神经纤维瘤病1型

更新日期:2020年4月23日
  • 作者:谢大卫,医学博士,FAAP;总编:高慧敏医学博士更多的...
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概述

实践要点

神经纤维瘤病1(NF1)是一种多系统遗传疾病,其特征在于皮肤发现,最符合的是Café-au-lait斑点和腋窝雀斑(参见下面的图像),通过骨骼发育不良,以及良性和恶性神经的生长系统肿瘤,最符合良性神经纤维瘤。

咖啡厅 - 奥地拉斑点在一个4岁的男孩。 咖啡厅 - 奥地拉斑点在一个4岁的男孩。
腋窝雀斑。 腋窝雀斑。

迹象和症状

NF1的症状和体征因患者而异。NF1患儿最早的临床表现通常是多个咖啡色斑点。这些可能在出生时出现,也可能随着时间的推移而出现,在整个童年时期,其大小和数量经常增加。

腋窝或腹股沟雀斑很少存在于出生时,但在儿童时期通过青春期出现。皮下或皮肤神经纤维瘤很少在幼儿中观察,但随着年龄较大的儿童,青少年和成人出现随着时间的推移。

其他迹象和症状可能包括以下内容:

  • 高血压(可能由肾动脉狭窄或嗜铬细胞瘤引起)

  • 骨异常

  • 视神经肿瘤

  • 兰希结节

  • 学习障碍;注意力缺陷多动障碍;自闭症谱系障碍

  • 大于平均头部尺寸

  • 身材矮小

看到临床表现有关详细信息。

诊断

临床诊断需要存在至少2个标准,以确认NF1的存在。在以后的儿童或青春期之前,这些标志中的许多迹象都没有出现;因此,尽管涉嫌NF1,常常延迟诊断。用于诊断NF1的7个临床标准如下,在没有替代诊断的情况下如下:

  • 青春期前儿童有6个或更多的café-au-lait斑点或色素过剩斑,直径大于5mm,青春期后大于15mm

  • 腋窝或腹股沟雀斑(> 2雀斑)

  • 两种或更多种或更多的典型神经纤维瘤或一根丛状神经纤维瘤

  • 视神经胶质瘤

  • 两个或多个虹膜毛茸茸(Lisch Nodules),通常只通过眼科医生的狭缝灯检查鉴定

  • Sphenoid发育不良或典型的长骨异常,如假肢

  • 一级亲属(例如,母亲,父亲,姐姐,兄弟)与nf1

看到余处有关详细信息。

管理

医疗保健

神经纤维瘤病没有治愈的方法。应定期监测患者的并发症。年度考试应包括以下内容:

  • 评估皮肤寻找新的神经纤维瘤或现有病变的进展

  • 检查血压

  • 增长与发展评价

  • 完整的眼科考试

  • 评估骨骼变化和异常

  • 学习发展评估

化学疗法,放射治疗或两者可用于治疗癌症肿瘤,但随着次要恶性肿瘤的风险增加,避免了避免放射疗法。

手术护理

手术可用于去除引起疼痛或功能损失的肿瘤。新纤维瘤,压制重要的结构,梗阻视觉,或生长迅速应立即关注。

矫形干预是指快速进行性脊柱侧弯和一些严重的骨缺损。

看到治疗药物有关详细信息。

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背景

神经纤维瘤病1(NF1)是一种多系统遗传疾病,通常与皮肤,神经系统和整形表现形式有关。它是最常见的是所谓的仓鼠,其特征是非肿瘤组织过度生长的病症。

NF类型1 (NF1)区别于中心NF或NF类型2.其中患者证明了皮肤发现的相对缺乏,但具有脑膜瘤和声学神经瘤的高发病率(通常是双侧)。NF1具有比NF2的中枢神经系统(CNS)肿瘤的发病率较低。然而,NF1的并发症可包括视神经胶质瘤,脊髓肿瘤,脊柱侧凸,血管病变和长骨异常的视觉丧失。

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病理生理学

NF1的表现因来自的突变或缺失NF1基因。基因产物神经纤维素用作肿瘤抑制剂;降低了这种蛋白质的产量导致无数的临床特征。

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频率

NF1的估计发病率为3000,但由于较小的受温和地,实际频率可能更高,因此较小的受温和地影响的个体。由于新的遗传事件或突变,大约一半的受影响的人代表了家庭中的第一个案例。

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死亡率和发病率

NF1中的预期寿命约为8年,比一般人群少8年。 1

良性和恶性肿瘤的终身风险在NF1受影响的个体中增加。

皮肤或皮下神经纤维瘤、视神经胶质瘤、哑铃状脊髓肿瘤和脑肿瘤,特别是神经胶质瘤,代表一些公认的神经相关肿瘤。

两种性别的青春期可能促使皮下和皮肤神经纤维腈的发育。妊娠期间,现有神经纤维瘤的大小和新神经纤维瘤的外观是患有NF1的女性的频繁观察。 2

在多于四分之一的NF1患者中观察到葡萄糖型神经纤维瘤通常更大,更漫长的,局部侵入性,在多种NF1中观察到 3.并且能够提出困难的管理决策。密切监测与干预的管理经常存在争议,因为认识到完全切除丛状神经纤维瘤而无残余功能缺损是不可能的。另一方面,丛状神经纤维瘤的去瘤或部分切除可用于美容目的,或者如果预期会出现渐进性功能性后果。

NF1患者的胶质瘤往往是较低的等级,并且具有比没有NF1的患者更有利的预后,具有紫豆霉菌星形细胞瘤和低级星形细胞瘤(亚型中间体)最常见。 4然而,在患者的子集中也可以看到弥漫性的星形细胞瘤,并且需要相应地进行管理。

恶性周围神经鞘肿瘤(MPNST)和神经鞘瘤在青少年和成人NF1中并不少见,其终生风险约为10%。这些恶性肿瘤通常由大型丛状神经纤维瘤或广泛的周围神经病变引起。NF1患者的MPNST预后比非NF1患者差;肿瘤体积是一个独立的预后指标。 5

超过1%的NF1患者开发出惰性对称感官轴突神经病变。然而,一些多发性病例与漫反射神经根病变或MPNST相关。

在NF1的患者中可以看出胃肠道肿瘤(GIST),通常具有对近端小肠的偏移的倍数。因此,在患有GI出血或肠梗阻的患者中应该有高度的怀疑剂。 6在从NF1患者中除去的GIST中很少鉴定通常在散发性转化中观察到的基因突变。 7相反,Ras MAPK通路的激活和特定染色体区域杂合性的丢失可能是NF1患者GIST发生的基础。 8

有或没有注意力缺陷多动障碍(ADHD)的学习障碍在大约40%的NF1受影响的个体中看到。更小的百分比体验更具显着的认知困难,如轻度或中度的精神迟滞。此外,近期基于群体的研究报告了30%的自闭症谱系障碍的患病率。 9

NF1中的脊柱侧凸通常是轻微的,但是小于10年的儿童的子集发挥了更快的循环脊柱形式,需要积极的干预。

骨骼异常可能在临床上沉默,具有长骨髓纤维化,皮质稀土或常客经常发现的椎体薄膜或椎体模糊肌肌瘤的放射线照相证据。蝶形骨发育性和长骨弯曲或假骨芽是NF1的常见特征。在过去,先天性胫骨假性萎缩导致了膝关节低于截肢;但是,骨科管理的最近进步与肢体备件程序已经下降了对这种激烈手术的需求。

骨质疏松症NF1患者的骨密度在统计学上显著降低,甚至可能早在儿童时期。 10.然而,在骨代谢的许多代谢途径涉及NF人们的骨异常的发病机制,儿童和青少年的研究已经为骨吸收增加的骨吸收率提高了证据。 11.

新兴的证据表明,维生素D缺乏与正常骨质成交量高的合并有助于NF1患者的骨矿物密度(BMD)降低。 12.看着患有NF1的成年人(平均年龄,40岁)的一项研究表明,50%的骨质增长率和19%的骨盆骨质疏松症。男性比女性更可能减少BMD;56%的患者具有低25-羟基 - 维生素D,而34%含有甲状旁腺激素升高。 13.明智的维生素D补充可能对患有维生素D缺乏症或骨质减少症的NF1患者有益。

NF1的高血压可以在任何年龄段,许多成年人都有NF1,表现出通常的高血压的必要形式。然而,必须仔细评估任何具有NF1和高血压的人,以进行高血压的2种替代原因(见预后)。

嗜铬细胞瘤在NF1中并不罕见(<5%),可引起严重的波动性高血压。

血管狭窄(即肾动脉狭窄,纤维纤维发育不良)也可能导致高血压,可能对标准的药理学管理不响应。

其他血管病变,特别是在中枢神经系统中,例如血管异血,狭窄,Moyamoya病和动脉瘤,患者患者患有NF1的患者更频繁地发生。很少,冠状动脉动脉瘤在具有NF1的症状或甚至无症状的症状中鉴定。 14.

在NF1中常见的矮个状;受影响的人通常比他们不受影响的兄弟姐妹短。

头大症在NF1中很常见,如果有受影响的婴儿或幼儿,除非连续的头围测量证实百分比的快速跨越,否则不应引起消除警报。

Chiari 1型畸形在NF1人群中出现频率增加。

青春期通常发生在正常年龄,但性早熟伴生长加速可能发生在少数个体中。当存在性早熟时,必须评估患者是否存在导致下丘脑-垂体轴中断的视交叉病变。

比赛,性别和年龄相关人口统计学

所有种族和族裔背景都受到同等影响。然而,有证据表明,非裔美国人患视神经胶质瘤的风险低于白人和西班牙裔。

男性和女性在这种常染色体显性条件下同样影响。然而,一项研究表明,患有NF1相关的视神经胶质瘤的女性患者是经历脑磁共振成像的两倍,以进行视觉症状,需要对视觉衰退进行治疗的三倍,而不是其男性对应物。 15.

与男性同行相比,脊柱侧凸可能特别严重。

虽然导致NF1的遗传变化存在于概念中,但临床表现可能会在多年慢慢出现。

诊断通常是早期为NF1受影响的父母出生的儿童制作的;诊断的临床标准更容易满足,并且临床医生可以更加接受这种可能的诊断问题。

如果危险的个体达到10年的年龄而不达到NF1的诊断标准,他或她不太可能受到影响。

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