脊髓肌肉萎缩

2020年8月11日
  • 作者:Jeffrey Rosenfeld,医学博士,FAAN;主编:Stephen L Nelson, Jr, MD, PhD, FAACPDM, FAAN, FAAP, faana更多的...
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概述

背景

脊柱肌肉萎缩(SMA)包含一组常染色体隐性疾病,其特征在于下电动机神经元的渐进弱性。

在1890年代初期,Werdnig和Hoffman描述了在婴儿期开始的渐进性弱眠疾病,虽然死亡的年龄是可变的。在病理术语中,该疾病的特征是通过丧失前喇叭细胞的表征。在随后的病理研究中证实了较低运动神经元变性的中心作用证明了脊髓和颅神经核中的前喇叭细胞丧失。 [1]

从那时起,随着临床特征的出现,根据年龄来描述几种类型的脊髓肌萎缩。最常见的类型是急性婴儿型(SMA I型,或werdnigg - hoffman病)、慢性婴儿型(SMA II型)、慢性幼年型(SMA III型或Kugelberg-Welander病)和成人发病型(SMA IV型)。

与SMA型I-III相关的遗传缺陷是染色体5Q11.2-13.3的定位。 [23.4.5.]

已经提出了许多分类系统,包括基于遗传、临床和遗传标准的变异。其中就有埃默里 [6.],珍珠 [7.],国际SMA联盟系统 [8.].ISMAC系统最广泛接受并在本次审查中使用。

下一个:

病理生理学

1995年,脊髓肌肉萎缩疾病导致基因称为生存运动神经元(SMN), 被发现。 [9.]每个人都有2个SMN基因,SMN1SMN2.超过95%的脊柱肌萎缩患者患有纯合的破坏SMN1染色体5q的基因,由突变,缺失或重排引起。然而,所有脊柱肌肉萎缩的患者都要保留至少1份SMN2,它仅产生10%的全长SMN蛋白的量与SMN1.该基因组组织提供了促进治疗途径SMN2存在于所有病人身上,像失踪的人一样发挥作用SMN1基因。 [10.]

以前的
下一个:

流行病学

频率

美国

脊髓肌肉萎缩是第二次最常见的常常血剂型 - 隐性遗传障碍囊性纤维化.急性婴儿诊断SMA(I型)影响每10,000个活产出的1;慢性形式(II类和III)每24,000名诞生地影响1。SMA类型I和III每个帐户约为四分之一的案例,而SMA II型是最大的群体,占所有病例的一半。 [11.]

国际的

脊柱肌肉萎缩的发病率约为10,000个活产出的胎儿,载流子频率约为5分。 [7.12.13.]

死亡率/发病率

脊髓性肌肉萎缩的死亡率和/或发病率与发病时的年龄呈负相关。高死亡率与早发疾病有关。在I型SMA患者中,中位生存期为7个月,18个月时死亡率为95%。

  • 呼吸道感染是大多数死亡的原因。

  • 在II型SMA中,死亡年龄不同,但死亡最常见于呼吸系统并发症。

  • 有关更多信息,请参阅预后。

性别

男性个体最常受到影响,特别是脊髓肌萎缩的早期形式,即类型I和II。 [14.]

年龄

ISMAC分类系统基于发病年龄。 [8.]查看现有分类系统的背景,历史和物理,并简要讨论其对脊柱肌肉萎缩年龄的角色的相关性。

根据ISMAC系统,脊柱肌肉萎缩的发病年龄如下:

  • SMA I型(急性婴儿或Werdnig Hoffman):发病是从出生到6个月。

  • SMA II型(慢性婴儿):发病是在6到18个月之间。

  • III型SMA(慢性幼年型):18个月后发病。

  • SMA IV型(成人发作):发病是在成年期(平均发病,30s中期)。

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