Lowe综合征(眼-肾综合征)

更新日期:2017年3月21日
  • 作者:Deborah M Alcorn医学博士;主编:安德鲁·G·李医学博士更多…
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概述

背景

劳氏综合征,也叫眼-肾综合征(OCRS)和Lowe(OCRL)的oculocerebrorenal综合征是1952年由Lowe和Coworkers描述的X链接性代谢紊乱。 [1]它是一种多系统疾病,主要影响眼睛、神经系统和肾脏。其特征是先天性白内障、婴儿青光眼、新生儿或婴儿低张力、智力障碍和肾小管功能障碍(范可尼综合征)。

眼-脑-肾综合征之所以如此命名,是因为它主要累及三个主要器官系统;然而,骨、性腺、肌肉、皮肤和结缔组织以及刻板行为也可能发生。其他表现包括角膜瘢痕疙瘩、生长迟缓、反射性缺氧、代谢性酸中毒、蛋白尿、氨基酸尿和非炎症性关节病。这些患者通常表现出典型的面部特征:额前凸,深陷的眼睛和饱满的脸颊,尽管这种典型的表型在新生儿中往往很难识别。

女性载体表现出特征透镜不透明度,但它们通常具有正常的肾和神经系统功能。请参阅下面的图像。

女性携带者的经典透镜状混浊 雌性载体的经典透镜透明度,用于低成综合征。注意激进楔形的点状皮质透明度。图片由奥蒂斯保罗,MD提供。
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病理生理学

劳氏综合征是由一种OCRL1基因定位于Xq26.1的染色体位点。 [2]该基因编码磷脂酰肌醇(4,5)二磷酸5磷酸酶,定位于参与肌动蛋白聚合的反式高尔基复合体。 [23.]它是细胞磷酸膦型途径中的关键酶,在细胞贩运中重要。酶的缺乏导致低综合征的蛋白表现。降低的酶活性导致酶底物增加和异常肌动蛋白结合蛋白在神经元形态发生中重要。 [4.5.]与健康对照组相比,Lowe综合征患者的成纤维细胞活性降低了80%-90%。 [6.]

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流行病学

频率

国际的

Lowe综合征的估计患病率为每500,000人口1。Lowe综合征协会(LSA)报告了2000年患有Lowe综合征的190名男性。 [7.]截至2005年,Lowe综合征的意大利协会报告了34名患有在意大利的Lowe综合症。 [6.]在非洲、南美洲和亚洲部分地区尚未报告Lowe综合征病例。 [6.7.]

死亡率/发病率

眼部:主要特征是先天性白内障。如果不治疗,白内障会引起黑眼球柱和最终的失明。青光眼在50-70%的患者中发展,通常在生命的第一年表现出来,但它可能存在于任何年龄。 [8.]患者也可能发展为角膜白血病。弱视可能继发于治疗依从性差和继发性斜视。尽管进行了最佳管理,矫正视力很少优于20/70。视力损害是眼睛形态变化、视网膜功能障碍和皮质功能的综合表现。

肾性:如果不治疗,近端肾小管酸中毒会导致发育不良和代谢衰竭。到第二到第三个十年,肌酐清除率逐渐丧失,并逐渐增加肾衰竭

生长:出生时,这些患者在正常生长曲线内,但在随后的几年里,长度、身高和体重下降。

神经方面:新生儿张力过低可能导致喂养不良和运动发育延迟。

预期寿命:经过适当治疗的患者可活到30-40岁,通常死于肾衰竭、呼吸窘迫、癫痫持续状态或感染。随着医疗的改善,作为死亡原因的感染已大幅下降。预期寿命尚未定义。

性别

Lowe综合征几乎只发生在男性身上。这是一种X连锁隐性疾病。女性载波状态可通过特征性透镜状混浊来识别。

少数病例报道在女性,经常有x -常染色体易位涉及OCRL1基因座,解释为正常X染色体因易位而失活。 [2]

年龄

劳氏综合征是先天性的。

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预后

目前,基因型和表型之间没有相关性,所以临床疾病严重程度与某些变异不相关。然而,同一家族内受影响的雄性具有相似的表型,因为家族内变异尚未被报道。 [6.]

这是完全外显的。 [7.]

最古老的报道患者患有Lowe综合症的患者在54岁时死亡。 [2]

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