背景
虽然新生儿脑膜炎的发生罕见，但它仍然是具有高死亡率和高发病率的破坏性感染。新生儿脑膜炎通常由B组引起的链球菌与早产、胎龄、出生后年龄和地理区域有关。为了改善感染的预后，早期诊断和及时治疗至关重要，以防止死亡和神经后遗症的发生率，导致长期神经发育障碍。
尽管已经开发出了有效的疫苗、用于快速识别病原体的有用工具和有效的抗菌药物，但新生儿脑膜炎仍在很大程度上造成了全世界的神经功能障碍。
新生儿脑膜炎持续存在的原因是早产存活的婴儿人数增加，以及发展中国家获得医疗资源的机会有限。此外，由于缺乏具体的临床发现，新生儿比年龄较大的儿童和成人更难诊断脑膜炎。此外，婴儿体内存在各种各样的病原体，这是由于其免疫系统不成熟以及与母亲可能感染的亲密接触造成的。
这篇综述的重点是可治疗的细菌性和病毒性脑膜炎在新生儿期的常见表现，新生儿期定义为从出生到怀孕后44周。重点介绍由细菌和病毒(如单纯疱疹病毒[HSV])引起的常见中枢神经系统(CNS)感染。由艾滋病毒和真菌引起的脑膜炎被排除在外，其他生物体引起的先天性中枢神经系统损伤(如巨细胞病毒[CMV]和弓形虫)．
病理生理学
新生儿患败血症和脑膜炎的风险高于其他年龄组，这是由于以下体液和细胞免疫以及吞噬功能方面的缺陷:
病因
常见的细菌病原体
在美国新生儿中，B组链球菌（GBS）是最常见的细菌性脑膜炎病因，约占所有病例的50%。大肠杆菌占另外20%。因此，识别和治疗孕产妇泌尿生殖系统感染是一项重要的预防策略。 ［5］单核细胞增多性李斯特氏菌是第三种最常见的病原体，占病例的5-10%;它的独特之处在于它表现出经胎盘传播。 ［6］
研究表明，在不发达国家，特别是革兰氏阴性杆菌，克雷伯氏菌生物和e Coli.-可能比GBS更常见。在来自非洲和南亚的一系列研究中，Tiskumara等人指出，75%的迟发性脑膜炎病例是由革兰氏阴性杆菌引起的。 ［7］在对亚洲、非洲和拉丁美洲研究的回顾中，Zaidi等人报告说，最常见的生物体是克雷伯氏菌物种,大肠杆菌,和金黄色葡萄球菌． ［8］
自1996年以来，发达国家广泛使用产时抗生素预防，早发性GBS感染的发生率已经下降，而晚发性GBS的发生率则保持相当稳定。 ［9］然而，从2003年到2006年，疾病控制和预防中心(CDC)报告说，美国的早发性疾病略有增加，特别是在非洲裔美国人人口中;原因尚不清楚。 ［10.］
单纯疱疹病毒
高达95%的由单纯疱疹病毒引起的病毒感染是由产时传播引起的，偶尔产后接触是通过父母或医院接触者口咽脱落或皮肤脱落病毒引起的。产后第二周晚发比早期播散性疾病更常见。
新兴病原体
随着新生儿肠病毒败血症和无菌性脑膜炎病例越来越多地被发现，报告和识别影响婴儿的更强毒血清型可能发挥越来越大的作用。 ［11.］多达12％的新生儿可能会感染这种病毒。虽然这些婴儿的许多婴儿是无症状的，但肠道病毒可能负责多达3％的新生儿，他们呈现出败血症的图片。 ［12.］最近，越来越多的新生儿患脑膜炎与人类副副病毒-3有关。虽然与肠道病毒家族有关，但在脑脊液(CSF)上进行的肠病毒聚合酶链反应(PCR)研究中未发现该病原体。 ［13.，14.］
阪崎肠杆菌已被确定为新生儿的一种新病原体。这种细菌通常与摄入受污染的重组配方奶粉有关。在过去几年中，这种情况的报道越来越频繁，促使美国食品和药物管理局（FDA）发布了可能污染干配方奶粉的警告。 ［15.］
流行病学
地理区域是新生儿脑膜炎发生的重要因素。由于发展中国家缺乏资源和医疗保健，与发达国家相比，新生儿脑膜炎的发病程度要高得多。 ［41］
由于发达国家医学的进步，新生儿脑膜炎的发病率估计为每1000名活产婴儿0.3例，正如在美国、瑞典、荷兰、英格兰和威尔士观察到的那样。 ［4］HSV脑膜炎的发病率估计为每1000名活产0.02-0.5例。 ［16.］由于检测的局限性，新生儿脑膜炎的全球发病率难以准确确定。然而，一项关于亚洲新生儿感染的研究(基于从中国、香港、印度、伊朗、科威特和泰国收集的数据)报告了新生儿脑膜炎的估计发病率，从香港每1000活产0.48例到科威特每1000活产2.4例。 ［7］另一份研究非洲和南亚新生儿感染的出版物报告的数字为每1000名活产0.8至6.1人。 ［17.］
这些数字被认为低估了欠发达国家新生儿脑膜炎的真实发病率，因为这些地区缺乏卫生保健设施。
预后
新生儿脑膜炎的幸存者处于中度至严重残疾的风险。约有25-50％的语言，电机功能，听力，视觉和认知有重大问题 ［18.，3.］; 5-20%的人将来会患癫痫。 ［19.，20.］幸存者也更有可能有微妙的问题，包括视力缺陷、中耳疾病和行为问题。 ［21.］在5年的随访中，20%的正常儿童可能会有严重的教育困难持续到青春期后期。 ［18.］
预后指标差包括低出生体重，早熟，显着的白细胞减少或中性粒细胞率，脑脊液（CSF）中高水平的蛋白质，延迟CSF灭菌，以及COMA。 ［1，2］持续超过72小时的癫痫发作和需要肌力抑制剂可预测中度至重度残疾或死亡，敏感性为88%，特异性为99%。 ［5］
细菌性脑膜炎
在发达国家，新生儿细菌性脑膜炎死亡率从1970年代的近50%下降到1990年代末的不到10%。然而，发病率并没有相应的降低。 ［9］
在1500多名存活至5岁的新生儿的前瞻性样本中，运动障碍(包括脑瘫)的患病率为8.1%，学习障碍的患病率为7.5%，癫痫发作的患病率为7.3%，听力问题的患病率为25.8%。 ［21.］65%存活下来的GBS脑膜炎婴儿和41.5%存活下来的婴儿没有出现问题e Coli.脑膜炎。
HSV脑膜炎
中枢神经系统单纯疱疹病毒感染的新生儿死亡率为15%。在这些病例中，25-40%将有培养证实的脑脊液感染。2种HSV血清型(HSV-1和HSV-2)具有相同的死亡风险。然而，HSV-2通常与发病率有关，包括脑瘫、智力迟钝、癫痫、小头畸形和眼科缺陷。 ［16.］尽管阿昔洛韦的使用降低了HSV感染相关的发病率和死亡率，但50%患有HSV脑膜炎的新生儿可能出现神经后遗症。 ［16.］
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急性细菌性脑膜炎(与其他两张图相同的病人)。轴位非增强CT显示轻度脑室增大和沟槽消失。
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急性细菌性脑膜炎（与其他两张图片中的患者相同）。轴位T2加权MRI仅显示轻度脑室扩大
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急性细菌性脑膜炎(与其他两张图相同的病人)。轴向t1加权MRI增强显示软脑膜强化(箭头)。
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中枢神经部分的脑膜
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脑膜炎奈瑟氏菌
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新生儿腰椎脊髓脊膜膨出，神经水平L5。注意充满脑脊液的透明囊，膜内含有脆弱的血管。另外，注意贴在囊背表面的神经基板。该患者接受了背部闭合和神经基板解开手术。将神经基板绕行放置在神经管内。硬脑膜套管以这种方式被制成，以重建神经管的几何形状。
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颅骨正后方片显示脊髓脊膜膨出和脑积水患者的颅孔或Luckenschadel。中胚层发育不良变化导致骨缺损。颅骨薄卵圆形区域常被密集的骨沉积物所包围。它们很可能是神经管缺陷典型的膜性骨形成缺陷的结果，而不是以前认为的颅内压增加的结果。在脊髓脊膜膨出和脑积水的儿童中，大约80%的颅骨可以看到这种典型的蜂窝状改变
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儿童脊髓脊膜膨出缝合后的矢状t1加权MRI图像。孩子7岁。注意，脊髓末端位于骶部，远低于正常的T12-L1水平。它系于妊娠期神经基板附着于皮肤缺损处。MRI显示背部系带，检查时患儿抱怨背部疼痛，并有新的足部畸形。根据定义，所有脊髓脊膜膨出的儿童在MRI上都有脊髓栓系，但只有约20%的儿童在他们生命的头十年，即快速生长期间，需要通过手术解除脊髓栓系。因此，MRI必须在与机械栓系和由此导致的神经功能恶化相一致的病史和检查背景下进行。
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骨髓细胞骨髓细胞和相关的Chiari II畸形的孩子的矢状T1 MRI图像。注意小脑谷蚁和脑干的一部分在孔雀体甲板下方并进入宫颈管（箭头）。该患者具有多种脑干症状和发现，包括前沿和颅神经痹（颅神经III，VI，IX，X），尽管具有良好的心室腹膜分流器。他需要后窝的后骨减压，以缓解后脑疝气和脑干压缩的症状。少数骨髓培养患者需要Chiari II减压。那些通常在他们的第一年的生命中具有类似症状，倾斜和颅神经滋生的人。在探索这些孩子的后窝前，运作的分流器是必要的。通常是时候，特别是在年龄较大的孩子中，分流修订可以缓解后脑压缩的一些症状。新生儿时期管缺陷
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手术前俯卧位有巨大枕部脑膨出的新生儿。请注意，巨大的皮肤覆盖囊代表闭合的神经管缺陷。通常被称为头颅裂，这是一种更严重的疾病，表现为前神经孔无法闭合。在这个病人中，颅底（颅底）的缺陷与这个充满脑脊液的大囊和一个小的、杂乱无章的大脑残余有关。手术切除脑膨出后，病人的情况令人满意。然而，患者需要放置脑室-腹腔分流术来治疗由此产生的脑积水，这并不少见。在5岁时，孩子表现良好，仅有中度发育迟缓。
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无脑畸形儿童的尸检样本。这是西方最常见的中枢神经系统畸形之一。和几乎所有患有这种严重神经管缺陷的婴儿一样，这名新生儿活不过几个小时或几天。这种畸形表示前神经孔关闭失败。这张照片也显示了颈管颅骨和后骨成分的缺失，以及前脑的缺失。照片由Ron Lemire教授提供。
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无脑畸形儿童的腹侧图，就像前面的图片一样，显示了颅骨和封闭的神经组织的缺失。除了发育中的主要缺陷外，神经组织的继发性破坏也会发生。直接暴露于腐蚀性羊水导致剩余神经结构的渐进式破坏和血管和胶质组织薄层的继发性增殖。照片由Ron Lemire教授提供。
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这2张照片描绘了2种不同儿童的腰部区域，具有封闭的神经管缺陷。两只孩子都有脂肪瘤细胞粒细胞。左侧的儿童具有染色的背脂瘤。右边的孩子具有更常见的脂质肿块，堆积在皮肤下方。两种Lipomas从皮下组织中引导，通过硬脑膜并进入内部空间，在那里它们连接到脊髓。照片由J.D. Loeser教授提供。
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儿童接受神经外科手术，脊髓被从硬膜内和硬膜外的脂肪瘤肿块中分离(松开)，将其固定在皮下组织。白色箭头显示脂肪瘤上的激光焦点，脂肪瘤已从脊髓上切除并与硬膜外肿块相连。黑色箭头示硬膜外脂肪瘤，它穿过硬膜并附着在脊髓上，从而将脊髓牢固地固定在矢状面过低、过背侧位置。
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新生儿脊髓脊膜膨出的腰部。皮肤是完整的，在病变中心可以观察到含有神经组织残余的板状物，其中充满了脑脊液（CSF）。
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轴位t1加权MRI扫描，8周女童，头围增大。侧脑室和第三脑室可见明显的心室扩张。额角周围可见室周透光，提示室内压力升高。
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矢状位t1加权MRI扫描，8周女童，头部围增大。第三和侧脑室扩张，而第四脑室大小正常。导水管狭窄。外观是这种情况的典型表现。
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一个8周大的女孩，在内镜下第三脑室造瘘术后3个月出现头围增大。桥前区可见一个大的信号空洞，与第三脑室底的造口血流相对应，表明脑室造口手术功能良好。
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轴位t1加权MRI扫描，15岁女孩，出生时患有胸椎脊髓脊膜膨出、脑积水和Arnold-Chiari II综合征。她接受了脑室腹腔分流术。心室系统具有特征性的形状，额角小枕角大，这是脊柱裂患者的典型特征。右顶叶区显示分流管。
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一个15岁女孩出生的15岁女孩的矢状T1加权MRI扫描，脑脊髓和阿诺德 - Chiari II综合征。在Arnold-Chiari II综合征的背景下显示了重要的后脑疝和低洼的第四节脑室。从一个22岁的女性和脊髓植物和脊布二离这岁的女性分流修订期间损坏的分流阀。阀门的材料显着崩解。
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从一个22岁的女性和脊髓植物和脊布二离这岁的女性分流修订期间损坏的分流阀。阀门的材料显着崩解。
