Lithium-Induced甲状腺肿

更新时间:2020年4月13日
  • 作者:Nicholas J Sarlis,医学博士,FACP;主编:George T Griffing医学博士更多…
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概述

背景

尽管锂是双相情感障碍维持治疗的黄金标准,但最近的处方模式显示锂的使用正在减少。 12副作用是处方模式和依从性的重要变量,包括甲状腺功能减退和甲状腺肿的甲状腺异常。 3.

由于甲状腺激素分泌受到抑制,TSH的浓度会增加,从而刺激甲状腺的生长。许多甲状腺肿大的甲状腺受到了足够的刺激,能够合成和释放足够数量的甲状腺激素,因此甲状腺功能正常。 3.4

甲状腺肿在锂盐治疗开始后的几周内就会出现,尽管在大多数情况下,甲状腺肿在几个月到几年之后才会出现。 5后一点是相关的,因为锂盐治疗通常是长期处方的控制或预防双相疾病。锂诱发甲状腺肿的特征通常是小、光滑、无压痛的结节;在某些情况下,尽管持续接触锂,但随着时间的推移,结节可能会消退。一小部分接受锂治疗的患者(5-20%)可能会出现甲状腺功能减退,伴或不伴甲状腺肿。在大多数这些病例中,甲状腺功能减退是亚临床的。在接受锂离子治疗的患者中也可以观察到甲亢,但这种情况很少见,发病率约为每1000人年2-7例。 6

甲状腺功能减退或甲状腺毒症的症状与因其他原因引起的甲状腺功能不足或过剩的症状没有区别,这些症状包括精神亢奋、认知困难、抑郁、体重增加、皮肤干燥和冷耐受。此外,这些症状中有一些与双相情感障碍的抑郁症状以及锂的副作用重叠,使得在没有甲状腺功能测试的情况下很难诊断。 3.7

Levhothyroxine(LT4)是开发锂诱导的甲状腺功能亢进或甲状腺功能杆菌(锂疗法时不可行)的患者的首选药物。

有关患者教育资源,请参见甲状腺代谢中心甲状腺问题

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病理生理学

锂在甲状腺中以浓度梯度高度富集,可能是通过主动转运。在临床上有用的剂量,锂诱导从甲状腺释放预先形成的甲状腺激素(TH)显著减少。其主要作用似乎是阻断甲状腺细胞顶端胶体液滴的形成,从而抑制TH释放,这一过程由促甲状腺激素刺激,并由甲状腺细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)介导。

锂在分子水平下的确切作用机制仍然未知。 8虽然报告建议(1)缺乏对CAMP合成的锂效应或(2)锂诱导的CAMP合成的抑制,后来在大鼠甲状腺滤泡细胞(FRTL-5)的菌株中的作用和中国仓鼠卵巢成纤维细胞的细胞系用人甲状腺激素受体(CHO-TSHR)稳定转染,显示出营养锂对外源蜂鸣素的锂的显着增强。最近的研究突出了锂对甲状腺激素稳态的额外复杂效果。锂改变甲状腺球蛋白(Tg)的结构,从而影响蛋白质构象和功能,并导致获得的温和碘鼻蛋白偶联缺陷的临床图像。最后,锂暴露与降低肝脏脱碘和游离甲状腺素的间隙有关(T4).后者引起I型5′-去碘酶活性的降低。

关于锂对甲状腺细胞生长的影响,在FRTL-5细胞系统中,发现在没有促甲状腺激素刺激的情况下,锂可促进细胞增殖,但令人惊讶的是,在促甲状腺激素刺激下,锂可抑制甲状腺细胞增殖,尤其是在较高浓度的情况下。 9以上从非人类甲状腺细胞系收集的体外数据以及急性锂暴露是否反映了长期锂治疗患者的情况仍是未知数。值得注意的是,尽管锂通过激活各种促增殖酪氨酸激酶级联和Wnt/ -连环蛋白信号通路刺激甲状腺细胞增殖,但聚集的体外证据表明,这种药物不是真正的甲状腺上皮致癌物。

在病理生理学的背景下,暴露于锂导致初始甲状腺激素水平轻微升高 10作为对释放初始锂诱导的初始下降的补偿性垂体响应。激素储存最终增加,从而在大多数情况下导致正常产量,尽管分泌分泌能力降低。甲状腺倾向于“逃避”锂的抑制作用与碘治疗观察到的抑制作用,尽管它较小标记。

上述序列可以是在这些患者中观察到的Euthorroid甲状腺肿的机制。伴随的甲状腺功能减退症可能发生在易患甲状腺衰竭的个体中,因为该亚组中的大多数人已经具有阳性抗替氏抗体抗体。 11此外,含锂诱导的甲状腺功能亢进症患者在甲状腺损伤的现有病史(例如,碘-131的外部辐射后[131用于治疗先前诊断的甲状腺机能亢进的疗法)。

虽然罕见的锂诱发甲状腺中毒的原因尚不清楚,但一些权威人士推测锂可能直接刺激自身免疫反应。另一方面,据报道,甲状腺自身免疫本身在双相情感障碍患者中非常普遍,可能比心境正常的对照组患者更普遍。 12

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病因

碳酸锂是甲状腺肿形成的直接原因。GoITS形成的贡献因素包括以下内容:

  • 碘缺乏症

  • 之前或亚临床自身免疫甲状腺疾病

  • 之前131I-诱导或外部辐射诱导甲状腺损伤

  • 可能伴随锂以外的环境和膳食血液(例如,在蔬菜中发现的聚氯氯(例如,多氯联苯),硫氰酸酯,天然存在的硫代糖苷和氨基葡萄糖苷。芸苔属植物物种,如抱子豆芽)。

锂诱发甲状腺功能减退的重要危险因素包括:

  • 存在抗甲状腺抗体 3.
  • 女性性 13
  • 老年 7
  • 有甲状腺功能减退家族史 14
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流行病学

接受锂疗患者的甲状腺肿的患病率约为15-20%。高达三分之一的锂疗法患者开发甲状腺肿(即所有患者的锂疗法的5%)也可能发展甲状腺功能亢进,通常仍然是亚临床。临床上明显的甲状腺毒性的发展是罕见的。 6

甲状腺肿的发生率在接受锂治疗的患者中,来自缺碘地区的患者和接受长期治疗的患者中较高(20-87%)。在接受锂盐治疗的甲状腺肿大患者中,高达20%(即接受锂盐治疗的患者的25-50%)伴有甲状腺功能减退。

锂诱发甲状腺肿的发生没有明显的种族差异。尽管锂诱发的甲状腺功能减退症在女性中更为常见,但男性和女性甲状腺肿大的发病率和患病率没有差异。此外,由于男性通常比女性有更大的甲状腺体积,锂诱导的整体甲状腺肿大理论上可能导致男性比女性更有压迫症状,尽管这迄今为止还没有报道。老年病人更容易发生甲状腺肿。 15

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预后

长期预后的范围从非常好的优秀。锂诱导的甲状腺肿也不是甲状腺功能亢进导致死亡率直接导致死亡率。发病率大多数与伴随的甲状腺功能亢进症和来自甲状腺增大的局部压缩症状(例如,呼吸困难,吞咽困难,语音改变,颈部不适)。锂是潜在的有毒的可引起心律失常、房室传导阻滞、肾源性尿崩症、粒细胞缺乏症、精神错乱、癫痫发作、精神状态改变和昏迷。锂诱发的房室传导阻滞可因甲状腺功能减退而加重。然而,这些不良反应发生在治疗上的血清锂水平,通过连续监测这些水平可以避免,特别是在肾损害(肌酐清除,< 40 mL/min)的情况下。

潜在的并发症包括:

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