癫痫猝死

更新时间:2020年2月24日
  • 作者:Shahin Nouri医学博士;主编:Selim R Benbadis医学博士更多的...
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概述

概述

癫痫造成的死亡率是一个值得关注的问题。癫痫患者的死亡率明显高于一般人群。这一人群的标准化死亡率(SMR)要高出1.6-9.3倍。 123.45

癫痫相关的死亡原因占癫痫患者死亡率的40%,其中包括: 6

  • 因有症状癫痫的潜在神经系统障碍而死亡

  • 癫痫突然发生意外死亡(sudep)

  • 癫痫发作期间的事故(即创伤,溺水,燃烧,窒息)

  • 自杀

  • 治疗相关的死亡

癫痫猝死症(SUDEP)定义为癫痫患者的突然、意外、非创伤性、非溺水死亡,无论是目击的还是未目击的,在这种情况下,死后检查无法揭示解剖或毒理学上的死亡原因。

虽然对sudep的研究在方法的情况下,但死亡率数据的准确性,发病率的一致模式明显。 6癫痫猝死症占癫痫患者死亡人数的8-17%。

为了将癫痫猝死症的定义标准化,美国食品和药物管理局(FDA)和Burroughs-Wellcome在1993年制定了癫痫猝死症的标准。这些标准目前在大多数癫痫猝死症研究中使用,如下:

  • 病人患有癫痫,癫痫的定义是反复发作,无缘无故缉获

  • 病人在相当健康的情况下意外死亡

  • 死亡是突然发生的

  • 死亡发生在正常和良性环境期间

  • 一个明显的医学死因无法在尸检时确定

  • 死亡不是癫痫发作的直接结果状态癫痫症

值得注意的是,只要癫痫发作期间没有死亡,近期癫痫发作的证据并不排除癫痫猝死的诊断。

FDA/Burroughs-Wellcome还定义了以下类别:

  • 明确的sudep - 案件符合所有标准,并具有足够的死亡情况描述和淘汰的报告

  • 可能的癫痫猝死-病例符合所有标准,但缺乏死后数据

  • 可能的癫痫猝死——不能排除癫痫猝死的可能性,但关于死亡情况的证据不足,也没有尸检报告。

  • 不是癫痫猝死症——其他死亡原因已经明确确立,或者情况使诊断为癫痫猝死症非常不可能

更新的工作分类总结如下。

sudep的类别 78(在新窗口中打开Table)

猝死类别

定义/标准

死因的尸检结果

明确癫痫

突然,意外,见证或无人梦想;排除创伤原因和溺水(“良性”情况下的死亡)。癫痫的临床诊断。排除状态癫痫病例(癫痫发作≥30分钟或串行癫痫发作而不恢复)

未确定死亡原因(包括毒理学、组织学和神经病理学检查)

明确癫痫+

确定癫痫猝死的标准

伴随条件确定;虽未被证明是死因,但可能与死因有关

可能的癫痫

确定癫痫猝死的标准

未进行或检查不完整的元素(无神经病理学或TOX屏幕)

可能的癫痫

确定癫痫猝死的标准

在淘汰后检验中鉴定了死亡的竞争原因

癫痫猝死

癫痫缺乏的临床诊断(例如,酒精戒断癫痫发作)

可能发现与潜在疾病相关的病理

目睹癫痫猝死病例

已经记录了一小部分明确的sudep案件,因为已经见证了。Langen等人报告了15例见证Sudep;80%的患者死亡前立即癫痫发作。 9泰伦斯 10报告24%和Leetsma 11报告了38%的目击死亡是癫痫发作的立即后果。克洛斯特报告了67%的受害者中近期癫痫发作(即见证,口腔创伤,紫绀)的证据。 12

然而,在所有亲眼目睹的死亡中,癫痫在死亡前停止,在许多情况下,患者恢复意识。在少数目击病例中,死亡前的直接事件是呼吸停止(阻塞性和中枢性)。据报道,大多数受害者死前都有呼吸困难。心肺复苏的尝试没有成功。

正在进行的研究已经记录了Sudep,并帮助了解这种现象。癫痫监测单元研究(Mortemus)的死亡率是一个协作项目,旨在在长期视频EEG监测期间量化耐药部分癫痫患者死亡,sudep和近似sudep的风险。一百四十八个合格的符合条件的癫痫中心参加了这项研究。答复反映了估计的133,371个视频脑电图和2814例患者的监测。确定了十九死亡,其中14名被确定为明确或可能的sudep。该研究正在进行,最终结果尚未发表。通过观察到这些患者已经确定了某种模式。在癫痫发作后3分钟内大多数情况下,注意到脑电图的所谓关闭,其次是asystole,最后,呼吸暂停是终端现象。

如果癫痫猝死是在睡眠期间发生的,那么各种环境可能都有影响。近期未见的伴或不伴慢速心律失常的癫痫发作和缺乏对抗慢速心律失常的交感神经张力可能与此有关。此外,呼吸道阻塞和窒息更可能发生在睡眠期间。

心血管功能的自主控制与癫痫现象之间的相互作用是非常复杂的。

有关更多信息,请参阅癫痫和自主神经系统.也看到癫痫和癫痫发作浏览本主题的概览。

下一个:

癫痫猝死的病理表现

病理学家记录的首个癫痫猝死病例要追溯到1880年。 13

在疑似癫痫相关的死亡(ERD)和Sudep病例中,一般认为“完全”的后期检查通常被认为是外部和全内科检查,包括神经病理学家或具有神经病理学培训的人员的全脑检查,毒理学,包括抗惊厥水平.然而,这些病例中神经病理检查的主要目标是排除任何意外死亡原因,检测导致癫痫的任何潜在病变,并探讨慢性或最近癫痫发作活动的任何神经病理学后果。

尸检在癫痫猝死的诊断中起着核心作用。了解死者的死亡情况会有所帮助。从家人和朋友那里获得的信息非常重要。这种信息,也被称为“死因推断”,经常被忽视。 1415

根据其定义,尸检未能揭示潜在的死亡原因;然而,几份尸检报告证实了癫痫猝死患者的大脑、肺、心脏和肝脏的以下发现。(所有这些发现在癫痫猝死患者中比在其他癫痫患者中更常见。)

大脑

Kloster等人的研究, 12认真等, 16Engelskjon指出,只有16%的受害者没有明显的病理发现。

病理范围包括外科癫痫系列中常见的疾病,包括海马硬化、皮质畸形如局灶性皮质发育不良(FCD)和低级别肿瘤。在一项首次全面研究中,Leestma在60%的癫痫猝死病例中发现了脑损伤,而在非癫痫尸检中这一比例为11%。 17他们报告于46/66(60%):旧的TBI /粉碎(26%),肿瘤(4.5%),HS(6%),MCD(6%),疤痕(9%),旧CVA(3%),萎缩/血液术(7.5%),TS(1.5%),脑水肿(12%)。

Thom等人报告了更现代化和标准化的样本的一个例子。他们发现神经病理学宏观(52%),微观(89%),轻度脑肿胀(28%),MCD(15%),肿瘤(6.8%),HS(21%),老TBI(17%),CVA(6.9%),小脑萎缩(41%),急性神经元损伤(55%)。 18

除了症状性癫痫患者潜在的脑病理外,大多数儿童和成人病例报告了脑水肿。无一例因水肿引起占位效应。急性嗜酸性神经元改变已被报道在多达一半的癫痫猝死病例。 18

癫痫猝死的神经病理学研究集中在慢性和急性改变。

预计某些神经病理学变化将在脑尸体的脑脊上观察到跨越光谱的人的脑尸检。这些包括神经元损失,渗透症,微细胞症和炎症,血脑屏障分解,血管变化和轴突的重组。这些可能在皮质,丘脑,丘脑和小脑中发现,可以观察到验尸后。

这些发现大多不是sudep特异性的,但特别有趣的是中枢自主神经网络和心肺中心。这包括岛叶皮层、前额叶皮层、海马体和杏仁核,通过它们与下丘脑、脑桥和髓质的连接。

表格一些癫痫猝死的尸检结果 19(在新窗口中打开Table)

地点

发现

脑干

髓质体积减少和紊乱 20.

Amygdala.

神经元损失或硬化,尤其是左侧核

海马体

硬化症,恶性,神经元密度丧失

丘脑

丘脑后部灰质体积的减少

小脑

肉眼萎缩或选择性浦肯野细胞丢失

皮质

左岛叶皮质损伤 21

在不同的研究中,所有患者的肺都比预期重;Terrence等人的一项研究显示,肺重量为正常的110-190%。 10在本研究中,所有标本均可见轻至中度肺水肿伴富蛋白液体和肺泡出血。其他研究人员证实62-84%的病例存在肺水肿。 22

在33-40%的患者中报告了非初期病理发现,包括肌钙肥大和温和的电脑纤维化。 22

肝脏

在大多数情况下,记录了重量和静脉充血的增加,表明右心衰竭。

以前的
下一个:

病因

不同患者发生癫痫猝死的病理生理事件可能是多种多样且相互重叠的,其机制可能是多因素的。呼吸系统事件,包括气道阻塞、中央呼吸暂停和神经源性肺水肿,可能是终末期事件。此外,突发事件期间的心律失常,导致骤停和急性心力衰竭也起着重要作用。 23此外,大多数癫痫患者在基线期(也称为发作间期)心脏的自主调节功能受损;这会导致心律失常。具体来说,缓慢型心律失常与呼吸暂停和更明显的猝死风险有关。抗癫痫药物(AEDs)可能是另一个危险因素。 24最后,最近对癫痫猝死病例的尸检研究发现,某些通道疾病的遗传证据频率增加,特别是那些涉及大脑和心脏的疾病。

在少数观察到的癫痫中心癫痫猝死病例中,脑电图、心电图和呼吸都有记录。记录显示了这些事件的顺序,先是脑电图关闭,然后是心跳停止,最后是呼吸暂停。在2008年至2009年的一项研究中,癫痫监测单位的死亡率(MORTEMUS)评估了全球癫痫监测单位中记录的癫痫猝死病例。 25共报告了29例心肺停止,包括16例癫痫猝死(14例在夜间)、9例近癫痫猝死和4例其他原因死亡。10例癫痫猝死患者的心肺数据显示了一致且以前未被识别的模式,即继发性全身性强直阵挛发作后出现快速呼吸(18-50次/分钟),3分钟内出现短暂或终末期心肺功能障碍。在短暂性时,这种功能障碍随后复发,在发作结束后11分钟内出现终末期呼吸暂停,接着是心脏骤停。成人癫痫监测单位的SUDEP发生率为每1000例患者年5.1 (95% CI 2·6-9·2),每10,000 VEEG监测的风险为1.2(0·6-2·1),可能因监督不佳和抗癫痫药物戒断而加重。

除了心脏和肺的原因,事件相关的因素也有作用。病人可能在癫痫发作后没有恢复意识。脑电图的后抑制已被证明是此类病例的一个危险因素。此外,许多患者已经入睡,这使得睡眠相关的呼吸问题,包括阻塞性和中枢性呼吸暂停,以及俯卧位和窒息,独立的危险因素。最后,越来越多的遗传生物标志物正在被识别。

这些相互作用可以概括为与癫痫发作(见下图1)和基线(见下图2)直接相关的事件。

有助于突然意外死亡的因素 癫痫发作中癫痫(Sudep)突然发生意外死亡的因素。
有助于突然意外死亡的因素 导致癫痫猝死(SUDEP)的基线因素

呼吸

中枢性呼吸暂停综合征的特征是在睡眠中自发呼吸驱动的停止。癫痫发作是由于电直接传播到呼吸中枢而导致中枢性呼吸暂停。有记录显示,呼吸暂停持续10-63秒,伴有氧饱和度显著下降。此外,心脏骤停可引起继发性心肺骤停。因此,等人记录了一例因术后呼吸暂停导致的近癫痫猝死。 26这两种机制可能对癫痫猝死的病理生理学有重要作用。

窒息继发于阻塞性的原因已经假定在死亡时发现的患者的死亡中发挥作用。一些调查人员报告比统计数据更频繁的俯卧位(例如,81%, 1671% 12)。通过阻碍上呼吸道以及增加吸入的机会,俯卧位可能会影响通风。此外,据报道,癫痫发作后喉痉挛和光滑的病例。 27在没有监督的病人中,这可能导致癫痫发作后死亡。

神经源性肺水肿已被报道在多种神经疾病后,包括癫痫。在癫痫猝死后尸检的84%的患者中有神经源性肺水肿的记录。神经源性肺水肿的潜在机制似乎包括大量肾上腺素能反应、全身性血管收缩和肺动脉高压。此外,肺泡蛋白含量高,提示内皮膜严重受损,导致肺通透性增加。这些发现还表明,这种终末期症状持续的时间不止几分钟。 28

心脏

心脏心律失常也可能发挥重要作用作为Sudep的潜在机制。致命的心律失常可以在ICTAL攻击和互动过程中发生。已显示许多心脏自主呼吸困难测定标记表明癫痫患者的基线中的损伤。然而,一项小型研究将这种受损的功能与sudep相关联。 29

埃里克森首次系统地研究了急性心电变化。 30.他报告了继发于右侧颞叶癫痫的心动过速、心律失常和t波变平。最初心动过缓,随后是心动过速,在64%的小发作和100%的全身性强直阵挛发作中均有记录。

最近的后续研究记录了同时进行的脑电图(EEGs)和超声心动图(ECG),报告了74-92%的复杂部分发作有心动过速。持续性心动过缓较少见,3-7%的复杂部分发作。

据报道,5-42%的部分癫痫患者发生突发性心律和传导异常。

前后的心律失常被假定为死亡的潜在原因。派世师记录了ICTAL和Interrictal Spikes与心脏交感神经活动的同步。

ICTAL动力计量已被记录在83%的癫痫发作,并且Bradycardia可以伴随4%的癫痫发作。在攻击期间,在大多数情况下,延长延长的患者的心率降低,持续超过癫痫发作。大多数患者脑灌注减少,具有潜在的致命结果。在其他研究中已经记录了类似的结果。

潜在机制是将电活性与杏仁瘤的繁殖,其通过中央核与中核的心脏核与髓质核心的血管连接。心律失常可能是这一事件的结果。在癫痫发作和迷住抑制期间的巨大交感浪涌可能是增加异位室活动的其他潜在机制。此外,极端迷走刺激可能会导致心脏块。

在内部状态期间心性心律失常是另一个可能致命的病症。癫痫患者自主心血管反应的评价表明交感神经组成部分和副交感神经划分的功能障碍。此外,自主心血管反射的次功能假定在Sudep的高风险和更难治性癫痫发作障碍的患者中发育出来更加突出。

众所周知,心率变异性降低会增加心脏调节中心的脆弱性,导致心室自动性增加,从而导致心律失常。癫痫发作中自主神经系统功能障碍的机制可能是多因素的。

动物的发作间刺突已被证明会引起心律失常。自主控制中心也可能发生生理或解剖上的改变。这些改变的一个例子是正电子发射断层扫描(PET)研究中癫痫灶邻近区域的发作间期代谢低下。此外,对癫痫猝死患者的尸检显示,33%的患者的心脏传导系统纤维化。反复接触儿茶酚胺会导致心肌纤维化。这些可以作为心律失常的新焦点。

只有一项研究回顾性评估了癫痫猝死患者的突发性心动过速。Nei等人描述了与其他癫痫患者相比,未来会经历癫痫猝死的患者癫痫发作时心率增加更高。 31为了确定心律失常作为死亡前的直接事件的真正作用,必须进行进一步调查。

自主心律失常可能是癫痫猝死的重要原因。基线心率变异性降低表明癫痫患者自主心血管反射受损。这可导致心室自动性增加,进而诱发心律失常。反复发作时儿茶酚胺激增可引起心脏传导系统纤维化和心律失常。心肺功能的解剖和功能改变是明显的,可能是自主神经失调的直接或间接后果。特别是心肌纤维化灶可能与心律失常有关。最近的癫痫发作可能导致中枢性呼吸暂停,常与缓慢型心律失常相关。卡马西平的使用与心脏调节功能受损和癫痫猝死风险增加有关。

药物相关的危险因素

sudep患者的抗癫痫药物的亚治疗剂水平可能反映可癫痫发作差或遵守差。此外,sudep患者的毛发样本揭示了比癫痫的其他人在其他人中的水平更大的变化。 32(然而,将儿童癫痫猝死症与成人癫痫猝死症进行比较的研究表明,儿童的抗癫痫药物的血药浓度似乎更多。)

抗癫痫药物可能在修改自主神经系统功能方面发挥作用。在研究24例癫痫患者的心血管反应的研究中,Devinsky等人记录了患者的心率变异性增加,至少部分地归因于卡马西平。 33.其他研究人员也报告了类似的发现。拉莫三嗪是另一种具有钠通道调节作用的药物。

此外,停药可能会增加患者对心律失常的脆弱性,从而导致癫痫猝死。 34.癫痫发作阈值降低,出现反弹效应,发作频率增加。

服用多种抗癫痫药物的患者发生癫痫猝死的发生率明显高于未服用多种抗癫痫药物的癫痫患者。此外,最近患者的药物治疗方案的突然变化也造成了一个值得怀疑的作用。

遗传素质

对SUDEP的遗传易感性已经进行了研究,推测这是一个高度多基因的贡献。许多神经心脏基因已被确定为疾病严重程度和结局的基因组生物标志物,有助于预测癫痫猝死的发生率。越来越多的证据表明,不同的功能特性以及复杂的遗传相互作用影响心律失常、癫痫和癫痫猝死的表型表达。除了人类的心律失常基因和癫痫基因外,动物模型中涉及呼吸和唤醒的基因也有牵连。 35.

Sudep尸检病例和风险群体中的以下基因更广泛地研究:KCNQ1SCN1ALQTS.KCNH2,SCN5A 36.37.38.

杜等人对关键家族性长QT综合征(LQTS)基因进行遗传研究。 36.澳大利亚澳大利亚悉尼法院中心1993年至2009年的所有尸检进行了审查,并鉴定了Sudep病例,并从后血液中提取DNA。三种最常见的LQTS基因,即KCNQ1KCNH2HERG),SCN5A进行了扩增和分析。68例癫痫猝死病例(平均年龄40±16岁),遗传分析显示6例(13%)非同义(氨基酸变化)变异KCNH2(n = 2)SCN5A(n=4),均为既往报道的LQTS患者。长QT综合征基因的存在为心律失常和癫痫猝死之间的关系提供了更多的证据。

2016年BAGNALL等人报告了61个连续的sudeps的遗传结果。sudep案件被分类为明确的sudep(n = 54),可能sudep(n = 5),并且确定sudep plus(n = 2)。注意到,在61例(46%)病例中,注意到Novo突变,先前报道的致病性突变或患有神经心动病基因的候选致病变异。四种sudep病例(7%)在常见基因中突变,负责心律失常疾病,长Qt综合征(LQTS)。9例(15%)在显性心脏心律失常基因中具有候选致病变异。十五个病例(25%)在显性癫痫基因中具有突变或候选致病变异。没有基因与罕见的变体折叠分析达到基因组显着意义;然而,DEPDC5(P = 0.00015)和KCNH2(P = 0.0037)是前30个基因,基因组。 39.

综上所述,在癫痫患者中,某些通道疾病可能导致了癫痫猝死的易感性。

一些基因突变与人类sudep的风险增加以及sudep的一些动物模型有关。然而,大多数这些突变是癫痫的原因,其通常是治疗抗性和与频繁的广义滋补克隆癫痫发作,例如,Scn1a,scn8a,DEPDC5。作为一个例子,患有Dravet疾病的人具有更高的死亡风险。

表格可能与癫痫猝死相关的基因(主要是心脏基因) 4041.35.(在新窗口中打开Table)

基因

临床表现

表型表达的网站

KCNQ1

QT间期延长

脑,心脏,肺

KCNH2

长Qt,epilpesy

脑,心脏,肺

SCN5a

龙峡,布鲁达

脑,心脏,肺

NOS1AP

QT间期延长

脑,心脏,肺

RYR2.

心脏性猝死

脑,心脏,肺

HCN4

布鲁加达病窦综合征

脑,心脏,肺

LBD3.

心肌病、心律失常

脑,心脏,肺

DSC2

心肌病、心律失常

脑,心脏,肺

KCNE1

QT间期延长

脑,心脏,肺

表格可能与sudep(主要是神经学基因)相关的基因 4035.(在新窗口中打开Table)

基因

临床表现

表型表达的网站

SCN1A

癫痫性脑病,Dravet, GEFS+

脑,心脏,肺

SCN2A

癫痫脑病

脑,心脏,肺

scn8a.

癫痫脑病

脑,心脏,肺

PRRT2

良性家族性婴儿癫痫发作

大脑

DEPDC5

焦点癫痫

脑,心脏,肺

SCTB.

unverrichet-lundberg.

脑,心脏,肺

TSC1.

结节性硬化症

脑,心脏,肺

TSC2.

结节性硬化症

脑,心脏,肺

HCN2

全身性癫痫

KCNT1

癫痫性脑病,局灶性癫痫

脑,心脏,肺

神经解剖学

脑干网络破坏被认为有助于病理生理学。

以前的
下一个:

流行病学

sudep的频率

北美癫痫(Sudep)突然意外死亡的发生率被认为与欧洲的癫痫相当。

癫痫猝死发生率的统计主要来自社区数据和患者人群数据。后者是从医院、诊所和转诊中心获得的,因此反映了那些受到更严格监测但可能也患有更严重癫痫的患者。癫痫猝死症的中位数报告发病率约为每年每1000名癫痫患者中有1例。 42.43.

在基于社区的研究中,估计每1000例患者年发生0.09-3.5例癫痫猝死。以人群为基础的研究报告了更高的发病率,每1000例患者年2-10例癫痫猝死。 944.45.46.47.如果应用于美国人口,Sudep的估计发病率每年表明近2,000例Sudep死亡。

在一项综合性研究中,菲克报告了唯一一项基于大人群的研究,比较了癫痫患者中癫痫猝死的发生率和普通人群中不明原因猝死的发生率。 48.经随访,癫痫猝死的发生率估计为0.35例/ 1000人-年。据估计,癫痫患者中突发意外死亡的最高标准化死亡率(SMR)是普通人群的24倍。

其他报告记录了每1000人随访时间0.5-6例Sudep案件。这转化为一般癫痫群体370-1,100中的一系列SUDEP。

这种差异反映了患者选择标准、不同的研究方法和分析方法。例如,Neuspiel等评估了宾夕法尼亚州14-21岁青少年的突然死亡。 49.他们报告了每1,000人的发生率5.6人的后续行动,SUDEP人员的SMR高于一般人群。 1150.51.

风险因素

2017年,美国癫痫协会与美国神经学院校开发了一种实践指南,以确定Sudep在不同癫痫群体中的发病率,并解决了Sudep是否已被确定的问题。 52.

癫痫猝死症的总发病率估计如下:

  • 儿童:在一年内,sudep通常会影响4500名癫痫患儿
  • 成人:在一年内,癫痫猝死症通常影响1 / 1000的癫痫成人

证据很高,以下因素与改变sudep风险有关:

  • 广义tonic-clonic癫痫

证据很低,以下因素与改变sudep风险有关:

  • 夜间癫痫发作(与风险增加相关)
  • 任何特定的抗癫痫药物(AED)(没有特别有风险的有关)
  • 妇女使用拉莫三嗪(与风险增加相关)
  • 从未接受过AED治疗(风险增加)
  • aed总体使用数量(与风险增加相关)
  • 心率变异性(与风险增加无关)
  • 提取癫痫(风险增加相关)
  • 智力残疾(与风险增加有关)
  • 男性性别(与风险增加相关)
  • 抗焦虑药物(风险增加相关)

证据非常低或相互矛盾,以下因素与改变sudep风险有关:

  • 整体发作频率
  • 医学上难治性癫痫vs没有良好控制的癫痫发作
  • 单一疗法vs polytherapy
  • 卡马西平、苯妥英或丙戊酸钠水平高于、低于或在参考值范围内
  • 精神药物使用
  • 精神健康障碍、肺部疾病或饮酒
  • 拉莫三嗪用于高度难治性癫痫患者
  • aed的频繁变化
  • 治疗药物监测
  • 正在进行切除性癫痫手术
  • Engel Engel Exilepsy手术的结果
  • 迷走神经刺激器使用超过2年
  • 癫痫病因,是否特发性或定位相关
  • MRI结构损伤
  • 癫痫的持续时间
  • 癫痫发作年龄
  • Postictal脑电图抑制

Sudep已被证明与下表中列出的风险因素相关联。 53.

表格癫痫猝死可能危险因素综述(在新窗口中打开Table)

患者有关的

  • 年轻(25 - 35 y)
  • 男性
  • 发育迟缓
  • 智商低于70
  • 非裔美国人
  • 使用酒精和休闲药物
  • 患者为睡眠或俯卧位
  • 病人癫痫发作后无人监护

Seizure-related

  • 症状癫痫
  • 癫痫发作类型:广义滋补克隆
  • 癫痫发作的较年轻
  • 癫痫发作持续时间:超过10年
  • 癫痫发作次数增加
  • 最近癫痫发作
  • 夜间癫痫发作

治疗有关

  • 抗癫痫药物的亚治疗性血清水平
  • 更高数量的抗癫痫药物
  • 最近的变化
  • 除了AED之外的治疗
  • AED频繁变化
  • 手术
  • 血清血清水平

发育迟缓的定义是智商低于70或发育迟缓严重到无法进行正式精神状态检查,这种情况在癫痫猝死组中明显比在没有癫痫发作的癫痫患者中更为常见。

过度饮酒和药物滥用在癫痫猝死患者中比在普通癫痫患者中更常见。更多的病人被发现死在床上。在这些病例中,患者一直处于俯卧位或发生了与睡眠有关的癫痫发作都可能导致癫痫猝死。

在癫痫发作后一直无人监督的患者患有较高的sudep。

在34-70%的癫痫猝死病例中报告有症状发作。癫痫猝死的年发病风险估计为症状性癫痫患者每100例1例,特发性癫痫患者每1000例1例。

最近的癫痫发作会增加癫痫猝死的几率。

全身性发作,发作年龄较低,发作障碍持续时间大于10年,总数较高滋补克隆癫痫发作 6以及治疗史外科手术对于癫痫是其他癫痫发作相关的危险因素。Lhatoo等人表明与癫痫历史的长度相关。 54.该研究预测原发性全身性癫痫发作与癫痫发作持续时间的比值比如下:

  • 长度超过10年:11.42

  • 长度超过20年:12.99

  • 长度超过30年:7.61

  • 长度40年以上:8.1

  • 长度超过50年:8.9年

  • 长度超过60年:15.18

大多数死于癫痫猝死症的病人癫痫发作控制不佳,也就是说,每年癫痫发作的次数高于平均水平。Sperling等研究表明,在接受治疗手术的难治性癫痫患者中,只有持续癫痫发作的患者有癫痫猝死的风险。 55.没有在手术后没有进一步癫痫发作的患者。

右侧的间谍时间癫痫发作似乎具有比左侧间谍颞次癫痫发作更大的风险。

种族、性别和年龄偏好

非裔美国人患癫痫猝死症的比例高于白人。

报道了Sudep高达7:4的男性对女性比率。

大多数癫痫猝死病例发生在3 - 5岁(即20-40岁)的癫痫患者中,较年轻的年龄组发病率较高。平均年龄估计在28-35岁。

儿童sudep的发病率最低,每1000例为0-0.2例。 56.57.

最高风险因素

综上所述,与危险因素关联最高的是以下患者:

  • 夜间通用滋补克隆癫痫发作 58.

  • Dravet综合征

  • 不受控制的全身强直阵挛发作

  • 无抗癫痫药物的全身性强直阵挛发作风险

  • 伴发长QT综合征和癫痫

以前的
下一个:

威慑和预防

正确控制癫痫发作是预防癫痫猝死(SUDEP)的标志。

许多研究表明,未经治疗的患者或依从性差和亚治疗药物水平的患者患癫痫猝死的风险较高。在最近的一项研究中,Hessdorfer等人表明抗癫痫药物(AEDs)单药治疗具有保护作用。当将癫痫发作频率作为危险因素调整后,复合疗法没有显示出进一步的益处。与安慰剂相比,aed辅助治疗可将癫痫发作不受控制的患者的癫痫猝死风险降低7倍。 59.

明确的证据支持手术对难治性癫痫患者的保护作用。与手术组相比,接受手术但未接受手术的患者发生癫痫猝死的风险更高。 60.

此外,在癫痫发作期间和发作后的几分钟或几小时内对患者进行密切监测可以挽救生命。护理人员需要接受强直性阵挛发作急性管理方面的培训,包括在患者发作期间和之后的体位以及心肺复苏的实施。在产后期间需要监测呼吸。术后刺激被认为可以减少呼吸暂停的机会。

Nashef等人报告说,在门诊环境中,Sudep比在员工在初级援助癫痫发作的急救治疗中获得了剧烈训练的群体培训。 61.

利用非医学方法治疗癫痫,难治性和非耐火性案件,增加了预防SUDEP的另一个维度。

迷走神经刺激(VNS)是一种公认的非药物治疗难治性癫痫的方法。Ryvlin等认为,在接受迷走神经刺激的难治性癫痫患者的长期随访中,癫痫猝死的风险显著降低。他们的研究包括1988年至2012年期间植入迷走神经刺激系统的40443名患者。初步分析表明,在随访期间,年龄调整癫痫猝死率显著降低(S =−27;P = 0.008), 1 ~ 2年为2.47/1000,3 ~ 10年为1.68/1000(比率为0.68;95%置信区间[CI] 0.53‐0.87;P = .002)。 62.

此外,已经假设VNS可以减少难治性癫痫患者的心律失常,无关,与其对更好的癫痫管道的影响无关。在2016年Verrier等人的一项小型研究中,在VNS植入之前和之后评估了T波改变(TWA),心脏节律不稳定的标志物。在VNS治疗期间,TWA水平降低。 63.64.这种方式可能会降低这些患者发生心源性关节炎和心源性猝死的风险。

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患者教育

讨论死亡率是医生和患者的困难主题。然而,患者教育在防止猝死方面发挥着重要作用。现在可以提供足够的信息来安抚大多数患者,鉴定高风险患者,并表明减少癫痫(SUDEP)突然意外死亡风险的手段。早期讨论有利于设定惯例。此外,患者可能在几个月或多年后跟进。与敏感性的沟通最大限度地减少患者的心理创伤。

癫痫猝死症的问题需要与患者和护理人员进行具体的讨论。Morton等人调查了英国的神经学家,以确定他们与癫痫患者讨论癫痫猝死症的频率。 65.只有18名(4.7%)受访者与所有患者讨论了癫痫猝死。我们有理由认为,类似的统计数据也适用于美国的专家。增加护理人员的意识可能会提高医生与患者讨论癫痫猝死的难度,并有助于防止这种结果的发生。

与患者的开放讨论至关重要。 66.每种情况都应单独考虑。虽然当患者意识到sudep的风险时,可以达到更好的癫痫潜行控制,但披露可能随便对生命的质量产生不利影响。

最佳的癫痫发作管理与有效的单一疗法似乎是降低癫痫猝死风险的目标。必须遵守药物治疗,避免在药物治疗方案改变期间出现覆盖率下降的情况。需要强调的是,避免饮酒、吸毒、引发癫痫的情况和高风险情况(如驾驶、游泳)的重要性。

有关患者教育信息,请参见大脑和神经系统中心,以及癫痫

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新的认识

最近开展了多项运动,试图提高公众和卫生保健专业人员对癫痫猝死的认识。

国家卫生研究院(NIH)/国家神经系统疾病研究所和中风(NINDS)于2008年赞助了3天国际讲习班,其成果于2011年出版。参与者包括多学科专业知识的参与者。 67.68.

癫痫患者(PAME)会议中死亡率的第一个合作伙伴于2012年进行。会议专注于Sudep作为缉获造成的死亡率的主要来源。组织本次会议的合作伙伴关系从称为Sudep联盟的合作中逃离。作为组委会的合作伙伴包括美国癫痫社会,疾病控制和预防中心,公民联合癫痫研究,癫痫基础,癫痫疗法项目,Ninds和Sudep意识到。但是,额外的宣传,教育,支持和商业组织支持与参与和资源的会面。

一个新的多地点合作研究联盟,癫痫猝死研究中心(CSR),已获得美国国立卫生研究院(NIH)的主要资助,以研究这种潜在可预防共病的可能生物学机制,并开发可预测的生物标志物,用于干预,以降低癫痫猝死的发生率。 69.

许多组织和基金会已经成立,以提高对癫痫猝死症的认识,并作为临床医生和患者的参考,其中之一是Sudep学院来自癫痫基础。该研究所:

  • 对受癫痫影响的人和医疗专业人员进行癫痫猝死事件的教育和认识
  • 推动并支持研究癫痫猝死的原因和预防方法
  • 为受癫痫猝死症影响的人提供丧亲支持服务和在线社区
  • 与其他癫痫组织合作,寻找癫痫猝死症的答案,并帮助癫痫患者家庭
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未来趋势

2008年由国家卫生研究院(NIH)/国家神经疾病研究所和中风(NINDS)突然意外死亡(SUDEP)突然意外死亡的结果建议进一步调查。 68.建立一个研究联盟和SUDEP注册可能是最有效的方法。可以对高危患者进行多中心研究(如顽治性抽搐,特别是在睡眠中),招募受试者并在癫痫监测单元研究以下内容:

  • 十二个引导心电图

  • 用于存储的血液/DNA——用于存储DNA的血液可以通过易于存储的血点卡存储,这种血点卡可以在室温下保存

  • 基线心电图;心脏监测,包括ICTAL和MOSTICTAL

  • 自主评估,包括心率变异性,丧失运动感敏感性和对Valsalva的反应

  • 呼吸系统评估,包括发作间、发作期和发作后状态的氧饱和度;鼻气流、胸部和腹壁运动;叹息/打哈欠/觉醒措施(如在婴儿猝死综合征研究中);可能是完整的多导睡眠描记术

  • 标准化的历史,包括猝死的家族史,在子宫和产后烟雾暴露,睡眠/环境和酒精和吸毒

  • 检查c反应蛋白,肌钙蛋白和脑钠肽

  • 考虑包括志愿者高风险亚组,其中将植入一个设备以获得氧气水平,心电图,脑电图和呼吸努力的长期记录

  • 每年的电话随访和问卷调查,包括药物、非法药物、酒精、依从性、睡眠习惯和癫痫猝死症意识的信息

  • 在发生近突发性猝死或突发性猝死的情况下,向急救人员、急诊科工作人员或法医办公室提供如何联系研究中心的方便信息(例如,之前的教育项目、医疗警报标识或手链)。

  • 如果可能的sudep发生,则进行标准化尸检,优选在中央或区域位点分析选择组织;注意,人们不应该依赖于福尔马林固定的石蜡嵌入式组织,用于遗传研究,而是血液现场卡,乙二胺四乙酸(EDTA)或冷冻组织中的血液;此外,细致的心肺检查;专门的脑干神经病理学,包括血清素评估;组织的进一步遗传研究

  • 创建sudep注册表和中央组织库;美国每年有2000例Sudep死亡,也许在英国每年400-500;包括在死亡时没有已知癫痫发作的病例,并且如果没有明显的死亡原因,可能包括长期癫痫发作/状态癫痫症

癫痫发作检测装置的作用

潜在的设备可以通过警告持续的抽搐、识别有风险的患者和协助癫痫猝死症患者的复苏,帮助降低癫痫患者的死亡风险。

为了检测癫痫发作,脑电图是护理标准。然而,使用各种生物标志物的其他方式,例如检测异常运动(AccelomeySty)或ECG变化(表面EKG,心率和心率变化),EMG和电源活动用于癫痫发作检测装置。这些设备可用于检测癫痫发作表现,触发警报系统。此外,这些生物资源的超级术语记录将有助于识别Sudep风险患者的数据收集。 7071.

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指导方针

2018年,美国癫痫学会与美国神经病学学会联合发布了癫痫猝死症的正式指南。 52.

建议包括以下内容:

  • 对于持续经历广泛性强直阵挛发作(GTCS)的癫痫患者,临床医生应继续积极管理癫痫治疗,以减少癫痫发作和癫痫猝死的风险,同时考虑患者的偏好,并权衡任何新方法的风险和益处(B级)。
  • 对于常见的GTCS和夜间癫痫发作的人,临床医生可以建议所选患者和家庭,如果允许其个体化的癫痫和心理社会的情况,使用夜间监督或其他夜间预防措施,如使用遥控设备,以减少SUDEP风险(级别C)。
  • 临床医生应告知他们的癫痫患者,发作自由,特别是无GTCS(更有可能发生于坚持用药)与癫痫猝死的风险降低密切相关(B级)。
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