溶酶体储存疾病

溶酶体是负责细胞成分的生理转换的亚细胞细胞器。它们含有可用于低pH环境的分解酵母酶，以便最佳地起作用。

溶酶体储存疾病描述了几十个稀有遗传紊乱的异质组，其特征在于未消化或部分消化的大分子的积累，最终导致细胞功能障碍和临床异常。有机大大物，结缔组织和眼病理学，以及中枢神经系统功能障碍可能会产生功能障碍。经典地，溶酶体储存疾病仅包含溶酶体水解酶的酶缺陷。最近，溶酶体储存疾病的概念已经扩展，包括蛋白质中所需的蛋白质中所需的缺陷或缺陷，其溶酶体酶（其本身通常是糖蛋白），活化剂蛋白质或蛋白质在适当的细胞内运输之间重要性溶酶体和其他细胞内隔室。

已报道了50多种溶酶体贮积性疾病，本文对其中一些进行了讨论。在特定的溶酶体贮存性疾病患者中，发病年龄和临床表现可能有很大的差异，并且有报道称具有相同突变的家族成员之间存在显著的表型异质性。溶酶体贮藏性疾病一般按底物的积累分类，包括鞘脂类、寡糖类、粘脂类、粘多糖(mps)、脂蛋白贮藏性疾病、溶酶体运输缺陷、神经元蜡样脂褐藻病等。

新发展

尽管治疗费用昂贵，但前景越来越光明。酶替代疗法(ERT)出现安全有效的外围表现戈谢病患者类型我和三世,Fabry疾病、黏多糖病我(投手,Hurler-Scheie Scheie综合症),黏多糖病二世(亨特综合征),黏多糖病VI (Maroteaux-Lamy综合征),筛的疾病,最近的巴顿病(神经元蜡样脂褐藻病，CLN2)。目前正在努力开发用于治疗其他几种疾病的酶替代方案。到目前为止，ERT在改善溶酶体储存疾病的中枢神经系统表现方面基本上是不成功的，推测是因为难以穿透血脑屏障。这导致了积极的临床试验，评估鞘内酶输送在几种溶酶体储存疾病中的安全性和有效性(见www.clinicaltrials.gov.）。

累积数据表明，在最佳条件下，造血干细胞移植可能是有效的，这在防止神经系统储存疾病（如krabbe疾病）中的中枢神经系统症状的进展中，包括一些粘多糖，寡糖，鞘素和脂质剂以及过氧缺血疾病，如X链腺型副职业。虽然纵向自然历史数据是有限的，但公布的指南可用于协助与移植追求有关的决策，以及是否使用骨髓或脐带血源细胞。通常，移植在疾病过程中早期进行（即，在溶酶体储存障碍的儿童的无症状的患者中的无症状），在进行移植治疗遗传性代谢障碍的中心的中心患者健康足以耐受调理和移植方案。

有些证据表明，至少在某些疾病中，组合ERT和造血干细胞移植在一起可能优于造血干细胞移植，单独用于适当候选者的患者。

ERT和造血干细胞移植的可用性促使持续考虑新生儿筛查措施诊断溶酶体储存疾病。虽然对这些疾病的筛查尚未得到广泛实施，但潜在的治疗这些疾病可能会在开发方面提供进一步的努力。

基因疗法是实验性的，但在未来可能有助于纠正溶酶体储存障碍中的体细胞和神经系统异常。 ^[1那2]

新的发展和疾病检测可以通过回顾溶酶体储存疾病网络，在线孟德尔人民在男人的继承那 ^[3.]和基因测试 ^[4.]网站。

表现

虽然单基因缺陷通常导致底物积累，但导致临床症状的确切病理生理机制尚不完全清楚。累积物质的分布与受影响的器官有关。单核吞噬细胞系统的细胞特别富含溶酶体，因此常受溶酶体储存疾病的影响。

神经元和胶质胶片通常受到影响，可能因为中枢神经系统中细胞周转的相对缺乏缺乏，但存在非神经病形式的溶酶体储存疾病。溶酶体储存疾病可能导致严重的神经变性表型。已经鉴定了MILDER（通常是后一开始或成人发作）表型并且通常与残留酶活性的程度有关。

病理生理学

虽然一般来说，未经溶血性储存疾病伴随着细胞功能障碍和死亡，伴随着溶酶体储存疾病的细胞功能障碍和死亡，这种退化的精确机制是不完全定义的。溶酶体储存疾病亚型中神经元变性的模式可能是令人惊讶的细胞类型特异性。在一些情况下，底物积聚也与重要组分分子的封存相关，导致相对缺乏状态。 ^[5.]

溶酶体是内体溶酶体系统的中心组成部分。该系统与伴侣介导的自噬和泛素-蛋白酶体系统协同工作，对维持正常细胞代谢至关重要。该系统的异常功能可能导致异位树突出芽（这是溶酶体贮存疾病相对独特的特征）和谷氨酸能AMPA受体循环受损。神经轴突球状体形成是神经节苷脂贮存性疾病、Niemann-Pick a型和C型以及a-甘露糖苷病的一个特征，这意味着一种共同的病理学，导致线粒体和小管肌体的致密堆积。

测试

疑风特征的星座（粗糙相，宏观阶），骨骼异常（缺损多重），心脏受累（心律失常或心脏肿大），肝脾肿大，眼科症状（角膜覆盖或黄斑樱桃红斑）和神经功能可能导致临床怀疑溶酶体储存疾病。症状通常逐渐逐渐逐渐逐渐，并且与其他神经法疾病发生一样。神经系统症状可包括发育延迟，低血糖，癫痫（复杂的部分或肌阵挛），周围神经病变，智力残疾，共济失调和/或痉挛。

筛查可以通过骨骼x线摄影来寻找多发性骨发育不良的证据(见于许多溶酶体贮存性疾病)，腹部超声检查来确定肝脾肿大，超声心动图来评估心脏受累情况。听力筛查结果在某些情况下可能会出现异常。眼科会诊可能有助于识别角膜混浊或樱桃红斑。外周血涂片可能显示白细胞空泡(颗粒状、指纹状脂质轮状、斑马体或自噬空泡)，这可能提供重要的诊断线索。尿液中可筛出高排泄的寡糖(寡糖)和糖胺聚糖(粘多糖)。血壳三糖苷酶(巨噬细胞激活的一种酶标记物)可能升高。

明确的检测最有效的方法是在参考实验室进行酶活性测定，通常是在外周血白细胞中(尽管在某些情况下皮肤成纤维细胞也可以使用，甚至是必要的)。对于某些疾病，酶活性可以在干燥的滤纸血斑中测定，偶尔在肌肉等其他组织中测定酶活性也有作用。尽管尿液底物排泄可以提供有用的信息(见上文筛选)，但尿液酶活性测定很少有帮助。在某些情况下，可进行确认性DNA突变分析。

另外，下一代测序（NGS）的可用性已经提前鉴定了大多数这些疾病相对简单和快速。许多基因位于各公司提供的面板上，结果可以在几周内获得。对于那些患有正常面板的患者，整个Exome测序提供更广泛的覆盖率，并可能增加检测异常的产量。

超过50种溶酶体储存疾病已被描述。下面对它们进行了分类，并在后面的部分中详细描述了其中一些。

糖原储存疾病II型

这种糖原病是由酸性麦芽糖酶(一种溶酶体酶)缺乏引起的。(详细信息见糖原储存疾病II。也请参阅Medscape参考文章糖原储存病II型(庞贝病)的遗传学研究。）两种类型如下：

• 婴儿诊断Pompe疾病

• 晚期休息性庞培疾病

黏多醣症

可以通过尿糖氨基氨基聚糖测定检测许多粘性多糖。还看到Medscape参考文章镁多种纤维化和粘附蛋白类型I-VII．请注意以下类型：

• MPS型IH，潮流综合征（α-L-近核苷酸酶缺乏）

• MPS类型I H / S，HURLER-SCHEIE综合症

• MPS类型是，Scheie综合征

• MPS II型A，猎人综合征，严重（致硫酸硫酸酶缺乏）

• MPS II型B，猎人综合征，轻度（致硫酸硫酸酶缺乏）

• MPS III III A-D，Sanfilippo综合征（普对党N-Sulfatase缺乏）

• MPS IV A型，经典型Morquio综合征（半乳糖6-硫酸酯酶缺乏症）

• MPS VI型，Maroteaux-Lamy综合征(芳基硫酸酯酶B缺乏)

• MPS型VII，综合征（β-葡糖醛酶缺乏症）

有关更多信息，请参阅以下Medscape参考文章：

• 粘性多种素病的遗传学I型

• 粘多糖病II型的遗传学

• 粘多糖病III型的遗传学

• IV型粘多糖病的遗传学研究

• 粘多糖病VI型的遗传学研究

• 粘性多族种病的遗传学型VII

粘膜

粘膜组成：

• 粘膜脂肪酶I：该术语已被用于描述唾液酸中的。（也看到Medscape参考文章SialiDosis（粘膜脂蛋白I）。）

• 粘膜脂肪酶II（I细胞疾病）（参见I细胞疾病和伪潮流的多晶之外，用于详细信息。还看到了Medscape参考文章I细胞疾病（粘膜脂苷II型）。）

• 粘脂症III(磷酸转移酶缺乏)(详细信息见i -细胞病和伪hurler多营养不良)。

• 粘膜脂肪酶IV（粘液1缺乏）：临床特征包括精神脉络延迟，角膜覆盖和视网膜病变。可以通过筛选血清胃泌素水平来完成筛选，这通常明显升高。

寡糖尿剂

可以通过筛选尿精积累来检测许多寡糖。

• Schindler病/ Kanzaki病（alpha-N- 乙酰甘氨酸氨基氨基氨基酶缺乏）（参见Schindler疾病进行详细信息。）

• alpha -甘露糖苷病和beta-甘露糖苷病(详情见alpha -甘露糖苷病和beta-甘露糖苷病)

• alpha focusidosis:临床特征包括进行性神经运动恶化、癫痫发作(包括肌阵挛发作)、面部粗糙、多发性骨病、弥漫性血管角化瘤、肝脾肿大和生长迟缓。

• Sialidosis(粘脂沉积症我;α-N- 乙酰神经氨酸酶[唾液酸酶]缺乏）（也看到Medscape参考文章SialiDosis（粘膜脂肪酶I）．)

• aspartyllucosaminuria（aspartylylucosaminainase缺乏症）：这种疾病的进展比许多其他溶酶体储存疾病慢。患者在婴儿期间出现健康，普遍存在25-45岁。临床特征包括智力残疾，神经兽性症状，较温和的骨骼异常，肝肺肿大，和面部粗化。

脂肪剂

脂质剂包括以下内容：

• Niemann-Pick疾病类型C和D（也看到Medscape参考文章尼曼南派疾病的遗传学．) ^[6.]

• 神经元ceroid lipofuscinoses

• 沃尔曼病(酸性脂肪酶缺乏，温和型胆固醇酯储存疾病)(详细信息见沃尔曼病和胆固醇酯储存疾病)。 ^[7.那8.]

鞘素纤维素

鞘鞘纤维病如下：

• 尼曼-匹克病A型(鞘磷脂酶缺乏)和尼曼-匹克病B型(鞘磷脂酶缺乏)尼曼南派疾病的遗传学．)

• Gaucher疾病类型I，II和III（β-葡糖苷酶缺乏症）（也看到Medscape参考文章戈谢病．)

• Krabbe疾病，婴儿球状细胞白细胞（半乳糖酰胺酶缺乏症）（也看到Medscape参考文章Krabbe疾病．)

• 法布里疾病（α-半乳糖苷酶A）（也看到Medscape参考文章法布里病．)

• GM1甘草化和Morquio B（β-半乳糖苷酶缺乏）（也看到Medscape参考文章GM1 Gangliosidosis．)

• GM2神经节性：这些包括Tay-Sachs疾病（六氨基氨基酶A缺乏）和Sandhoff疾病（六氨基氨基酶A和B缺乏）（也看到Medscape参考文章GM2 Gangliosidoses．)

• 异形白育萎缩（芳基硫酸酶A缺乏）（也看到Medscape参考文章成像性leukodystrophy．)

• FARBER疾病，散发脂肪酸症（陶瓷酶缺乏）：FARBER疾病开始在婴儿期间表现为嘶哑的哭泣或肿胀的嫩关节，然后开发皮下结节，肉体丘疹和围绕血管肿瘤或结节。临床特征包括粗化面部特征，骨质增长和神经变性。组织病理学显示泡沫细胞和粒状渗透。超微诊断，曲线管状体作为逗号形状的管状结构存在于由皮肤成纤维细胞中的透明空间分开的2个单膜。Banana体，具有主轴和通常弯曲形状的可变膜结合结构，主要在外周神经的施旺细胞中发现。

• 多重硫酸盐酶缺乏(硫酸盐酶修饰因子-1突变):突变SUMF1.导致缺乏7种硫酸酯酶。由此产生的疾病结合了异染性白质营养不良和粘多糖病的特征。临床特征包括眼球突出、鱼鳞病、大拇指和食指肿大、进行性白质脑病和肝脾肿大。

• 半乳糖率衰期（表达缺乏症）：突变CTSA目前由于保护蛋白/组织蛋白酶A（PPCA）中的主要缺陷，导致溶酶体β-半乳糖苷酶和神经氨酸酶的组合缺乏。临床特征包括粗糙面部特征，黄斑樱桃红色斑点，血管外瘤，脱果菌多重，癫痫，肌阵挛和共济失调。

溶酶体输送疾病

溶酶体输送疾病如下：

• 半僵菌（胱氨酸转运蛋白缺乏）：临床特征包括肾病（肾小青综合征最常见的遗传原因），身材矮小的身材，肌病，角膜晶体，并且在成年期可能是神经变性的。可以通过白细胞中通过胱氨酸水平测定进行筛选。它可以用半胱胺治疗。（也看到Medscape参考文章半立体．)

• 唾液酸储存疾病（Salla病;唾液酸转运蛋白）：临床特征包括低氧，痉挛，共济失调，智力残疾，生长迟缓和癫痫。由于创始人效应，在芬兰人口中更为常见。它可以通过测定尿液中的游离唾液酸水平来检测。

糖原储存疾病II型，或酸α-葡萄糖苷酶（酸性丙糖苷酶）缺乏，是受影响个体组织组织中溶酶体酶α-葡糖苷酶的缺陷活性的血糖代谢遗传障碍。反过来，这种缺陷导致在许多组织中正常结构的血糖血糖血糖累积。

临床表现

两种主要表现为:(1)婴儿酸性麦芽糖酶病，或庞贝病，(2)缓慢进展的酸性麦芽糖酶病。

婴儿酸畸形疾病，或Pompe疾病，是迅速进行的，通常在前6个月内发病。这种表现的特征也是宏观阶;渐进式卡片;并通过饲养和呼吸困难所表明，迅速逐步逐渐进行肺炎。2岁之前的死亡可能是由于心肺衰竭。 ^[9.]

慢慢进行酸性丙醇脱发疾病的特征在于儿童或成人生活中的症状发作。受影响的个体可能具有逐步的近端弱点，表现物限于骨骼肌。早期通气不足的呼吸功能障碍可能与肢体弱度的程度不成比例。

遗传特征

其遗传方式为常染色体隐性遗传，酸性-葡萄糖苷酶基因已定位于arm 17q23。

这种疾病是遗传学上的异质性，与畸形，废话和颤音突变，以及剪接部位和部分缺失。

表型表达是可变的，其严重程度可能与残酸-葡萄糖苷酶活性有关。

实验室和成像结果

实验室测试可以显示出增加的血清肌酸激酶（CK）水平。

电灰度（EMG）研究可以显示与颤动电位，正波，奇异高频放电和迈大声放电相关的近视特征。在成人患者中，在肩胛骨上的异常比其他地方更明显。

短P-R间隔，巨型QRS复合物和左心室或前进肥大的心电图结果。

在婴儿表格中，胸部射线照相显示大规模心碎。

肺功能检查结果显示肺活量、最大呼吸量、最大呼气量和吸气静压明显下降，并出现早期膈肌疲劳。

诊断与鉴别诊断

通过在肌肉活检样品和培养的成纤维细胞中的缓慢渐进形式的酸性葡糖苷酶的不存在或降低的活性来证实糖原储存疾病II型临床诊断。通过测量羊毛细胞培养物中的α-葡糖苷酶活性和绒毛膜绒毛样品来制备产前诊断。

差异诊断包括杜南肌营养不良，肢体腰带营养不良的营养不良，以及多孔肌炎。

管理

表明了用于心肺问题的常规治疗。

目前没有确定的疗法。

酶治疗，基因更换，或两者都是理论上可行的，并且在这些治疗中的研究正在进行中。重组人酶-葡萄糖苷酶(rhGAA)最近被美国食品和药物管理局(FDA)指定为孤儿药。与没有治疗的历史对照相比，在不需要有创呼吸支持的情况下，它已经显示了婴儿生存率的提高。

流行病学

2005年，马斯登等人编写了一份关于婴儿期庞贝病流行病学研究的医生叙述报告。在本报告中，最常见的症状是张力减退(75%)，59%的患者出现肌肉无力。此外，体格检查中最常见的体征是张力过低(82%);呼吸窘迫、心脏肿大、虚弱和心力衰竭经常被报道，但没有具体的百分比。疾病的进展伴随着呼吸窘迫加重(72%)、低张力(66%)和心力衰竭(58%)。最常见的支持治疗是心脏药物治疗(52%)和补氧(35%)。 ^[10]

概述

I细胞疾病（粘膜脂肪酶II）和伪脉络膜多晶（粘膜脂肪症III）由溶酶体酶转运的异常产生，其中新合成的溶酶体酶被分泌到细胞外培养基中，而不是正确靶向溶酶体。

缺陷的酶是UDP-N-acetylglucosamine-lysosomal-enzymeN乙酰氨基葡萄糖1-phosphotransferase。该酶催化甘露糖6-磷酸识别标记物合成的第一步，该标记物介导溶酶体酶经过高尔基复合物处理后到达其目标溶酶体。其传播方式为常染色体隐性遗传。这种情况的临床和影像学特征类似于Hurler综合征，但没有过多的粘多糖尿。

临床表现

以下各种类型的临床表现在下面。

粘脂沉积症2型

粘膜脂肪酶II型或I细胞疾病的特征在于严重的精神抑制，早期发病症状和症状。它具有迅速的逐渐失败，茁壮成长和发育延迟，导致5-8岁的死亡，通常来自心肺并发症。

出生体重和长度低于参考范围。一般体细胞发现与潮流的表型类似，具有粗糙的面部特征，颅面异常，狭窄的关节运动，尽管广义过壬尼，牙龈增生（独特的临床特征），高额额头，浮肿，突出的尖刺折叠，扁平的鼻腔新娘，可被解脱鼻孔和麦克松。

骨骼异常包括脊椎椎间盘，前喙和椎体楔形，腰部蠕虫畸形，肋骨的加宽，近侧指向术，先天性髋关节脱位，裂缝，双侧斜坡等值，以及爪手畸形。

胃肠道调节包括肝肿大，脐带疝和腹腔炎。脾肿大是最小的。

呼吸道感染和中耳炎频繁。

眼科表现包括裂隙灯检查角膜混浊，可见弥漫性基质颗粒。

ValvulyGaly和心脏杂音来自瓣膜功能不全的常见。

发育迟滞可能是严重的，缓慢进步;然而，电机发展比心理发展更严重。

粘脂样变III型（假性Hurler多发性营养不良）

粘膜脂肪酶III型特征在于较高的临床症状和症状（年龄，2-4 y）。表型类似于没有粘多糖尿针的潮风综合征。

骨骼表现包括爪-手畸形，脊柱侧凸，髋关节逐渐破坏，导致步态蹒跚和身材矮小。骨骼发育不良影响手、臀部、肘部和肩膀。

脱髓鞘多重的放射线摄影结果适度严重，并且特征发现包括低髂骨翼，具有股骨颈的椎板畸形的近端股骨骨骺的扁平化和不规则性，背部脊柱的后部的开发不发现，腰椎椎体的前三分之一的发育不全，在男性中严重受到的影响而不是女性。

眼科发现包括角膜覆盖，轻度视网膜病变和远处散光。

心脏瓣膜受累如主动脉瓣关闭不全发生在生命的前十年，但症状性心功能不全是罕见的。

青春期正常。

近50%的报告患者有学习障碍或智力迟钝。

预期寿命不确定，但患者生存到了生命的第四十年或第五十年。

病理特征

II型粘脂症的一个特征是在间充质细胞，特别是成纤维细胞的细胞质中存在大量膜结合的空泡，其中含有电子透光或纤维颗粒物质，称为包涵体。

骨骼系统受到严重影响。

在神经系统中的脊柱神经节神经元和前喇叭细胞中发现了层状体积，在施旺细胞周围观察到未密封的轴突中的最小改变。

诊断

下面讨论诊断注意事项。

纯合体

可以测量血清中或培养的成纤维细胞中的溶酶体酶活性以鉴定纯合体。血清β-己氨基氨基氨基酶，致铀酸盐酶和芳基硫酸酶A增加10至20倍是诊断性的。如果使用培养的成纤维细胞，则可以使用溶酶体酶缺陷的特征模式，与细胞外与细胞内酶活性的比例。

检测白细胞或培养成纤维细胞的磷酸转移酶活性可直接用于产前诊断。有报道显示在妊娠9周时对绒毛膜绒毛进行磷酸转移酶测定的可能性。

可以使用羊膜升高的乳糖酶活性和培养的羊虫细胞中溶酶体酶的活性降低作为诊断标准的诊断。这是可靠的，但只能在第二个妊娠晚期使用。

杂合人

用于鉴定载体状态风险的杂合子的2标准是成纤维细胞和白细胞中的磷酸转移酶的水平和血清β-己氨基氨基氨基氨基酶的水平。

治疗

没有具体的或确定的治疗存在。常见呼吸道感染宜对症用抗生素治疗。

物理治疗可能会减缓粘膜脂肪症患者III患者的联合不动的进展。

报告提到了粘液中骨髓移植的一些有利反应III。

辛德勒病是由α -酶活性缺乏引起的N-乙酰半乳糖胺酶(α -半乳糖苷酶B)，随着唾液酸- asial糖肽和寡糖的积累与α -N- 乙酰甘氨酸氨基硅氧基残基。存在两种主要类型：I型和II型。

临床表现

I型或婴儿发作神经诈营类营养不良，在9-15个月内表现出来;在此之前，神经系统发育是正常的。神经退行性课程快速，严重的精神抑制。发生皮质盲目，肌阵挛癫痫发作由3-4岁年龄指出。痉挛和抗矫形姿势也发生。发病是通过突然下降的发作和惊吓反应来发信号信号。没有存在储存疾病的内脏迹象。相形是正常的，没有有机糖，没有发生骨骼或皮肤病学异常。

II型导致轻度智力损害伴扩散体血管性角化瘤。躯体表现为稍粗的相，鼻尖增大，鼻梁凹陷，唇厚。未见器官肿大或骨骼畸形。

II型患者的皮肤学检查结果包括干性皮肤，其上密布着直径小于1毫米至3毫米的微小、深红色至紫色斑丘疹，分布于从面部和手指到腋窝、乳房、下腹部、腹股沟、臀部和大腿上部的全身。嘴唇、口腔和咽粘膜上也有类似的毛细血管扩张。眼科发现包括结膜和眼底血管扩张。

实验室发现

I型患者的全血细胞计数、脑脊液检查和血液化学检查均为正常。骨骼放射学研究显示弥漫性严重骨质减少，脑CT扫描和核磁共振成像显示脑干、小脑和皮层普遍萎缩。

在II型中，关于常规实验室研究的结果是正常的。EMG或神经传导速度研究可以揭示表达外周神圣变性的感觉纤维中的一些降低的振幅。

病理

特征是终端和前轴突中富有的球状体的特征。

I型没有溶酶体病理学的组织学证据，而II型在粒细胞，单核细胞和淋巴细胞中具有无定形或丝状物质，特别是观察到血液和淋巴管的内皮细胞，汗腺和轴突的电磁检查。

诊断

通过异常的尿寡糖和糖肽谱和α-确定诊断和α-N- 各种来源的 - 乙酰甘氨酸氨基氨基酶活性。

产前诊断是通过显示绒毛膜绒毛或培养的羊膜细胞的酶缺陷来进行的。

遗传学

这是常染色体隐性疾病。该基因已局限于22Q13.1-13.2区域。

治疗

对于I型或II型疾病没有特定的治疗方法。建议进行支持性管理。

溶酶体α-甘露糖苷酶是糖蛋白降解途径中的主要超糖酶。这种酶的缺乏导致溶酶体储存疾病α-甘露糖苷病。溶酶体α-D-甘露糖苷酶参与分解代谢N- 通过连续降解高甘露糖，杂种和复合寡糖的链接糖蛋白。

β-甘露透明病是一种常染色体隐性溶酶体储存疾病，由溶酶体酶β-甘露透明酶的缺乏产生。报告人类病例中这种疾病的临床表现是异质的，从相对轻微至中度严重的范围。

该酶切割双糖Manβ1,4-GlcNAc的β-甘露糖苷键。这种酶活性的遗传缺陷导致溶酶体贮存病β-甘露糖苷酶病的病理表现(人类248510年），其特征在于含有β-1,4连杆的过度储存产物的积累和排泄。

临床表现

2001年，Sun和Wolfe指出，根据其临床表现，α-甘露糖苷可分为婴儿表型（或I型）和青少年 - 成人表型（或II型）。 ^[11]几乎所有患者都有精神抑制，面部粗化和一些缺点多重。

频繁的临床调查结果包括复发性细菌感染，耳聋，肝肿大和透镜或角膜不透明度。更严重的婴儿表型包括快速的精神恶化，明显的肝肺粥样蛋白，更严重的缺点多重，通常，12岁之前死亡。

较正常的早期发育，随后逐渐出现智力迟钝的特点是较温和的青少年-成人表型。听力损失在II型患者中尤为突出。

1998年，Alkhayat等审查了β-甘露糖苷氏菌病的表现。他们注意到，β-甘露糖苷表现出具有不同程度的神经功能度，包括精神病程度（2例除外），听力丧失和语音障碍，低血症，癫痫和周围神经病变。 ^[12]没有证据存在严重的疑似，如葡萄酒和牛甜菜碱中所观察到的那样。也可能发生血管ataToma Corcoris Cormsis。

甘露糖苷病的其他临床症状包括血管角化瘤、易患上呼吸道和下呼吸道感染、面部畸形和骨骼异常。

一名14岁的非洲男孩已被描述缺乏缺乏缺乏缺乏的甘露糖苷酶活性，双侧大肠杆菌和肌肌肌萎缩，电生理学上证明的脱髓鞘外周神经病变，以及皮肤成纤维细胞和淋巴细胞的细胞质真空。

来自这些患者的皮肤成纤维细胞，骨髓和内皮细胞显示细胞质真空。受影响的个体在血浆，成纤维细胞和白细胞中具有深远的β-甘糖苷酶活性。

诊断

在粘多糖病中，外周血涂片显示淋巴细胞有空泡，中性粒细胞有类似赖利小体的颗粒。甲型甘露糖苷病患者在体液和细胞水平都有免疫缺陷。

Mannoisidosis患者的MRI调查结果包括鼻窦欠发射的外交空间，突出的宫颈病毒 - 罗宾空间和隐形CSF空间，一个紧密的炮眼，有时与颈炎症相关，并用乳头膜显着加宽了脑膜炎障碍空间。作为在甘露糖苷中的骨骼菌中观察到的骨骼异常的谱的一部分，可能会发生变形的关节病。

治疗

据报道，一例患有I型严重甲型甘露糖苷病的儿童骨髓移植成功，复发性窦肺疾病和器官肿大完全消失，骨病改善，神经认知功能稳定。

溶酶体酸脂肪酶（LAL）是从溶酶体中的内吞炎脂蛋白水解甘油三酯和胆固醇酯所必需的酶。其缺乏产生2种人类表型：Wolman病和胆固醇酯储存疾病（CESD）。

更严重的表型，Wolman疾病（家族性Xanthomatosis and肾上腺钙化），具有甘油三酯和胆固醇酯的积累，而Milder表型，胆囊酯储存疾病主要导致胆固醇酯储存。溶酶体酸脂肪酶基因型决定了残留酶活性的水平，与表型的严重程度相关。

Wolman疾病通常在婴儿期致命，而CESD形式是一个较温和的异质形式，其往往在晚期儿童或成年期中表现出来。

临床表现

这种疾病的两种形式以常染色体隐性方式遗传。Wolman疾病表型特征在于婴儿期严重的腹泻和营养不良。几乎所有患有Wolman病的患者都具有肾上腺钙化。患有两种形式的LAL缺乏的患者可能存在发烧，腹胀和呕吐。肝脾肿大是常见的特征，伴有升高的转氨酶水平。脂肪浸润，然后进行肝纤维化和肝硬化的进展，可能导致误诊为非酒精性脱脂性肝炎（纳什）和相关条件。高脂血症和早起的动脉粥样硬化可能是突出的。

诊断

腹部CT特征性表现(肝脏增大、密度降低、肾上腺钙化)、血酸性磷酸酶水平升高、肝组织微泡性脂肪变性组织学表现提示沃尔曼综合征。

超声检查通常揭示具有正常的谐波，肾上腺钙化和肠环增厚的肝脏的扩大肝脏。还可以观察到高胆固醇血症，骨髓泡沫细胞和真空血液淋巴细胞。

Wolman疾病/ CESD的诊断确认是通过在外周血单核细胞或培养的成纤维细胞中的溶酶体酸脂肪酶活性和/或通过直接DNA突变分析来测量lal.基因。

治疗

诸如骨髓移植的少数病例中已成功治疗Wolman病的表现，尽管长期结果是未知的并且治疗相关的发病率和死亡率是显着的。

FDA批准sebelipase阿尔法（Kanuma）于2015年12月替代溶酶体酸性脂肪酶缺乏（LAL-D）的酶替代品。Sebelipase Alfa是一种人LAL的重组形式。批准基于来自出现临床试验的数据和包括婴儿，儿科和成年患者的临床试验和支持开放标签扩展研究。结果在婴儿婴儿形式的LAL-D超过12个月的患者中存在显着益处（67％，或6个），而未经治疗的历史队列中的21例患者中有0例。在儿科和成年人LAL-D（年龄包括4至58岁）中，酶替代治疗导致ALT值和肝脂肪含量的基线减少，与MRI相比，与安慰剂相比。在2周内通常会看到降低的Alt值。与安慰剂相比，治疗患者在脂质参数中也具有显着改善，包括LDL-C，HDL-C，非HDL-C和甘油三酯。在用Sebelipase Alfa治疗的患者中可以看到ALT，LDL-C和HDL-C的持续改进，长达36周。 ^[13那14]

巴顿病，或神经元蜡样脂褐质病，是指一组常染色体隐性遗传的疾病，与缺失的溶酶体有关，导致神经元内脂褐质膨大，并导致进行性神经损伤，包括癫痫、发育衰退、视力损害、运动功能障碍最终死亡由于在不同的年龄存在不同的酶，所以有不同的类型。

临床表现

CLN2是唯一可治疗的形式，最常见于婴儿期晚期（约2-4岁）的癫痫发作和/或共济失调，通常伴有语言延迟，随后出现整体退化，包括运动和视觉恶化，随后出现早期死亡。对于该年龄组中任何新发癫痫发作的儿童，尤其是在发育迟缓或退化的情况下，这应始终作为鉴别诊断。

诊断

当临床符号表明NCL时，TPP1酶活性用于测试CLN2，以及棕榈酰蛋白硫代酯酶酶活性测定以排除CLN1疾病，应尽早进行。然而，鉴于介绍的异质性，具有面板的NGS可以更具成本效益和及时，因为各种NCL亚型可以在年龄和临床表现中重叠。

治疗

没有特异性治疗可以逆转肉豆病的症状。然而，2017年，FDA批准了一种叫做Cerliponase Alfa（Brineura）的酶替代疗法，用于ClN2，该酶已被证明是缓慢或停止症状的进展。 ^[15那16]