脑脊症

更新时间:2016年3月31日
  • 作者:罗伯特G最好,博士,Facmg;主编:艾米kao,md更多的...
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概述

概述

脑病是中枢神经系统的严重发育缺陷,其中大脑和颅骨穹顶严重畸形。大脑和小脑减少或不存在,但后脑存在。脸上是一部分神经管缺损(NTD)光谱。当神经管在发育的第三到第四周未能闭合时,就会产生这种缺陷,导致胎儿丢失、死胎或新生儿死亡。 [123.4.]

与其他形式的NTD一样,通常遵循多因素的传播模式,多种基因的相互作用以及环境因素,尽管基因和环境因素都没有很好地表征。在某些情况下,血症可能是由染色体异常引起的,或者它可能是涉及单基因缺陷或羊膜破坏的更复杂过程的一部分。血小育可以用超声检查检测,并且可能首先被怀疑是母体血清α-胎蛋白(MSAFP)筛选试验的升高。已显示叶酸是一种有效的预防剂,可减少约三分之二的人的潜在风险和其他NTD。 [5.6.7.8.]

3D天线超声扫描显示脐膨出 3D抗脑超声扫描在一个连体双胞胎中显示omphalocele,与妊娠中的牙龈差异相关,允许妊娠期终止。
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病理生理学

在正常的人体胚胎中,施肥后约18天出现神经板。在第四周的发展期间,神经板沿着胚胎中线造成胚胎形成神经槽。神经管形成为闭合神经槽的封闭,在两个方向上从中间朝向端部进行,在第24天之间完成用于颅底和尾端的第26天。正常闭合过程的破坏引起了NTD。脑病患者在发育胚胎的颅端处于神经管闭合失败。缺乏大脑和卡瓦里亚可能是部分或完整的。

大多数无脑儿病例遵循多因素遗传模式,多基因和环境因素相互作用。尽管参与叶酸代谢的基因被认为是重要的,但在NTDs中最重要的特定基因尚未被确定。其中一个基因,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR.)已被证明与NTDs的风险有关。2007年,第二种基因,一种膜相关信号复杂蛋白被称为Vangl1.也被证明与神经管缺陷的风险有关。 [9.]

各种环境因素似乎在神经管的封闭中受到影响。最值得注意的是,叶酸和其他天然存在的叶子具有强烈的预防效果。叶酸抗体代谢物,孕产妇糖尿病,孕产妇肥胖症,染色玉米粉,砷和早期发展中的热疗的霉菌毒素已被鉴定为增加NTDS的风险,包括血液疫苗。

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原因

脑育通常是分离的出生缺陷,而不是与其他畸形或异常相关联。绝大多数孤立的Ascercephaly病例是遗传模式的多因素,暗示与环境代理和偶然事件相互作用的多种基因。

叶酸不足

怀孕期间适当的叶酸消耗是对氏症的保护性。 [10.]在神经管开发的关键期间暴露于干扰正常叶酸代谢的药物(最后经营期后6周)增加了NTD的可能性。

已经证明了叶酸,抗惊厥药和其他叶酸的抗体代谢物,增加了在早期发育中发生暴露时NTD的可能性。虽然这些诱导的NTD通常是脊柱珠碧,但氏症的机会也可能增加。 [11.]

IDDM.

母体1,或纯粹的胰岛素依赖性糖尿病(IDDM),赋予NTDS风险的显着增加,并且在怀孕期间也延迟了α-胎蛋白(AFP)的产生。母体血清AFP用作检测NTD的筛选试验,如果已知患者具有IDDM,则必须进行母体血清中AFP的预期值的调整。据推测,受控的IDDM赋予NTD的风险较低,而妊娠期糖尿病似乎与NTD风险的任何显着增加似乎没有相关。通常使用血红蛋白A1C水平监测糖尿病控制程度。

母体热疗

孕妇体温过高与NTD风险增加有关;因此,孕妇应避免热水浴缸和其他可能导致短暂热疗的环境。同样,妊娠早期产妇发烧也被报告为无脑畸形和其他NTDs的危险因素。 [12.]

遗传学

虽然大多数NTD与遗传的多因素模型相关联,但是在某些家庭中以常染色体的显性或常染色体隐性方式透过罕见的NTDs的罕见情况。这些家庭可能有孩子或胎儿,脊柱珠氏菌,血液或NTD的其他亚型。在患有血型血栓显性遗传的血迹的家庭中,只有潜水腺的个体显然只有血液中的繁殖,因为死亡发生在患有血症的人寿中的死亡。

脑畸形可能与某些家庭中结构染色体异常的不平衡形式有关。在这些情况下,可能存在其他畸形和出生缺陷,这些畸形和出生缺陷通常在孤立的血症病例中可能存在。

羊膜带破坏序列

羊膜带断裂顺序是由羊膜破裂引起的一种情况。这可能会破坏发育过程中正常形成的组织,包括头部和大脑的结构。由羊膜带破坏序列引起的无脑畸形经常通过残留的羊膜来区分。这种机制引起的无脑畸形的复发风险较低,而且使用叶酸也不能改善这种风险。

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流行病学

神经管缺陷(NTDS)率的相当大的地理变化存在,危地马拉,中国北部,墨西哥和联合王国的一部分。西班牙裔和非西班牙裔白人 [13.]比非洲裔女性更容易感染,女性比男性更容易感染。无脑畸形是在怀孕的第28天确定的,因此在出生时总是存在。

在美国,人道育育的平均患病率约为每10,000名诞生1.2,渐变频率越来越多,来自西海岸到东海岸。妊娠期间的频率远高于出生患病率,估计每1000个妊娠高达1例。这种怀孕通常以早孕的损失,自发流产,胎儿死亡或妊娠终止结束。

在美国,南卡罗来纳州历史上报道了NTD的最高诞生率,速度大约是全国平均水平的速度。南卡罗来纳州的NTDS率在引入术术叶酸补充剂的侵略性竞争,小麦粉的强化和增加的脑菌性维生素补充剂时,南卡罗来纳州的速度急剧下降。 [14.]南卡罗来纳州南卡罗来纳州较高出现的原因与该国其他地区相比尚不清楚。

1990年至1991年,德克萨斯州布朗斯维尔报道了一群NTD。 [15.]这主要是西班牙裔人口的针对监测以及针对预防复发的密集叶酸补充运动。从那时起,人们普遍认为,与美国的其他种族/民族人口相比,西班牙裔人群与其他人的风险增加,尽管尚未确定原因。 [13.16.]

在以前经历过妊娠期患者的妊娠的家庭中,建议使用叶酸补充剂的剂量高于一般群体(4毫克/天与400mcg /日)的10倍。在南卡罗来纳州的研究中,超过300名怀孕,患有先前的NTD患者的孕妇,他们接受了较高剂量的叶酸补充剂,作为随访程序的一部分,没有观察到NTD的复发。

疾病控制和预防中心的NTDS在美国的研究表明,在用叶酸的小麦粉的设防后,患有血液畸形和其他NTD的显着减少。在1996年至2001年期间,脊柱珠氏菌和血症畸形的下降23%,脊柱裂与脊柱脉减少24%,肢体下降21%。 [17.]

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预后

由于存在严重的大脑畸形,所有案例都是致命的。所有盲肠胎儿的大量比例都是生根或自发中止的。

新生儿在生来的预后,活着的是特别差;活孩子的死亡是不可避免的,大多数往往在早期发生新生儿时期

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历史和体检

由于缺乏颅骨拱顶和大脑和小脑的部分,患者在出生时很明显。面部结构通常存在并且看起来相对正常。颅骨偶然被皮肤覆盖,但通常不是。当损伤覆盖有皮肤时,使用母体血清α-胎儿(MSAFP)的产前筛查是无效的。婴儿经常被生出,怀孕期间的自发流产是常见的。虽然脑病的特征是显而易见的,但表明直接与血液不相关的异常的体检,以评估细胞遗传学研究的可能性。当存在额外的畸形时,细胞遗传学异常的可能性增加。

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实验室研究

孕妇血清α-胎蛋白(MSAFP)妊娠期妊娠期筛选是一种有效的筛查工具,用于鉴定具有或没有积极的家庭历史或其他危险因素的妇女的绝大多数患者病例。 [18.]

在妊娠早期晚期和妊娠中期进行羊水甲胎蛋白(AFAFP)检测是诊断无脑畸形的生化检查。根据乙酰胆碱酯酶(ACHE)检测结果可以排除AFAFP的假阳性,该检测结果应明确为开放性无脑畸形阳性。

在大多数孤立无脑儿病例中,产后不进行实验室研究。细胞遗传学检查可以排除13三体以及不平衡的染色体结构异常。 [19.]

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成像研究

产前二维超声检查多年来稳步改进,已取代产妇血清甲胎蛋白测量作为筛查工具。由于颅穹窿骨化在妊娠第12周之前并不明显,因此在此之前不应通过超声检查诊断无脑畸形。

在前三个月,缺乏钙血管,减少冠臀长度,不存在或暴露的神经组织,具有小叶外观(实验肢体),并且与划分面部的上边界(冠状视图)的轨道不存在常规头部轮廓几何形状有义术。妊娠后,由于羊水吞咽吞咽的吞咽而导致多络合物可能会出现。

出生后的MRI表现包括颅穹窿、上幕结构和小脑的缺失。 [20.]

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治疗与管理

因为牙本症是一种致命的条件,引发延长婴儿生命的英勇措施是禁忌的。医生和医疗保健团队应该专注于提供一个支持性环境,其中家庭可以通过诊断来实现,并为他们的损失做好准备。

不了解出生前或诊断仍然新鲜的人诊断的家庭可能需要额外的情感支持和可能悲伤咨询。在交付之前有一段时间进行调整诊断的家庭似乎可以充分准备,但是有机会开始悲伤进程的机会可能会充分准备,但他们也需要足够的时间来悲伤和来关闭。在许多情况下,家庭,朋友或神职人员的存在可能会有所帮助。

即使婴儿是死产,家庭通常也想在分娩后抱着婴儿,而家庭想要孩子和家人合影的情况也并不少见。一顶帽子或某种头罩是有用的,以减少视觉影响的畸形。一些家庭希望看到病变,这可能有助于消除脑海中的图像,这些图像往往比实际的畸形更糟糕。在大多数情况下,与婴儿的直接个人接触可能有助于父母实现他们所得到的医疗信息,并可能有助于消除悲伤。

如果父母为孩子选择了名字,如果医生叫孩子的名字,他们可能会感到安慰。

有罪的感觉是一个婴儿父母的正常反应,具有严重的出生缺陷。如果可用的话,遗传顾问的参与可能对父母在这种情况下可能特别有用,因为他们在处理广泛的出生缺陷方面的经验。

随着这种致命疾病的及时诊断,应向这对夫妇提供怀孕终止的选择。对于选择继续怀孕的夫妻,还应讨论早产劳动力,多络合物,未能进展的可能性,以及延迟劳动力的劳动力。

家庭在诊断疫苗后常见于器官捐赠。这实际上无法在没有穿越道德护理的情况下安排。患者应该在他们的愿望中肯定,看看有意义的东西来自患有患有患者疫苗的妊娠。

怀孕护理

所有患者诊断出对受到脑育疫影响的胎儿的所有患者都应与熟练提供严重信息的护理提供者进行磋商,并了解未来怀孕的复发风险,预防,筛查和诊断测试方案。

虽然遗传学家或遗传学顾问是一个理想的来源,但最适合探索家族历史,经验丰富的孕产妇胎儿医生或经过妥善的产科医生可以提供必要的信息,特别是在美国的地区,遗传学家数量不足或遗传辅导员。应在此磋商期间讨论与正在进行的怀孕管理有关的具体信息。

一旦诊断为无脑儿,根据诊断时的胎龄,妊娠处理也有所不同。在可存活的妊娠年龄,终止妊娠的选择应该被讨论。此程序的妊娠年龄限制是州特有的,并取决于可执行终止妊娠的医生的培训和技能。

当患者选择不进行妊娠终止或妊娠期孕期终止时,使怀孕终止不再是一种选择(在整个美国的罕见地点除外),应关注劳动力是否为诱导或自发,如果是前者,则在胎龄。

由于妊娠的身体应力通过携带胎儿的致命的出生缺陷,或由于鉴定医疗条件(例如,Preclampsia.)可能使任何怀孕复杂化,可以考虑劳动诱导。

针对新生儿复苏努力的重点讨论应在劳动力提前举行。这些讨论应包括对用于复苏新生儿的新生儿程序的讨论,这些措施的成本以及积极复苏的替代品。在这些讨论中,通常最好包含一个新生儿学家。明确的文件讨论的文件是有保证的。当在医院环境中计划提供交货时,应告知患者对她的孩子的愿望的劳动力和送货护理,产科护理提供者和儿科/新生儿服务员。

由于这种情况的致命性质,待暗股(医学管理减少子宫收缩),以防止早产是不合理的选择,也不是剖宫产。

具有致命和非致命出生缺陷的儿童的妊娠管理可能因现有资源而变得复杂。除了在处理悲伤的病人方面有丰富的经验外,一些分娩医院在处理已知致命胎儿出生缺陷的妊娠方面也有丰富的经验。因此,我们建议在可能的情况下,无脑畸形婴儿应在这些中心分娩。

咨询

每对患有患者的孩子都应咨询遗传学家和/或遗传顾问,以获取有关未来怀孕的复发风险,预防,筛查和诊断检测选项的信息,并评估家庭历史。理想情况下,应根据需要进行特权咨询遗传咨询顾问,直到家庭在怀孕结束后关闭。遗传辅导员受过培训,并且通常是通过在新诊断中常常遇到的复杂的心理社会问题帮助家庭工作。

饮食

叶酸建议在未来怀孕期间补充和/或富含叶酸饮食。单独从饮食中获得足够的叶子,以有效预防未来怀孕的复发是极为困难的。美国公共卫生服务建议将能够孕药消耗400μg的叶酸每天用于NTD预防。 [21.]

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预防

一般来说,NTD的复发风险是随后怀孕的2-4%。对于具有多种NTDS发生的家庭,复发风险可能更高,并且必须根据案例确定。

叶酸补充剂已被证明是降低未来妊娠复发风险的有效手段。对于希望怀孕并与现有伴侣生下患有NTD的孩子的妇女,建议至少在怀孕前3个月开始,每天补充4mg叶酸。

对于所有其他育龄妇女和女童,无论家族病史如何,每天补充0.4毫克(或400微克)叶酸是合适的;这种量的叶酸在大多数非处方复合维生素中都有。这些水平的叶酸补充估计可预防三分之二的复发和新发NTD病例。

增加叶酸摄入量也可以通过饮食来实现;然而,食物中天然叶酸的生物利用度通常低于叶酸的生物利用度。在美国,小麦粉用少量叶酸强化,但是对于患有平均饮食的女性的女性来说,达到最大预防效果是不够的。

由于未经积极计划的孕期较多,并且发生神经管发育的早期胎龄,所有女孩都应该鼓励叶酸补充,以青春期开始,以便在进入生育年之前建立这种做法。

产前超声和羊膜穿刺术应向任何夫妇提供与NTD影响的先前妊娠。母亲血清产前筛选和AFP在整个美国和最发达国家提供识别NTDS的国家。应遵循阳性血清筛选,诊断测试排除NTDS的存在。由于90-95%的NTDS在没有积极历史的家庭中出现家庭,因此这种筛查适用于所有怀孕患者,不应仅为具有积极历史的人保留。

脑病不能在子宫治疗;因此,妊娠终止是可防止患儿的唯一可用于患有的患儿的唯一的干预症被诊断出来。应为家庭提供支持性护理,无论他们选择的选项如何。

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并发症

无脑儿畸形都是致命的。羊水过多是怀孕期间常见的并发症,患者可能会经历明显的不适,腹胀伴随这种情况。早产风险增加。

由于垂体骨髓可能不存在于患有血症的人身上,因此劳动的自发降水可能会延迟;因此,妊娠的风险进入Postterm期是显着的。在这些情况下可能需要诱导劳动力。交付过程中的异常胎儿介绍率增加。

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患者教育

无脑儿婴儿的父母应该被教育关于未来怀孕的预防措施。咨询遗传顾问可能会有帮助。

许多资源可以帮助正在处理缺乏患有的孩子的家庭。这些包括美国脊柱滨二夫人协会(SBAA)爵士乐(Mod).请致电(800)621-3141联系SBAA。

家庭可能希望参加持续研究疫苗或NTDS的几个持续研究,作为治疗过程的一部分。

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