缺席癫痫发作

失神发作是一种全身性非运动性发作。 ^[1]1705年，普帕特首先描述了它们，后来天梭在1770年使用了这个词小的访问．1824年，卡梅尔使用了这个词没有． ^[2]1935年，Gibbs，Davis和Lennox描述了意识障碍和3赫兹峰值和慢波复合物的关联脑电图（脑电图)． ^[3.]

失神发作发生在特发性和症状性全身性癫痫。 ^[4.]在特发性广义癫痫中，在儿童缺失癫痫（Pyknolepsy），青少年缺席癫痫中，缺乏癫痫发作青少年肌阵挛性癫痫(冲动癫痫小发作)。 ^[5.]这些条件下的癫痫发作称为典型的缺失癫痫发作，并且通常与EEG上的广义3-4 Hz峰值和慢波复合物相关。 ^[6.]

在儿童时期缺乏癫痫中，癫痫发作经常和简短，持续几秒钟（Pyknoleptic）。有些孩子每天可以有许多这样的癫痫发作。在其他癫痫中，特别是那些具有较老年的癫痫发作，癫痫发作可以持续几秒到几秒钟，并且可能每天几次发生;这些被称为无纺布或西班牙缺乏癫痫发作。

myoclonic和tonic-clonic癫痫也可能存在，特别是在发病年龄较大的综合征中。

在隐源性或症状性全身性癫痫中，失神发作常伴有1.5-2.5 Hz的慢峰波复合体 ^[5.]；这些也被称为快波和慢波复合体。这些癫痫发作可能与轴向张力丧失和头点头有关;可能会出现下降。增加的音调，自主特征和自动性也可以被看到。与慢脉冲波复合物相关的失神发作称为非典型失神发作。 ^[7.]

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分类

国际防治癫痫联盟(ILAE)分类和术语委员会修订了癫痫发作和癫痫分类的概念、术语和方法。 ^[8.]

失神发作的分类简化如下:

• 典型的缺乏
• 典型的缺乏
• myoclonic缺席
• 眼睑肌阵挛

患者教育

患者足以驾驶的患者应警告驾驶和运营重型机械。医生应该熟悉有关癫痫患者的国家法律;告知患者有关这些法律问题的患者。

有关患者教育信息，请参见大脑和神经系统中心， 也癫痫．

年龄相关性发作的特发性癫痫的病因是遗传的。约15-40%的癫痫患者有癫痫家族史;同卵双生子的整体一致性为74%，表型表达高峰期的一致性为100%。 ^[9.]家庭成员可以具有其他形式的特发性或遗传癫痫（例如，发热抽搐，广义滋补克隆癫痫发作）。

特发性全身性癫痫是一组原发性全身性癫痫伴缺席、肌阵挛和强直-阵挛发作。根据发病年龄和发作类型，一些可分为公认的综合征，如儿童缺席癫痫、少年缺席癫痫和少年肌阵挛癫痫。

然而，其他综合症的患者，例如具有发热癫痫发作（GEFS +）的广义癫痫，以及有儿童缺乏癫痫的患者导致幼儿肺癫痫患者，说明这些综合征代表遗传确定的较低阈值以癫痫发作。

特发性广泛性癫痫最佳被视为临床综合征的频谱 ^[10]影响离子通道功能的多种遗传因素。

遗传学研究表明，这些综合征是通信叶片病，但在相同的综合症中发现了不同的基因突变。青少年肌阵挛性癫痫已与染色体有关， ^[11那12]墨西哥家庭中对染色体6p12的联系。 ^[13]突变在EFHC1基因已在墨西哥发现 ^[14那15]和意大利家庭 ^[16]患有少年肌阵挛性癫痫，但荷兰家庭中没有。 ^[17]

具有广义滋补克隆癫痫发作的儿童缺失癫痫已与印度孟买的5代家庭有关的染色体8Q24。 ^[18]儿童缺乏具有发热癫痫发作的癫痫症已经与GABA（A）受体γ2亚基（GABRG2）与染色体有关的5Q 3.1-33.1。 ^[19]

GABA(A)受体基因的突变GABRB3在墨西哥儿童失神癫痫的家庭中发现。突变在体外显示高糖基化，降低了整个细胞gaba诱发电流密度。这种基因在发育中的大脑中的表达可能有助于解释与年龄相关的儿童期缺位癫痫发作和缓解。 ^[20.]

病理生理学

失神发作的病理生理学尚不完全清楚。1947年，Jasper和droogleve - fortuyn以3hz的频率电刺激了猫的丘脑核，并在脑电图上产生了双侧同步的尖波放电。 ^[21]1953年，在一个失神癫痫患儿的丘脑中放置深度电极，记录了双侧同步尖峰波放电。 ^[22]

1977年，Gloor等人在猫青霉素模型的失神癫痫发作中证明了双侧同步3-Hz尖波放电在皮层中产生。这导致了最初的全身性癫痫的皮质核理论。

据信振荡节奏异常在肌仿途径中发展。这涉及γ-氨基丁酸（GABA）-B介导的抑制与谷氨酸介导的激发交替。

细胞机制被认为与t型钙电流有关。gaba能网状丘脑核神经元的T通道在gaba能丘脑神经元的尖峰波放电中起主要作用。 ^[23]

GABA-B抑制似乎在缺乏癫痫发作中改变，并且GABA-B抑制与噻吩（Gabitril），Vigabatrin（Sabril）的增强， ^[24]加巴喷丁(Neurontin)可能导致失神发作加重。在选定的皮质丘脑网络中增强的突发放电可能会增加丘脑中GABA-B受体的激活，导致广泛性尖峰波活动。

这些数据表明，穗网络的活性对于穗波放电节律发生是必要的，并且皮质过度尺寸是它们的产生所必需的。 ^[25]

在症状广义癫痫中，缺席癫痫发作是由于神经发育早期阶段的各种原因，导致弥漫或多焦脑损伤。本文讨论了次要广泛性癫痫的原因和管理以及伴随他们的其他缉获类型。

风险因素

在不合规后，缺乏睡眠是癫痫发作的最常见原因。降低癫痫发作阈值的药物（例如，酒精，可卡因，高剂量青霉素，Isoniazid [Inh]过量，神经抑制剂）最有可能引起癫痫患者的癫痫发作。撤离酒精，苯并二嗪类动物和其他镇静剂也是常见的原因。

在美国的发病率

在美国，失神发作的发生率为每10万人1.9-8例。

发病率和死亡率

典型失神性癫痫的发病率与癫痫发作的频率、持续时间以及患者的活动有关;有效的治疗可以改善这些因素。

教育和行为问题是频繁的，未被发现的癫痫的后遗症。

没有死亡直接从缺席癫痫发作。然而，如果个体在驾驶或运营危险机器时遭受缺席的缺失，则可能发生致命事故。

继发性全身性癫痫所致失神性癫痫患儿的死亡与潜在疾病有关。

性偏好

通常认为缺乏癫痫发作比女性更常见，而不是在男性中。高达三分之二的儿童缺乏癫痫是女孩。 ^[9.那26]

没有肌阵挛的癫痫有男性优势。 ^[27]

发病时代

全身性特发性癫痫有年龄相关性发作。

症状性全身性癫痫患儿的失神发作取决于潜在的疾病。虽然许多这些疾病可能在早期(产前、围产期或产后)发病，但失神发作直到儿童期较晚才出现。一个例子是Lennox-gastaut综合征．原因可能是遗传疾病或围产期侮辱，但失神发作要到1-8岁才会出现。 ^[28]

儿童缺席癫痫发病于4-8岁，6-7岁发病高峰。 ^[26]

青少年缺乏性癫痫的发病一般在青春期前后。实际发病年龄可能有所不同，取决于是否发生癫痫性癫痫发作(8.3±4.5岁)或非癫痫性癫痫发作(14.8±8.3岁)。 ^[29]

青少年肌阵挛性癫痫的发病年龄各不相同(8-26岁)，但79%的患者发病年龄在12至18岁之间。 ^[30.]因为缺席和肌阵挛癫痫发作是简短的，他们经常无法识别，并且在他们体验滋补克隆癫痫发作之前，许多患者不呈现。

患者历史

具有特发性广义癫痫的儿童可能存在凝视法术的历史，但在发生广义滋补克隆癫痫发作之前，可能不会被诊断出现缺乏癫痫发作。

其他症状，例如行为问题，可能是申诉。 ^[31]这是一种共病还是一种短暂的、未被识别的发作导致意识丧失和注意力干扰的结果尚不清楚。

学校表现的下降可能是缺失癫痫发作的发病或突破的指示。

在症状广义癫痫中，非典型缺失缉获通常在发育延迟或精神发育迟滞的设定中发生。（参见下面的表1，对于典型和非典型缺席癫痫发作的特征。）

患者还可出现其他癫痫类型，如肌阵挛、强直、紧张性、强直-阵挛，甚至部分癫痫发作．

体检

具有特发性广义癫痫的儿童的身体和神经系统发现是正常的。孩子过度通气3-5分钟常常挑衅癫痫发作。该过程可以很容易地在诊所或办公室进行，结果是诊断。

在临床检查中，典型的失神发作表现为短暂的凝视。患者没有警告期或术后期，如果从事大运动活动，如步行，他们可能会停止并站着不动，或他们可能会继续步行。儿童在癫痫发作期间没有反应，对发作期间发生的事情没有记忆;他们通常不知道已经发生了癫痫。(见下表1。)

非典型性失神发作发生在有症状的全身性癫痫患者中，通常比典型的失神发作时间长，而且起病和消退的过程更为缓慢。

在有症状的全身性癫痫中，生理和神经学表现可能异常，反映了潜在的障碍。体格检查可发现遗传性疾病的斑痕，如神经皮肤疾病(如结节性硬化症)或先天性代谢错误。神经系统检查可显示发育迟缓或更具体的体征，如脑瘫的痉挛性麻痹。

表1.典型和非典型缺席癫痫发作中的临床和脑电图结果*(在新窗口中打开Table)

注意缺陷多动障碍（adhd.）

复杂部分发作

混乱状态和急性记忆障碍

发热性癫痫发作

第一个小儿癫痫

偏头痛变体

心理注意力癫痫发作

反射癫痫

颤抖的攻击

癫痫持续状态

屏住呼吸的咒语是另一个区别。

凝视、白日梦、偏头痛、恐慌和/或焦虑发作都可能与非惊厥性发作相混淆。

缺席vs复杂的部分癫痫发作

缺失癫痫发作可能与复杂的部分癫痫发作混淆，特别是在延长癫痫发作的情况下（见下表2）。

表2。复杂部分与失神性癫痫的鉴别特征(在新窗口中打开Table)

自动化的发生依赖于癫痫发作的持续时间;癫痫发作越长，要发生更可能的自动化（见下图）。 ^[32]

在评估儿童凝视法术时，可以指出代谢异常或毒性或药物摄取的实验室测试（特别是在较老儿中）。如果获得了攻击的焦点性质的清晰历史，则脑电图可以是诊断的，并且可能不需要实验室测试。

在评估具有发育延迟的儿童时，或者EEG揭示非典型缺勤，则表明了对症状广泛性癫痫的潜在原因进行了全面的处理。

通过定义，神经成像发现是正常的特发性癫痫，因此，如果存在典型的临床模式，则不表明神经模仿。

然而，神经影像经常被初级护理提供者和急诊部门命令，特别是如果孩子呈现出广义滋补克隆癫痫发作，则排除癫痫发作的显着结构原因。正常结果有助于支持特发性癫痫的诊断。对于密码源和症状的广义癫痫，神经影像学有助于诊断任何潜在的结构异常。

如果执行成像，则优选磁共振成像（MRI）对计算机断层扫描（CT）扫描。MRI对某些解剖异常更敏感。

一项对134例特发性全身性癫痫患者的MRI扫描的回顾发现24%的非特异性异常。 ^[33]

缺席癫痫发作的唯一诊断测试是脑电图。

后台活动正常。在频繁失神发作的综合征中，如儿童失神癫痫，常规的清醒记录往往是异常的。在癫痫发作期间，可以看到额突出的、普遍的3hz尖波复合体的爆发。 ^[3.]在不太频繁的失神发作综合征(少年失神癫痫或少年肌阵挛癫痫)中，清醒记录可能是正常的;可能需要记录睡眠或睡眠不足的情况。

典型的缺失癫痫发作具有广泛的3-Hz峰值和波复合物（见下文图像）。

尖峰频率通常在开始时更快，在结束时有轻微的减速。 ^[26]频率范围为2.5-6赫兹，发病年龄越大，频率越高。

也可以看到广泛性多尖峰和波的爆发(多个尖峰和慢波复合)， ^[30.]特别是在睡眠和老年发病时。

癫痫的发作和结束是突然的;未见脑电图后减慢。

过度通气常引起癫痫发作，应作为儿童脑电图检查的常规部分。

光敏性可能存在于特发性全身性癫痫，在青少年肌阵挛性癫痫和儿童期缺乏性癫痫中比青少年缺乏性癫痫更常见。 ^[29]

脑电图视频监测显示临床癫痫表现可能滞后于发作性脑电图活动的开始;持续不到3秒的爆发通常在临床上是无声的。在缺席发作期间，可能会出现节律性眨眼和轻度阵挛性抽搐。随着癫痫发作的进展，可出现自动性。 ^[32]

不同儿童的临床和脑电图特征可能有很大差异。 ^[34]

去脑电图视频监控有关此主题的程序信息。

非典型失神发作的脑电图表现

非典型缺席癫痫发作的特点是慢穗和波阵列，经典2.5Hz（参见下面的图像）。起始可能难以辨别，并且可以注意到后的EEG减速。

背景活动通常是异常的，反映弥漫性或多灶性的潜在脑病的症状性全身性癫痫。

普遍化的多刺波复合体也可能存在，并且可以观察到焦点特征。

随着典型的缺失癫痫发作，临床癫痫发作的广义穗和波复合物的临床相关性并不像典型缺失一样清除。广义慢尖峰和波可以作为膜式图案存在，如在Lennox-Gastaut综合征中。

EEG视频监测可以显示出比典型缺失癫痫发作更具不同的意识改变。如果患者具有潜在的精神发育迟滞，则在非典型缺失中辨别精神状态的变化可能更困难。

姿势的变化，最明显的是头部的点头，是很常见的。

24小时以上的动态脑电图监测可能有助于定量每天癫痫发作的次数和最可能发生的次数。

治疗失神发作包括抗癫痫药物(AEDs)。一旦作出正确的诊断(即特定癫痫综合征)，就应考虑患者其他共存癫痫类型的可能性，如肌阵挛或强直性阵挛发作，并选择适当的药物。由于意识改变发生在脑电图上甚至是短暂的尖峰波发作时，治疗应滴定以抑制所有癫痫样活动。

开始服用抗癫痫药物的决定必须非常谨慎。大多数aed是相对有毒的，可以有镇静和认知副作用。患有失神发作的儿童可能需要服用多年的药物，在某些情况下，甚至需要终生服药。脑电图通常可以确认诊断，自发性癫痫的存在可以在常规脑电图或较长的记录(如24小时动态脑电图或脑电图视频监控)中记录。

只有2种一线aed获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗失神癫痫:ethoSuximide(Zarontin)和丙戊酸(Depakene Depacon)。乙索酰亚胺仅对失神癫痫发作有效，丙戊酸对失神、全身性强直阵挛和肌阵挛性癫痫发作有效。

EthoSuximide（Zarontin）只针对缺席癫痫发作。

丙戊酸（羟基甲醚，代答，申诉学，替代ER）被认为是一种广谱AED，因为它是有效的免疫，肌阵挛，滋补克隆和部分癫痫发作。

一项研究表明乙索咪嗪和丙戊酸比拉莫里明在治疗儿童缺乏癫痫中，乙杂菊酯的不良预浸副作用较少。 ^[35]

对症状广义癫痫常常对一线AED难以难以忍受。拉莫里林（Lamictal），Topiramate.(治),felbamate(Felbatol)获FDA批准作为成人和儿童Lennox-Gastaut综合征全身性发作的辅助治疗。氯硝西泮（Klonopin）和酮酮或中链甘油三酯饮食已经试图减少癫痫发作频率。然而，这些辅助疗法有限。

拉莫三嗪，托吡酯，和levetiracetam已被证明对特发性广义癫痫癫痫发作的疗效 ^[36那37]并已收到FDA批准，以指出常规化滋补 - 克隆癫痫发作的促进助剂癫痫发作的累赘，在2岁及以上的儿童（用于甲噻嗪和托吡酯）和6岁及以上的儿童（对Levetiracetam）的儿童中进行累赘的癫痫发作。Levetiracetam表示为广义滋补克隆和肌阵挛癫痫发作的辅助疗法。已经显示出对缺席癫痫发作的效率仅适度效果。 ^[38那39]

拉莫三嗪和托吡酯也被批准作为2岁及以上儿童Lennox-Gastaut综合征的辅助治疗。Rufinamide(Banzel)已被证明对典型和非典型缺席癫痫发作以及Lennox-Gastaut综合征的其他癫痫发作有效 ^[40]并被批准作为4岁以上儿童的辅助治疗。

托吡酯也已获得FDA批准，作为10岁及以上儿童特发性全身性癫痫全身性强直阵挛发作的初始单药治疗。研究表明这些药物具有抗缺席的功效，但数据并不完整。 ^[41]

一些抗癫痫药可加重癫痫发作，特别是在隐源性或症状性全身性癫痫。 ^[42]治疗卡巴马嗪.（Tegretol，Tegretol XR，Carbatrol） ^[43那44]和oxcarbazepine.(Trileptal) ^[45]已经与缺失癫痫发作的加剧有关。加巴喷丁（Neurontin）对缺席癫痫发作是无效的， ^[46]和tiagabine(Gabitril)和vigabatrin(Sabril)与某些患者的缺席或肌阵挛发作加重有关。 ^[47]

怀孕和怀孕注意事项

如果有同样有效的替代药物可供选择，未采取充分节育措施的育龄妇女不应使用丙戊酸治疗。

如果服用丙戊酸的妇女希望怀孕，如果仅出现癫痫缺位，可以改用乙索咪嗪治疗，她可以接受治疗叶酸受孕前1-5 mg/d。在前三个月之后，治疗可能会重新改用丙戊酸。

全身性强直阵挛发作的妇女可过渡到拉莫三嗪，并在怀孕前给予叶酸1-5 mg/d。

大多数临床医生认为，使用丙戊酸或任何肝酶诱导AED的女性应该使用维生素K.交货之前。

所有疑似失神发作的病人都应该由具有诊断癫痫综合征专业知识的神经科医生检查。顽固性癫痫患者，特别是有症状的癫痫患者，可能需要转介到癫痫学家进行长时间的脑电图视频监测和药物调整。

酮酮 ^[48]或者中链甘油三酯饮食 ^[49]可能会在药物难治的癫痫患者身上试验。尽管这些饮食很难维持，但有证据表明它们是有效的。 ^[50]被认为这些饮食的儿童应被称为具有专门饮食服务的中心。

除非必要，不应限制身体活动。在适当的监督下，可以允许进行可能造成威胁的活动，如游泳或攀岩。患有癫痫的儿童不应受到不必要的残疾。不应允许出现无法控制的失神发作的患者开车。患者的临床癫痫发作何时得到控制尚不清楚，但脑电图仍显示出一些尖峰波活动。

缺乏癫痫发作的儿童应在滴定或交叉期间密切监测。药物的剂量应每周增加，直至癫痫发作或不良影响。

治疗的目的是用最少的药物量完全控制癫痫发作，将不良反应降到最低。

丙戊酸对失神发作的治疗效果可能会滞后几周达到治疗水平。 ^[51]

在药物治疗期间应监测肝功能、淀粉酶和/或脂肪酶、全血细胞计数结果，以观察不良反应。

应监测药物水平以确保遵守治疗，并观察患者的患者，这些患者过于年轻或过于发育的患者，以阐明主观不利影响。

初级广泛性癫痫的预后取决于特定的癫痫综合征。由于癫痫发作，特别是广泛化的滋补克隆癫痫发作，在患者似乎达到良好的控制后可能发生良好，因为在考虑治疗的停药前应达到长癫痫发作期。

儿童缺席癫痫缓解率良好;80%的病人对药物有反应。完全缓解率差异很大，可能取决于随访时间的长短。

广义滋补克隆癫痫发作可能在40％的儿童缺席癫痫中发展患儿。 ^[26]癫痫发作的持久性更有可能在那些具有普遍化滋补克隆癫痫发作的人中。

早期发作缺失癫痫发作，快速响应治疗， ^[52]脑电图背景正常是良好的预后征象。

青少年肌阵挛性癫痫具有广泛性强直阵挛发作的高风险。尽管使用相对小剂量的AED控制良好，复发率仍大于90%。 ^[53]

患有少年肌阵挛性癫痫的患者通常需要治疗终身治疗，尽管偶尔患者达到控制的仔细关注生活方式问题（例如，足够的睡眠，禁止酒精）。