多灶性运动神经病变伴传导阻滞

更新时间:2018年11月12日
  • 作者:Sasa Zivkovic,医学博士;主编:尼古拉斯·洛伦佐,医学博士,MHCM, CPE, FAAPL更多…
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概述

背景

具有传导嵌段的多焦油电动机神经病变(MMN)是具有缓慢渐进的弱点,纵型和痉挛的获取免疫介导的脱髓鞘神经病变,而无明显的感官受累。

临床上,它可能类似于肌营养的横向硬化(ALS),其具有较大的较低运动神经元受累,但缺乏肌肉萎缩和更快速的进展。诊断前的疾病持续时间范围从几个月到超过15年。

与肌萎缩性侧索硬化症不同,MMN通常对治疗有反应静脉内免疫球蛋白(IVIG),皮下免疫球蛋白(SCIG)或环磷酰胺,即使经过多年的持续时间。 123.

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病理生理学

在MMN中,导致运动神经功能障碍和虚弱的完全级联事件尚不完全清楚,但它似乎与免疫障碍事件有关。组织病理学和电诊断研究表明脱髓鞘和轴突损伤的存在。运动神经主要受影响,但感觉神经也有轻度脱髓鞘。免疫调节和免疫抑制治疗的有效性进一步支持MMN的免疫特性。在使用肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗后,有罕见的MMN病例报道。 4

抗GM1抗体的滴度经常升高(> 50%),但它们的作用仍然不太清楚,尽管它们仍然是诊断MMN的有用标记。在干细胞衍生的模型中证明了抗GM1抗体的致病性,并用IVIG处理缓解了GM1抗体的毒性。同样,甚至抗GM1阴性患者均可能表现出明显的自身抗体介导的病理学,可能对相同或相似的表位。 5实验研究结果表明,与神经节束的自身抗体可以激活接合级联途径,导致钠通道功能障碍和外周动力神经纤维中的钙稳态的功能障碍。 56IVIG治疗的好处可能至少部分归因于补体通路激活的阻断。 7

虽然在大多数接受IVIG治疗的患者中,抗gm1滴度的波动与临床症状无关,但在接受环磷酰胺和利妥昔单抗治疗后,滴度可能会下降,与强度的提高相关。高滴度抗gm1抗体选择性累及运动神经有些令人惊讶,因为抗体同时与腹侧和背侧脊髓根结合。结合也被证明发生在朗飞氏结、雪旺氏细胞的致密髓鞘或外髓鞘,以及神经肌肉连接处的运动端板。

束状神经活检的组织病理学研究显示多灶性纤维变性和丧失,伴有频繁的神经簇再生,没有明显的节段性脱髓鞘或洋葱球形成。多灶性纤维缺失可以解释持续的功能异常,并支持早期治疗的必要性。 8

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流行病学

频率

MMN是一种罕见的疾病,其寿命普遍率估计在100,000人口中少于1例。

在日本和奥地利,估计患病率分别为每10万人0.29例和0.65例。 910

死亡率/发病率

灵巧性和行走能力通常会受到一定程度的影响,但大多数患者能够通过室内和室外活动保持自主。 11尽管有持续的症状,大多数患者仍能维持生产生活,高达94%的患者仍有工作。 1然而,症状的逐步进展也可能导致重大残疾。 12

已经很少报告了致命结果,至少有一些病例报告描述了其他实体的患者,包括运动神经元疾病。

在极少数情况下,多灶性运动神经病变可能与产生抗GM1和GD1b髓磷脂糖脂单克隆抗体的b细胞淋巴瘤有关。

人口统计学

MMN在雄性中更常见(雄性比例约为3:1)。

起爆的平均年龄是40年。百分之八十名患者在演示文稿时为20-50岁。很少,杨至6年的孩子可能会受到影响。 13

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