成骨Oferfecta（oi）：实践必需品，病理生理学，病因

部分

概述

实践要点

osteogenesis不完全（oi）是一种骨脆弱疾病，主要由突变引起的COL1A1和COL1A2编码I型ProCollagen的基因。1979年最初通过Silllence描述了四种类型的骨骨种Imperfecta，现在以广泛的方式用作Sillence标准。^［1］在2010年修订的《遗传性骨骼疾病分类学和分类》中也提供了类似的分类。^［2］精确的分型往往是困难的，在很大程度上取决于临床医生的经验。严重程度在围产期从轻微到致命不等。

另外还发现了一些基因，这些基因的突变也会导致骨质疏松。这些通常在临床上难以区分，被大多数人认为是成骨不全的亚型。

目前已知的最早的OI病例是一具部分木乃伊化的古埃及婴儿骨骼，目前保存在伦敦的大英博物馆。1835年，洛布斯坦创造了“成骨不全症”这个术语，他是第一个正确理解该疾病病因的人。成骨不全症的其他名称有洛布斯坦病、脆骨病、蓝巩膜综合征和脆骨病。

OI是最常见的骨骼发育不良之一。它是结缔组织的广义疾病，可与以下发现中的一个或多个表现出来：

蓝巩膜
三角相
巨头
听力损失
牙齿有缺陷
桶状胸
脊柱侧凸
肢体畸形
骨折
关节松弛
增长迟滞

其他特征，如便秘和出汗，也可能发生。

因为成骨不全症是一种遗传疾病，是无法治愈的。需要多学科的方法来管理这种疾病。^{［3.，4，5］}旨在增加骨量和骨骼强度的医学治疗已经得到普及。^［6，7］矫形器在OI的管理中发挥着有限的作用，用于稳定LAX关节并防止进步畸形和骨折。提供步行辅助工具，专用轮椅和家庭适应设备更重要，以帮助改善患者的移动性和功能。手术仍然是治疗支柱，^［8］但是，只有在治疗目标明确的情况下，它才有可能改善功能。

下一个：

病理生理学

在OI中，所有以1型胶原为重要成分的组织(如骨、韧带、牙本质和巩膜)均可见病理改变。其基本缺陷是1型胶原质或量的减少。编码1型胶原蛋白的基因突变会影响其中一个基因的编码，约占OI病例的80%。^{［9，10，11，12］}

现在，大多数oi病例，以前被认为是常染色体显性或常染色体隐性的，目前已知从常染色体显性突变中产生。这些突变在遗传上遗传或新的。如果父母受到影响，遗传突变在随后的50％的怀孕中具有复发风险，而新突变具有不可预测的复发风险。

现在通过分子和连杆分析来证明预先认为是常染色体隐性的少量病例，以次级到性腺镶嵌。这些案例的复发风险也是不可预测的。

在骨中，组织学变化的程度与疾病的临床严重程度良好相关。该疾病影响了内心和intRamembrysous骨化。

在OI中，由于1型胶原的数量缺陷，会发生一种轻微的疾病。光镜下可见骨质疏松骨，骨样缝厚，细胞间基质减少。破骨细胞和骨细胞数量正常。骨小梁薄而杂乱。骨干和干骺端可见板层骨。在电子显微镜下，成骨细胞显示扩张的粗面内质网(可能是由于不完整的前胶原分子的积累)，胶原纤维直径减小。

在OI由于1型胶原蛋白的定性缺陷，发生严重的疾病。光学显微镜显示过度染色体细胞增多症和增加的血管通道。其他研究结果减少了皮质骨厚度，缺乏正常皮质骨形成和生长板的紊乱。看到编织骨，具有最小骨质骨和无层状骨。电子显微镜显示可变的成骨细胞和胶原型可变直径，特别是在更致命的OI形式中。

骨骺和骨骺往往是宽阔和不规则的，增生性和肥厚区紊乱，失去典型的柱状排列。钙化软骨区明显变薄，伴随干骺的初级海绵体缺损和骨骺的次级骨化中心延迟。

关于轴向骨架，脊柱侧凸和脊柱病是常见的。椎体往往是楔入，半透明和浅。存在颅骨和多个骨化中心（Wormian骨骼）的变薄，特别是在枕骨中。

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下一个：

病因

类型1胶原蛋白是由两个副本形成的三重螺旋₁链和一个阿尔法的副本₂链。的COL1A染色体17上的基因编码pro-alpha₁链条，和COL2A染色体2上的基因编码前α₂链。^［13］

编码三螺旋结构域的基因序列具有（GLY-X-Y）（N）的重复基序，其中X是羟基脯氨酸和Y通常是羟基氨基氨基。甘氨酸是所有氨基酸中最小的氨基酸，当链条彼此周围时都适合超菱克斯的核心;因此，甘氨酸在超螺纹形成中起重要作用。

在85-90%的病例中，基因突变发生在外显子和内含子剪接位点测序的区域。所有目前的1型胶原蛋白突变及其相关表型都可以在人类1型胶原突变数据库．

在OI中，由于1型胶原数量缺陷，突变通常出现在COL1A基因。这些突变会导致过早终止密码子的产生或微感框的移位，从而导致细胞核中信使RNA (mRNA)的突变。然而，细胞质中含有正常的α₁信使rna;因此，结构正常的胶原蛋白就会减少。

在OI中，由于1型胶原质的缺陷，常染色体显性突变在任何一个COL1A或者COL1B基因。突变导致正常和突变的胶原链的混合产生。用更大的氨基酸(如半胱氨酸或丙氨酸)替代甘氨酸会导致异常的螺旋结构，但这些链可以与正常链结合产生1型胶原蛋白。因此形成的1型胶原蛋白由于突变链而功能受损;这就是所谓的主导消极机制。

Wallace等人在一份关于三名I型OI和原发性开角型青光眼(POAG)患者的报告中发现了两种新的突变COL1A1在这些人中。^［14］他们认为在COL1A1可能是oi和poog的造成致病性。或者，易感性基因可以与突变相互作用COL1A1导致青光眼。

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下一个：

流行病学

OI的总发病率约为每2万名活产1例;然而，轻症的诊断不足，实际患病率可能更高。尽管在津巴布韦的两个主要部落中观察到患病率有所增加，但全世界的患病率似乎是相似的。

成骨不全可以出现在任何年龄，尽管出现症状(如骨折)的年龄差别很大。轻度的患者可能在成年后才会出现骨折，或者在婴儿期就会出现骨折。病情严重的患者会出现子宫内骨折。

oi在男性和女性中同样常见。已经在每个人口中描述了骨骼发育不良的每种人群。该疾病似乎对特定种族没有任何偏好。

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下一个：

预后

与成骨不全相关的发病率和死亡率因基因型而异。(参见《沉默》中改编的沉默分类演讲)。此外，变异发生在具有不同突变的个体之间，同样突变的不相关个体之间，同一家庭成员之间，甚至有时同卵双胞胎之间也会观察到变异。

在一个极端，发生早期死产，并且几乎每个身体中的骨骼都有多个骨折。严重的围产形式（II型）通常在出生后几小时内致命，尽管一些婴儿在几个月内生存了几个月。在另一个极端是oi以其温和的形式。在这个环境中，只有他们的家人受到影响，从未持续过骨折的成年人都会出现医疗注意力。在这些极端之间是一种平稳的严重程度。

除伴有呼吸或神经系统并发症的严重成骨不全患者外，非致命性成骨不全患者的预期寿命似乎与健康人群相同。虽然致命性成骨不全患者可能在围产期死亡，但极其严重的成骨不全患者可以存活到成年。

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下一个：

患者教育

oi患者通常具有很好的动机，尽管有身体限制，尽管如此，尽可能热衷于实现。^［15］教育是非常重要的，特别是对于那些对自己的情况反应更消极的病人，因此容易自卑和抑郁。

对成骨不全症患者的父母和家庭进行教育对于帮助他们处理日常影响和持续管理这种疾病也很重要。例如，父母在处理受影响的孩子时需要特别指导。他们需要知道如何在婴儿床中放置孩子，如何抱着孩子，以最大限度地减少骨折的风险，同时保持粘结和物理刺激。

患有成骨不全症

以下提示已开发成骨不全症基金会为了照顾oi的孩子：

不要害怕触摸或抱着患有成骨不全症的婴儿，但要小心;抱起婴儿时，将手指分开，一只手放在两腿之间和臀部下面，另一只手放在肩膀、脖子和头部后面
永远不要把孩子拿着他或她在腋窝下拿着oi
改变尿布时，不要拉动手臂或腿，或者在具有严重oi的人中，用脚踝抬起腿部
选择一个倾斜的婴儿汽车座椅;它应该很容易放置或移除您的孩子;考虑用泡沫填充座椅，并使用孩子之间的一层泡沫和线束
确保您的婴儿车足够大以容纳铸件;不要使用吊索或伞式婴儿车
仔细遵循医生的指示，特别是关于石膏护理和活动训练;游泳和散步经常被推荐为安全的运动
患有成骨不全症的成年人应避免吸烟、饮酒和服用类固醇等活动，因为这些活动对骨密度有负面影响
儿童虐待意识的提高和对成骨不全症意识的缺乏可能导致对家庭状况的不准确结论;随身携带一封家庭医生的信和一份孩子的医疗记录

强调的一个关键点是，如果孩子摔断了骨头，父母不应该感到内疚。儿童必须成长和发育，尽管有各种护理，仍可能发生骨折。

以前的

临床表现

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媒体画廊

成骨不全症。在半径和尺骨中观察到急性骨折。可以在肋骨中看到多个裂缝。观察到旧愈合肱骨骨折与愈伤组织形成。
成骨不全症。串珠肋骨。在上肢的长骨中看到多个裂缝。
成骨不全症。虫骨骨骼存在于头骨中。
成骨不全症。新生儿双侧股骨骨折。

的4

表1。成骨不全(OI)的适应沉默分类

表1。成骨不全(OI)的适应沉默分类

oi的类型	继承	牙齿	骨骼脆弱	骨骼畸形	巩膜	脊柱	颅骨	预后
IA	广告	正常的	易变，但较其他类型轻	中等	蓝色的	20％的脊柱侧凸和脊柱疮	虫子骨头	公平的
IB	广告	牙本质发生不完全	NA.	NA.	NA.	NA.	NA.	NA.
2	广告	未知的	非常严重的	多发性骨折	蓝色的	NA.	没有骨化的虫骨	围产期死亡
III	广告	牙本质发生不完全	严重的	长骨和脊柱的逐渐弯曲	出生时的蓝色，但成年人白	盲肠阳症	hypoplastic虫骨	轮椅束缚，不是守护者
IVA	广告	正常的	中等	中等	白色	盲肠阳症	hypoplastic虫骨	公平的
IVB	广告	牙本质发生不完全	NA.	NA.	NA.	NA.	NA.	NA.
AD =常染色体显性遗传;NA =不适用。

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作者

Manoj Ramachandran，MBB，MRC，FRCS顾问创伤和矫形外科医生，巴特和伦敦NHS信任;荣誉高级讲师，William Harvey Research Institute，Barts和伦敦医学院，玛丽大学伦敦大学，英国

Manoj Ramachandran, MBBS, MRCS, FRCS是以下医学协会的成员:英国骨科协会

披露：为：Orthopediatrics，Inc为董事，官员，合作伙伴，员工，顾问，顾问或受托人服务（d）作为发言者或发言者的成员：Orthopediatrics，Inc
收入的收入等于或大于250美元：Orthopediatrics，Inc。

作者(年代)

普朗森·阿曼，MBBS，FRCS英国皇家国家骨科医院高级注册主任

披露:没有什么可披露的。

David H A Jones, MBChB, FRCS, FRCS(Ed)(Orth)顾问矫形外科医生，儿童伟大的奥蒙德街医院;高级临床讲师，大学学院伦敦医院，英国

David H A Jones, MBChB, FRCS, FRCS(Ed)(Orth)是以下医学协会的成员:英国骨科协会

披露:没有什么可披露的。

VINOD K Panchbhavi，MD，FACS，FAOOA，FABOS，FAAOS德克萨斯大学医学院医学院骨科手术部，脚踝外科，脚踝外科，脚踝外科，脚踝外科，脚踝外科，脚踝外科，脚踝外科教授

Vinod K Panchbhavi医学博士，FACS, FAOA, FABOS, FAAOS是下列医学协会的成员:美国矫形外科医生，美国外科医生学会，美国骨科协会，美国矫形脚和脚踝社会，骨科创伤协会，德克萨斯骨科协会

披露：为发言者或发言者的成员提供（d）：Styker。

主编

哈里斯戈尔曼博士咨询外科医生，Broward手中心;佩尼纳米米勒医学院骨科外科手术和外科部门骨科手术和外科部门自愿临床教授;临床教授外科，新佐东南医学院

医学博士Harris Gellman是以下医学协会的成员:美国医学院穴位，美国矫形外科医生，美国骨科协会，美国手外科学会，阿肯色州医疗协会，佛罗里达州医疗协会，佛罗里达骨科社会

披露:没有什么可披露的。

确认

Peter R Calder，MBB，FRCS（ENG），FRCS（TR＆Orth）英国皇家国家整形外科医院儿科整形外科咨询外科医生

Peter R Calder，MBBS，FRCS（ENG），FRC（TR＆Orth）是以下医学社会的成员：英国医学协会

披露:没有什么可披露的。

Ian D Dickey, MD, FRCSC美国缅因州大学化学与生物工程系兼职教授;东缅因医疗中心，骨科肿瘤科，成人重建，咨询人员

Ian D Dickey，MD，FRCSC是以下医学社会的成员：美国矫形外科医生，不列颠哥伦比亚省医疗协会，加拿大医学协会，和皇家医师和加拿大外科医生

披露：Stryker Orthopedics咨询费咨询;Cadence Moveraria发言教学

Francisco Talavera，Pharmd，Phd内布拉斯加州大学医学中心药学学院兼职助理教授;主编，Medscape药物参考

披露：Medscape工资就业