僵硬的人综合征

更新时间:2018年6月14日
  • 作者:Nancy Theresa Rodgers-Neame医学博士;主编:尼古拉斯·洛伦佐,医学博士,MHCM, CPE, FAAPL更多的...
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概述

背景

僵硬的人综合征在神经系统诊断中是独一无二的,因为它与任何其他神经系统疾病缺乏显着相似性。虽然罕见,曾经观察到这是非常难忘的。可能是最接近的相关疾病破伤风因为这两种条件会通过中枢机制和两种条件影响外周抑制抑制中央γ-氨基丁酸(GABA)系统。 [1]

1956年,摩尔彻和沃尔德曼,也创造了这个词僵硬的人综合征梅奥诊所(Mayo Clinic)首次明确描述了僵硬综合征是一种神经学临床实体。 [2]这种综合征的贴片Moesch-Woltmann综合征是少数几个实例之一,其中EgOMM可能是最具包容性的,同时疾病最适当限制的名称。 [2]期限僵硬的人可以被视为排除婴儿,和僵硬的人不适合儿童和女性;可能僵硬的个体最完美地描述了受影响的病人。

临床上,僵硬的人综合征的特征在于蜡和伴随着同时痉挛的肌肉刚性。 [3.4.]通常,它始于轴向肌肉并延伸到近侧肢体肌肉,但肢体肌肉受累的严重程度可能会压倒轴向肌肉参与(僵硬的肢体综合征)。 [5.6.7.8.9.4.]由于包括其他神经功能发现的病例,如脑脊髓炎,因此发生了一些混乱,癫痫脑瘫或者小脑缺陷,有时候除了经典的临床综合征之外。 [10.11.12.13.14.15.16.]

该疾病的病理生理学是自身免疫性的。 [17.18.19.20.21.9.3.22.]最常见的病理相关性抗谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体与各种神经疾病有关。它还与许多非神经系统疾病有关,包括糖尿病糖尿病甲状腺炎 [23.]

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病理生理学

Endocrinologists在20世纪80年代的抗体中发现了65 kd蛋白质的发现,该蛋白质与成人发作糖尿病和僵硬的人综合征密切相关。它是在糖尿病患者的特别大的患者中发现,内分泌学家希望能够在全球数百万患者中治愈这种疾病所需的重大突破。他们感到失望的是发现65 kd蛋白是gad,一种大部分在中枢神经系统(CNS)中发现的酶,并且不幸的是,糖尿病和谷氨酸脱羧酶之间的病理物理学联系仍然不清楚。

从那时起,已经发现抗体在患有许多神经系统疾病的患者中,这是一种更容易理解的场景,因为神经系统疾病的病理物质链接更容易解释。遇到的疾病的范围包括癫痫发作,小脑功能障碍,皮质功能障碍和肌钙病,但酶的函数与疾病的后果之间的关联最清晰,患者僵硬的人综合征患者最清晰。

在僵硬的人综合征中,脊柱间核心功能以抑制脊柱运动神经元的自发放电,主要通过甘氨酸的作用。然而,这只是电动机途径的一种抑制输入,其包括来自皮质,脑干和小脑的GABA介导的抑制作用。如果显着抑制了GAD功能,则可用于这些功能的GABA减少,并且由运动神经元连续刺激肌肉。用于GAD抗体的患者的额外可能的病理生理学病因包括突触后元素,例如突触蛋白,amphiphysin, [24.]gephyrin, [25.]和GABA-转氨酶。

谷氨酸是一种由葡萄糖经克雷布斯循环合成的兴奋性氨基酸。它在细胞内有几种命运。谷氨酸可以被包装,从突触间隙释放出来,它可以被几种转氨酶作用,将其转化为谷氨酰胺或伽马氨基丁酸。从突触释放后,谷氨酸被神经元或更常见的星形胶质细胞通过再摄取机制吸收。广泛性焦虑症在中枢神经系统中几乎无所不在,并位于突触按钮内或附近。它的速度主要受游离谷氨酸的可得性的限制。然而,GAD并不是GABA的唯一来源。克雷布斯循环也通过GABA转氨酶合成GABA。

然而,单独的GAD抗体似乎不足以引起僵硬的人综合征, [3.]GAD抗体与广谱疾病有关;因此,GAD显然只形成了僵硬的人综合征的病理生理学的一部分。 [26.]可能,涉及突触后的GABA-ERGIC机制,例如涉及破伤风的Sysaptobrevins。在这个有趣的主题上继续取得进展。 [5.17.21.27.7.28.]一些患者明显患有广泛性焦虑症抗体阴性的疾病,抗amphiphysin抗体也可能呈阴性,但其他方面符合临床情况。

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流行病学

频率

僵硬的人综合征很少见。在2000年至2005年期间,英国只确定了119例。 [29.]发病年龄(30至60岁),最常影响40多岁的人。 [29.]僵硬的人综合征在任何种族或族群中都不会主要发生。 [30.]

死亡率/发病率

多方刻录这种疾病的并发症,可能在疾病的任何阶段发生。一般而言,并发症负责死亡率和发病率,并在并发症中更详细地讨论。

具有僵硬的婴儿综合征的婴儿特别高的风险突然婴儿死亡并需要监控。

  • 可以发生释放泵泵失效的并发症。由于Baclofen泵衰竭,已经报道了该疾病的灾难性恶化。报告了至少一个死亡。此外,Baclofen泵的罕见情况下也与鞘内过度释放过鞘内,也导致死亡或永久性残疾。

  • 这种疾病的精神病发病是常见的。症状的不可预测性和对压力事件的联系仅用于加剧这种情况。此外,GABA机制提供了许多大脑的情绪中心,这可能对精神症状有重大贡献。

  • 肌肉骨骼并发症是常见的,特别是在疾病的后期阶段。据报道,联合畸形,关节脱位,关节挛缩,骨骼骨折和肌肉破裂。

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