Mobius综合症

更新:2018年10月4日
  • 作者:谢丽尔·安·帕尔默博士;主编:Amy Kao,医学博士更多的...
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概述

背景

在大多数研究中,Möbius综合征被定义为先天性面部无力合并异常眼球外展。Möbius综合征的部分原因是运动颅神经(CNs)功能丧失。大多数病例是在婴儿期诊断的。这种疾病没有进展(参见病因、预后、表现和检查。)

尽管von Graefe在1880年描述了一例先天性面部双瘫, 1.1888年,德国神经学家Paul Julius Möbius对该综合征进行了回顾和进一步定义 2.1892年。 3.由于这些贡献,Möbius现在是用于描述综合症的Eg词。

Möbius综合征的定义和诊断标准因作者而异。Von Graefe和Möbius只接受先天性面瘫和双侧外展神经麻痹构成Möbius综合征的病例。1939年,亨德森扩大了这一定义,包括先天性、单侧面瘫的病例。(请参阅演示和检查。) 4.

其他作者在其定义中更具限制性,作为预防术语术语综合征的手段被分配到不同发病机制的条件。这些研究人员需要存在先天性肌肉骨骼异常,以便进行诊断。

先天畸形

Möbius综合征患者的一个显著特征是伴随先天性畸形的高发生率。最常见的畸形是内翻足。肱畸形和胸肌发育不全也有描述。(见介绍和治疗。)

一种称为波兰序列的先天性疾病,其特征是同侧手畸形和胸肌和乳房部分或完全缺失,约15%的患者并发Möbius综合征。 5.(见病因学和表现。)

分类

1979年,Towfighi等人根据对Möbius综合征患者研究中观察到的病理差异,提出了Möbius综合征的分类系统。 6.4个拟定组没有显著的临床相关性,如下所示:

  • I族 - CN核的简单发育不全或萎缩

  • II组 - 外围CNS中的初级病变

  • ⅲ组:脑干核灶性坏死

  • IV组 - 初级肌病,没有中枢神经系统(CNS)或CN病变

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病因学

Möbius综合征的病因仍然存在争议,但它似乎是多因素。大多数研究人员都认为,在患者的子集中,条件是预先确定的(约2%的病例似乎具有遗传基础)。 7.但是,大多数病例都是零星的。病因假设包括缺氧/缺血性损伤和宫内毒性暴露。根据定义,创伤损伤不是Möbius综合征的一部分。

神经、脑干或肌肉发育不全是否是主要事件尚未确定。可能累及的神经包括CNs VI至CNs XII, CNs VIII一般保留。CN III和CN IV可能涉及,但很少。所有病例均累及面神经(CN VII);外展神经(CN VI),占高百分比(75%);和舌下神经(CN XII),只有少数病例。

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流行病学

莫里斯综合征是一种罕见的疾病。英语文献中只描述了大约300例。美国的患病率报告为每50,000名新生儿的出生产的0.002-0.0002%,或1例。 7.2003年荷兰的一项全国性调查报告显示,1996-1998年间,Möbius综合征的发病率至少占出生人口的0.002%(每18.9万新生儿中有4例)。 7.2007年,Möbius综合征基金会估计,全球2000人有条件。 8.

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预后

Möbius综合征是一种静态神经缺陷。Möbius综合征的并发症取决于患者缺陷的严重程度。包括营养不良,吞咽困难,吸入肺炎和角膜溃疡/磨损。在其最温和的形式中,Möbius综合征不是致命的。

在患有严重脑干损害的患者中,可导致吞咽困难、吸入性和不能保护气道,死亡可能发生在年轻时。

Möbius综合征患者描述了耳畸形。在这种情况下,中耳炎可能使患者的临床过程复杂化,需要干预。

在Möbius综合征患者中,出生时和婴儿期的喂养问题可能很严重,并且通常会因相关的小颌畸形而加重。在严重情况下,死亡可能发生在围产期,通常是由于呼吸或延髓问题。脑干受累较少的患者的预期寿命可能正常。

在英国学习中,29例Möbius综合征患者中有8例在18年的过程中死亡。所有死亡都发生在出生后不久。四个死亡是由于呼吸或欺骗问题。 9

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患者教育

父母的教育在孩子的早期生活中是必需的。讨论气道损害和可能需要气管切开术(如果情况严重)。如果适用的话,家长和患者也可能需要了解能够移动的器械。

莫比乌斯综合征基金会在其网页上写道:“M比比斯综合症基金会的使命是为患有M比比斯综合症的人及其家属提供信息和支持,促进对M比比斯综合症的更大的认识和理解,并倡导科学研究,以推进Möbius综合征及其相关疾病的诊断和治疗。”网站上提供了大量有用的信息以及支持小组的信息。 10

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病理生理学

关于Möbius综合征的基本发病机制有许多理论。Möbius自己认为,这种疾病是退化性的或者是毒性的,它涉及到受影响的神经核。 2.,3.

一些作者认为潜在的问题是先天性CN核发育不全或不发育。

一些人认为Möbius综合征是一种中胚层发育不良,涉及第一和第二鳃弓的肌肉组织。该理论认为脑干的改变是继发于中枢神经系统的退行性萎缩。

第六和第七CNS的电动机核之间的密切关系解释了这种先天性病症的病理学。 11

同时伴有CN功能障碍的肢体畸形表明,在这些区域胚胎结构发育的关键时期,正常形态发生中断,最有可能发生在妊娠4-7周。

从临床角度来看,无论畸形的部位如何,结果都是受影响地区的功能性神经肌肉系统。 11

血管中断

综合症的血管病因的理论有很多支持者。一种这样的理论涉及在基本动脉的基底动脉或过早回归中断的流动的破坏。第二个血管理论是延长副动脉供应的破坏,涉及胚胎血液供应的中断。

遗传学

综合症被列为在Man(OMIM)号码15700中的在线孟德尔遗产, 12基因图谱位点为13q12.2-q13。一项研究发现这个关键区域没有微缺失,排除了几个候选基因。 13零散的报道描述了Möbius综合征的具体遗传定位。随着分子生物学领域的扩展,将会有更多的报道出现。如果可以,基因图谱将有助于进一步确定该综合征。

1977年,Ziter等人报道了Möbius综合征的一种变异,在1号染色体和13号染色体之间存在互惠易位,即t(1p34;13q13),在一个受影响的家族中至少有7名成员3代以上。 141991年,Slee等人描述了一个2.5岁患有Möbius综合征的女孩,她在13号染色体上缺失q12.2带。 15孩子的母亲的核型是正常的,但患者染色体研究无法使用。(她的父亲已经死了。)两份报告表明,负责Möbius综合征的基因位于13季度13季度1312.2-Q13。

1996年,Kremer等人描述了一种具有常染色体优势Möbius综合征的大型血迹,该综合症主要由非对称的双侧面部探髓组成。在13 Q12.2-13排除候选地区后,将基因局限于3季度至第3季度,提高了综合征遗传异质性的可能性。 16

1997年,Nishikawa等人报告了一名患有Möbius样综合征(即面部双瘫和上睑下垂,但眼外运动正常,无骨骼异常)的男孩,其1号和2号染色体之间存在相互易位(p22.3,q21.1)。 17

报告了家庭案件。在一个家庭中,受影响的兄弟姐妹有面部诊断,耳聋和精神发育迟滞,但没有骨骼异常。在另一个系列中,从2个被子,超过1个受影响的兄弟姐妹患有Möbius综合征,但非统计父母是神经学健康的。

在一个家族中描述了一种显性遗传综合征(具有Möbius综合征和马蹄内翻足、手指畸形和关节发育不良的临床特征),该家族有两代15名受影响成员。

由于定义条件不一致,遗传在Möbius综合征中的作用仍不清楚。已经描述了具有常染色体显性,常染色体隐性和X键的隐性继承模式的谱系。出于这个原因,向患有受影响儿童的父母提供遗传咨询仍然困难。

在没有眼睛肌肉纳入眼部肌肉的面部患者中,遗传性易感性更大,但复发取决于消除已知的遗传确定的初级肌肉或前叶细胞紊乱。

Baraitser表示,当Möbius综合征的定义仅限于CN VI和VII PALSIES的存在时(有或没有挥发伞菌或骨骼畸形),患有疾病的后代的风险低(2%)。 9

毒素

除了遗传易感性和血管中断假说,证据表明Möbius综合征在某些病例中有毒性来源。

在1998年对巴西婴儿的一项研究中,Pastuszak等人发现Möbius综合征与产前使用米索前列醇(一种用于治疗上消化道溃疡的合成前列腺素类似物)之间存在密切联系。 18米索前列醇被巴西的母亲自我管理,作为堕胎。米索前列醇被认为在妊娠早期胚胎脑干中引起缺血事件。

在早期胎儿发育期间暴露于奥替胺,其具有血管收缩性质,这一直涉及Möbius综合征的几例。 19

在2005年的一份病例报告中,Puvabanditsin等人描述了一名婴儿患有Möbius综合征,与波兰异常有关,这可能与母亲在妊娠前三个月持续使用可卡因有关。作者认为,可卡因暴露可能破坏了胎儿的血管供应。 20

Kanemoto报道了一位患有Möbius综合征的婴儿的母亲,她在怀孕期间因产前癫痫接受唑尼沙胺治疗。由于唑尼沙胺的致畸性尚未明确定义,作者无法排除产前接触唑尼沙胺可能导致Möbius综合征。 21

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