癫痫和癫痫发作

癫痫发作只是神经系统或代谢疾病的一个表现形式。癫痫发作有许多原因，包括某些类型的癫痫发作的遗传易感性，头部外伤如中风、脑瘤、酒精或药物戒断、反复发作的代谢障碍，如低血糖，以及其他情况。癫痫是一种以反复发作、无端发作为特征的疾病。因此，经确认引起的反复发作(如酒精戒断)不构成癫痫。

正如国际抗癫痫联盟(ILAE)和国际癫痫局(IBE)在2005年提出的，癫痫被定义为一种大脑疾病，其特征是具有引发癫痫发作的持久易感，并具有这种疾病的神经生物学、认知、心理和社会后果。 ^［1］

传统上，癫痫的诊断需要至少2个未加工的癫痫发作。当在设置诱导原因的情况下发生1个未加工的癫痫发作时，一些临床医生还诊断癫痫症，例如局灶性皮质损伤，或者呈现持续遗传易感性的广泛性间隔放电。（参见临床演示。）

癫痫发作是皮质神经元异常的超同步或超兴奋放电的表现。癫痫发作的临床症状或体征取决于癫痫放电在大脑皮层的位置和在大脑中传播的范围和模式。因此，癫痫的症状是高度可变的，但对于大多数有1个病灶的患者，症状通常是非常刻板的。

它不应该令人惊讶的是，癫痫发作是一种常见的，非特异性的神经系统损伤和疾病的表现，因为大脑的主要功能是电脉冲的传播。经历至少1个癫痫发作的寿命可能性约为9％，并且接受癫痫诊断的寿命可能性近3％。然而，活性癫痫的患病率仅约为0.8％。（见流行病学。）

本文审查了癫痫发作的分类，病理生理学，临床表现和治疗和一些常见的癫痫症。（参见病理生理学，演示文稿，DDX和治疗。）

有关癫痫发作类型和其他情况的更多信息，请参阅以下主题:

• 失神发作的

• 复杂部分发作

• 广义Tonic-Clonic癫痫

• 心因性Nonepileptic癫痫

• 儿科首次癫痫发作

• Epilepsia Partialis连续

• 状态癫痫症

• 子痫前期

• 惊厥

有关癫痫综合征和癫痫治疗的更多信息，请参阅以下文章:

• 良性癫痫儿童

• 良性的新生儿惊厥

• 常见癫痫综合征的脑电图

• 小儿发热性癫痫发作

• 新生儿癫痫发作

• 额叶癫痫

• 颞叶癫痫

• 青少年肌阵挛性癫痫

• Lennox-Gastaut综合症

• 创伤后癫痫

• 反射癫痫

• 迷走神经刺激

• 女性的健康和癫痫

• 部分癫痫

• 小儿癫痫持续状态

• 肌阵挛性癫痫症开始于婴儿期或幼儿期

历史信息

癫痫病的发作已经有几千年的历史了。关于继发性全身性强直阵挛发作的最早描述之一在3000多年前的美索不达米亚被记录下来。这次癫痫发作被认为是月亮之神所为。癫痫发作在其他古代文化中也有描述，包括中国、埃及和印度的文化。一份古埃及纸莎草纸描述了一名曾受过头部创伤的男子的癫痫发作。

希波克拉底在大约2500年前写了第一本关于癫痫的书。他拒绝了关于癫痫的神圣病因的观点，并得出结论说，原因是痰多导致脑一致性异常。希波克拉底学说被遗忘了，在中世纪，神的病因学再次主导了关于癫痫发作的信仰。

即使在19世纪之交，过度的手淫被认为是癫痫的原因。该假设被归功于导致使用第一种有效的抗惊厥（即溴化物）。

19世纪70年代，Fritsch、Hitzig、Ferrier和Caton开始了对癫痫病因的现代研究。这些研究人员记录并诱发了动物大脑皮层的癫痫发作。1929年，伯杰发现可以通过使用头皮电极从人类头部记录脑电信号;这一发现促使人们使用脑电图(EEG)来研究和分类癫痫发作。

Gibbs, Lennox, Penfield和Jasper进一步推进了对癫痫的理解，并发展了目前使用的两大类癫痫发作的系统:局部相关综合征和全局性发作综合征。一篇由E. Goldensohn撰写的关于癫痫发作和癫痫的优秀历史回顾发表在该杂志上Epilepsia纪念创造的50周年美国癫痫社会在1997年。十年后，另一篇评论Epilepsia讨论了这个专业协会的基础。 ^［2］

癫痫发作是大脑皮层电特性的阵发性表现。当皮质神经元网络中的兴奋性和抑制性力量之间突然发生不平衡，有利于突然开始的网络兴奋时，癫痫就会发生。

大脑涉及几乎每个身体功能，包括更高的皮质功能。如果受影响的皮质网络处于视觉皮质中，则临床表现是视觉现象。原发性皮质的其他受影响的区域引起感官，毒膏或运动表现。当涉及时颞叶时，Déja-Vu的心理现象发生。

局灶性癫痫发作的病理生理学不同于广泛性癫痫发作的机制。总的来说，细胞兴奋性增加，但同步机制似乎在这两种类型的发作之间有很大的不同，因此将分别讨论。有关综述，请参阅Rho, Sankar和Cavazos的癫痫书籍。 ^［3.］有关更新的评论，请参阅克莱默和现金。 ^［4］

局灶性癫痫的病理生理学

焦点癫痫发作的脑电图（EEG）标志是焦膜癫痫穗或尖锐的波浪。单一皮质神经元中的嵌段局灶性癫痫病的细胞神经生理相关性是阵发性去极化移位（PDS）。

PDS的特征是长时间的钙依赖去极化，在去极化阶段导致多个钠介导的动作电位，随后是显著的后超极化，这是一个超过基线静息电位的超极化膜电位。钙依赖钾通道主要介导后超极化期。当多个神经元同步发射pds时，细胞外野记录显示间歇性尖峰。

如果放电神经元的数量超过几百万，通常可以用头皮脑电图电极记录下来。计算显示肠间钉需要扩散到约6cm²通过头皮电极检测到脑皮层。

几个因素可能与从嵌入穗到癫痫发作的过渡相关联。尖峰必须招募更多的神经组织以成为癫痫发作。当急性癫痫发作的任何机制成为永久性的改变时，该人可能会对复发性癫痫发作（即癫痫）产生倾向。

以下机制（下文讨论）可能会以不同的组合共存以导致焦点发作癫痫发作：

• 减少抑制

• -氨基丁酸(GABA)神经元活化缺陷

• 增加激活

如果导致兴奋性净增加的机制成为永久性改变，患者可能发展为药物上难治性局灶性癫痫。

利用局灶性或全局性惊厥的急性模型筛选目前可用的药物。在临床应用中，这些药物在阻止发作的传播(即从癫痫灶扩散到继发性全局性强直阵挛发作)方面最有效。进一步了解永久性增加神经网络兴奋性的机制可能会导致真正的抗癫痫药物的开发，从而改变癫痫的自然史。

减少抑制

神经元间末端GABA的释放通过两种机制抑制突触后神经元:(1)直接诱导抑制性突触后电位(IPSP)，通常由GABA-A氯离子电流介导;(2)间接抑制突触前传入投射中的兴奋性神经递质释放，通常由GABA-B钾离子电流介导。不同的氯离子或钾离子通道亚基或调节其功能的分子的改变或突变可能影响发作阈值或复发发作的倾向。

导致抑制减少的机制包括以下内容：

• 缺陷-抑制

• GABA-B抑制有缺陷

• GABA神经元激活缺陷

• 细胞内钙缓冲缺陷

GABA-A抑制功能正常

GABA是大脑中的主要抑制性神经递质，其主要与2个主要受体类结合：GABA-A和GABA-B。GABA-A受体与氯化物（负阴离子）通道偶联，它们是由目前临床使用的抗惊厥药调节的主要靶标之一。

氯化物的逆转潜力约为80mV。氯化物通道在神经元静息潜力期间的贡献最小，因为典型的静止电位接近-70 mV，因此对氯化碳通量没有显着的电动势。然而，在更多去极化的膜电位下氯化物电流变得更加重要。

这些通道使得达到动作电位所必需的阈值膜电位变得困难。兴奋性突触后电位(EPSPs)的总和表明，氯离子电流对神经元膜电位的影响随着神经元去极化程度的增加而增加。以这种方式，氯电流成为另一种必须克服的力，以激发动作电位，降低了兴奋性。

与GABA-A受体相关的氯离子通道的特性通常在临床上通过使用苯二氮卓类(如地西泮、劳拉西泮、氯硝西泮)、巴比妥类(如苯巴比妥、戊巴比妥)或托吡酯来调节。苯二氮卓类增加了氯离子通道打开的频率，而巴比妥类增加了氯离子通道打开的时间。托吡酯也增加通道打开的频率，但它结合的位点不同于苯二氮卓类受体的位点。

氯离子通道正常状态的改变可增加氯离子的膜通透性和电导。最后，所有氯离子通道的行为加起来形成了一个大的氯离子介导的超极化电流，抵消了由兴奋性输入激活诱导的EPSPs的总和产生的去极化电流。

EPSP是神经元之间的主要通信形式，以及来自突触前元素的兴奋性氨基酸谷氨酸的释放介导EPSP。三个主要受体介导谷氨酸在突触后神经元的作用：N-甲基- d -天冬氨酸(NMDA)、-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)/红藻酸盐等。它们通过不同的机制耦合到几个去极化通道上。

IPSPS的调火epsps的影响。IPSP主要通过突触裂隙中的GABA释放，具有GABA-A受体的后突触激活。

神经系统中的所有通道都经过几种机制（例如磷酸化）的调节，并且可能是通道中蛋白质的三维构象的变化。氯化物通道具有几个磷酸化位点，其中托吡酯之一似乎调节。该通道的磷酸化诱导正常电生理行为的变化，通道开口的频率增加，但仅用于某些氯化物通道。

每个通道都有一个多元结构，其中有几个不同类型的子单元。氯通道也不例外;它们是五聚体结构。亚基是由分子上相关但又不同的蛋白质组成的。

不同GABA-A受体电生理反应的异质性是由于不同亚基组合的结果。在哺乳动物中，GABA-A受体复合物至少有6个亚基和3个亚基和3个亚基。一个完整的GABA-A受体复合物(在这种情况下，就是氯离子通道本身)是由1、2和2亚基组成的。已知亚基的可能组合的数量接近1000种，但实际上，在正常哺乳动物的大脑中只发现了大约20种这种组合。

缺陷-抑制

一些癫痫病可能涉及不同的GABA-A受体复合体亚基的突变或表达缺失，这些亚基是控制其组装的分子，或调节其电特性的分子。例如，海马锥体神经元可能无法组装α 5 β 3 γ 3受体，因为15号染色体的缺失(即Angelman综合征)。

已经证明了GABA-A受体复合物的亚基亚基分布的变化已经证明了局灶性癫痫的几种动物模型，例如电木牌，化学品牌和汲取燃烧剂模型。在紫罗布胺模型中，在大鼠海马的CA1区观察到亚甲羟基α5亚基mRNA的浓度降低。 ^［5］

GABA-B抑制有缺陷

GABA-B受体与钾离子通道耦合，形成的电流与激活GABA-A受体引起的氯离子电流相比作用时间相对较长。由于作用持续时间长，GABA-B受体的改变被认为可能在发作间期异常和发作事件(即，局灶性发作)之间的过渡中发挥重要作用。GABA-B受体复合物的分子结构由2个亚基组成，每个亚基有7个跨膜结构域。

G蛋白，第二个信使系统，介导与钾通道的耦合，解释延迟和响应持续时间。在许多情况下，GABA-B受体位于兴奋性投影的突触前元件中。

GABA神经元激活缺陷

GABA神经元通过兴奋性神经元的前馈和反馈投射而被激活。神经元网络中的这两种抑制是根据gaba能神经元相对于该网络的主要神经元输出的激活时间来定义的，如海马锥体CA1细胞所示。

在前馈抑制中，gaba能细胞从激活CA1神经元的主传入投射接收侧支投射，即CA3锥体神经元的Schaffer侧支轴突。这种前馈投射在激活CA1锥体神经元的顶端树突之前或同时激活gaba能神经元的体细胞。

gaba能神经元的激活导致一种IPSP，它几乎同时抑制CA1锥体神经元的躯体或轴突丘的兴奋电位(即EPSP)从顶端树突到轴突丘的被动传播。因此，前馈投影在某种程度上启动了抑制系统，使其能够及时抑制锥体细胞的去极化和动作电位的激发。

反馈抑制是gaba能细胞控制主要神经元(如锥体细胞)重复放电并抑制周围锥体细胞的另一个系统。在锥体神经元激发动作电位后，来自锥体神经元的反复侧枝激活gaba能神经元。

实验证据表明，在主要神经元和gaba能神经元之间，可能存在其他类型的中间神经元。在齿状回中，门叶多形区苔藓细胞抑制抑制性并激活gaba能神经元。苔藓细胞接受反馈和前馈激活，并将其传递给gaba能神经元。

在某些情况下，苔藓细胞对癫痫相关的神经元损失非常脆弱。当一些苔藓细胞失去后，gaba能神经元的激活就会受损。 ^［6］

突触重组是由神经元丧失引起的大脑可塑性的一种形式，可能是由死亡神经元突触连接的丧失引起的，这个过程被称为传入失传。新的发芽回路的形成包括兴奋性和抑制性细胞，这两种形式的发芽已经在许多局灶性癫痫动物模型和难治性颞叶癫痫患者中得到证实。

海马体发芽的最初尝试大多可能是试图恢复抑制。然而，随着癫痫的发展，绝大多数新生的突触接触发生在兴奋性目标上，创造了周期性的兴奋性回路，永久性地改变了海马网络中兴奋性和抑制性张力之间的平衡。

细胞内钙缓冲缺陷

在啮齿类动物中，由各种方法引起的反复发作会导致脑门多态区神经元间缺失模式，其中缺乏钙结合蛋白parvalbumin和calbindin的神经元明显缺失。在大鼠海马切片中，这些中间神经元表现出逐渐丧失维持超极化静息膜电位的能力;最终，中间神经元死亡。

在一项实验中，研究人员使用含有钙螯合剂BAPTA的微电极，证明了当钙螯合剂在神经元间扩散时，膜电位的恶化得到逆转。 ^［7］这些发现表明，适当浓度钙结合蛋白在细胞内钙的持续上升的环境中的神经元存活中的关键作用，例如在状态癫痫和其他脑损伤中。这种机制可能有助于一些癫痫患者的医疗侵扰性。

中间神经元对缺氧和其他损伤的脆弱性也与这些钙结合蛋白的相对存在有关。中间神经元的过早丢失改变了对局部神经元网络的抑制控制，有利于净兴奋。这种效应可以解释，例如，为什么两个有类似事件的病人(即单纯的热性抽搐)可能有显著不同的结果;也就是说，一个可能发育完全正常，而另一个可能在几年后患有难治性局灶性癫痫。

增加激活

导致兴奋增加的机制包括:

• 增加NMDA受体的激活

• 由于触觉的相互作用，神经元之间的同步性增加

• 由于复发性兴奋性侧支而增加的同步性和/或激活

增加NMDA受体的激活

谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质。谷氨酸的释放通过激活谷氨酰胺能受体AMPA/红藻酸盐、NMDA和代谢受体在突触后神经元中引起EPSP。

快速的神经传递是通过激活前两种受体来实现的。代谢受体通过第二信使系统改变细胞的兴奋性，发病较晚但持续时间较长。这两种快速受体的主要功能区别在于，AMPA/红藻酸盐受体打开通道，主要允许单价阳离子(如钠和钾)通过，而NMDA类型的受体连接通道，也允许二价阳离子(如钙)通过。

钙是许多细胞内反应的催化剂，导致磷酸化和基因表达的变化。因此，它本身就是第二信使系统。门冬氨酸受体通常被认为与学习和记忆有关。NMDA受体的激活在一些癫痫动物模型中增加，如点燃、海红酸、匹罗卡品和其他局灶性癫痫模型。

一些癫痫患者可能具有快速或长期激活NMDA通道的遗传易感性，从而改变他们的发作阈值。其他可能的改变包括细胞内蛋白质缓冲钙的能力，增加了神经元对任何伤害的脆弱性，否则不会导致神经元死亡。

由触觉相互作用引起的神经元之间的同步性增加

在层状结构(如海马)中同步激活锥体神经元所产生的电场，可能通过非突触(即触觉)相互作用进一步增加邻近神经元的兴奋性。细胞外钾和钙离子浓度的变化是另一种可能的非突触相互作用，由于间隙连接功能的永久性增加，神经元耦合增加。最后一种可能是诱发癫痫或癫痫持续状态的机制。

从经常性兴奋抵押品增加同步和/或激活

对顽固性局灶性癫痫患者的神经病理学研究表明，边缘系统，特别是海马的形成经常出现异常。常见的病变是海马硬化，主要影响门区多形区和CA1锥体区，包括胶质增生和神经元丢失。这些变化与CA2锥体区相对保留和CA3锥体区和齿状颗粒神经元损伤的中度程度有关。

约三分之二的顽固性颞叶癫痫患者存在明显的海马硬化。癫痫持续状态的动物模型重现了这种损伤模式;然而，由点燃性癫痫引起的超过100次短暂抽搐的动物也有类似的模式，这表明反复的颞叶癫痫可能导致海马硬化的发展。 ^［8］

比明显的海马硬化更微妙和显然更常见的是苔藓纤维发芽。 ^［9］苔藓纤维是齿状颗粒神经元的轴突，它们通常投射到肺门多形区和CA3锥体神经元。随着门叶多态区神经元的逐渐丢失，其与齿状颗粒神经元的突触投影退化。

由门部投射缺失导致的去神经支配诱导邻近的苔藓纤维轴突发芽。这一现象的最终结果是形成了反复的兴奋性支脉，它增加了齿状颗粒神经元的兴奋性驱动力。

复发性兴奋性侧支在人类颞叶癫痫和所有顽固性局灶性癫痫动物模型中得到证实。苔藓纤维发芽对海马回路的影响已在癫痫海马的计算机模型中得到证实。海马体中的其他神经通路，比如从CA1到下托的投射，已经被证明在癫痫患者的大脑中也会重塑。

为了进一步阅读，masstrangelo和Leuzzi的一篇综述阐述了基因如何导致早期脑病的癫痫表型。 ^［10］

全身性癫痫的病理生理学

广义癫痫发作的致病物理机制的最佳方式是典型缺失癫痫发作可能置于典型的缺失癫痫发作的肌剧性相互作用。ThalamoCortical电路具有正常的振荡节奏，具有相对增加的激发和相对增加的抑制期的时期。它产生睡眠主轴观察的振荡。ThalamoCortical电路包括Neocortex，丘脑继电器神经元的金字塔神经元，丘脑中丘脑核（NRT）中的神经元。

丘脑皮质节律的改变可能导致原发性全身性癫痫发作。丘脑中继神经元从脊髓接收上升的输入信号，并投射到新皮质锥体神经元。来自前脑的胆碱能通路和上升的血清素能通路、去甲肾上腺素能通路和脑干胆碱能通路显著地调节这个回路。 ^［11］

丘脑继电器神经元可以在静止膜电位中具有振荡，这增加了在去极化过程中Neocortical金字塔神经元同步激活的概率，并且显着降低了相对超极化期间的新奇激活的可能性。这些振荡的关键是瞬态低阈值钙通道，也称为T-钙电流。

在动物研究中，NRT的抑制输入控制丘脑中继神经元的活动。NRT神经元具有抑制性，GABA是其主要的神经递质。它们调节丘脑中继神经元中t -钙通道的激活，因为这些通道必须去灭活才能暂时打开。

T-钙通道有3个功能状态：打开，关闭和灭活。当T钙通道打开时，钙进入细胞。关闭后立即，通道无法再次打开，直到它达到灭活状态。

丘脑传递神经元胞内具有GABA- b受体，并接受NRT投射到丘脑传递神经元释放的GABA的强直性激活。其结果是一种超极化，将t -钙通道从不活跃状态切换到关闭状态，在需要时可以激活。关闭状态的转换允许每100毫秒左右大量的t -钙通道同步打开，产生从大脑皮层的脑电图记录中观察到的振荡。

在一些失神癫痫的动物模型中，如嗜睡小鼠，发现GABA-B受体拮抗剂抑制失神癫痫，而GABA-B激动剂加重这些癫痫。 ^［12］防止失神发作的抗惊厥药物，如丙戊酸和乙索亚胺，会抑制t -钙电流，阻断其通道。

一个临床问题是，一些增加GABA水平的抗惊厥药物(如tiagabine, vigabatrin)与失神发作的恶化有关。GABA水平的增加被认为可以增加丘脑皮层回路的同步性，并扩大可供激活的t -钙通道池。

在大量的病例中，癫痫病因仍然未知。鉴定的原因往往因患者年龄而变化。遗传综合征，先天性脑畸形，感染和头部创伤是儿童的主要原因。头创伤是年轻成年人最常见的原因。中风中风，肿瘤和头部创伤在中年变得更频繁，中风成为老年人最常见的原因，以及阿尔茨海默病和其他退行性条件。

遗传因素对癫痫发作的影响还不完全清楚，但目前已有数百种基因被证明会导致或使个体易患各种类型的癫痫发作。癫痫发作经常发生在被转到遗传诊所的病人身上。在某些情况下，癫痫发作是单独发生在其他正常的儿童身上。在许多情况下，癫痫是一种综合征的一部分，该综合征还可能包括智力残疾、特定的大脑畸形或多种先天性异常。

为了简明扼要，我们将可导致癫痫发作的遗传性疾病分为以下几类:

• 常见的癫痫症状

• 导致癫痫发作的染色体缺失或重复综合征

• 代谢疾病

• 线粒体疾病

• 单基因突变引起的癫痫发作

遗传综合症与癫痫

已知有一些遗传综合症会导致癫痫发作;因此，这个列表并不是权威的。然而，在出现癫痫发作和其他症状的患者中，应该考虑一些更常见的综合征。

如Angelman综合征

Angelman综合征是一种遗传性疾病，最常（68％）由染色体染色体15q11.2-Q13的母体遗传遗传区域缺失引起的。大约7％的病例是由同一地区的父母强性引起的。额外11％的Angelman综合征案件是由于潜在遗传的序列变体UBE3A基因。

患者患者综合征通常具有正常的产前和出生史，第一个发育延迟的证据表明在6到12个月之间。癫痫发作发生在80％以上的Angelman综合征患者中，在3年之前发病。

患者通常具有头颅的减速，导致童年早期微小。疑难垂的相形是典型的，包括突出的舌头，预后和宽嘴，具有广泛间隔的牙齿。缺失的患者也有过次度。智力障碍通常严重，语音障碍是非常严重的，大多数患者有很少或没有言语。患者也有共济失调和常意笑声，令人愉快的风度。

Rett综合征

Rett综合征它的经典形式是由突变引起的MECP2基因，但是描述了由不同基因引起的其他类似形式。此外，虽然只有在女性患者中仅描述了RETT综合征（具有令人遗憾的致命疾病，但在雄性中已经描述了罕见病例。

雷特综合征患者的产前和分娩史正常，前6个月的精神运动发育正常，其次是大多数患者头部生长减速，在生命的前2-3年丧失手技能，手刻板印象，社交退缩，沟通障碍，获得性语言丧失，认知障碍和运动障碍。 ^［13］

超过90%的女性雷特综合征患者出现癫痫发作。癫痫发作可以是任何类型，但全身性强直阵挛和复杂的部分癫痫发作是最常见的。 ^［14］

Pitt-Hopkins综合症

皮特-霍普金斯综合症通常是由TCF4.尽管已经描述了几种形式的皮特-霍普金斯综合征。匹特-霍普金斯综合征患者有严重的智力残疾、小头畸形和很少或根本不能说话。他们也有一个不寻常的呼吸模式，特点是间歇性过度通气，然后是呼吸暂停。

匹特-霍普金斯的患者也有独特的相，这在儿童早期可能不明显。这些特征包括小头畸形，面部粗糙，眼睛深陷，睑裂向上倾斜，鼻尖下弯，鼻梁宽而呈喙状，嘴宽而多肉，牙齿间距大。还有一种突出的倾向。

癫痫在该综合征中可见，一项研究报告的频率为20%。 ^［15］早期的研究表明，大约50％的皮特 - 霍普金斯患者已经癫痫发作。

结节性硬化症

结节性硬化症是由突变引起的TSC1或TSC2基因。该疾病的主要特征包括以下内容 ^［16］：

• 面部angiofibromata

• 单纤维纤维组织

• 白色斑点

• 结缔组织痣

• 视网膜哈巴马拉斯

• 皮质结节

• 子依任性结节或巨胞细胞星形细胞瘤

• 心脏横纹肌瘤

• Lymphangiomyomatosis

• 肾血管平滑肌脂肪瘤

次要功能包括以下内容：

• 牙釉质坑

• 直肠哈巴马拉斯

• 骨囊肿

• 脑白质迁移线

• 牙龈纤维瘤

• 壬米树木植物

• 视网膜色素缺乏的补丁

• 五彩纸屑皮肤损伤

• 肾囊肿

结节性硬化症的明确诊断需要两个主要特征或一个主要和两个次要特征。结节性硬化症的一个可能的诊断需要一个主要和一个次要的特征。

据报道，超过80%的结节性硬化症患者有癫痫发作，尽管这可能被高估了。然而，在婴儿痉挛的情况下，这种诊断应该总是被强烈考虑。

二氏综合征

二氏综合征最常见的(70%)是由15q11.2-q13染色体父系遗传部分的缺失引起的。其余的病例是由母亲15号染色体单亲本二体、复杂的染色体重排或特定印记中心的缺陷引起的。

普瑞德-威利综合征患者有新生儿低张力和在婴儿期发育不良。患者有嗜食症，体重增加发生在1至6岁之间。受影响的个体也有轻度到中度的智力障碍，性腺机能减退，和典型的相包括狭窄的双额直径，杏仁状的眼睛，圆脸，嘴角下翻。手和脚的尺寸都比较小。大约10-20%的患者会发生癫痫发作。

Sturge-Weber综合症

Sturge-Weber综合症有一个未知的原因，似乎以散发方式发生。这种疾病的特征是颅内血管异常，称为动脉畸形和脸部斗葡萄酒污渍。患有鲟鱼综合征的患者也有癫痫发作和青光眼。在这些患者中的一些患者中，癫痫发作可能很难以控制。

染色体缺失或重复综合征伴癫痫发作

染色体22Q删除综合征是由染色体22q11.2缺失引起的一系列发现。这种疾病以前有各种各样的名字，包括digegeorge综合征、velcardiofacial综合征、Shprintzen综合征、Opitz G/BBB综合征和Cayler不对称哭泣相等。这种综合征最常见的特征是先天性心脏病、上颚异常、低钙血症、免疫缺陷和学习困难。7%的染色体22q缺失综合征患者发生癫痫发作。 ^［17］

Wolf-Hirschhorn综合征是由4p16.3缺失引起的。这些患者中的典型相包括额头上的广泛鼻桥（“希腊战士头盔”外观），微竞争，高额额头，超兴奋和高拱形眉毛。嘴巴倾向于向下转。看到了生长迟滞，智力残疾的可变程度也是如此。虽然癫痫发作是患有狼群综合征患者的50-100％，但它们往往随着年龄的增长而改善。 ^［18］

染色体1P36缺失综合征的特征在于虚张声道，包括直眉，深深地瞄准眼睛，长灯光和微骨骼。所有综合症的患者都具有发育延迟和低呼吸道，44-58％有癫痫发作。 ^［19］

可引起癫痫的代谢紊乱

许多不同的代谢紊乱可以引起癫痫发作，一些是代谢紊乱的结果，如低血糖或酸中毒，一些是癫痫发作的主要表现。某些癫痫发作对服用某些维生素有反应(如吡啶反应性或叶酸反应性癫痫发作)。

过氧化物酶体生物发生障碍，可引起癫痫，是纯合子突变的结果之一，在许多PEX.基因。齐薇格综合征是其中一种疾病，在新生儿期表现为张力减退、癫痫和肝功能障碍。死亡通常发生在出生后一年内的呼吸衰竭。

先天性糖基化紊乱是一组紊乱(顾名思义)，它涉及许多酶中的一种，这些酶参与了将某些寡糖附着到蛋白质上的途径。这些疾病在严重程度和特征性表现上差异很大。低张力、智力残疾、发育不良/进食困难以及异常的脂肪分布都是常见的。在某些病例中会出现癫痫发作。

其他罕见疾病也常常引起癫痫发作，包括以下内容：

• 神经元ceroid lipofuscinosis

• 金属障碍和金属辅助因子缺乏症

• 神经递质代谢的障碍

• 溶酶体储存疾病

线粒体疾病

线粒体疾病是未被诊断的，但通常涉及癫痫发作和其他神经系统表现。线粒体脑膜病，乳酸酸中毒和跨细胞症（Melas）综合征是与癫痫发作相关的线粒体疾病;通常，癫痫发作是呈现表现形式。患者也可以具有复发性头痛和呕吐。

伴红色纤维参差不齐的肌阵挛性癫痫(merf)以肌阵挛、癫痫发作和共济失调为特征;肌病、听力丧失和视力丧失也会发生。对这些疾病可以进行基因检测。

单基因突变引起的癫痫发作

常染色体占优势夜间叶癫痫是由突变引起的CHRNA4，CHRNB2， 要么CHRNA2基因。其特点是夜间运动性发作。常染色体显性夜间额叶癫痫的严重程度是可变的，可以包括觉醒发作，并可导致令人印象深刻的张力失调效应。在其他方面，受影响的人一般都是正常的，而且随着年龄的增长，这种攻击往往会变得不那么严重。

常染色体显性少年肌阵挛性癫痫是由许多基因中的一个突变引起的。患者报告肌阵挛发作，最常见的是在早晨，但他们也可能有全身性强直阵挛发作和失神发作。这种疾病的发病通常发生在儿童晚期或青少年早期。

良性家庭新生儿癫痫发作是由突变引起的KCNQ2或KCNQ3基因并以常染色体的主要方式遗传。患有这种疾病的新生儿将在出生后几天经历滋补克隆癫痫发作，这些缉获量将在1个月内汇款。大多数婴儿都会有正常的发展，但在生活中有10-15％的癫痫发作风险。

其他基因的突变，例如SCN1A，会导致一系列癫痫综合征。在这个谱系的轻微一端，病人可能有家族性发热性癫痫发作，否则可能是正常的。在严重的晚期，患者可能患有严重的婴儿肌阵挛性癫痫(也称为Dravet综合征)。

突变scn2a.和SCN1B已知会引起全身性癫痫伴发热性癫痫发作。

突变SCN9A，GPA6.,GPR98会引起家族性发热性癫痫

突变GABRG2已知可引起全身性癫痫伴发热性癫痫发作和家族性发热性癫痫发作。

Hauser和合作者展示了明尼苏达州Olmsted County的经常性非情绪癫痫发作的年度发生率约为每10-1岁，每10万人每10万人，每10万人40岁，每10万人140人为79-80岁年。到75年的年龄，癫痫的累积发病率为每10万人3400（3.4％）和每10万名2800名（2.8％）。 ^［20.］

在若干发达国家中的研究表明了与美国那些类似的癫痫发作和普遍存在。在一些国家，寄生虫感染占癫痫和癫痫发作的发病率增加。

患者的残疾预后和癫痫发作的复发取决于癫痫发作的类型和有问题的癫痫综合征。癫痫发作期间意识的减值可能不可预测地导致发病率甚至死亡率。

关于发病率，创伤在具有普遍化滋补克隆癫痫发作的人群中并不少见。瘀斑伤害;血肿;擦伤;舌头，面部和肢体撕裂;由于重复的滋补克隆运动，甚至肩脱位也可以发展。休闲癫痫发作也经常与面部伤害相关，以及颈部的伤害。在全球范围内，烧伤是与癫痫发作相关的最常见的严重伤害。

癫痫

关于死亡率，癫痫发作导致一小部分人死亡。大多数死亡都是意外事故和意识受损造成的。然而,癫痫猝死(SUDEP)对癫痫患者来说是一种风险，甚至当患者在受保护的环境中休息时(例如，在有护栏的床上或在医院)也可能发生。

Sudep的发生率低，比一般人群猝死的发生率高约2.3倍。死亡风险增加主要是在长期局灶性癫痫的人们身上看到，但它也存在于初级广泛性癫痫的个体中。Sudep的风险增加了不受控制的癫痫发作和符合较差的人的癫痫发作。风险进一步在具有不受控制的二级广义滋补克隆障碍的人们进一步增加。

癫痫猝死的死亡机制仍有争议，但建议包括心律失常、神经源性肺水肿和癫痫发作伴意识损害时的窒息。抗惊厥药物治疗可降低意外发作相关死亡的可能性，成功的癫痫手术可降低普通人群患癫痫猝死的风险。

2011年，美国国立卫生研究院(NIH)召开了一次关于癫痫猝死症的研讨会，以集中研究努力并确定进一步研究的基准。 ^［21］报告摘要载于以下网址:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3115809/．

为防止伤害，为癫痫发作的患者提供关于癫痫发作期间的意识的患者的教育，并怀疑缉获情况。大多数事故发生在患者受损意识受损时。这是在驾驶，游泳，留下无监督的浴室，在很高的高度工作的限制的原因之一，以及对具有癫痫发作和其他突然发作癫痫发作的人的人的火力和电动工具使用。

由于缉获程度，缉获量度的程度，以及美国，州法律，每个患者的限制对每只患者不同。其他国家有更多的允许或更具限制性的驾驶法律。在提出建议之前检查国家驾驶法律。

美国癫痫基础有一个大型的教育资料图书馆，供医疗保健专业人员和一般公众使用。的美国癫痫社会是一个专门为癫痫患者服务的专业组织。他们的网站提供了大量可信的信息。

有关患者教育信息，请参见大脑和神经系统中心，以及癫痫和癫痫突发事件．