色素失禁的神经学表现:背景，病理生理学，流行病学

部分

概述

背景

这篇文章讨论了以前被称为2型色素失禁，也被称为Bloch-Sulzberger综合征，一种罕见的、x连锁的、显性遗传性的皮肤色素沉着障碍，通常与眼、牙和中枢神经系统异常有关。色素失禁是指黑色素从表皮基底细胞中流失;黑色素以游离色素或噬黑素细胞的聚集体的形式聚集在真皮中。Garrod在1906年描述了第一个病人;苏兹伯格在1928年描述了病理变化;哈伯第一次认识到这种疾病的多系统特性。哈佩尔在1985年第一次认识到皮肤的变化是沿着布拉施科的路线发生的。^[1]

色素失禁以前被描述为偶发性，与Xp11.21带连锁，在Xq28位点上具有x连锁优势;然而，与Xp11.21带连锁的疾病被称为1型色素性失禁或Ito黑素减退症。

另见Medscape参考皮肤科文章色素失调症．

下一个:

病理生理学

2000年，国际失禁色素沉着联合会(icontinentia Pigmenti Consortium)报道，色素沉着失禁是由NEMO(核因子kappa B essential modulator, IKBKG-IKK gamma)基因的基因组重排引起的。^[2]X染色体的缺陷在Xq28处接近因子VIII的基因。三分之二的新突变来自父亲。尼莫由10个外显子组成，大多数突变导致外显子4-10的缺失，导致蛋白质的截断。小的重复、替换和小的突变也有报道。^[3.]

发现incontinesia pigmenti也被发现是具有严重免疫缺陷（EDAID）的低致病异位异位发育不良的等位基因，一种X型免疫缺陷综合征，具有雄性发育和免疫缺陷。Puel等人发现110_1111sc尼莫突变是最令人满意的过早翻译终止密码子，但它导致纯免疫缺陷综合征，因为Kozakian甲硫氨酸密码子加强了翻译。^[4.]

2002年，Bardaro等人报告了第二份尼莫的基因,deltaNEMO，距离外显子10 31.6 KB，包含外显子3-10。^[5.]这deltaNEMO假基因缺失使色素失禁的诊断复杂化。

转录因子核因子KB (NF-KB)的激活需要NEMO蛋白。NEMO与Lys 63-linked polybiquitin结合。NF-KB在免疫、炎症和凋亡途径中很重要。^[6.]NF-KB在肿瘤坏死因子- α (tnf - α)的作用下保护细胞免于凋亡。IKB家族的一个抑制分子与NF-KB相互作用，将其隔离在细胞质中。IKB是由含有两个激酶亚基的多蛋白复合物磷酸化的。NEMO蛋白是激酶复合物激活所必需的。形态突变可能损害但不破坏NEMO蛋白的功能。

NEMO是一种无处不在的蛋白质，其在胚胎发生期间变得活跃。皮肤，眼睛和头发都受到影响。在小鼠模型中，缺乏成熟的骨壳，这对牙齿喷发至关重要。在皮肤中，NF-KB调节分层上皮细胞和细胞凋亡的细胞生长。NF-KB也可能在维护血管架构中具有作用。脑微神经病变和出血性梗死导致一些神经系统发病率。皮肤表现形式沿着Blaschko的线发生，这代表了胚胎细胞迁移的途径。无法失禁的皮肤发现代表表皮细胞的变化。Nenci等人发现，TNF信号传导是在internutia Pigmenti中的皮肤病变性的发展所必需的。^[7.]

尼莫在男性免疫缺陷伴或不伴无汗性外胚层发育不良(EDA-ID)的患者中有突变的报道。EDA-ID是一种与x相关的疾病，其特征是牙齿异常，毛发稀疏，汗腺稀少或缺乏。一个更严重尼莫据报道，突变导致骨质亢进，淋巴水肿和血管瘤（OL-EDA-ID）。在EDA-ID中也报告了Hyper-IgM综合征。

无法失禁的Pigmenti也会导致女性免疫缺陷，这可能在新生儿时期不明显。细胞与尼莫突变发生选择性凋亡，这解释了在女性中看到的一些X失活倾斜。

以前的

下一个:

流行病学

频率

国际的

incontinia pigmenti的发生率为每40,000人口1例。

死亡率/发病率

无法灭绝的Pigmenti是一种变种治疗，可以与恶性肿瘤（即染色体不稳定综合征）有关，例如急性髓性白血病，Wilms肿瘤，恶性Rhabdoid肿瘤和视网膜母细胞瘤。

比赛

色素失禁在白人中比在其他种族中更常见。

性别

请看下面的列表:

色素失禁通常影响女性，因为它是一种与x相关的显性疾病;男性胎儿通常无法存活。
男女比例是1:19-37。

年龄

最初的皮肤损伤通常出现在出生时。

以前的

临床表现

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