发病数据)的人口基础将导致PLS的每百班普及,假设所有病例都被确定。

进一步假设平均疾病持续时间为20年(接近报告的中位数19年),这一流行率将转化为每年偏PLS发病率为1 / 1000万(每年每10万人中有0.01例),约为ALS发病率的0.5%。应当强调这些估计数的暂定性质。他们与一个保守的估计一致,即目前在美国居住的PLS患者不超过500人。对这一估计进行独立验证是困难的。此外,对Pringle研究案例的回顾表明,有一半可能没有PLS;这将相应地减少上述估计数。

重复这个计算,使用最近的数据43名PLS患者和661名ALS患者在17年的时间里观察到, [4.]导致推定人口基础为13,220,000。为43名PLS患者提供20年的平均PLS持续时间,大约一半将在任何时候都活着,患病率为1.6百万,这转化为每年每年0.8的发病率和一个估计有400人,PLS目前居住在美国。这些估计低于以前的估计数,其中提交人没有考虑在他们累积的时间内对PLS患者的损失。

性偏好

8例患者的男女比例为1:1。 [2]然而,Younger等人1988年报道的9例患者中只有1例是女性。 [1]最近的一份报告 [4.]支持43例PLS患者的男女比例为1:1。

年龄偏好

43例患者的平均发病年龄为54.62±10.9岁,范围33-74岁。 [4.]这类似于35-66岁的起始范围,中位数来自同一中心的50.5岁。 [2]

较年轻的等人报告了患者的患者患者。 [1]

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预后

随着原发性侧硬化(PLS)的进展,功能障碍和残疾逐渐增加。

无论类型如何,所有患者都会分享所有形式MND的渐进残疾问题。

死亡

请尚未被认为缩短预期寿命。但是,从36例患者检查报告的存活数据 [4.]现在表明中位生存率约为20年。

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患者教育

医生在患者教育中的主要侧向硬化症(PLS)的作用包括通知患者以下内容:

  • PLS与其他MND(尤其是ALS)的区别以及PLS演化为ALS的不确定性

  • 使用多学科方法可用性有效的症状性治疗

  • 可以使驾驶,操作某些类型的机器和某些工作环境(如屋顶或壁架)不安全的可能(当前或未来)损伤或药物影响

患者信息资源

这些资源列为信息目的。列出这些资源并不意味着认可。患者应从他们的医生那里获得具体的治疗建议。

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