Facioscapulohumeral萎缩症

更新时间:2019年3月19日
  • 作者:Naganand Sripathi医学博士;主编:Amy Kao,医学博士更多…
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概述

背景

面部血管期营养不良(FSHD)是最常见的肌营养不良症之一.3133它具有不同的区域受累和进展。FSHD是受影响患者的多达90%的常染色体显性障碍。Landouzy和Dejerine于1884年首次描述了FSHD.Tyler和Stephens从犹他州描述了一个广泛的家庭,其中6代受到影响。Walton和Nattrass建立了FSHD,作为具有特定诊断标准的独特肌肉营养不良。

下一个:

病理生理学

它是70-90%的患者的常染色体显性疾病,其余部分是零星。其中一个FSHD基因已归入染色体带4Q35,但在FSHD中受影响的基因或基因仍然未知。FSHD患者较短生态用染色体4qter DNA标记p13E-11检测RI酶切片段。约2%的FSHD患者与4q35位点没有关联。 1

探针p13E-11在4q35和10q26位点鉴定了2个多态位点。的生态R1的4Q片段由重复的DNA序列组成,所述DNA序列为3.3千碱基(KB)kpn.I串联重复序列鉴定为D4Z4。在对照组中,D4Z4重复由11-100 KpnI单位组成,每个3.3 kb,而在FSHD中,这个单位被缩短;缩短生态FSHD中的RI片段是1-10个单位。如已经描述的那样,诊断困难也可能来自染色体10。4型单位耐用bl我和10型单位是抵抗力的XapI.联合使用ECORI,BLNI和XAPI在脉冲场凝胶电泳的DNA分离技术中允许检测4Q碎片。

  • FSHD是由95%的患者4号染色体4qA161单倍型亚端粒区D4Z4宏卫星重复序列收缩突变引起的。

  • 没有FSHD的那些有大约11-100个D4Z4单位,而FSHD的患者有1-10个D4Z4单位。 2

  • 开发FSHD需要至少1个D4Z4副本。

  • 花叶雄性主要受影响,而具有相同数量的受影响细胞的花叶雌性通常是无症状的携带者。

  • 染色体4时的双位式变异是已知的,称为4QA和4QB。FSHD等位基因仅限于4时型(4QA161)。

  • 虽然FSHD的遗传病变已被很好地描述,但病因基因和蛋白产物尚不清楚。

  • 对于没有D4Z4收缩的患者,可能需要进行额外的检测,以发现包含该区域的缺失。

  • 患有FSHD且D4Z4重复序列未收缩的患者可能表现出D4Z4重复序列DNA甲基化和异染色质标记缺失。

  • 在4Q35上最广泛地研究FSHD的候选基因ANT1,PDLIM3,FRG1,TUBB4Q,FRG2,dux4。

疾病的机制

FSHD中的实际遗传缺陷是未知的。可能的疾病机制包括以下内容:

  • 对近端候选基因或基因的位置差异效应

  • 直接和间接的证据指向DNA的表观遗传修饰。由于D4Z4的收缩,抑制因子复合体的局部缺失可能导致基因的不恰当表达。这可能解释了FSHD肌肉中FRG2、FRG1和ANT1上调的原因。

  • 哺乳动物DNA最常见的修饰是胞嘧啶甲基化,这是许多调节过程所必需的。在FSHD中发现D4Z4低甲基化。

  • FSHD患者的成肌细胞也显示氧化应激易感性增加。

  • misexpressionFRG1(FSHD区域基因1)可能导致FSHD的发生。击倒的FRG1在非洲爪蟾中导致血管生成减少和DAB2(血管生成调节剂)表达减少。在FSHD患者中,50-75%表现为视网膜血管病变和血管或内皮相关表达增加FRG1肌肉中的转录本。因此FRG1至少对血管生成是至关重要的。

  • D4Z4大卫星基因的缺失导致基因表达异常。DUX4转录本从最后一个D4Z4(最端粒)单元生成小的si/ mirna大小的片段;编码DUX4 c端部分的无帽聚腺苷3 ' '片段;包含DUX4双同源框结构域的mrna被封和聚腺苷化,但剪切掉c端多肽。转染研究产生的c端多肽抑制肌肉生成。 3.

  • dux4是D4Z4中含有的乙烯,通常在体细胞中致表明沉默。D4Z4收缩导致D4Z4区域中DNA甲基化和异铬甜素标志物的丧失,导致染色质结构松弛并释放DUX4抑制。 4

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流行病学

旧的内容

频率

美国

FSHD是第三种最常见的肌肉营养不良。估计FSHD的流行率为每20000人中1例。 5

死亡率和发病率

大多数患者都有正常的预期寿命。

男性的频率较高;然而,无症状病例在女性中更常见。

年龄

请参阅下面的列表:

  • 通常是在第一个和第三个十年之间。95%的患者在20岁之前就表现出临床特征。三分之一的患者是无症状的。

  • 婴儿发病已被描述,但是罕见的。

新内容

FSHD被认为是一种较常见的遗传性肌肉疾病,发病率约为千分之一。男性和女性患此病的人数似乎相当。估计患病率为每10万人中有4到10人。 67

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