Epilepsia partialis continua.

介绍

Epilepsia PartiaLIS Continua（EPC）是Kojewnikoff于1894年1月21日首先由Kojewnikoff介绍的名字，当时他在莫斯科神经和精神学会会议的四名患者中提出了一种独特的长期焦点癫痫发作。 ^[1]从那时起，这个名字已经归因于各种姿态实体，该条件被描述为杰克逊癫痫，杰克逊地位癫痫，肌阵挛性癫痫，外瘤综合征或连续，局部化肌淋巴的变异。

EPC可被认为是癫痫状态(SE)，相当于局灶性发作伴意识保留。可表现为无杰克逊氏进行曲的局灶性或感觉性阵挛发作。癫痫只发生在发作部位，即使在睡眠中，运动也经常持续，持续时间至少60分钟，长达数小时、数天、数周甚至更长。意识通常被保留下来，因为丘脑被保留了下来，而且在大多数情况下癫痫发作仍然是单侧的。术后虚弱(也被称为托德的麻痹)经常很明显。 ^[2那3.]

在绝大多数病例中，癫痫发作源于皮质;然而，也有人提出了皮层下机制。 ^[4.]EPC可以是稳定的神经系统病变或渐进性疾病的表达，例如Rasmussen综合征。 ^[5.]抗癫痫药物，具有一些显着的例外，似乎并不显着改变这种情况的过程。 ^[6.]虽然EPC的局部性质是其最引人注目的特征之一，但在典型的情况下，偶尔会看到偶尔蔓延，并且不需要使用作为排除标准的传播。

历史视角与定义

Kojewnikoff（1895）， ^[7.]布鲁斯（1895）， ^[8.]Orlovskij (1896), ^[9.]和choroschko（1907） ^[10.]据报道，一种类似的病症，其特征在于体部的间歇性肌肉抽搐，而意识不受影响。Kojewnikoff描述了4例患者经历的癫痫发作，包括耐高频的恒定抖动运动，该运动是对治疗的耐药性并且仅涉及身体的一部分。 ^[1]他认识到这种类型的癫痫发作可能具有许多原因，例如肿瘤，脓肿，梅毒，水肿，栓塞或局部脑炎。他假设没有后期研究，癫痫发作由局灶性皮质脑炎引起，并局限于电机途径中大脑的炎症。 ^{[1那7.那11.]}EPC的原始描述已被广泛讨论， ^[12.那13.]最近审查了俄罗斯春夏脑炎的发病率。 ^[14.]

1904-1907年，斯皮尔梅耶和米尔斯报告说， ^[15.那16.]根据杰克逊癫痫的名称，EPC可能存在的案例。从那时起，许多临床和病理研究进一步定义了综合征，其位置及其病因。 ^[17.]

1966年，Juul-Jensen和Denny-Brown将EPC定义为“在身体的某个部位以相当有规律的短间隔重复几天或几周的阵挛性肌肉抽搐”。 ^[4.]它们也通过将后者作为“更快速，持续不到半秒，涉及不规则间隔的肌肉......但是认识到过渡表格的存在，因此难以进行分类。

1977年，Thomas等人将EPC定义为“部分躯体运动的SE…至少持续一个小时，每隔不超过10秒重复一次。” ^[17.]他们仔细描述了32例EPC患者的特征。25例EPC患者中有17例出现突发性发作;它的持续时间从4小时到18年不等。运动频率为0.5-10赫兹，持续时间从25-600毫秒不等，通常每2-3秒出现一次抽搐。在12名患者中，有9名患者在运动前出现头皮脑电图上的尖波或尖波，所有5例皮质描记术均显示起源于皮质。25名患者中有17名对抗惊厥药物反应不佳或无反应，7名应答者中有6名有急性脑损伤，所以治疗的成功可能是巧合。有趣的是，在5名患者中有4人的皮质切除未能阻止癫痫发作。

1983年，Gastaut将EPC定义为具有保留意识Se的Somatomotor焦点的亚型，这本身就是一种基本焦点的形式;该定义使得在有许多类型的类型时，癫痫发作的类型。 ^[18.]随后的几个评审使用了这个定义。 ^[6.]

1985年，Obeso等人定义了癫痫部分连续核，作为脑皮质起源的自发常规或不规则克隆肌肉抽搐，限制在身体的一部分，并继续为小时，天甚至周数。 ^[19.]添加到描述中的“不规则”认识到，在作者的视图中，电机抽搐之间的间隔可以变化，但在作者的观点中，从肌阵中不可能明确区分。

Cockerell等人（1996） ^[20.]和Shorvon (1994) ^[21.]将EPC定义为“身体部位的连续焦距曲线综合征发生在几小时，天甚至几年”，并将定义限制为皮质起源的混蛋;他们提出了“Myoclonica Continua”的名称，用于解剖起源的混蛋。虽然这种区别原则上是有吸引力的，但在实践中，在实践中，定位癫痫发作的确切起源通常是困难的，并且与EPC无法区分的临床活性已经与皮质病理学（例如，多发性硬化）有关。

威尔逊和温克尔曼，(1924) ^[11.]Hess和Sethi，（1990） ^[22.]Biraben和Chauvel (1998) ^[23.]限制EPC到本地和基本电机标志，无论是否有时与蔓延癫痫发作相关联。

在目前的实践中，EPC被定义为一种局灶性SE，表现为简单的运动表现，持续1小时以上，阵发性活动局限于身体的一个部位，并以相当规律的间隔反复发作。适用以下修改因素:

• 运动活动常受感觉刺激的影响

• 频率通常为0.1-6 Hz

• 局部连续性癫痫可以持续很长时间(有时数年)而不扩散，但有时也会扩散

• Epilepsia partialis continua经常与后期或互动弱点有关

EPC中的克隆活性可以涉及任何肌肉群，最常见于上肢。虽然它通常是不变的，并且在大多数患者中仍然是单一肌肉组的局部化，但它可能伴随着缉获的杰克逊人的蔓延，这甚至可能导致局灶性癫痫发作，因意识或二次推广癫痫发作而导致焦点癫痫发作。该综合征也可能伴有其他神经和精神病理症状。

Bancaud分类

Bancaud等人（1982） ^[3.]将EPC分为2组。这两种类型开始时癫痫发作相似，但2型被证明是顽固性和进行性的。见下表。

桌子。Bancaud分类（在新窗口中打开表）

Bancaud将2型的临床病程分为3个阶段。第一阶段仅表现为意识保留的局灶性运动发作或意识丧失的局灶性发作，但也可能发生EPC。在第二阶段，EPC见于进行性神经功能障碍和精神恶化。第三阶段的特征是发作恶化的停止和发作的减少或消失。

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患者教育

对于患者信息，请参阅大脑和神经系统中心， 也癫痫．

由于Kojewnikoff的第一个描述，因此许多孤立的案例报告和小型案例系列阐述了这种综合征进一步。然而，已经进行了很少的流行病学研究。Cockerell等人（1996）估计EPC的患病率在百万人口不到1例，基于36例英国报告的36例，在1年内，其中10例是新的。 ^[20.]

EPC的发病率略高于男性略高于女性。 ^{[4.那17.那20.]}在南印度南印度初级护理中心的Sinha和Satishchandra（2007）的回顾性审查，在14年来，调查人员发现了46:30的男性对女性比例，其年龄30.2±23.4岁，中位年龄26岁。 ^[24.]

历史研究

1895年，Kojewnikow假设肌阵挛和癫痫发作从脑皮质与局部脑炎相关联。他的辉煌洞察力与当时的洞察力造成的临床实体，例如Friedreich副植物多重和家族性进展肌阵挛性癫痫，由前喇叭细胞的过度尺寸引起。 ^[25.]它已被证明在绝大多数EPC案件中。

1922年，Souques认为电机皮质的功能障碍是焦电机癫痫发作的原因，但局部肌阵发必须是皮塔源。 ^[26.]通过Grinter等人进行癫痫的第一个EEG研究癫痫患者。 ^[27.]他们展示了正面波动和波浪和肌阵挛性在周边之间的时间相关性。

1947年，道森证明，在运动抽搐之前，对侧运动皮层的快速放电(30赫兹)。 ^[28.]EEG放电具有独家波形，从正面波开始，紧接着，然后叠加一列尖峰的负面班次。当负移率和尖峰火车都没有发生，没有观察到肌阵挛性抖动。

道森还首次记录了头皮体感诱发电位(SSEPs)对神经干电刺激的反应。其最大振幅位于下肢中线附近，上肢外侧6-8 cm处。他的结论是，这些诱发电位代表了潜在皮层对周围刺激的夸大反应，而运动皮层的过度兴奋性，而不是通过皮层下机制传入初级躯体感觉皮层的增加，将解释投射的中心前位置。

1954年，Kugelberg和Wieden报告了EPC的案例，并评论了与中央区域右脚的肌阵挛性吊带和焦点尖峰之间的持续关系，在中线附近的左侧最大的左侧． ^[29.]在该患者中，通过完全缓解癫痫发作来切除电机皮质。

Cockerell等人。提供了基于张力学研究的令人信服的证据，表明皮质反射肌阵挛与EPC之间的关系。 ^[20.]除了张力学证据之外，他们还观察到外部和丙虫刺激激活EPC。

Guerrini等人强调了皮层反射肌阵挛转化为皮层癫痫片段，然后再转化为持续癫痫活动的可能作用。 ^[30.]提出了一个建议，以进一步扩大皮质肌阵挛与EPC之间的关系，包括皮质震颤;然而，皮质震颤的7-15 Hz的频率与EPC不同。这提出了关于这些实体是否存在于带有皮质震颤的频谱上的问题，该频道代表更加严重的频谱的严重末端和EPC。这种观察结果进一步突出了EPC的呈现和潜在机制的变化。

生理学

临床、电生理和神经外科证据证实EPC的明确皮质起源。此外，中枢新皮层的癫痫性损伤可以在猴子身上模仿这种现象。 ^[31.]

Neocortex具有强大的横向抑制，这可能旨在保持响应精确定位。这可能是EPC可以长时间继续的原因，同时剩下精确地局限于一小组肌肉和小型皮质结构域。由于环绕抑制可以限制在电动机Neocortex中更有效地涂覆癫痫发作，这是因为伴随着传入的传神关系，这支持活化长回路反射，EPC可能是皮质组织的独特表达。 ^[32.那31.]然而，需要注意的是，癫痫发作有时可以从远处甚至皮层下的部位引起。 ^[33]

相比之下，与记忆和情感等过程密切相关的边缘系统，其设计目的是广泛传播兴奋，并调节大脑许多区域的兴奋性。也许，由于这种组织结构，边缘源性癫痫经常广泛而迅速地传播。

代谢

2-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)显示EPC病灶(1)为高代谢;(2)通过脑磁图(MEG)研究发现是多动症;(3)单光子发射计算机断层扫描(SPECT)显示血流增加。 ^[23.]

突触机制

突触机制仅在自维持SE中进行了研究，而不是EPC。作者现在怀疑是通过加速抑制的失败来启动自我维持的SE，而是通过兴奋性的广泛增强（特别是N-methyl-D-aspartate (NMDA))突触;因此，建立的自我维持SE对除NMDA拮抗剂外的所有药物具有耐药性。 ^[34]作者推测EPC中的类似机制，其中重点是谷氨酸受体的长期增强和GABA受体的脱敏，而GABAergic抑制将在环绕中保存。

克隆活性可以涉及任何肌肉群，在上肢中最常见。虽然它通常是不变的，并且在大多数患者中仍然是单一肌肉组的局部化，但它可能伴随着缉获的杰克逊人的蔓延，这甚至可能导致局灶性癫痫发作，因意识或二次推广癫痫发作而导致焦点癫痫发作。除EPC之外，大约60％的患者还有其他类型的癫痫发作。 ^[20.]多次研究中已经说明了具有EPC的伴随癫痫发作类型的存在 ^{[17.那20.那24.那35那36]}报告的焦点癫痫发作，而不丧失意识以及与EPC一起表现出的普遍癫痫发作。Kravljanac等人的研究， ^[37]研究了51名儿童患者，他们都经历过一种或多种癫痫发作类型，除了EPC。该综合征也可能伴有其他神经和精神病理症状。

一项EPC研究中癫痫发作的地形分布如下:

• 电机缺陷（56％） - tetrapasis（4％），血逐（23.3％），单体内（13.3％），动血管炎（0.7％），面部炎（10％），低血吸虫分析（1.9％），软腭划分（0-3％）

• 感官赤字（21％） - 血管发育和血液缺点（9.7％），单蹄虫病和单人（4.4％），深度感觉（3.6％），立体症（3.3％）

• Anisocoria（1％）

• 眼共轭偏差(1%)

• 同位喻的血份（5％）

• 失语症（14％） - 电机（8.3％），感官（2.5％），Amnestic（2.6％）

• 失用症(1%)

• 亚历克西亚（2％）

局部连续性癫痫的神经症状分布(N=246)如下:

• 头(n=24) -口(9)，面(11)，眶周肌(2)，软腭(2)，多涎(1)

• 上肢（n = 60） - 拇指（4），手指（6），手（24），臂（26）

• 躯干(n=8) -肩膀(4)，乳房(1)，腹部(3)

• 下肢(n=22) -大脚趾(2)，腿(10)，脚(10)

神经心理学症状在癫痫骨质骨质骨质的研究中分布如下：

• 意识障碍（36％） - 嗜睡（19％），昏迷（3％），昏迷（14％）

• 混乱状态（15％）

• 定向障碍(10%)

• 不稳定的影响(5%)

• 昏迷（5％）

• 痴呆(15%)

• 其他(14%)

临床神经生理学

鉴于EPC患者的各种病因和相关疾病，神经系统评价至关重要。

报告EPC的EEG异常包括尖峰，尖锐的波或慢波活性，具有周期性疏远的癫痫型排放。 ^[35]2011年欧洲EPC调查65例发现癫痫株活动42例，11例慢波，局部扁平化一例。 ^[36]报告了11例脑电图未显示的患者，然而，脑电图正常并不排除EPC的诊断，因为20%的EPC患者脑电图正常。 ^[17.那20.]脑电图未能显示癫痫样放电或局灶性异常，可能提示皮层受累区域太小，无法记录或起源于皮层下。拉斯穆森脑炎的脑电图常表现为受累半球的多态δ波组成的显著侧化慢波活动，它可能提供其他癫痫类型的证据，提示广泛但侧化的疾病。通常，侧化，不对称的背景减速被注意到。

类似的结果也可以在其他病因中看到，如神经胶质肿瘤。在局灶性、非进行性病变的情况下，如慢性中风，背景很少异常或不对称。这一点可能有助于区分局灶性、非进行性病理与同时存在代谢性脑病的结构性疾病，其中背景通常是弥漫性异常。

诱发 - 潜在的技术，尤其是躯体感应诱发的电位（SSEPS），用于检查EPC的生理机制和解剖学位置。 ^[6.]巨大的SSEPs经常出现，表明皮质过度兴奋，这可能是EPC的一个重要机制。SSEPs在提供EPC与皮质起源反射性肌阵挛相关的证据方面也很有用。 ^[20.]

临床和病理研究已经确定了EPC的各种可能的原因。这个长长的列表反映了引起局灶性新皮层癫痫的病理过程的多样性。这些过程都没有特异性，EPC的独特临床特征可能反映其解剖位置，而不是病因。

近年来，拉斯穆森脑炎相关的自身免疫过程受到了广泛关注。 ^[38那39]拉斯穆森脑炎是一种罕见的慢性进行性炎症性疾病，通常累及儿童的一个皮质半球，尽管有较晚发病的病例报道。 ^[40]

特发性癫痫

• 良性儿童癫痫伴中颞尖刺(良性罗兰氏癫痫)

相关的脑肿瘤相关原因如下：

• 转移

• 星形细胞瘤

• 少突神经胶质瘤

• 癌症症Cerebri.

• 血管瘤

• 淋巴瘤

• 脑膜瘤

皮质发育不良相关的原因如下：

• 锥形发育不良

• Hemimegalence脸

• 肺结核硬化

• 线性皮脂糖肾综合征

• 鲟鱼综合症

与创伤性病变相关的原因如下：

• 急性头创伤

• 创伤后囊肿

• 软骨血肿

• 脑血肿

• 硬膜外血肿

药物诱发的原因如下:

• 青霉素

• 阿兹洛林

• 头孢噻肟

• 梅里司胺

代谢原因如下：

• 糖尿病酮症酸中毒

• Nonketotic高血糖

• 肝性脑病

• 尿毒症脑病

• 低钠血症

传染性或寄生原因如下：

• 脓肿

• 结核瘤

• 傻瓜

• 俄罗斯春夏脑炎

• 亚急性麻疹脑炎

• 人类免疫缺陷病毒

• 进步多焦点白血病

• Creutzfeldt-Jakob疾病

• 病毒性脑炎或脑膜炎

• 肾炎脑膜炎

• 抗HU相关的平原

• 囊尾蚴病

• 肉芽肿性疾病

• Pertussis感染

血管病变相关原因如下:

• 动脉硬化性脑血管疾病

• 栓塞或关键缺血性脑梗死

• 皮质静脉血栓形成

• 脑出血

• 系统性红斑狼疮

• 干燥综合症

• 动静脉畸形

• 颈动脉发育不全

自身免疫原因如下：

• Rasmussen慢性脑炎

• 多发性硬化症

• 抗glur3或抗nmda - glur - epsilon 2抗体

遗传原因如下：

• Alpers疾病

• Kufs疾病

• 利综合征与细胞色素C氧化酶缺乏

• 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）辅酶Q还原酶缺乏

• 带有乳酸毒中毒和中风（Melas）的线粒体细胞病变，包括线粒体脑病（Melas）

正电子发射断层扫描（PET）扫描和单光子排放计算断层摄影（SPECT）扫描正在作为EPC的代谢效应评估中的有用的研究工具，特别是当计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）发现时是正常的或可能显示出病变。

宠物扫描研究也可能提高与异常生理学相关的生化和代谢特征的理解，因此，它们不仅可以为EPC的诊断提供重要信息，也可以提供其治疗。 ^[41]Burneo等人。据报道，ICTAL SPECT在Rasmussen脑炎的预设评估中也是有用的。 ^[42]

MRI可以指向皮质和/或白物的结构性病变，它可以遵循Bancaud 2 EPC中萎缩的进展。 ^[23.]更容易获得更高分辨率成像方式的MRIS和可用性，EPC的射线照相微妙的病因，例如局灶性皮质发育不良，如欧洲EPC调查所突出的，其中欧洲EPC调查突出了13.8％的EPC病例。 ^[36]

据Matthews报道，SPECT-MRI融合已经成功用于识别EPC患者的癫痫灶。 ^[43]

EPC的长期预后取决于其潜在的原因。EPC在儿童中的早期发病通常是，但并非总是是神经退行性疾病或拉斯米肠脑炎的表现，并且这些病症通常与渐进神经系统下降相关。许多研究表明EPC不在传染性过程中，但具有自身免疫和炎症组分。细胞因子，例如白细胞介素1B和肿瘤坏死因子-α，可能在EPC中发挥作用，因为它们改变神经元兴奋性并有助于神经元细胞损失，十星障碍和血脑屏障损伤。 ^{[44那45那46]}

Kravljanac等人(2013)对51例EPC患儿进行了队列研究，记录了64.7%的神经后果和15.7%的患者死亡结果。 ^[37]研究发现，脑电图特征、强化治疗的应用以及疾病晚期的EPC发病是神经后果和死亡结局的最有力预测因素。据报道，EPC I型比拉斯穆森脑炎(EPC II型)患者预后更好。 ^[35]

在成人发病的EPC患者中，潜在的原因可能是固定的(如皮层发育不良，稳定的动静脉畸形)，自限性的(如创伤，中风)，或进行性的(如肿瘤，癌性脑膜炎);预后取决于潜在的病理。

Kim等(2012)报道了一名患者在经历EPC后出现异手综合征。 ^[47]脑MRI和氟脱氧葡萄糖(FDG) PET研究发现，在癫痫致病区的病变上存在广泛的低代谢。Weitemeyer等人(2005)和Van Paesschen等人(2007)的研究表明，发作间期PET代谢低下与额叶癫痫之间具有很高的一致性。 ^[48那49]在MRI上注意到语料库胼um的变薄。调查人员表明EPC可能是对患者的胼callosum的结构损伤的原因，导致神经缺陷。因此，Kim等人，（2012）建议医生对EPC某些病因进行积极和及时的管理。 ^[47]

治疗应关注潜在的条件。抗癫痫药物（AED）通常试图防止癫痫发作的蔓延，但有了一些名称的例外，它们通常在改变EPC过程时经常不成功。通过不良反应和药物相互作用，聚类疗法通常是复杂的。 ^[20.]免疫抑制可能存在于治疗Rasmussen脑炎的地方。已经证明了半球切除术，以防止在选定病例中的Rasmussen脑炎进展，以有时加剧偏瘫和其他赤字的成本。 ^[50那51]

的抗癫痫药物

苯二氮卓岛可以提供暂时的缓解。 ^[36]苯妥IN.或苯巴比妥可能比它更有效卡巴马嗪.或丙戊酸钠． ^[23.]Echenne（1997）和Bhidayasiri等（2012年）报告了成功felbamate对其他抗癫痫药物(aed)反应不良的患者。 ^[52那53]Topiramate.可能在EPC中取得成功，具有外遗传学病因。 ^[54]尼莫地平已成功地给予2例EPC后急性脑事件。 ^[55]

EPC的控制可以通过静脉给药aed的组合来实现，包括达扎泮，五月钠和丙普罗特。 ^[35]Eggers等人(2009)的病例报告显示，一名患者在接受静脉滴注后立即持续EPC缓解levetiracetam，即使患者在口服左侧服用levetiracetam时呈现EPC。 ^[56]本研究支持对某些患者有助于患者的Supraterapeutic血清浓度的观点。 ^[57]

免疫抑制

口腔皮质类固醇治疗和免疫抑制可能在极少数情况下有些好处。 ^[58]最近的证据支持拉斯穆森脑炎和自身免疫过程之间的相关性。 ^{[59那60那61]}一些Rasmussen患者对谷氨酸受体亚基，Glur3有抗体。 ^[59]或对NMDA受体。 ^[62]

Natalizumab那Rituximab.那他克莫司和静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)据报道据报道在拉斯马力脑炎中有效。 ^{[63那64那65那66]}Barontini等人（1994）据报道使用γ球蛋白，但迄今已举报少量持久福利。 ^[67]据报道，血浆交换在几个Rasmussen患者中显着改善EPC。 ^[68]

其他药物治疗

由于巨细胞病毒与拉斯穆森综合征的发病机制有关，McLachlan等人(1996)使用更昔洛韦并报道，通过这种综合征在一个患者中控制EPC。 ^[69]据报道脑内干扰素ALFA在另一名患有Rasmussen脑炎的患者中完全受控EPC。 ^[70]

在EPC的鉴别诊断中也应考虑药物的不良反应，以促进快速诊断和停药。据报道，使用青霉素、阿唑西林和头孢泊肟等药物治疗可导致部分运动性癫痫发作。 ^[71.那72.]Aberastury等人（2010）执行的案例研究报告了在服用左旋吲哚1g / WK的MRI上的皮质和皮质区域中患有阳性白质病变的患者，左旋2升2周。 ^[73.]该患者既往无代谢性或神经系统疾病家族史，除口腔口腔溃疡外无其他疾病。

神经外科手术方法，如多根乳头下横断， ^[74.]可以作为最后的手段。拉斯穆森脑炎应考虑半球切除术。

据报道，重复的经颅磁性刺激在轶事病例中持久成功，并且可能得到进一步的评估。 ^{[75.那76.那77.]}Rotenberg等人（2009）进行了一项研究，它看着7例患有混合病因的EPC患者，并在高频（20-100Hz）突发或延长低频（延长低频）上对癫痫发作重复颅磁刺激患者（1 Hz）列车发现，7名患者中的3例经历过简短（20-30分钟）癫痫发作，其中2个持续的2例经历了持续（≥1d）暂停。 ^[78.]

成功治疗面部肌阵挛的情况肉毒杆菌毒素已经被报道。 ^[79.]