Emery-dreifuss肌肉营养不良症

更新日期:2019年5月23日
  • 作者:Eli S Neiman,Do,FacN;主编:艾米kao,md更多的...
  • 打印
概述

背景

虽然它可能首次在20世纪90年代初期描述,但Emery-Dreifuss肌营养不良症(EDMD)在20世纪60年代之前没有明确描绘为单独的疾病。1961年,Dreifuss和Hogan描述了一种具有X链状的肌营养不良的大家庭,其认为是Duchenne肌营养不良症的良性形式。随后于1966年通过Emery和Dreifuss评估了这个家庭的评估导致从更严重的Duchenne和Becker肌营养不良者区分这种类型的X型营养不良。几个作者在20世纪80年代初描述了常染色体的常剧形式。已经确定了X连接隐性形式和EDMD的常染色体显性形式的遗传缺陷。

下一个:

病理生理学

在已经显示出引起EDMD的6个基因突变中,受影响的蛋白质存在于LINC(核心骨骼和细胞骨架的接头)复合物中。该综合体包括核膜积分和相关蛋白质,包括所在的核膜,Lamin A / C,Sun1,Sun2,Nesprin-1和Nesprin-2,其被提出在核心骨骼和细胞骨架之间形成机械连接。 [1]即使这些蛋白质普遍表达,疾病表现也是针对尚不清楚原因的组织。EDMD1是由突变引起的EMD.编码核膜蛋白emerin的X染色体基因。突变发生在整个基因中,几乎总是导致肌肉中完全没有emerin或emerin定位错误。在极少数情况下,肌肉中产生的一种改良型emerin的数量会减少。Emerin是一种普遍存在的内核膜蛋白,存在于几乎所有的细胞类型,尽管它的最高表达是在骨骼和心肌。Emerin与许多核蛋白结合,包括一些基因调节蛋白(如自整合障碍因子,生殖细胞缺失蛋白,Btf), nesprins(作为分子支架的蛋白质),F-actin和层蛋白。

EDMD2 / EDMD3是由于突变(分别为常染色体显性和常染色体隐性)lmna.编码层蛋白A和c的基因lmna.在整个基因中发生,可能导致几种不同的表型(见原因)。隐含层是在内核膜和几乎所有细胞的核膜中发现的中间细丝,并且具有多种功能,包括向细胞核提供机械强度,有助于确定核形状,锚固和间隔核孔隙络合物;它们对于DNA复制和mRNA转录也是必不可少的。它们与结构组分(Emerin,Nesprin),染色质组分(组蛋白),信号转导分子(蛋白激酶C)和几种基因调节分子结合。

在突触核封蛋白1中发现了新的突变(SYNE1)基因和突触核封蛋白2(SYNE2)几个家族中的基因分别称为Nesprin-1和Nesprin-2。 [2]遗传为常染色体显性遗传或散发遗传。表型范围从无症状到肢带或在一个病例中,肩胛无力进展到轮椅26岁。部分患者出现心脏受累和挛缩,但不是所有患者。

最后,还据报道,跨膜蛋白43(TMEM43)中的突变也被称为与Emerin和Sun2结合的亮度,以引起一些家庭中的EDMD表型。

如何突变EMD,LMNA,Syne1Syne2,TMEM43因为edmd是未知的。已经提出了两个主要的假设。首先表明内核膜和核薄膜的破坏导致核染色质和基因表达的紊乱,而第二种提出当核薄片减弱导致结构和信号缺陷时,细胞核的机械强度被破坏机械压力肌肉和心脏等组织。已显示所有这些基因中的突变导致核心骨骼和相关结构中的缺陷,其可能导致上述病理异常。

无论真正的机制如何,在几种不同核膜蛋白中发现突变,导致类似疾病的可能性最终可能会更好地了解核膜生理学以及这些蛋白质中突变引起的疾病的病理生理学。

以前的
下一个:

流行病学

频率

没有关于EMD1或EMD2的频率的良好数据,但已经报道了超过70种不同的突变EMD.基因超过100英寸LMNA。发生突变的零星病例EMD.基因罕见,但变得越来越受到认可LMNA。发现了欧洲协作研究lmna.18个家族中的突变和39例散发病例,具有EMD2表型。日本的研究发现,层状病变略微常见,而不是eminopathy。 [3.]X-Linked和常染色体EDMD的综合患病率估计为每10万人约1-2例。

只有大约50%的EDMD患者在其中一种已知的核包容基因中具有突变,每种突变引起约20%EMD.lmna..这表明,未知的基因也可能与核包膜有关涉及EDMD发病机制。 [1]

死亡率/发病率

EDMD中死亡率和发病率的主要原因是心脏病,始终存在。

  • 最常见的紊乱是心房传导缺陷的结果(例如,心动过缓,心房心律失常,房室性[AV]嵌段,心房瘫痪)。

  • 也可能出现心肌病,它可能是严重的,只有一个轻微的肌病。这种表型在EMD2中更为常见。

在一些研究中,多达40%的EDMD患者出现心脏性猝死。及时植入起搏器可以挽救生命。 [4.]

挛缩的早期发作(弱弱发行)在EDMD中是常见的。

  • 这可能导致比虚弱更严重的功能障碍。

  • 尽早转介进行物理治疗、支具或矫形手术有助于防止挛缩的形成或减轻挛缩的严重性。

人口统计资料

男性受x连锁EDMD影响。

大约10-20%的女性载体具有心脏传导缺陷,弱点或两者,它们可以从突然的心脏死亡中死亡。

在常染色体显性EDMD中,男性和女性的患病人数相同。

在X-Linked EDMD中,挛缩和弱点可以随时从新生儿期到第三十年的任何时间发生。发病的平均年龄是青少年的年龄。

心脏症状通常发生在虚弱发展之后(青少年到40岁),但偶尔出现在虚弱发作之前。

常染色体显性EDMD中的症状发作类似于X连接形式的症状。

以前的