新生儿脑膜炎

更新:2018年2月12日
  • 作者:Gaurav Gupta医学博士,FAANS, FACS;主编:Amy Kao,医学博士更多…
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概述

背景

虽然新生儿脑膜炎的发生罕见,但它仍然是具有高死亡率和高发病率的破坏性感染。新生儿脑膜炎通常由B组引起的链球菌与早产、胎龄、出生后年龄和地理区域有关。为了改善感染的预后,早期诊断和及时治疗至关重要,以防止死亡和神经后遗症的发生率,导致长期神经发育障碍。

尽管已经开发出了有效的疫苗、用于快速识别病原体的有用工具和有效的抗菌药物,但新生儿脑膜炎仍在很大程度上造成了全世界的神经功能障碍。

新生儿脑膜炎持续存在的原因是早产存活的婴儿人数增加,以及发展中国家获得医疗资源的机会有限。此外,由于缺乏具体的临床发现,新生儿比年龄较大的儿童和成人更难诊断脑膜炎。此外,婴儿体内存在各种各样的病原体,这是由于其免疫系统不成熟以及与母亲可能感染的亲密接触造成的。

这篇综述的重点是可治疗的细菌性和病毒性脑膜炎在新生儿期的常见表现,新生儿期定义为从出生到怀孕后44周。重点介绍由细菌和病毒(如单纯疱疹病毒[HSV])引起的常见中枢神经系统(CNS)感染。由艾滋病毒和真菌引起的脑膜炎被排除在外,其他生物体引起的先天性中枢神经系统损伤(如巨细胞病毒[CMV]和弓形虫).

有关患者教育资源,请参见大脑和神经系统中心,以及大脑感染

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病理生理学

新生儿患败血症和脑膜炎的风险高于其他年龄组,这是由于以下体液和细胞免疫以及吞噬功能方面的缺陷:

  • 小于32周妊娠的婴儿很少接受足月婴儿所接受的母体免疫球蛋白 12

  • 新生儿替代补体途径的无效削弱了他们对被封装细菌的防御 3.

  • t细胞的防御和b细胞活性的调节也被破坏

  • 中性粒细胞缺乏迁移和吞噬功能,导致新生儿易受低致病性病原体的侵袭 4

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病因

常见的细菌病原体

在美国新生儿中,B组链球菌(GBS)是最常见的细菌性脑膜炎病因,约占所有病例的50%。大肠杆菌占另外20%。因此,识别和治疗孕产妇泌尿生殖系统感染是一项重要的预防策略。 5单核细胞增多性李斯特氏菌是第三种最常见的病原体,占病例的5-10%;它的独特之处在于它表现出经胎盘传播。 6

研究表明,在不发达国家,特别是革兰氏阴性杆菌,克雷伯氏菌生物和e Coli.-可能比GBS更常见。在来自非洲和南亚的一系列研究中,Tiskumara等人指出,75%的迟发性脑膜炎病例是由革兰氏阴性杆菌引起的。 7在对亚洲、非洲和拉丁美洲研究的回顾中,Zaidi等人报告说,最常见的生物体是克雷伯氏菌物种,大肠杆菌,金黄色葡萄球菌 8

自1996年以来,发达国家广泛使用产时抗生素预防,早发性GBS感染的发生率已经下降,而晚发性GBS的发生率则保持相当稳定。 9然而,从2003年到2006年,疾病控制和预防中心(CDC)报告说,美国的早发性疾病略有增加,特别是在非洲裔美国人人口中;原因尚不清楚。 10.

单纯疱疹病毒

高达95%的由单纯疱疹病毒引起的病毒感染是由产时传播引起的,偶尔产后接触是通过父母或医院接触者口咽脱落或皮肤脱落病毒引起的。产后第二周晚发比早期播散性疾病更常见。

新兴病原体

随着新生儿肠病毒败血症和无菌性脑膜炎病例越来越多地被发现,报告和识别影响婴儿的更强毒血清型可能发挥越来越大的作用。 11.多达12%的新生儿可能会感染这种病毒。虽然这些婴儿的许多婴儿是无症状的,但肠道病毒可能负责多达3%的新生儿,他们呈现出败血症的图片。 12.最近,越来越多的新生儿患脑膜炎与人类副副病毒-3有关。虽然与肠道病毒家族有关,但在脑脊液(CSF)上进行的肠病毒聚合酶链反应(PCR)研究中未发现该病原体。 13.14.

阪崎肠杆菌已被确定为新生儿的一种新病原体。这种细菌通常与摄入受污染的重组配方奶粉有关。在过去几年中,这种情况的报道越来越频繁,促使美国食品和药物管理局(FDA)发布了可能污染干配方奶粉的警告。 15.

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流行病学

地理区域是新生儿脑膜炎发生的重要因素。由于发展中国家缺乏资源和医疗保健,与发达国家相比,新生儿脑膜炎的发病程度要高得多。 41

由于发达国家医学的进步,新生儿脑膜炎的发病率估计为每1000名活产婴儿0.3例,正如在美国、瑞典、荷兰、英格兰和威尔士观察到的那样。 4HSV脑膜炎的发病率估计为每1000名活产0.02-0.5例。 16.由于检测的局限性,新生儿脑膜炎的全球发病率难以准确确定。然而,一项关于亚洲新生儿感染的研究(基于从中国、香港、印度、伊朗、科威特和泰国收集的数据)报告了新生儿脑膜炎的估计发病率,从香港每1000活产0.48例到科威特每1000活产2.4例。 7另一份研究非洲和南亚新生儿感染的出版物报告的数字为每1000名活产0.8至6.1人。 17.

这些数字被认为低估了欠发达国家新生儿脑膜炎的真实发病率,因为这些地区缺乏卫生保健设施。

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预后

新生儿脑膜炎的幸存者处于中度至严重残疾的风险。约有25-50%的语言,电机功能,听力,视觉和认知有重​​大问题 18.3.; 5-20%的人将来会患癫痫。 19.20.幸存者也更有可能有微妙的问题,包括视力缺陷、中耳疾病和行为问题。 21.在5年的随访中,20%的正常儿童可能会有严重的教育困难持续到青春期后期。 18.

预后指标差包括低出生体重,早熟,显着的白细胞减少或中性粒细胞率,脑脊液(CSF)中高水平的蛋白质,延迟CSF灭菌,以及COMA。 12持续超过72小时的癫痫发作和需要肌力抑制剂可预测中度至重度残疾或死亡,敏感性为88%,特异性为99%。 5

细菌性脑膜炎

在发达国家,新生儿细菌性脑膜炎死亡率从1970年代的近50%下降到1990年代末的不到10%。然而,发病率并没有相应的降低。 9

在1500多名存活至5岁的新生儿的前瞻性样本中,运动障碍(包括脑瘫)的患病率为8.1%,学习障碍的患病率为7.5%,癫痫发作的患病率为7.3%,听力问题的患病率为25.8%。 21.65%存活下来的GBS脑膜炎婴儿和41.5%存活下来的婴儿没有出现问题e Coli.脑膜炎。

HSV脑膜炎

中枢神经系统单纯疱疹病毒感染的新生儿死亡率为15%。在这些病例中,25-40%将有培养证实的脑脊液感染。2种HSV血清型(HSV-1和HSV-2)具有相同的死亡风险。然而,HSV-2通常与发病率有关,包括脑瘫、智力迟钝、癫痫、小头畸形和眼科缺陷。 16.尽管阿昔洛韦的使用降低了HSV感染相关的发病率和死亡率,但50%患有HSV脑膜炎的新生儿可能出现神经后遗症。 16.

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患者教育

鼓励怀孕的母亲接受产前筛查并进行B组链球菌预防新生儿脑膜炎的疫苗。由于这种感染是如此致命,预防是主要的方法,利用针对B组的疫苗来优化这一方法链球菌。

由于李斯特菌是一种已知引起新生儿脑膜炎的另一种细菌,因此怀孕的母亲应该避免有可能被李斯特毒素污染的食物。这包括加工肉,软奶酪,凉拌卷心菜和Paté 42单核细胞增多性李斯特氏菌可以通过胎盘传播,所以孕妇应该注意她们吃的食物类型。

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